CIN和宫颈癌解读

三阶梯筛查宫颈病变宫颈病变是妇女最常见的疾病之一。

宫颈癌前病变至发展成宫颈癌是一个较长时间的过程,大约是10年。

由于宫颈癌是感染性疾病,真普查和随诊可以预防;早期诊断可以完全治愈。

子宫颈的癌前病变(CIN)是个相对较长时间的过程,使干预和治疗成为可能,关键是进行筛查,及时发现早期宫颈病变,及时恰当的处理,治愈率达100%。

随着宫颈细胞学现代新技术的不断发展,液基薄层细胞学(TCT)、阴道镜检查及镜下定位活组织病理诊断,即三阶梯式诊断方法(细胞学、阴道镜与组织学活检)是筛查宫颈病变的程序。

CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ发展癌的危险性分别为15%、30%、45%。

因此,只有正确选择CIN的筛查诊断方法,才能为临床制定治疗方案提供科学依据。

我们对143例液基薄层宫颈细胞学筛查阳性而行阴道镜活检病理进行对比分析,现报道如下。

1资料与方法1.1临床资料：收集2007年2月- 2010年8月在我院妇产科做液基薄层宫颈细胞学筛查1562例,有143例阳性而行阴道镜活检病理。

年龄: 20～72岁,平均46岁。

临床症状:白带异常,接触性出血,绝经后出血,不规则阴道流血,宫颈糜烂及赘生物,部分为正常体检者。

1.2检查方法1.2.1液基薄层制片技术和TBS诊断系统：采用FDA认可的液基薄层制片技术(Thinprep Cytologic Test，TCT),经HQTCT Thin Pius Ⅰ型(广州鸿琪光学仪器科技有限公司研发)自动制片机进行自动制片, 95%酒精固定,染色镜检。

由病理科细胞学专职医师诊断,采用国际防癌协会2001版TBS( The Bethesda System,TBS)判读分类:①正常或反应性。

②非典型鳞状细胞(ASC)包括:不能明确意义(ASC-US)和不除外高度鳞状上皮内病变(ASC-H)。

③低度鳞状上皮内病变(LSIL)。

④高度鳞状上皮内病变(HSIL)。

⑤鳞状细胞癌。

⑥非典型腺细胞,非特异(AGL NOS)。

宫颈上皮内瘤变宫颈上皮内瘤变(CIN)是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变的统称，包括宫颈非典型增生及宫颈原位癌。

CIN反映了宫颈癌发生发展的连续过程，即宫颈非典型增生-原位癌-早期浸润的系列变化，各级CIN均有发展为浸润癌的趋向。

对CIN及时、合理的诊治是阻断其癌变的有力措施。

宫颈上皮内瘤变分为3级：CINⅠ：表皮下1/3内细胞增多，极性保持或稍紊乱，核轻度增大、异型，核分裂少，上2/3细胞成熟。

CINⅡ：表皮下2/3层内细胞增生，不成熟细胞极性紊乱，核大而异型性较明显，染色深浅不一，核分裂增多，可见病理性核分裂。

CINⅢ/原位癌：超过下2/3的表皮层内细胞显著增生，极性紊乱，核浆比增高，核异型性大而深染者占大多数，细胞的异型性和多形性更明显，核分裂很多且上移，不典型增生占全层者为原位癌。

一、筛查与诊断CIN标准化诊断程序是“细胞学—阴道镜—组织病理学”。

1.宫颈细胞学检查：是宫颈病变“三阶梯”诊断的第一步。

TBS分类见异常上皮细胞者的处理可参照2006年美国阴道镜和宫颈病理学会ASCCP制定的指南；巴氏分级II级及其以上者需做阴道镜检查，必要时阴道镜下取材作活组织病理学检查。

2.阴道镜检查：是“三阶段”诊断中关键的一步。

观察转化区、上皮、血管，观察醋酸及碘试验情况，可以病变部位活检。

3.组织病理学检查：是确定CIN或宫颈癌的“金标准”。

1）宫颈活检：组织病理学诊断是确诊CIN的金标准。

选取阴道镜下可疑病变部位活检，必要时多点活检或碘试验不染色区活检以提高确诊率。

2）颈管搔刮术ECC：ECC能帮助确定隐匿性宫颈浸润癌。

以下情况可选择ECC：可疑宫颈管的病变（例如阴道排液量多、宫颈管膨大等）；巴氏III级以上或HSIL，阴道镜图像满意/未见病变；CIN2/3治疗后阴道镜检查随访时，阴道镜检查图像不满意时。

原则上，妊娠期阴道镜检查禁行ECC。

3）诊断性宫颈锥形切除术：适应症参见2006ASCCP指定的指南：①组织学活检为CIN1，阴道镜检查不满意者；②组织学活检为CIN1，病变持续存在达1年以上者；③组织学活检确诊为HSIL（CIN2/3和原位癌CIS）者；④三阶梯技术的诊断结果不一致者；⑤ECC提示宫颈管内病变阳性者；⑥锥切标本切缘阳性者（首选4—6个月的阴道镜随访或ECC，也可重复锥切）；⑦妊娠期高度怀疑浸润癌者（仅提倡宫颈诊断性切除，不提倡大锥切，建议用LEEP或冷刀锥切）。

1 新版本的主要更新（1）新增拓扑替康、紫杉醇、贝伐单抗为复发或转移性宫颈癌的一线化疗方案。

（2）新增中危因素（即肿瘤较大、侵犯宫颈间质、淋巴脉管间隙阳性）患者术后加用盆腔外照射放疗的适应证。

间质浸润分浅、中、深1/3，肿瘤大小根据触诊实际直径区分。

（3）对不保留生育功能ⅠA1期锥切切缘阳性的处理更加明确，需区分切缘的病理性质。

切缘阳性为宫颈上皮内瘤变（CIN）者建议行筋膜外全子宫切除术。

切缘为癌者建议直接行改良广泛性子宫切除+盆腔淋巴结切除术。

也可再次锥切确定浸润深度，然后选择进一步处理。

（4）手术类型原来采用Piver分型，现采用QM 分型：即简单-筋膜外子宫切除术（Ⅰ型）修改为A 型，改良广泛性子宫切除术（Ⅱ型）修改为B型，广泛性子宫切除术（Ⅲ型）修改为C型。

2 分期仍采用FIGO 2009 临床分期。

淋巴脉管间隙侵犯（LVSI）并不改变FIGO的分期。

MRI、CT或联合PET-CT有助于制定治疗计划，但不改变原来的分期。

手术分期尚未引入分期中。

临床检查包括病史、体检、宫颈活检或锥切、全血细胞计数（包括血小板）和肝肾功能。

怀疑膀胱或直肠侵犯时应用膀胱镜或直肠镜。

5 宫颈癌的化疗原则宫颈癌的全身化疗适用于转移病例及复发病例、不适合放疗或手术者。

5.1 一线联合化疗联合化疗如顺铂、紫杉醇、贝伐单抗（1类），顺铂、紫杉醇（1类），顺铂、拓扑替康（2A 类），已广泛用于临床研究。

GOG 169进行了顺铂、紫杉醇和顺铂相比较，前者优于顺铂单药。

GOG 179针对顺铂、拓扑替康与顺铂单药比较。

拓扑替康组合方案被证明优于顺铂单药。

美国食品和药物管理局（FDA）已经批准顺铂、拓扑替康用于晚期宫颈癌。

顺铂、紫杉醇或卡铂、紫杉醇治疗方案因毒性较低更易于管理。

GOG 204对4种顺铂双药方案（顺铂、紫杉醇，顺铂、拓朴替康，顺铂、吉西他滨，顺铂、长春瑞滨）进行了比较认为，顺铂、紫杉醇优于其他方案。

而且血小板减少症和贫血症发生率更低。

中医对cin1级的解释什么是CIN1级CIN1级（Cervical Intraepithelial Neoplasia 1）是指子宫颈上皮细胞发生轻度异常增生，但尚未形成癌症的细胞变化。

这是一种常见的宫颈疾病，通常由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起。

CIN1可以通过子宫颈抹片检查或活检来诊断和确定其严重程度。

中医对CIN1级的解释中医理论认为，CIN1级属于宫颈病变，主要与湿热之邪、气滞血瘀、阴虚阳亢等因素有关。

在中医看来，人体的生理功能是由脏腑协调运转而实现的，而各脏腑的平衡与调和又以气血流通为基础。

宫颈病变的发生与这种平衡失调有关，中医治疗CIN1级的主要目的是调理脏腑，恢复气血的正常循环，清除湿热等致病因素。

中医治疗CIN1级的步骤第一步：辨证施治中医治疗首先要进行辨证施治，即根据患者的具体病情、体质、病因等，进行辨证论治。

常见的CIN1级常见的辨证有湿热蕴结、气滞血瘀、阴虚阳亢等。

中医将根据辨证结果来制定个体化的治疗方案。

湿热蕴结辨证者，治疗以清热利湿为主，可选用黄连、车前子、藕芦、决明子等清热利湿的中草药。

气滞血瘀辨证者，宜疏肝解郁行气活血，可选用益母草、丹参、川芎、柴胡等药物。

阴虚阳亢辨证者，则需滋阴降火，可选用知母、黄精、玄参、麦冬等中草药。

第二步：治疗调理气血中医认为，气血是维持人体生命活动的主要物质基础。

因此，对于CIN1级的治疗也强调调理气血的重要性。

在调理气血过程中，可以采用中药治疗，例如四君子汤、调气养血汤、补中益气汤等。

同时，中医还倡导患者调整饮食，注重营养平衡，增加富含铁质和维生素的食物摄入，以促进气血的生成和循环。

第三步：针灸疗法辅助治疗针灸是中医外治的重要方法之一。

对于CIN1级的治疗，针灸疗法可以结合传统中医药治疗，以改善子宫颈局部血液循环，缓解炎症反应，促进组织修复。

常用的针灸穴位有关元、大椎、肺俞、膈俞等。

同时，患者还可以尝试中药熏洗、中药坐浴等外治法，以加强局部治疗效果。

宫颈组织病理学 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998宫颈组织病理学——宫颈癌前病变与宫颈癌病理重庆市肿瘤医院病理科叶学正一、子宫颈组织学介绍（一）鳞状上皮宫颈突入阴道部分为固有鳞状上皮。

基底层副基底层中层表层基底细胞增生：细胞层数增加，核增大无明显深染及多形性,其意义尚不明确。

鳞状细胞增生：因机械刺激、激素缺乏引起,表现为细胞层数增加及角化过度, 无异型。

（二）宫颈腺上皮为内宫颈，偶可为外宫颈的高柱状分泌粘液上皮及少数纤毛上皮, 并形成隐窝伸入宫颈间质中,一般深度3 mm, 偶达1cm , 称为“腺体”, 实为盲管。

柱状细胞储备细胞储备细胞增生鳞状细胞（三）移行区指柱状上皮与鳞状上皮交界区，是CIN和鳞癌好发区；阴道镜下柱状上皮薄，毛细血管清楚呈深红色, 而鳞状上皮区厚, 呈浅红色。

移行区随生理及病理情况而变化，青春期前位于宫颈外口附近, 而绝经期后, 移行区向上退缩达颈管内。

（四）鳞状化生储备细胞增生不完全不成熟鳞状化生成熟鳞状化生鳞化发生于原表面柱状上皮区，也发生于隐窝（腺体）区。

不成熟鳞化与CIN鉴别: 细胞形态一致,异型轻, 核分裂少见。

不成熟鳞化可出现非典型性，伴发CIN, 而且是CIN发生区。

鳞化是一个不可逆过程, 既是一生理过程，又与炎症及内环境改变有关。

（五）子宫颈间质浅层有粘膜相关淋巴组织，巨噬细胞及Langerhans细胞；上皮下间质富于毛细血管网，有淋巴管，间质主要由平滑肌，纤维组织构成。

二、HPV感染病理组织学及与CIN及宫颈癌HPV感染通过性传播，易累及化生鳞状上皮，并复制，繁殖，释放病毒，高危HPV与CIN及宫颈癌, 尤其是鳞状细胞癌的相关性已在全球得到公认。

（一）三种实验方法对HPV检出率的比较[sato等]目前认为杂交捕获HPV试验能够检出近20种HPV基因型，是检测HPV 的最好方法，原位杂交可用于组织切片，优点是可定位。