风湿病自身抗体

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自身抗体的临床意义



自身抗体在CTD中有特殊意义 疾病的筛选 具有诊断意义的标记 与病情及预后相关 与某些临床表现相关 与疾病的发病机制有关 评估风湿性疾病重要的参数之一 研究疾病的重要方向之一
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自身抗体检测方法

间接免疫荧光法（IF）：不溶性成分 酶联免疫吸附法（ELISA）； 放射免疫法（RIA）； 对流免疫电泳法（CIE）； 免疫双扩散法（ID）； 免疫印迹法：针对可溶性成分（如ENA、DNA、 凝血因子、补体）
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抗Ro抗体阳性的临床相关性


正常健康人 干燥综合征 淋巴结病 白细胞减少 抗La抗体 RF ANA SLE 光过敏性皮疹 血小板减少 间质性肺炎 ANA（－）



亚急性皮肤型红斑狼疮 抗La抗体 其它风湿性疾病 RA 多发性肌炎 系统性硬化 原发性胆汁性肝硬化 新生儿狼疮综合征 先天性完全性心脏传导 阻滞 新生儿狼疮性皮炎 Ro反应针对52kD抗原 而非60kD抗原。
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抗核糖体P抗体
（又称为：抗rRNP抗体）




针对3磷蛋白P0、P1和P2的抗体。 诊断SLE的高度特异性标记物。 在10－15％的SLE患者中出现。 抗体水平与疾病的活动度相关。 与狼疮脑病有关。
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抗组蛋白抗体
（Anti-Histone Antibody，AHA）




组蛋白是染色质基本结构-核小体的重要组成部分； 在药物性狼疮的患者中出现率很高（78- 95%）； 在多种结缔组织病中出现。 服用异烟肼的病人中最高，但临床上并没有出现狼 疮的临床症状，其它肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺。

采用免疫扩散法；ELISA和免疫印迹法。 几乎仅出现于患有结缔组织病的患者中。


如果无症状者中出现高滴度的抗ENA抗体，常预示着未来 可能发展成结缔组织病。
抗体常在疾病的整个病程中均能够被检测到。 滴度与疾病活动度并无一致的关系。


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抗Sm抗体 （Smith）

ACRSLE诊断标准中，抗Sm抗体是诊断标准标准 之一。抗Sm抗体非常有助于作出SLE的诊断。
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ANA（＋）的原因


风湿性疾病
SLE 多发性肌炎 干燥综合征 硬皮病 血管炎 RA

药物诱导 慢性肝脏疾病 慢性肺部疾病 慢性感染 血液系统异常 恶性肿瘤


正常的健康人
女性＞男性，出现率随 年龄而增加 风湿性疾病患者亲属 ？孕妇
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SLE患者使用IIF法测定ANA阴性的一些解释



抗中性粒细胞胞质抗体 C-ANCA P-ANCA 抗磷脂抗体 狼疮抗凝物 抗心磷脂抗体 β2糖蛋白 抗内皮细胞抗体 类风湿关节炎相关抗体 类风湿因子（RF） 抗CCP抗体 抗核周因子抗体 自身免疫性肝病相关抗体 SMA，LKM，SLA， AMA， Sp100,gp210等
30％左右SLE存在该抗体。 SLE患者中，常与抗U1RNP抗体一同出现 与临床的相关性并不强，但有证据显示其与中枢 神经系统受累、肾脏病变、肺纤维化、心包炎有 关。有人认为可以作为疾病活动度的指标。
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抗U1RNP抗体

抗nRNP(nuclear RNP)：以抗核内的核糖核蛋白 而得名。临床上应用较多的是u1RNP抗体。通常 又把nRNP称之为u1RNP。 抗u1RNP抗体在混合性结缔组织病（MCTD）中 几乎均为阳性，且其滴度很高；
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抗SO抗体：由于该抗体与干燥综合征 （Sjogren Syndromes，SS）相关，故取名 为SSA； SSA与Ro的抗原性、生化特点一致。 在以鼠肝为底物的ANA检测中，抗SSA抗体 常呈阴性反应，而以Hep-2细胞为底物，则 ANA阳性时SSA也常呈阳性。

技术方面 临床方面

经皮质激素或免疫抑制剂治疗。 终末期肾病。 隐蔽ANA：与循环中免疫复合物结合，沉积于组织。 由于大量蛋白尿而从肾脏丢失。
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ANA的荧光染色型别
根据产生的荧光模型、靶抗原的分布部位分类如下：

细胞核：
核均质型（DNA、组蛋白和核小体等）
核颗粒型（Sm、uRNP、SS-A、SS-B、Ku、I和Ⅱ型周期蛋白） 核膜型（板层素、gp120等）


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ANA的意义

ANA（＋）结果的出现率取决于以下因素：


分析系统：由于不同厂家ANA检测系统的起始稀释度和稀释 因子不同，因而不同厂家的ANA滴度结果不能直接进行比较。 区分血清（＋）与（－）的选定的滴度值，未加稀释的正常人 血清可有1/3的呈阳性ANA反应。



是SLE独立的诊断条件之一。 滴度本身与疾病的活动度并不相关，没有评价预后的意义。 筛查风湿病，敏感性高。 ANA（＋）可出现在多种情况下，特异性差。

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抗核小体抗体（antinucleosome antibodies, AnuA）




核小体是染色体的功能亚单位，是DNA与组蛋白形成的 复合体，存在于细胞核中，核小体是SLE主要的自身抗 原； AnuA对SLE诊断的敏感性和特异性分别为56.0%-64.2% 和97.0%-98.8%，敏感性优于抗dsDNA，是SLE的标记 抗体之一。 AnuA可出现于SLE疾病进程的各个时期，并且是狼疮肾 炎的标记性抗体，与SLE病情活动的生物标志物。 AnuA与抗dsDNA抗体可不同时出现，AnuA出现早于 抗dsDNA抗体，这对SLE的早期诊断更为有利, 目前我 科已展开了第二代AnuA的检测。
自身抗体谱 在风湿病中的意义
安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科
概

述

自身抗体：指针对自身细胞内、细胞表面和细胞 外抗原的免疫球蛋白，见于多种风湿性疾病，尤 其在弥漫性结缔组织病中更为常见，对临床风湿 病诊断意义重大。 目前用于临床的常见自身抗体有抗核抗体谱、抗 中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体、类风湿因子、 抗线粒体抗体等。
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与系统性硬化相关的抗体

抗拓扑异构酶1抗体（抗scl 70抗体）：存在于25％的患 者；主要见于患有弥漫型硬皮病以及存在系统性损害（特 别是肺间质变）的患者。

抗着丝点抗体：存在于30％的患者中；90％的CREST综 合征患者存在该抗体；见于患有原发性或继发性雷诺病的 患者。
抗核仁抗原的抗体：见于5％的患者中，患者常常患有严 重的弥漫型疾病。
核仁型（SCL-70、PM-SCL、RNA多聚酶、原纤维蛋白等）
核浆点型（着丝点、核多点及核少点型）

细胞浆：
胞浆颗粒型（线粒体、Jo-1、核糖体等） 胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等

分裂期细胞阳性：纺垂体、中间体、中心体等
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核颗粒型：核粗颗粒型
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抗核抗体染色类型 核仁型（nucleolar）
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抗核抗体
（Antinuclear Antibody, ANA）
传统定义：将针对细胞核内成分的抗体称为ANA。 现在对ANA靶抗原的理解已从细胞核扩大到整个细胞。 是指抗核酸（nucleic acid）和核蛋白（nucleoprotein） 抗体的总称。
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ANA测定原理和方法：

间接免疫荧光法（IIF):现多以Hep-2细胞（人喉癌上 皮细胞）为底物（Ag)，其以核质丰富而极大地提高 了ANA检测的阳性率和滴度。 是系统性红斑狼疮（SLE）的标准筛选试验。 我们实验室采用欧蒙荧光检测系统，将1:100作为血 清起始稀释度，所以如果是低滴度的1:100阳性，只 能视为一个临界可疑值，临床意义不大。 ANA作为自身免疫性结缔组织病的筛选试验必须强调 高滴度。
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抗核抗体谱


抗DNA抗体 抗核糖体P抗体 抗组蛋白抗体 抗ENA抗体 抗Sm抗体 抗U1RNP抗体 抗Ro/抗SSA抗体 抗La/抗SSB抗体 肌炎特异性抗体（MSA） 抗合成酶抗体 抗SRP抗体 抗Mi2抗体 与系统性硬化相关的抗体 抗拓扑异构酶1抗体 抗着丝点抗体（动粒） 抗核仁抗原的抗体
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抗SSB/La抗体

在原发性SS病人中，抗SSA/Ro和抗SSB/La阳性率 分别为60%和40%，它们是诊断干燥综合征的血清
学标志。

抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更为特异。

免疫扩散法与免疫印迹法（Western Blot）得出 的结果常常不一致。
SSA和抗SSB抗体阳性可造成新生儿狼疮及婴儿心脏 传导阻滞等先天性心脏病。 抗SSA和抗SSB抗体常与血管炎、淋巴结肿大、白细 胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。
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抗合成酶综合征

临床表现为：肌炎、间质性肺疾病、关节炎以及常出现雷 诺现象的一组临床表现的特征性；

患者的手指侧面常出现角化过度，并伴有脱屑、裂纹和色 素沉着，从而形成许多肮脏的横纹。即“技工手”。
50％至70％发生间质性肺疾病（就肌炎总体而言，为10％ 至20％）。 血清中含多有抗合成酶抗体（Jo-1抗体）。 肌炎常常难以通过治疗达到完全缓解。
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抗C1q抗体
检测方法：用C1q纯抗原包被，ELISA法检测。 发病机制：

补体系统在 SLE 疾病的发生和发展阶段都有重要作用， 而且它可能是自身抗体反应的靶点。
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抗核酸结合蛋白/可提取性核抗原 （Extractable Nuclear Antigen, ENA）抗体
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