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・１０２・史国堕堂笪瘟苤查！Ｑ塑生！旦！！旦筮！鲞筮！魍ｇ！ｉ！』垡！丝！塑！塑！旦立Ｅ！！：！！：；Ｑ盟：！！！：ｉ：盟！：兰凝血酶与脑水肿关系的研究进展杨伟东马景镒关键词：凝ＪＯＬ酶；腩水肿ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－５９２１．２００９．０２．０１３中图分类号：Ｒ７４２；Ｒ８１８．０５３文献标识码：Ａ脑出Ｉｆ【Ｌ是神经内、外科临床中常见的多发的急症，有较高的病死率和致残率，严重影响人类健康和生存质量。
脑出ｍ占伞部卒中的２０％～３０％，其中８０％发乍于大脑半球，其余２０％发生于脑干及小脑。
据统计，中国人脑出血年发病率约为４０～６０／１０万，北方寒冷地区发病率高于南方，冬季高于夏季‘１｜。
腩ｍ血后。
神经功能恶化的主要原冈是脑水肿、颅内压增高及血肿周边神经细胞和轴突受损。
其巾腑出血后腑水肿是腑ｆｆ｛血患者病情恶化和夕Ｅ亡的主要原因。
自从１９８０年Ｓｕｚｕｋｉ和Ｅｂｉｎａ提出血凝块的毒性作用以来，ＩｆｆＬ肿成分的毒性作用逐渐被神经科医师所认识，并１３益受到重视。
目前的研究结果表明，凝ｍ酶的神经毒性可通过对血一腑屏障的破坏、对脑ｍ流的影响、对水和电解质的影响以及介导炎性反应等途径引发脑水肿。
许多学者进行了大量的相关研究，现就此方面的研究作一综述。
１凝血酶１．１凝ｍ酶的结构凝ｍ酶是一种ｍ清丝氨酸蛋白酶，主要巾肝脏合成。
在外源性凝『ｆｆＬ级联反应中，凝血酶原裂解形成凝帆酶，主要介导纤维蛋白原转化为纤维蛋白、因子Ⅷａ转变为因子Ⅷ和Ｖ、Ⅶ、Ⅺ的负反馈激活，诱导血小板激活反应，最终达到凝帆效应。
凝血酶是由轻链Ａ（４９个氨基酸残基）和重链Ｂ（２５９个氨摹酸残基）组成的丝氨酸蛋白酶，重链Ｂ具有酶的活性位点和功能结构区域。
凝血酶的功能结构区域有３个，一是精氨酸侧链口袋，由Ｓｅｒ－１９５、Ｈｉｓ－４７和Ａｓｐ．１０２构成的催化位点；二是非极性结作者单位：１５７０００黑龙江省牡丹江市第二人民医院神经外科（杨伟东）；天津医科大学附属总医院神经外科（马景缢）・综述・合位点，可与底物发乍相互作Ｉ＋Ｉ；三是阴离子结合位点，．口ｒ能由凝ｍ酶Ｂ链巾的６个Ｌｙｓ构成（ＬｙｓＢ２１、Ｂ５２、Ｂ６５、Ｂ１０６、Ｂ１０７、Ｂ１５４），负责与底物（纤维蛋白原、ｉｆＩＬ小板受体和凝血酶调解蛋白等）相互ｔ｝ｌ别和相ｔ作用。
doi 10.3969/j.issn.1674-4500.2016.04.23分子影像学2016年第39卷第4期据统计美国每年就约有80万的脑卒中患者，虽然缺血性脑卒中患者所占比例超过80%，但成人脑出血(ICH)患者也占了其中10%~15%，而亚洲ICH 病例数占脑卒中患者总人数的比例更高［1］。
较缺血性脑卒中相比，ICH 有着更高的发病率和死亡率［1］，且缺血性脑卒中的部分治疗措施也能诱导ICH 的发生，比如心脑血管相关疾病的抗凝药治疗手段［2］。
尽管目前ICH 的相关临床试验已取得了部分进展［3］，但ICH 后脑损伤的内在机制仍未被深入研究。
据有关证据表明，血脑屏障中内皮血管破坏是ICH 后继发性血脑屏障功能紊乱的原因之一［4］，如脑水肿和白细胞外渗。
本文主要回顾了目前关于成人ICH 后继发性血脑屏障功能紊乱的主流研究。
在这篇文章中，继发性血脑屏障功能紊乱主要是ICH 后血脑屏障的功能变化，特别是其中的有害变化，如脑水肿可导致脑疝甚至脑死亡；但也应注意到有些功能变化是有益的，如外渗的巨噬细胞有益于血肿消融。
而血脑屏障功能跟血肿体积是有密切联系的，如血肿偏小，则预示功能变化结果偏有益，如血肿较大，则预示功能变化结果偏有害［5］。
1ICH 病因及继发性血脑屏障功能紊乱高血压是成人ICH 中最常见的病因，占全部ICH 患者的2/3左右。
当然ICH 也跟淀粉样脑血管病、脑肿瘤和各种脑血管畸形疾病有关［6］。
而抗凝血剂也逐渐成为ICH 病因之一，大约占ICH 全部病因的20%［2］。
早期脑出血可能导致直接性脑损伤甚至脑死亡，主要因为血肿能导致颅压急剧升高，形成脑疝占位，进而造成脑组织压迫受损。
但跟缺血性脑卒中情况类似，ICH 也会产生继发性脑损伤［4］。
对于动物ICH 模型而言，通常情况下是通过直接颅内注射自体血液或胶原酶的方式制造模型。
注射胶原酶方式主要是通过降解基膜进而破坏血管，最终形成持续性出血，而注射自体血液方式则可能发生延迟性血脑屏障渗透性升高的情况。
