执业药师《药学专业知识一》药物的结构与作用

考情分析>>属药物化学范畴，补充药物化学的基础知识；>>预测考试分值：12～18分；>>难度较大，内容基础，知识点零碎。

>>建议：熟读重点，诵记，模糊理解。

主要化学元素碳C，氢H；烷、烃、碳链、碳环（火字旁，脂溶性）；杂原子：氧O、氮N、硫S、磷P（含杂原子环叫杂环）；卤素：氟F、氯Cl、溴Br、碘I；金属：钠Na、钾K、银Ag、铂Pt。

酸碱反应成盐酸根：盐酸HCl、硫酸H2SO4、硝酸HNO3、磷酸H3PO4。

酸碱中和。

酸碱中和反应，成盐，增加了水溶性。

但起药效的不是盐。

如盐酸吗啡的药效来自吗啡，青霉素钠的药效来自青霉素，氢溴酸右美沙芬、酒石酸美托洛尔，马来酸氯苯那敏，氨茶碱。

盐就是个给药形式，类似胶囊壳和过河的桥，过河拆桥。

基本母核结构甲基-CH3、乙基-CH2CH3正丙基-CH2CH2CH3、异丙基（有分叉）-CH（CH3）2天干：甲1、乙2、丙3、丁4、戊5、己6、庚7、辛8、壬9、癸10。

十以后直接数字，如十二烷基硫酸钠。

为简化，复杂化学结构通常不显示C和H。

但也可以显示。

伯胺R-NH2、仲胺R2-NH、叔胺R3-N、季铵R4-N+。

基本母核结构酯化反应，羧酸+醇/酚→酯。

酯水解反应，酯→羧酸+醇/酚。

两个苯环骈合称萘，三个苯环平行骈合称蒽（一苯二萘三蒽）很多药物结构中含有苯（撑起骨架结构）萘丁美酮、普萘洛尔。

硫氮杂蒽，吩噻嗪，丙嗪，奋乃静唑含N，噻含S，噁含O；咪咪有2个西咪替丁（咪唑），磺胺甲噁唑（噁唑）秦（嗪）始皇平定（啶）六（六元环）国氟尿嘧啶（嘧啶，咪，2个N）通用名化学名化学结构母核结构主要用途氨苄西林6-[D-（-）2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水合物β-内酰胺环抗生素抗菌药盐酸环丙沙星1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物喹啉酮环合成抗菌药地西泮1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮苯并二氮环中枢镇静药尼群地平2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯1,4-二氢吡啶环降压药萘普生（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸萘环非甾体抗炎药醋酸氢化可的松11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯孕甾烷肾上腺皮质激素类抗炎药格列本脲N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺苯磺酰脲降糖药阿托伐他汀7-[2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯氨基羰基）-5-（2-异丙基）-1-吡咯基]-3,5-二羟基-庚酸吡咯环降血脂药阿昔洛韦9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤鸟嘌呤环抗病毒药盐酸氯丙嗪N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐吩噻嗪环抗精神病药A型题氯丙嗪（结构如下）的化学名为（）A.2-氯-N,N-二甲基-10H-苯并哌唑-10-丙胺B.2-氯N,N-二甲基-10H-苯并噻唑-10-丙胺C.2-氯N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺D.2氯-N,N-二甲基-10H-噻嗪-10-丙胺E.2氯-N,N-二甲基-10H-哌嗪-10-丙胺『正确答案』C『答案解析』氯丙嗪含有吩噻嗪环。

A型题下面含有喹啉酮母核结构的药物是（）『正确答案』B『答案解析』含有喹啉酮母核结构的药物是喹诺酮类药物，××沙星类。

A型题羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药氟伐他汀钠的母核结构是（）A.多氢萘B.吲哚环C.吡咯环D.嘧啶环E.咪唑环『正确答案』B『答案解析』氟伐他汀钠的母核结构是吲哚环。

B型题A.烃基B.羟基C.羰基D.氨基E.羧基1.使脂溶性明显增加的是（）2.使亲水性明显增加的是（）3.使酸性和解离度增加的是（）4.使碱性增加的是（）『正确答案』A、B、E、D『答案解析』烃基使脂溶性明显增加；羟基使亲水性明显增加；羧基使酸性和解离度增加；氨基使碱性增加。

B型题A.羟基B.硫醚C.羧酸D.卤素E.酰胺1.可氧化成亚砜或砜，使极性增加的官能团是（）2.有较强的吸电子性，可增强脂溶性及药物作用时间的官能团是（）3.可与醇类成酯，使脂溶性增大，利于吸收的官能团是（）『正确答案』B、D、C『答案解析』硫醚可氧化成亚砜或砜，使极性增加；卤素有较强的吸电子性，可增强脂溶性及药物作用时间；羧酸可与醇类成酯，使脂溶性增大，利于吸收。

B型题A.药物分子中引入羟基B.药物分子中引入硫醚C.药物分子中引入卤素D.药物分子中引入酰胺基E.药物分子中引入磺酸基1.增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力（）2.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力（）3.增加药物的水溶性，并增加解离度（）『正确答案』A、D、E『答案解析』药物分子中引入羟基增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力；药物分子中引入酰胺基可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力；药物分子中引入磺酸基增加药物的水溶性，并增加解离度。

化学结构的基本学习策略：（1）牢记基本母核，这是根本问题；（2）依据药物的姓推断基本母核；（3）依据药物的名推断关键侧链/药效团；（4）学会拆字断句：苯+甲酰+胺；芳+氧+丙+醇+胺；（5）大胆联想：喹啉，喹诺酮，沙星；胞嘧啶，阿糖胞苷；嘌呤，鸟嘌呤。

胺碘酮有胺、碘、酮。

甲氧氯普胺有甲氧、氯、胺。

氨氯地平有氨有氯。

双氯芬酸钠有2个氯、羧酸和钠。

化学结构→→→理化性质→→→生物活性/毒副作用故事：一片药的命运药剂学、药理学、生物药剂学和药代动力学崩解、溶解、扩散、吸收、分布、代谢、排泄胃肠道屏障、血脑屏障、胎盘屏障首过效应、肝肠循环（双峰）考点：溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响□药物的体内过程，要求其兼具脂溶性和水溶性。

□药物的脂溶性和水溶性相反，此消彼长，彼此制约。

□中庸平衡。

亲水性或亲脂性过高或过低对药效都不利。

脂水分配系数P（logP）：药物在生物非水相（正辛醇）中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比，评价药物的亲水性或亲脂性大小。

P=C O/C W脂水分配系数，脂前水后，所以是脂相除以水相（脂上水下）；P值越大，脂相中浓度相对越高，脂溶性越高。

药物分子结构改变对药物脂水分配系数的影响比较大。

□引入极性较大的羟基（-OH，脱胎于H2O）时，药物的水溶性加大，脂水分配系数下降5～150倍。

□引入吸电子的卤素原子（F、Cl、Br、I），亲脂性增大，脂水分配系数增加；□引入硫原子（S，想象硫磺）、烃基（烷基，碳链，如－CH2CH3，火字旁，火上浇油）或将羟基换成烷氧基（如-OCH2CH3），药物的脂溶性也会增大。

A型题下列关于药物理化性质的说法，错误的是（）A.弱酸性药物在胃液中的解离度低，易在胃中吸收B.药物的脂溶性越高，则在体内的吸收越好C.药物的脂水分配系数（lgP）用于衡量药物的脂溶性D.由于肠道比胃的pH值高，所以弱碱性药物在肠道中比在胃中容易吸收E.由于人体内不同部位的pH值不同，所以同一药物在人体内不同部位的解离程度不同『正确答案』B『答案解析』药物的脂溶性适当，则在体内的吸收较好。

A型题作用于中枢神经系统的药物，需要具有（）A.较大的水溶性B.较大的解离度C.较小的脂溶性D.较大的脂溶性E.无特殊要求『正确答案』D『答案解析』作用于中枢神经系统的药物，需要具有较大的脂溶性。

考点：生物药剂学分类：溶解性（水溶）和渗透性（脂溶）分类特征归属决定因素代表药Ⅰ高溶解度高渗透性两亲性溶出度普萘洛尔、马来酸依那普利、盐酸地尔硫Ⅱ低溶解度高渗透性亲脂性溶解度双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康Ⅲ高溶解度低渗透性水溶性渗透率雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔Ⅳ低溶解度低渗透性疏水性难吸收特非那定、酮洛芬、呋塞米A型题根据生物药剂学分类系统，属于第Ⅳ类低溶解度、低渗透性的药物是（）A.双氯芬酸B.吡罗昔康C.阿替洛尔D.雷尼替丁E.酮洛芬『正确答案』E『答案解析』酮洛芬属于第Ⅳ类低溶解度、低渗透性的药物。

考点：药物的酸碱性、解离度和pKa对药物的影响有机药物多为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离（离子型）或非解离（分子型）形式同时存在于体液中。

计算题：解离型和非解离型药物浓度的比值。

成年人要学会约算。

数学小知识：指数101=10，102=100；对数log10=1，log100=2。

重要口诀：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄分类吸收特点举例弱酸性药胃中（pH低）呈非解离型，易吸收水杨酸、巴比妥类弱碱性药胃中（pH低）呈解离型，难吸收奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮肠中（pH高）呈非解离型，易吸收碱性极弱药胃中解离少，易吸收咖啡因和茶碱强碱性药胃肠中多离子化，吸收差胍乙啶完全离子化胃肠中多离子化，吸收差季铵、磺酸A型题碱性药物的解离度与药物的pK a和溶液pH值的关系式为lg（[B]）/（[HB+]）=pH-pK a，某药物的pK a=8.4，在pH 7.4的生理条件下，以分子形式存在的比值为（）A.1%B.10%C.50%D.90%E.99%『正确答案』B『答案解析』碱性药物lg[B]/[HB+]=pH-pK a=7.4-8.4=-1，[B]/[HB+]=10-1=0.1，[B]/（[B] +[HB+]）=1/11×100%=9%，所以选B最合适。

在肠道易吸收的药物是（）A.强酸性药物B.弱酸性药物C.弱碱性药物D.强碱性药物E.中性药物『正确答案』C『答案解析』弱碱性药物在肠道易吸收。

考点：药物结构中的取代基对生物活性的影响（1）烃基：改变解离度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。

火字旁，火上浇油，脂溶性增加。

（2）卤素：强吸电子基，脂溶性增加。

（3）羟基（-OH，脱胎于H2O）和巯基（-SH）：水溶性强。

（4）醚（-O-）和硫醚（-S-）：硫醚类可氧化成亚砜（S＝O）或砜（O＝S＝O），极性增加。

风流黄：有硫，可成亚砜或砜，磺。

（5）磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）和酯（-COO-）：酸可在碱性条件下成盐，增加水溶性和解离度。

酯类前药：增加吸收，减少刺激。

（6）含氮原子类：多呈碱性，活性伯胺＞仲胺＞叔胺。

季铵（金戈铁马）水溶性大，不易通过生物膜和血脑屏障，吸收不佳。

总结：□使极性增加、水溶性增大的基团主要有羟基（-OH）、巯基（-SH）、磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）、季铵（-N+）等，不易通过生物膜；□其他基团（卤素、硫、烃、烷、碳链等）多使脂溶性增大。

□牢记羟基脱胎于H2O，水溶性强，脂溶性差，不易通过血脑屏障，易排泄；□凡是羟基多的化合物，往往水溶性好，容易走肾走水，容易排出体外，毒性小，更安全。

A型题在药物分子中引入下列基团可使亲水性增加的是（）A.羟基B.酯基C.酰胺D.硫醚E.卤素『正确答案』A『答案解析』在药物分子中引入羟基可使亲水性增加。