甲状腺疾病实验室诊断[可修改版ppt]

70年代初出现了竞争性免疫分析法 （RIA） 和非竞争性的免疫定量测定分 析（IRMA）方法，特别是近来发光免疫 方法的不断发展，改善了甲状腺激素测
定的特异性和灵敏度。目前，血清测定 可用于检测血液中TT3、TT4和FT4、FT3 甲状腺激素的浓度。
高新技术的标记免疫分析
时间荧光分辨
酶放大发光 化学发光、电化学发光
实验室检查
TT4、FT4、TT3、FT3： TT4、FT4评价甲 状腺功能的意义大于TT3、FT3，因为T4全 部由甲状腺分泌，直接反映甲状腺的功能。 而T3仅有20%由甲状腺产生，其余80%产 生于外周组织（由T4转换而来）。 TT3、 FT3对诊断T3型甲亢有独特作用。
实验室检查
与蛋白结合的甲状腺激素不进入细胞，因此 没有生物学活性，其功能是循环中甲状腺激 素的储存库。相比，微量的游离甲状腺素通 过特异的膜转运机制进入细胞产生生物学效 应。游离T4进入垂体前叶促甲状腺细胞，并 在进入细胞内生成T3，通过T3参与对垂体 TSH分泌的负反馈调节。
RIA、IRMA、ECLIA
标记免疫电化学发光检测
ECL (IA) Technology
E
C L I A
Electro Chemo Luminescence Immuno Assay
方法、仪器、试剂三位一体的特定自动化分析
系统解决了大规模样本检测稳定、高效、快速
等问题。是医学超微量分析的一次战略性革命。
蛋白和自身免疫指标： 甲状腺素结合球蛋白（TBG） 甲状腺球蛋白（TG） 甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） 甲状腺球蛋白抗体（TGAb） TSH-受体抗体（TRAb） 甲状腺肿瘤（MTC）标志物:
降钙素 CEA
下丘脑 – 腺垂体 – 甲状腺轴下丘脑 ㊉TRH
垂体 ㊉
TSH
㊀ ㊀
甲状腺 T3、T4
甲状腺髓样癌患者的重要肿瘤标志物。自身
免疫是甲状腺功能紊乱的主要原因，这个认 识已促使甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、 甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和TSH受体抗体 （TRAb）等自身抗体的检测向更为灵敏和 特异的方向发展。
下丘脑-垂体功能正常时，由于甲状腺激 素通过负反馈抑制脑垂体分泌TSH和FT4 浓度成对数/线性的反比关系。因此既可 通过测定甲状腺主要产物T4（FT4较为合 适）来直接评估甲状腺功能，也可因甲 状腺激素负反馈调节脑垂体分泌TSH，通 过TSH水平来间接评估甲状腺功能。高 TSH、低FT4提示甲减，低TSH、高FT4 提示甲亢。
FT4、FT3： 游离甲状腺激素是实现激素生物效应主
要部分。
FT4仅占T4的0.025%，FT3仅占T3的 0.35%，但它们与甲状腺激素的生物效 应密切相关，所以是诊断甲亢重要指标。
许多医院已经用这两个指标代替TT4和 TT3来诊断甲亢。
现在，TSH检测灵敏度的提高使得TSH可用 于检测出甲亢和甲减。而且，甲状腺前体蛋 白即甲状腺球蛋白（Tg）与血清降钙素（CT） 的检测，已经分别成为处理甲状腺分化癌和
问题：她有甲亢吗?
她正在服避孕药。这很可能是由于患者口服避 药，刺激了肝脏产生更多的甲状腺结合球蛋白， 使血清总T4升高，但游离T4水平正常。相反， 一个肾病综合征患者，由于大量血浆蛋白从肾 脏漏出，血浆蛋白浓度低，血浆蛋白与甲状腺 素结合容量下降，测定T4结果是低的，但游 离T4正常，甲状腺功能是正常的。
甲状腺疾病实验室 诊断
最常见的疾病之一 免疫疾病的典型 检测指标比较多 受临床关注相对比较少 发展的潜力很大
前言
在临床诊疗中，临床医师对甲状腺疾病 的正确诊断需要高质量的实验室检查作 为支撑。有时，临床高度怀疑的，如有 明显的甲亢临床表现或伴有甲状腺迅速 增大，通过甲状腺激素检验即可予以确 诊。但多数甲状腺疾病患者的临床症状 并不明显，这时只有通过生化检验或细 胞病理学检查才能作出确诊判断。
总激素测定的不足及游离激素测定必要性
TT3、TT4为结合型与游离型激素之和 TT3、TT4主要反映结合型激素，受TBG影响很大 结合型甲状腺激素是甲状腺激素的贮存和运输形式 游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分 直接反映甲状腺功能状态 不受血清TBG浓度变化影响
一个24岁的年轻女性因心悸和焦虑就 诊，心率95次/分，甲状腺不肿大，血清 T4测定值升高。 她有 症状，无甲状腺病史。
电化学发光技术的优点
不使用同位素 液体试剂，非常稳定
(上机20°C 可稳定最多12周)
孵育时间短 测量范围宽广
(减少稀释及其重做)
敏感度高 TSH的最低检测值为<0.005 mIU/L
甲状腺实验室诊断指标
功能指标： 总T4（TT4），游离T4 （FT4） 总T3（TT3），游离T3 （FT3） 促甲状腺激素TSH
导致TBG增高：妊娠 新生儿 病毒性肝炎 避 孕药
导致TBG减低：肾病综合症 激素 肝功能衰竭
实验室检查
TSH：根据下丘脑-垂体-甲状腺轴的生理反馈机制， 血清TSH浓度的变化是反映甲状腺功能的最敏感的指 标。它的改变发生在T4、T3水平改变之前。特别是超 敏TSH测定方法（第四代，免疫电化学发光法）产生 以后，它在诊断甲状腺疾病中的作用显得尤为突出。 sTSH是国际上公认的诊断的首选指标。
每个国家各个实验室在甲状腺激素检验上都 有自己不同的策略方案。虽然我无法兼容所 有这些不同观点，但是我希望本演讲的听众 会赞赏我的努力，即综合不同意见推荐一个 策略和方案，我相信本演讲包括了绝大多数 在诊治甲状腺疾病中常用的有关甲状腺检测 的特点专长及其局限性。
历史回顾
在过去的40年中，由于甲状腺生化检验的 灵敏性和特异性的提高，以及细针抽吸活组 织检查（FNA）的发展和细胞学技术的进步， 显著地影响了甲状腺疾病的检测和治疗的临 床策略与方案。20世纪50年代，我们只能 采用一种血清甲状腺试验，即采用蛋白结合 碘（PBI）技术来间接估计TT4。
重要的是，要识别出由于血清TSH和FT4误 导诊断的临床情况。这些包括了下丘脑和脑 垂体的功能异常，如产生TSH的垂体瘤。同 样，在甲状腺功能状态不稳定的过渡阶段， 如甲亢或甲减治疗期或改变L-T4治疗剂量时， 血清TSH早的值容易误导诊断。确切地说， 需要6-12周的时间才能使垂体的TSH分泌达 到与新的甲状腺激素水平的再平衡。