毒理学
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【毒理学(toxicology)】是研究外源因素(化学、物理和生物因素)对机体的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学。
毒理学主要分为三个研究领域,即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学【毒理学研究的三个研究领域】:【描述毒理学(descriptivetoxicology)】采用实验动物进行适当的毒性试验,获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。
为化学物的毒作用机制提供重要线索,通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献【机制毒理学(mechanistictoxicology)】研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制【管理毒理学】根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策,协助政府部门制定条例措施,确保安全,保护健康【毒理学的研究方法】毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。
根据所采用的方法不同,可分为体内试验(in-vivo-test)和体外试验(in-vitro-test)。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响【体内试验】也称为整体动物试验。
可严格控制接触条件,测定多种类型的毒作用。
实验多采用哺乳动物,例如大鼠、小鼠、豚鼠鼠、家兔、仓鼠(hamster)、狗和猴等。
在特殊需要情况下,也采用鱼类或其他水生生物、鸟类、昆虫等检测外源化学物的一般毒性,多在整体动物进行,例如急性毒性试验,亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等哺乳动物体内试验是毒理学的基本研究方法,其结果原则上可外推到人;但体内试验影响因素较多,难以进行代谢和机制研究【体外试验】利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究,多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程,并且难以研究外源化学物的慢性毒作用:【游离器官】利用器官灌流技术将特定的液体通过血管流经某一离体的脏器(肝脏、肾脏、肺、脑等),借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态,与受试化学物接触,观察在该脏器出现有害作用,以及受试化学物在该脏器中的代谢情况【细胞】利用从动物或人的脏器新分离的细胞(原代细胞,primarycell)或经传代培养的细胞如细胞株(cellstrain)及细胞系(cellline)【细胞器(organelle)】将细胞制作匀浆,进一步离心分离成为不同的细胞器或组分,例如线粒体、微粒体、核等,用于实验。
毒理学百科名片编辑本段在预防医学领域中,卫生毒理学的研究任务主要有三,一是研究机体与外来化合物相互作用的规律即中毒机理;二是对外来化合物进行安全性评价;三是为制订有关卫生标准和管理方案提供科学依据。
三、卫生毒理学研究方法一动物实验1、体内实验法通常在整体动物进行,使实验动物在一定时间内,按人体实际接触方式接触一定剂量的受试外来化合物,然后观察动物可能出现的形态或功能变化。
实验多采用哺乳动物,例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等。
通常检测外来化合物一般毒性,例如急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。
2、体外实验法大多利用游离器官、原代培养细胞、细胞系和细胞器等进行。
利用器官灌流技术可对肝脏、肾脏、肺和脑等进行灌流,借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态,与受试外来化合物接触,观察脏器出现的形态和功能变化,同时还可观察受试物在脏器中的代谢情况;游离细胞和细胞器多用于外来化合物对机体各种损害作用的初步筛检、作用机理和代谢转化过程的深入研究,有许多优点。
上述整体、器官、细胞和亚细胞水平的研究,各自都有一定的特点和局限性,在实际工作中,应主要根据实验研究目的和要求,采用最适当的方法,并且相互验证。
二人群调查为了将动物实验的结果,在人体上进行验证,有时需要进行人群调查。
根据动物试验结果和外来化合物本身的性质,选用适当的观察指标,采用流行病学的方法进行人群调查。
人群调查的特点是可以取得在人体直接观察的资料,但易受许多其他混杂因素的影响和干扰;结果和评定必须去伪存真,由表及里,并与动物实验结果进行综合考虑分析,才能得出较为符合实际的结论。
一、毒性毒性是一种物质对机体造成损害的能力。
毒性较高的物质,只要相对较小的数量,则可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质,需要较多的数量,才呈现毒性。
物质毒性的高低仅具有相对意义。
在一定意义上,只要达到一定数量,任何物质对机体都具有毒性;在一般情况下,如果低于一定数量,任何物质都不具备毒性;关键是此种物质与机体接触的量。
毒理学名词解释名词解释1、毒理学(T oxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义)。
2、现代毒理学(modern T oxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
1、外源化学物(Xenobiotics):是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的化学物质,又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性(toxicity):化学物引起有害作用的固有能力,毒性是一种内在的、不变的性质,取决于物质的化学结构。
3、毒物(poison,toxicant):在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。
4、损害作用(adverse effect):(毒效应)指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力。
5、靶器官(target organ):外源化学物直接发挥毒作用的器官。
6、生物学标志(biomarker):外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
7、毒物兴奋效应(Hormesis):指毒物在低剂量时有刺激作用,而在高剂量时有抑制作用。
其基本形式是U型,双相剂量- 反应曲线。
8、半数致死剂量/浓度(median lethal dose or concentration,LD50/LC50 ):引起半数动物死亡所需的剂量。
通过统计处理计算得到,常用以表示急性毒性的大小,最敏感。
化学物质的急性毒性越大,其LD50的数值越小。
9、阈值(threshold):一种物质使机体(人或实验动物)开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值时效应将发生。
10、急性毒作用带(acute toxic effect zone,Zac):半数致死剂量与急性阈剂量的比值,表示为:Zac=LD50/Limac。
毒理学的研究内容毒理学是研究毒物对生物体的危害和作用机制的科学。
它是现代环境科学、公共卫生和医学的重要组成部分,也是保障人类健康和环境安全的基础。
本文将从以下几个方面详细介绍毒理学的研究内容。
一、毒物分类1.化学性质分类根据毒物化学性质不同,可以将其分为无机毒物和有机毒物两大类。
无机毒物包括重金属、氰化物等,有机毒物包括农药、工业化合物等。
2.作用方式分类根据毒素作用方式不同,可以将其分为神经性、肝脏性、肺部性、心血管系统性等多种类型。
3.来源分类根据毒素来源不同,可以将其分为天然来源和人工合成两大类。
天然来源包括动植物中含有的有毒成分,人工合成则包括农药、工业原料等。
二、毒理效应1.急性效应急性效应指在短时间内接触高浓度的毒素所产生的危害效应。
常见的急性效应包括呼吸系统损伤、中毒性休克等。
2.慢性效应慢性效应指长期接触低浓度的毒素所产生的危害效应。
常见的慢性效应包括癌症、神经系统疾病等。
3.遗传毒性遗传毒性指毒素对生殖细胞或胚胎造成的影响,可导致后代畸形、智力低下等问题。
三、毒理学评价1.安全剂量评价安全剂量评价是指通过实验研究,确定人体能够承受的最大安全剂量。
这一过程需要考虑个体差异、年龄、性别等因素。
2.毒物代谢动力学评价毒物代谢动力学评价是指对毒物在人体内代谢和清除速度进行分析,以便确定其危害程度和作用机制。
3.慢性危害评价慢性危害评价是指对长期接触某种化学物质可能产生的不良影响进行预测和评估。
这一过程需要考虑接触途径、频率、剂量等因素。
四、毒理学研究方法1.动物实验动物实验是毒理学研究中最常用的方法之一。
通过给动物注射或喂食毒素,观察其对生物体的危害效应和作用机制。
2.细胞实验细胞实验是在体外培养的细胞上进行的实验。
通过观察毒素对细胞的影响,研究其作用机制和危害程度。
3.流行病学调查流行病学调查是通过对人群中某种化学物质暴露情况和健康影响进行统计分析,确定其潜在危害和作用机制。
五、毒理学与环境保护毒理学在环境保护中扮演着重要角色。
毒理学的研究内容及意义引言毒理学是一门研究毒物对生物体产生的有害影响的科学。
它涵盖了毒物的性质、毒物的暴露途径、毒性机制以及毒物的评估和控制方法等方面的内容。
毒理学的研究对于保护人类健康、环境保护以及产品安全等领域具有重要意义。
一、毒理学的研究内容1. 毒物的性质研究毒理学的第一个重要内容是研究毒物的性质。
毒物可以是化学物质、微生物、药物,甚至是放射性物质等。
通过分析毒物的化学结构、物理性质以及对生物的作用机制,可以了解它们对生物体产生有害效应的基础。
2. 毒物的暴露途径研究毒物可以通过多种途径进入生物体内,例如吸入、摄入、皮肤吸收等。
毒理学通过研究不同途径的暴露情况,可以评估毒物对人体以及环境的潜在风险。
3. 毒性机制研究毒性机制研究是毒理学的核心内容之一,它解析了毒物对生物体产生有害影响的机制。
不同毒物具有不同的毒性机制,例如直接损伤细胞的毒物、干扰代谢过程的毒物等。
了解毒物的毒性机制有助于确定其对特定生物体的毒性程度。
4. 毒物的评估和控制方法研究评估和控制毒物的方法是毒理学的另一个重要内容。
毒理学研究人员通过实验数据和流行病学调查等手段,评估毒物的风险和危害程度。
同时,他们也研究如何有效地控制毒物的暴露,包括制定相应的政策和法规以及开发高效的防护措施。
二、毒理学的意义毒理学的研究对于保护人类健康、环境保护以及产品安全等方面具有重要意义。
1. 保护人类健康毒理学的研究有助于评估和控制毒物对人类健康的危害。
通过了解毒物的性质和暴露途径,我们可以制定相应的预防措施,减少人们受到毒物侵害的风险。
毒理学也可以为药物开发提供参考,确保药物的安全性和有效性。
2. 环境保护毒物对环境的影响是毒理学研究的另一个重要方面。
毒物的排放和污染对生态系统产生负面影响,可能导致生物多样性丧失、环境污染等问题。
毒理学的研究可以帮助我们评估和防止这些环境风险,保护自然资源和生态平衡。
3. 产品安全毒理学在产品安全领域也扮演着重要角色。
毒理学(第一章)第一篇:毒理学(第一章)第一章绪论毒理学(toxicology)是研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者之间相互作用的科学。
一毒理学发展简史:毒理学的前身是毒物学,中国古代有关毒物学知识的最早记载可见于《周礼》、《山海经》、《尔雅》及《诗经》等古籍中。
在西方,瑞士药理学和毒理学家Paracelusus(1493—1541)对早期毒理学学科的发展作出了杰出的贡献。
他明确提出剂量概念,提出所有物质都是有毒的,只是依剂量不同来区别是药物还是毒物。
同时,他还陈述了一些诸如法医、职业中毒和环境毒理学等的毒理学概念。
西班牙学者Orfila(1787—1853)为近代毒理学的创始人,他通过实验系统观察了化学物与生物体间的关系,并提出了化学分析在鉴定中毒事件中的重要性,为近代法医毒理学奠定了基础。
到20世纪,萌发出现了军事毒理学。
由于分子生物学、生物化学以及放射性同位素技术、化学分析技术等的飞速发展,大大推进了外源化学物遗传毒性、致畸毒性研究方法的发展,丰富了毒理学的内涵,其研究对象则以机体微观世界和生物圈的宏观世界两方面齐头并进。
在宏观方面,开展了环境污染物对人和动物危害的流行病学和生态学调查,阐明了不少病因;在微观方面,在化学毒物损害生物体的机理上揭示了许多本质现象。
到20世纪60年代初,我国已基本形成了一支毒理学专业队伍,它以研究剂量—反应关系为中心,为制定合理的卫生标准提供了依据。
20世纪70年代以来,毒理学的研究主要以化学物的安全评价为重点,从整体的毒理学逐步发展为对各器官系统的研究;从对母代健康影响的观察进展到对子代危害的研究,建立以保障人类安全为目的的新概念,相继出现了遗传毒理学、行为毒理学等边缘分支学科。
外源化学物对人类的危害和对环境的污染已引起了人们的高度重视,现代生物技术已渗透到环境毒理学的各个领域,这促进了环境毒理学的发展。
近20年来,我国动物毒理学的研究主要涉及兽药、药物添加剂及饲料中有毒有害化学物的检测及其安全性毒理学评价和动物性食品中药物残留检测技术的研究,为制定我国兽药及饲料药物添加剂安全性毒理学评价程序、动物食品中兽药最高残留限量、饲料卫生标准及动物组织中兽药残留检测方法等有关法律法规提供了科学依据。
毒理学研究内容什么是毒理学?毒理学是研究毒物对生物体产生的有害作用的科学领域。
它主要关注的是毒物的性质、毒物引发的生物效应以及毒物与生物体之间的相互作用机制。
毒理学的研究范围涵盖了各种类型的毒物,包括化学物质、放射性物质、微生物、药物等。
毒理学的研究对于了解毒物的安全性评估、环境污染物的防治以及药物的研发具有重要意义。
毒理学的研究内容毒理学的研究内容非常广泛,主要可以分为以下几个方面:1. 毒物的性质和来源毒物的性质和来源是毒理学研究的基础。
这个方面的研究主要关注毒物的化学性质、物理性质以及生物转化过程。
毒物的来源可以是天然的,也可以是人工合成的。
了解毒物的性质和来源可以帮助我们更好地识别和评估潜在的危害。
2. 毒物的生物学效应毒物的生物学效应指的是毒物对生物体产生的有害作用。
这个方面的研究主要包括毒物对细胞、组织以及器官的损伤和影响。
毒物可以引发细胞死亡、基因突变、免疫系统紊乱、生殖系统损伤等一系列生物学效应。
通过研究毒物的生物学效应,可以更好地了解毒物的毒性机制。
3. 毒物与生物体之间的相互作用毒物与生物体之间的相互作用是毒理学研究的核心内容之一。
这个方面的研究包括毒物的吸入、摄入、皮肤接触等途径,以及毒物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
了解毒物在生物体内的相互作用可以帮助我们评估毒物的生物利用度和副作用,以及制定相应的毒物安全控制措施。
4. 毒物的安全性评估毒物的安全性评估是毒理学研究的应用方向之一。
这个方面的研究主要关注毒物的剂量效应关系、暴露评估以及风险评估。
通过进行毒物的安全性评估,可以为相关行业和政府制定毒物使用的安全标准和控制措施提供科学依据。
毒理学研究的应用领域毒理学研究的成果在很多领域都有广泛的应用,主要包括以下几个方面:1. 药物的研发与安全性评价毒理学研究对于药物的研发和安全性评价具有重要意义。
通过研究毒物的生物学效应和相互作用,可以评估药物的治疗效果和不良反应,提高药物研发的效率和成功率。
毒理学第一章绪论●毒理学(Toxicology):研究外源化学物对生物体损害作用及其机制的科学●外源化学物(xenobiotics):是在人类生活的环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质,又称为“外源生物活性物质”内源化学物:是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物现代毒理学(Modern toxicology):是以毒物为工具,在实验医学和治疗学的基础上,发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学毒理学研究方法整体动物试验(in vivo) 体外试验(in vitro) 人体观察(Human Toxicology) 流行病学研究(Epidemiological Study)●毒理学主要三大研究领域描述毒理学(Descriptive toxicology)直接研究的是毒性鉴定(毒性实验),以期为安全性评价和危险度管理提供信息;还可为化学物的毒作用机制研究提供重要线索机制毒理学(Mechanistic toxicology)研究化学物质对生物机体产生毒性作用的细胞、生化和分子机制。
管理毒理学(Regulatory toxicology)根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策,协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品和食品等进入市场足够安全,达到保护人民群众身心健康的目的●毒理学方法的替代与更新(3R原则)第一个“R”是替代试验(Replacement),即利用简单的生物系统如培养的细菌,哺乳动物和人的组织、细胞以及特殊的动物器官或非生物构建体系等方法取代动物试验第二个“R”是减少动物的使用数量(Reduction),在保证实验质量的前提下,选择合适动物和方法,改进实验设计,减少动物用量第三个“R”是精化和改良技术(Refinement) 《取代replacement》,尽量减轻实验过程对动物造成不必要的痛苦和伤害第四个“R”责任(Responsibility),主要是增强人们的伦理观念,不仅对动物负责,更要对人类负责,保证各类产品进入市场后,在正常和可预见的使用条件下对消费者无伤害第二章毒理学基本概念(Basic Toxicology Terminology)●毒物(toxicant / poison)是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时的或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质●毒性(toxicity):是指化学物引起有害作用的固有的能力。
毒性是物质一种内在的,不变的性质,取决于物质的化学结构。
毒效应:化学物对机体健康引起的有害作用称为毒效应。
即毒作用中毒(poisoning):是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态●毒效应谱(spectrum of toxic effect):是指机体接触外源化学物后,由于化学物的性质和剂量不同,可引起机体多种变化●选择性毒性(selective toxicity):是指在接触条件完全相同的情况下,化学物对某种生命物质的毒性较大,而对另一种生命物质的毒性较小或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具有毒作用的现象靶器官(target organ)外源化学物可以直接发挥毒作用的器官生物学标志(biomarker):又称生物学标记或生物学标志物,是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物,以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志接触剂量(exposure dose):又称外剂量,是指外源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统)的接触剂量,此可以是单次接触或某浓度一定时间的接触●剂量-反应关系(dose-response relationship)是毒理学的重要概念,即随着外源化学物的剂量增加,对机体的毒效应的程度增加,或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。
绝对致死量或浓度(absolute lethal dose, LD100或LC100):指化学物质引起受试实验对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度最大耐受剂量或浓度(maximal tolerance dose, MTD,LD0或MTC,LC0):指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量或浓度最小致死剂量或浓度(minimal lethal dose MLD,LD01或MLC,LC01):指化学物质引起受试实验对象中的个别成员出现死亡的剂量或浓度●半数致死剂量/浓度(median lethal dose, LD50/LC50):指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量或浓度LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数。
也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。
化学物质的急性毒性越大,其LD50的数值越小。
阈剂量(threshold dose):指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量,又称为最小有作用剂量(minimal effect level, MEL)观察到损害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level, LOAEL)能检出外源化学物毒性效应的最低剂量未观察到损害作用的剂量(no-observed adverse effect level, NOAEL)简称无作用剂量,是用最敏感的方法未能检出外源化学物毒性效应的最大剂量阈值(threshold):是指”刚开始”发生有害效应的浓度n 安全系数(safety factor):是根据所得的有害作用阈剂量或最大无有作用剂量提出安全限值时,为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数安全限值=最大无有害作用剂量/安全系数第三章外源化学物在体内的生物转运与转化(Biotransportation and Biotransformation of Xenobiotics)机体对于外源化学物的处置包括(又称ADME过程)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)生物转运--吸收、分布与排泄生物转化—代谢变化生物转运(biotransportation):是指外源化学物穿越生物膜的过程,其本身的结构和性质不改变。
从接触部位吸收,转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体过程●生物转化(biotransformation):是指外源化学物的代谢变化过程,即外源化学物在代谢器官由一系列酶介入,发生化学结构的改变的过程吸收(absorption):是指外源化学物经过各种途径透过机体的生物膜进入血液的过程肝脏的首过作用(first pass effect):经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉系统首先达到肝脏,进行生物转化后,再进入体循环。
分布(distribution):是指外源化学物通过吸收进入血液或其它体液后,随血液或淋巴液流动分散到全身各组织细胞的过程●贮存库(storage depot ):是指进入血液的化学毒物在某些器官组织蓄积而浓度较高,如果化学毒物对这些器官组织未显示明显的毒作用,称为贮存库体内的主要储存库:(1)血浆蛋白储存库;(2)肝、肾贮存库;(3)脂肪组织贮存库及(4)骨骼组织贮存库排泄(excretion):是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程●生物半减期(biological half time): 简写为t1/2,是指外源化学物减少一半的时间即浓度或数量减少一半的时间●生物转化(biotransformation):生物转化又称代谢转化,是指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成代谢产物的过程。
●意义:生物转化的结果是改变了毒物的化学结构和理化性质,从而影响了它们所致毒效应的强度和性质,以及在体内的分布过程和排泄速度。
因此,生物转化是机体对外源化学物进行处置的重要环节, 也是机体维持稳态的主要机制。
生物转化反应分为两种类型第一阶段:亦称I相反应,包括氧化、还原和水解等反应。
I相反应涉及暴露或引入一个功能基团第二阶段:亦称II相反应,结合反应。
大多数II相反应可导致外源化学物的水溶性显著增加,且加速排泄第四章毒性机制Mechanisms of Toxicity●终毒物(ultimate toxicant):是指直接与内源靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变,导致机体结构和功能紊乱并表现出毒性的物质●终毒物的来源原外源化合物(强酸碱、重金属离子、HCN、CO)外源化合物的代谢物(亲电物和亲核物)活性氧或活性氮(自由基)内源化合物(氧化还原反应物)●增毒(toxication)或代谢活化(metabolic activation):外源化学物经生物转化使其毒性增强,甚至产生致畸、致癌效应的过程增毒过程主要是使外源化学物转变为即终毒物为亲电物(electrophiles)是一类缺少电子而使整个分子部分或全部带正电的物质自由基(free radicals)是指独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子或离子亲核物(nucleophiles)是毒物活化作用较少见的一种机制氧化还原性反应物(redox-active reductants)●终毒物与靶分子的反应类型(types of reactions):非共价结合(nonconvalent binding)共价结合(convalent binding)去氢反应(hydrogen abstraction)电子转移(electron transfer)酶促反应(enzymatic reaction)●毒物对靶分子的影响(损伤机制)(effects of toxicants on target molecules):1靶分子功能失调2靶分子结构的破坏3新抗原形成4 化学物引起的生物学微环境改变与毒性●损伤修复机制(一)分子修复蛋白质修复脂质修复DNA修复(二)细胞修复:周围神经细胞修复策略(三)组织修复凋亡:受损细胞的主动清除增生:组织的再生第五章毒性作用的影响因素(Factors Influencing Toxicity)影响毒作用的主要四类因素1化学物因素2机体因素3外源化学物与机体所处的环境因素4化学物的联合作用化学物因素:化学结构、理化性质,不纯物和化学物的稳定性机体因素:物种、个体间遗传学差异,基因多态性,人类基因组计划,个体因素对毒性易感性的影响环境因素:温度、气湿、气压联合作用及类型:相加作用、独立作用,协同作用、加强作用、拮抗作用●联合作用(combined effect):是指同时或先后接触两种或两种以上的外源化学物对机体产生的毒作用●相加作用(additive effect):是指各种化学物在化学结构上如为同系物,或其毒作用的靶器官相同,则其对机体产生的总效应等于各个化学物单独效应的总和●独立作用(independent effect):是指两种或两种以上的化学物作用于机体,由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同,所引发的生物效应也不相互干扰,从而其交互作用表现为化学物的各自的毒性效应●协同作用(synergistic effect):是指化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和,即毒性增强●加强作用(potentiation effect):一种化学物对某器官或系统并无毒性,但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性增强●拮抗作用(antagonistic effect):是指化学物对机体所产生的总毒性效应小(低)于各个化学物单独对机体的毒性效应总和第六章化学毒物的一般毒性作用(common toxicity of chemical poison)●一半毒性作用也称基础毒性是全身各系统对外源化学物的毒作用反应,与特殊毒性致畸,致突变,致癌相对而言根据接触毒物的时间长短,一般毒性作用分为:急性毒性重复剂量毒性亚慢性毒性慢性毒性根据毒物接触时间长短所进行的观察和评价毒效应的试验分为:急性毒性试验重复剂量毒性试验亚慢性毒性试验慢性毒性试验●急性毒性:是指机体(人或实验动物)一次或24小时内多次接触外源化学物后在短期内所产生的毒性效应●急性毒性试验的目的1.测试和求出受试化学物的致死剂量(通常以LD50为主要参数),并对该外源化学物进行急性毒性分级2.通过观察动物中毒作用表现、毒作用强度和死亡情况,初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生损害的危险性3.为后续的重复剂量、亚慢性及慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据4.为毒作用机理研究提供线索,了解中毒效应的特征(包括症状的,生理的,生化与组织病理损伤)5.研究化学物急性中毒诊断、预防和急救治疗措施●蓄积作用(accumulation):外源化学物连续地、反复地进入机体,而且吸收速度或总量超过代谢转化与排出的速度或总量时,化学物就有可能在机体内逐渐增加并贮留的现象。