不同剂量全反式维甲酸治疗卵清蛋白过敏小鼠的免疫效果

多　药　耐　药（ＭＤＲ）　肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍，也是白血病化疗效果改善缓慢的主要原因。

尽管各种新的化疗药物和新的治疗方案连续不断地推出，但是收效却总是不太令人满意。

在临床上，许多肿瘤特别是白血病的初次化疗一般可取得较好的结果，然而最终仍难免要复发，且复发后的治疗效果往往较差，其主要原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生了耐药性。

据估计，癌症死亡中有90%以上存在着耐药这一现象。

因此对肿瘤耐药现象的研究与治疗方法的研究具有同样的重要性。

肿瘤细胞的耐药性可分为原发性耐药（intrinsic resistance）和获得性耐药（acquired resistance）。

前者在化疗前就存在于肿瘤细胞中，与药物的使用无关，后者是由化疗药物诱导产生的，即在药物使用前对药物敏感，而在药物应用后产生的耐药。

获得性耐药根据耐药谱不同可分为原药耐药（primary drug resistance, PDR）和多药耐药（multi resistance, MDR）。

原药耐药只对使用过的药物产生耐药，对其他药物不产生交叉耐药，而多药耐药则是由一种药物诱发，而同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物产生交叉耐药，导致一些联合化疗方案的失败。

一，肿瘤细胞耐药机制白血病治疗的失败在很大程度上是由于白血病细胞对化疗药物产生了耐药。

虽然人们作了很大的努力来证明肿瘤细胞产生耐药的机制，但总的来说耐药的形成过程的了解还很少，从实验观察到的结果，可以归纳为以下几方面。

（一）药物吸收减少药物对肿瘤细胞的杀伤作用，依赖于进入细胞内的药物浓度。

许多药物通过细胞膜进入细胞，这是个个主动的领带能量的过程，与药物浓度梯度有关。

参与此过程的载体蛋白结构的改变，可导致细胞对药物吸收的减少，细胞内有效药物浓度降低，其后果就细胞对药物产生耐药性。

对MTX转运的研究认为，耐药性的产生可由于药物与细胞膜结合载体蛋白的亲和力下降，或者细胞所表达的载体蛋白的数量下降。

IL-17在哮喘中的研究进展尹秀志(综述);曲书强(审校)【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】5页(P155-159)【作者】尹秀志(综述);曲书强(审校)【作者单位】150086 黑龙江哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第二医院儿内科;150086 黑龙江哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第二医院儿内科【正文语种】中文哮喘长期以来被认为是一种同质性疾病，其主要特点是慢性持续性气道炎症和气道高反应，导致反复的喘息、气促、胸闷、咳嗽。

然而，大量的队列研究分析表明，根据哮喘的临床和功能特点，区分了哮喘不同的临床表型[1]。

目前，口服糖皮质激素(OCS)、吸入性糖皮质激素(ICS)、长效支气管扩张剂是所有哮喘的基本治疗方案。

但是有一部分患者对于激素治疗不敏感或部分敏感，所以，应该将哮喘患者进行准确的分类，才能更好地靶向治疗[2,3]。

既往提出的Th2依赖性的过敏性气道炎症，曾是主要的发病机理，治疗效果理想，同时应用抗单克隆抗体(IgE、IL-5、IL-13、IL-4或者它们的受体)也可以有效控制该类型哮喘。

然而，对于Th2Low 型哮喘患者对于现有治疗方案效果不佳[4]。

Th2Low 表型发病机制仍然不明，但是这些患者主要表现为中性粒细胞性炎症。

IL-17是Th17细胞关键的促炎细胞因子，在哮喘中，有募集中性粒细胞炎症和参与气道重塑的作用。

该综述主要对IL-17在中性粒细胞性气道炎症、激素抵抗、气道重塑等几个方面做以下说明。

作者单位：150086 黑龙江哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第二医院儿内科IL-17在1995年首次被克隆，是一种具有促炎作用的细胞因子。

IL-17家族包括6个成员的配体(IL-17A、B、C、D、E、F)和5个受体(IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和SEF)。

其中发挥主要作用的为IL-17A即IL-17。

Zrioual等研究显示IL-17A与17F结构和氨基酸序列很相似，同时在染色体上的基因位点也相似，因此推测两者可能共享相同的受体，并存在相似的生物学效应，在体内外发挥着强大的致炎效应。

酪氨酸激酶下游蛋白基因与肿瘤关系的研究进展周瑜(综述);丁佑铭;周文波(审校)【摘要】酪氨酸激酶下游蛋白（ DOK）在受体酪氨酸激酶介导的信号通路中起着重要的调节作用。

DOK蛋白参与细胞生命活动相关的多种信号通路的调节，其表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关，但具体作用机制尚不完全清楚。

研究DOK 基因在肿瘤中的表达与意义对肿瘤的诊断和预后有极其重要的价值，也可为表观遗传学治疗恶性肿瘤提供新的方向和依据。

%Downstream of tyrosine kinases( DOKs) are key regulators of PTK signal transduction path-ways,involved in a variety of cellular processes,and the abnormal expression of DOKs are closely associated with numerous tumorigenesis and progression.However,the underlying mechanism is not fully understood. Therefore,research on DOKs expression and significance in tumors is of great value for both diagnosis and prognosis,which can also provide a new target and basis for the epigenetic treatment of malignant tumors .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)013【总页数】4页(P2561-2563,2564)【关键词】肿瘤;酪氨酸激酶下游蛋白;基因调控【作者】周瑜(综述);丁佑铭;周文波(审校)【作者单位】武汉大学人民医院肝胆腔镜外科，武汉430060; 湖北医药学院附属东风医院肝胆外科，湖北十堰442000;武汉大学人民医院肝胆腔镜外科，武汉430060;湖北医药学院附属东风医院肝胆外科，湖北十堰442000【正文语种】中文【中图分类】R730酪氨酸激酶下游蛋白(downstream of tyrosinekinase，DOK)属于酪氨酸残基磷酸化蛋白质，是一类新兴的调节蛋白家族，在受体酪氨酸激酶信号通路中起着重要的调节作用[1]。

胞内维甲酸结合蛋白的研究进展摘要：维甲酸是一种重要的信号分子，与细胞的生长、分化、凋亡密切相关，它在体内通过激活细胞核内的维甲酸受体（retinoic acid receptor，RAR)调节多种靶基因的转录表达。

在肿瘤的治疗方面，维甲酸还具有重要的功能，它能抑制多种癌细胞的发生、发展，是一种非常好的抗肿瘤药物。

但是，维甲酸生物功能的发挥主要由维甲酸结合蛋白决定，本文根据最新的研究进展，对维甲酸结合蛋白进行了综述。

Retinoic acid is an important signal molecular and associate with the cell proliferation, differentiation,and apoptosis, which activate the nuclear receptors, retinoic acid receptor(RAR), in turn, regulate transcription and expression of multiple target genes in vivo. In tumor treatment, retinoic acid plays an important role, it inhibit the development and progression of the carcinoma cell and is a good drug in tumor-inhibition. But, the biological role of the retinoic acid mainly depends on the cellular retinoic acid-binding protein. In this paper, we cite the latest research development reviewed the cellular retinoicacid-binding protein.关键词：维甲酸结合蛋白；信号转导；抗肿瘤；研究进展胞内维甲酸结合蛋白(cellular retinoic acid binding protein，CRABP)首先是在老鼠组织[1]和鸡胚胎跖骨皮肤[2]中发现的，它的功能被认为是保护维甲酸（retinoic acid,RA）免受氧化，使维甲酸可溶，帮助转运，还有协助维甲酸降解的功能。

呼吸道合胞病毒感染可导致支气管哮喘形成？刘凌志中南大学湘雅医学院生理学系摘要：支气管哮喘是一种十分常见的呼吸道疾病，它的病理本质是一种慢性非特异性炎症，与遗传因素和环境因素都密切相关，但关于它的具体发病机制到目前为止也并未完全弄清楚。

呼吸道合胞病毒是一种常见的病毒，在婴幼儿中的感染率较高。

近些年来，越来越多的观察研究表明：婴幼儿期呼吸道合胞病毒感染与日后支气管哮喘的形成具有一定的相关性。

现就呼吸道合胞病毒感染及其对机体所造成的损害与支气管哮喘发病之间的关系做一综述。

关键词：呼吸道合胞病毒气道高反应性支气管哮喘Respiratory syncytial virus infection can induce bronchial asthma? LIU Ling-ZhiDepartment of Physiology，Xiangya School of Medicine，Central South University，Changsha，Hunan.ChinaAbstract：Bronchial asthma is a common respiratory disease, its essence is a kind of chronic nonspecific inflammation, and genetic factors and environmental factors are closely related , However, the exact mechanism underlying the pathogenesis asthma is still unclear so far. Respiratory syncytial virus(RSV) is a common virus which has a higher rate of infection during infancy and early childhood. In recent years, a growing number of evidence suggest that there is a certain relationship between infection of RSV and the development of bronchial asthma. So, in this paper we will discuss the damage to the body caused by the infection of Respiratory syncytial virus and it’s role in the development of asthma later.Key words: respiratory syncytial virus;a irway hyper responsiveness; asthma目前越来越多的流行病学资料与实验表明支气管哮喘的发生与呼吸道病毒感染密切相关[1]。

小结所谓急性白血病便是造血系统恶性增生性疾病，是造血干细胞在分化过程中于某一阶段分化阻滞并恶性增殖的疾病.根据白血病细胞系列归属为急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)两大类。

我们不妨先来探讨一下正常的造血过程.现已公认各种血细胞均起源于共同的骨髓造血干细胞，自我更新与多向分化是造血干细胞的两大特征。

干细胞受造血微环境、神经介质、体液和免疫因素的调控而自我复制并分化为骨髓和淋巴系干细胞。

具体分化过程如下:骨髓干细胞1).在促红细胞生成素（EPO）的调控下－红系祖细胞－原红细胞－早中晚幼红细胞－网织红细胞－红细胞2)在GM-CSF的调控下－粒单系祖细胞－原始粒细胞－早中晚幼粒细胞－杆状核细胞－分叶核细胞---粒单系祖细胞－原单核细胞－幼单核细胞－单核细胞3)在Meg-CSF的调控下－巨核系祖细胞－原始巨核细胞－幼巨核细胞－颗粒巨核细胞－成熟型巨核细胞－血小板淋巴系干细胞1)－T细胞系祖细胞－T原淋巴细胞－T幼淋巴细胞－T淋巴细胞2)－B细胞系祖细胞－B原淋巴细胞－B幼淋巴细胞－B淋巴细胞由此可总结出血细胞的发育过程可分为5个阶段：①初级多能干细胞为最原始未分化干细胞；②次级多能干细胞,部分分化，如CFU－S，淋巴性干细胞；③定向组细胞，自我复制能力有限或消失，仅具有一系或2系分化潜能；④前体细胞，如骨髓中形态已可辩认的各系幼稚细胞；⑤各系血细胞，成熟血细胞。

在正常生理条件下,每种成熟的血细胞的增殖,分化和凋亡等过程是受到严格的调控,机体因而保持稳态;如果调控机制出现紊乱,造成这些过程异常,就会产生相应的疾病.在急性白血病中,简单概括下来就是血细胞出现了恶性增殖和分化受阻的问题.那么究其原因,可以发现相当多的白血病是由染色体易位导致基因异常而引起的.由于基因的断裂,重组,形成新的融合基因,致使基因表达异常,或编码新的融合蛋白,从而在正常造血干/组细胞的恶性转化中起重要作用.就拿这次PBL的案例来说,患者所罹患的是隶属于AML的M3型又称急性早幼粒细胞白血病(APL),在此类患者中常常能检测到PML-RARα基因的表达大大超过野生型PML和RARα表达, 而PML-RARα融合蛋白扣押或阻断了残存正常的PML，RARα蛋白的功能.从而以阻断细胞分化和细胞凋亡的双重效应参与APL的发病.在正常人体内的PML蛋白起到的是生长抑制作用,PML蛋白的表达水平依细胞周期而发生改变，表现为PML在S期和G2/M期细胞低表达，在G1期细胞高表达。

卵清蛋白诱导的过敏小鼠模型中多不饱和脂肪酸代谢变化武玉凤;黎海芪【摘要】目的观察卵清蛋白(OVA)诱导的过敏小鼠模型中多不饱和脂肪酸(PUFA)代谢的变化.方法以缺乏n-3 PUFA饲料饲养雌鼠的仔鼠(21日龄)24只,随机分为空白组、OVA组和PBS组,各8只.实验第1 d,空白组心脏采血处死.实验第1 和15 d,OVA组腹腔注射含50 μg OVA和1.3 mg氢氧化铝凝胶的PBS 0.2 mL,PBS 组腹腔注射等量PBS.实验第29~39 d,OVA组以含50 mg OVA的PBS 0.3 mL 隔日灌胃,共6次;PBS组予等量PBS灌胃.实验第39 d末次灌胃后,OVA组和PBS 组均心脏采血处死,取空肠组织和脾组织. OVA过敏小鼠模型成功建立的判断标准:观察灌胃后小鼠腹泻情况,对空肠组织切片进行形态学观察(HE染色)和肥大细胞计数(甲苯胺蓝染色),血清sIgE水平检测(ELISA 法),脾组织中IL-4和IFN-γ检测(ELISA法).提取各组小鼠血清中的脂肪酸,采用液相色谱法检测α-亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(AA)和亚油酸(LA)水平.结果①成功建立OVA诱导过敏小鼠模型:与PBS组比较,OVA组在灌胃后发生急性腹泻;小肠绒毛有大量炎症细胞浸润,潘氏细胞脱颗粒,固有层中肥大细胞聚集脱颗粒,肥大细胞数目增加(P<0.05);血清OVA-sIgE 水平、脾细胞培养上清中IL-4和IL-4/IFN-γ升高(P<0.05).②PBS组血清DHA、EPA和LA水平较空白组降低,AA水平升高,差异均有统计学意义,OVA组较PBS组血清DHA水平降低.结论 OVA过敏小鼠出现以DHA降低为主的脂肪酸代谢紊乱.%ObjectiveTo observe the changes of polyunsaturated fatty acid metabolism in Balb/C mice model of ovalbumin(OVA)-induced allergy.MethodsAt 21 day old, 24 baby Balb/C mice, whoes mother had a diet of n-3PUFA deficiency, randomly divided into 3 groups, blank, OVA and PBS groups.There were 8 offsprings in eachgroup.Weaned BALB/c offsprings in group h, m and l were sensitized with 50 μg of OVA (grade V, Sigma) in the presence of 1.3 mg of aluminum hydroxide gel (Sigma) as an adjuvant by intraperitoneal injection twice at 3 and 5 weeks old.Half of the offsprings delivered from the mice of the control group were sensitized with OVA as positive control.And remainders of the offsprings were injected with PBS as negative control.The sensitized BALB/c mice with 7 weeks of life were fed with 50 mg of OVA dissolved in 0.3ml of sterile saline by intragastric needles at interval day for six times.One hour after the last oral administration, all BALB/c mice were sacrificed with excessive carbon dioxide and blood samples were collected by cardiac puncture.At the first day of the test, blood samples of baby mice in blank group were collected by cardiac puncture.The offsprings in group OVA were sensitized with 50 g of OVA dissolved in 0.2 mL PBS in the presence of 1.3 mg of aluminum hydroxide gel by intraperitoneal injection at 1 and 15 day.From 29 to 39 day, the offsprings in OVA group were fed wiht 50 mg of OVA dissolved in 0.3 mL of PBS by intragastric needles at interval day for six times.The offsprings in PBS group were given equivalent PBS.After the last oral administration, all BALB/c mice were sacrificed by cardiac puncture and blood, jejunum, spleen samples were collected.To establish the model of OVA-induced allergy, diarrhea was observed after OVA challenge;histological examinations of jejunum were performed by HE staining and the mast cells in jejunum were observed by toluidine blue staining;and the levels of OVA-sIgE in serum, IL-4 and IFN-γ in spleen cell culture supernatants were measured by ELISA.Fatty acidswere extracted from serum in each group.The linoleic acid (ALA), inolenic acid (LA), arachidonic acid (AA), eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexenoic acid (DHA) levels of serum were analyzed by high performance liquid chromatography.Results①The model of OVA-induced allergy in Balb/C mice was established: compared with group PBS, after the oral OVA challenge allergic diarrhea, gathered phenomenon of inflammatory cells in jejunum villus,aggregation of mast cells in lamina propria(P<0.05),increasing of the levels of OVA-specific IgE in serum and IL-4, IL-4/IFN-γ in spleen cells(P<0.05) were observed in the offspring of OVA group.②The levels of DHA, EPA and LA of mice in group PBS were statistically lower than those in blank pared with PBS group, the levels of DHA decreased in mice of OVA group.ConclusionBalb/Cmice,repeatedly exposed with OVA, exerted a fatty acid metabolic disorder, mainly a reduction of DHA.【期刊名称】《中国循证儿科杂志》【年(卷),期】2017(012)003【总页数】4页(P200-203)【关键词】n-6多不饱和脂肪酸;卵清蛋白;食物过敏【作者】武玉凤;黎海芪【作者单位】重庆医科大学附属儿童医院儿保科,儿童发育疾病研究教育部重点实验室,儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院儿保科,儿童发育疾病研究教育部重点实验室,儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室重庆 400014【正文语种】中文多不饱和脂肪酸(PUFA)按照不饱和双键位置的不同，分为n-3PUFA和n-6 PUFA。