结直肠癌诊治进展

近十年来，晚期结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）的靶向治疗进展突飞猛进，显著改善了患者的生存时间。

然而，免疫治疗却始终在低谷徘徊，无论是免疫细胞治疗，肿瘤疫苗，溶瘤病毒，免疫激动型抗体等均未见明确疗效。

直到免疫检查点抑制剂的出现，为肠癌免疫治疗带来一丝曙光。

目前临床应用的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂及CTLA-4抑制剂，其主要作用机制是阻断免疫检查点对效应T细胞的抑制，从而发挥抗肿瘤免疫的作用。

与肺癌，恶性黑色素瘤，肾癌等免疫治疗敏感的瘤种不同，肠癌的免疫治疗以微卫星高度不稳定（MSI-H）/ 错配修复功能缺陷（dMMR）为标志物，清晰地分为两大阵营，本文拟盘点免疫检查点抑制剂在MSI-H及微卫星稳定（MSS）/微卫星低度不稳定（MSI-L）两大类mCRC中的相关研究与最新进展。

一、MSI-H结直肠癌临床数据表明，MSI-H/dMMR约存在于10%左右的结直肠癌病例，且在右半结肠（分化差和/或粘液腺癌）患者中更易出现。

2015年开始，无论是帕博丽珠单抗还是纳武利尤单抗均在MSI-H晚期CRC患者的后线治疗中显示出疗效。

后线出色的疗效推动着免疫检查点抑制剂治疗向一线治疗进发。

2020年ASCO结直肠癌领域最受关注的研究为KEYNOTE-177研究，在MSI-H /dMMR的mCRC患者的一线治疗中，头对头比较了帕博利珠单抗和研究者选择的标准治疗（mFOLFOX6或FOLFIRI±贝伐珠单抗或西妥昔单抗）的疗效。

结果显示，帕博利珠单抗单药组无论是PFS 还是ORR均显著优于化疗联合靶向治疗组（PFS 16.5m 对照8.2m；ORR 43.8% 对照33.1%）。

此外CheckMate 142研究中的晚期一线mCRC治疗组，采用纳武利尤单抗联合小剂量伊匹木单抗的双药方案，研究结果显示，虽然仅纳入45名患者，但ORR达到69%，2年PFS达到74%。

结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。

近年来，随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。

一、早期筛查与诊断技术的发展早期发现结直肠癌对于提高治愈率和生存率至关重要。

目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、虚拟结肠镜检查等。

粪便隐血试验是一种简单、无创的筛查方法，但敏感性较低。

结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，可以直接观察肠道内的病变，并进行活检和治疗，但该检查具有一定的侵入性，患者接受度相对较低。

近年来，虚拟结肠镜检查技术逐渐受到关注。

这种技术通过对腹部进行 CT 扫描，然后利用计算机软件重建肠道的三维图像，从而实现对肠道病变的检测。

与传统结肠镜检查相比，虚拟结肠镜检查具有无创、快速等优点，但对于较小的病变可能存在漏诊的风险。

此外，基因检测技术在结直肠癌的早期筛查中也展现出了巨大的潜力。

研究发现，某些基因突变与结直肠癌的发生密切相关，通过检测这些基因突变，有助于早期发现高危人群，从而采取相应的预防和监测措施。

二、治疗方法的创新（一）手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段之一。

随着微创手术技术的不断发展，腹腔镜手术和机器人辅助手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛。

与传统的开腹手术相比，微创手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点，能够显著提高患者的生活质量。

同时，对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术如造瘘术等可以缓解症状，提高患者的生存质量。

（二）化疗化疗是结直肠癌综合治疗的重要组成部分。

传统的化疗药物包括 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。

近年来，随着药物研发的不断推进，新型化疗药物如卡培他滨、替吉奥等的出现，为结直肠癌的治疗提供了更多的选择。

此外，化疗方案也在不断优化。

联合化疗方案如 FOLFOX（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂）、FOLFIRI（5-氟尿嘧啶+伊立替康）等在提高疗效的同时，也减少了不良反应的发生。

为了响应《“健康中国2030”规划纲要》，实现我国全民消化肿瘤早诊早治，《肿瘤综合治疗电子杂志》设立“齐力荟聚 -消化肿瘤频道”，聚焦消化肿瘤患者的诊断治疗。

旨在报导国内前瞻性、创新性和高学术水平的关于消化道肿瘤防治的临床应用和基础研究，把握学术发展动向，促进学术交流，整体提高国内消化肿瘤防治的临床与研究水平，结合国内研究特色，以及国内临床规范制度，推动消化肿瘤防治的进步，普及推广临床规范化诊疗。

01据中国疾病预防控制中心(简称中国疾控中心)和国外发布的相关数据显示，大肠癌的发病率在国内外均已排到恶性肿瘤发病率第三位，但由于大肠癌患者的整体生存时间较长，五年生存率数据可观，死亡率在国内居恶性肿瘤死亡率第五位。

在消化肿瘤工作中，有一个明显现象，有不少被称为“老病人”的患者，多年坚持配合医院治疗、随访，即便初诊时已是晚期或者复发转移的患者，生存时间都相对较长，生活质量也较理想，甚至有望获得长期更好的生存获益，这大概是目前大肠癌诊疗现状的缩影。

那末是否有年轻化趋势？目前，中国疾控中心并没有发布关于大肠癌患者年轻化趋势的数据。

临床工作中，兴许浮现了年轻患者逐渐增多的现象，但并不能作为大肠癌年轻化趋势的定论，需根据全球或者中国疾控中心流行病学数据进行探讨，才是严谨的。

02近年来，临床上大肠癌一期、二期肿瘤发现机会逐渐升高，那为什么浮现这种现象？主要源于百姓健康科普的深入，人们健康意识和体检意识的增强，社区的体检筛查项目也起到了重要作用，国内不少社区早些年已经开展了大便隐血筛查等试验，阳性结果人群须进一步肠镜检查，这也是发现早期大肠癌的重要举措。

此外，关于早期大肠癌的一些症状，除了刚才谈到的大便隐血，我们现在也非常关注高危人群。

消化肿瘤可能会存在某些遗传综合征如 Lynch 综合征，指的是家族连续好几代人中有多人患大肠癌，这种人群须引起重视，即使当下是健康状态，也应提醒和建议这种人群高频地进行筛查，如果有瘜肉发生，应及时切除，避免癌变。

结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。

在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。

一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。

通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。

针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。

对这一现象有两种假说。

其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。

染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。

高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。

MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。

转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。

正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。

MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。

另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。

炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。

例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。

结直肠癌治疗新进展2023 ESMO （中文版）本文档旨在介绍《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO（中文版）》报告的目的和背景。

该报告是关于结直肠癌治疗领域最新进展的权威性资料，由___(ESMO)发布。

该报告的目的是向医学界和公众传达关于结直肠癌治疗的最新研究成果、新的治疗方法和进展，以及对未来结直肠癌治疗的展望。

它提供了一种全面了解和掌握当前结直肠癌治疗领域动态的方式，为医务人员和病患提供了有益的信息和指导。

通过介绍《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO（中文版）》报告，我们希望能够帮助读者了解最新的临床实践指南、治疗方案和药物研发，以及其对结直肠癌患者生活质量和预后的影响。

我们也希望通过分享这些最新进展，促进学术交流和合作，推动结直肠癌治疗领域的进一步发展和创新。

请继续阅读下文，了解更多关于《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO（中文版）》报告的内容。

本报告旨在介绍2023年___（ESMO）关于结直肠癌治疗的最新进展。

该报告涵盖了结直肠癌的预防、诊断、治疗和随访等方面，为医疗专业人员提供了最新的临床指南和研究成果。

报告的主要内容和结构如下：简要介绍结直肠癌的背景和全球流行病学数据。

强调结直肠癌的重要性以及早期诊断和治疗的意义。

探讨结直肠癌的风险因素，并提供预防和筛查建议。

强调早期诊断的重要性和现有的诊断方法。

介绍结直肠癌手术的最新技术和进展。

讨论手术治疗的适应症和并发症管理。

总结化学治疗在结直肠癌中的应用。

探讨新的药物和治疗方案的研究进展。

简要介绍靶向治疗在结直肠癌中的作用。

提供关于靶向药物的最新研究结果和临床应用指南。

探讨免疫治疗在结直肠癌中的前景和挑战。

讨论最新的免疫治疗药物和治疗策略。

介绍结直肠癌患者的随访管理和肿瘤复发的监测策略。

提供最新的复发管理指南和建议。

总结报告的主要内容和结论。

强调结直肠癌治疗的综合管理和团队合作的重要性。

该报告通过梳理最新的研究成果和临床指南，为医疗专业人员提供了更新的结直肠癌治疗知识，促进了该领域的进一步发展和改进。

结直肠癌治疗研究进展2024摘要结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其在我国的发病率也位居前列。

随着诊疗技术的进步，结直肠癌的诊疗策略在不断进步和更新。

治疗目标不仅为延长患者生存，还致力于保留器官功能、提高生活质量。

对于局部晚期直肠癌患者，新辅助治疗模式逐渐多样化，需选择个体化的治疗策略；对于转移性结直肠癌，免疫检查点抑制剂已成为错配修复缺陷或微卫星高度不稳定患者的一线和后线治疗的重要组成部分，而新靶点和新药的出现进一步提高了治疗疗效和长期生存；另外，微小残留病灶潜在的预测价值和指导治疗作用已得到越来越多的研究证实，备受关注。

笔者总结了近年来结直肠癌领域的代表性研究成果、指南更新内容和重要学术会议报道。

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球第3位的常见恶性肿瘤，由CRC 导致的死亡率居全球癌症相关死亡第2位[1]。

在我国，CRC发病率跃居第2位，仅次于肺癌，其发病率尚在逐年上升，且呈年轻化趋势[2]。

近年来，随着诊疗技术的不断进步，CRC的治疗策略在不断地更新和发展。

不论是综合治疗策略的优化、免疫治疗的进展、新的靶向药物的研发、微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)的价值探索等方面均取得了显著进展，为患者带来了更好的生存获益以及更好的生活质量。

1局部晚期直肠癌的治疗进展随着研究进展，目前有越来越多的证据支持可以根据局部晚期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)患者的危险因素分层、是否具有保肛需求、肿瘤的基因特征等给予患者个体化治疗方案，其目的不仅是为了延长患者的生存，同时希望提高患者的生活质量。

1.1全程新辅助治疗自2002年以来，美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南推荐对Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者采用新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,NCRT)+根治性手术+术后辅助化疗[3]。

结直肠癌综合治疗新进展结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，其综合治疗策略在近年来有了显著的进展。

结直肠癌综合治疗的目标是通过手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段，最大限度地提高患者的生存率和生活质量。

本文将针对结直肠癌综合治疗的新进展进行介绍。

在结直肠癌的手术治疗中，微创手术技术已经成为一种重要的选择。

腹腔镜手术和经肛门腔镜手术具有创伤小、恢复快的特点，可以减少手术创伤和术后并发症的发生。

同时，机器人辅助手术也逐渐在结直肠癌治疗中得到应用。

机器人手术具有高清晰度、三维立体视觉和手臂稳定等优势，可以提高手术的精确性和安全性。

放化疗在结直肠癌综合治疗中扮演着重要的角色。

近年来，与传统的放化疗相比，调强放疗技术的应用逐渐增多。

调强放疗能够更精确地定位肿瘤灶，减少正常组织的受损，提高治疗效果，并降低副作用的发生。

此外，放疗技术的个体化应用也成为一种研究热点。

根据患者的基因变异情况和放疗敏感性，可以选择个体化的放疗方案，提高治疗效果。

随着分子生物学和肿瘤遗传学的快速发展，靶向治疗已经成为结直肠癌综合治疗中的重要策略之一。

靶向治疗通过针对特定的癌细胞分子靶点，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，从而达到治疗的目的。

经典的靶向治疗药物，如抗EGFR抗体和抗VEGF抗体，已经被广泛用于结直肠癌的治疗中。

另外，免疫检查点抑制剂也为结直肠癌的治疗带来新的突破。

这些药物通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答，取得了良好的疗效。

免疫治疗也是结直肠癌综合治疗中的一个重要方向。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对癌细胞的免疫应答，从而达到治疗的效果。

近年来，检查点抑制剂的出现给结直肠癌的免疫治疗带来了新的希望。

检查点抑制剂通过抑制免疫检查点分子的相互作用，激活患者的免疫细胞，增强对肿瘤的免疫攻击。

免疫治疗在晚期结直肠癌的治疗中取得了良好的疗效，部分患者的肿瘤得到了显著缩小甚至完全消失。

除了传统的治疗手段，综合治疗中的营养和心理支持也非常重要。

结直肠癌的免疫治疗进展结直肠癌是临床消化系统常见的恶性肿瘤，以40-70岁人群最为多见，其发病机制目前仍在探讨之中，结直肠癌根治术是目前临床外科治疗的首选方案，不仅能够显著改善患者的临床症状，而且还有助于延长患者的生存时间[1]。

与传统术式相比，以微创为特点的腹腔镜手术不仅提高了手术的安全性和有效性，而且还能够促进患者术后恢复以及降低并发症发生[2-3]。

随着临床研究的不断发展，使得靶向治疗、精准治疗等理念在恶性肿瘤的治疗中得到了广泛的应用，其中程序性死亡受体-1（PD-1）属于免疫抑制分子，一旦与配体PD-L1相结合便会导致T细胞进入程序性死亡，从而导致机体内肿瘤细胞得以逃避免疫系统的灭杀[4]。

因此以免疫检查点抑制剂为主要的免疫治疗在临床上得到了应用，并且在安全性、有效性上获得了认可[5-6]。

为进一步评价结直肠癌的免疫治疗进展，以及为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。

现报告如下。

1 PD-1抑制剂在结直肠癌免疫治疗中的应用PD-1是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白，而PD-L1和PD-L2均是配体；肿瘤细胞表面能够表达PD-L1或者PD-L2，因此一旦肿瘤细胞与T细胞的PD-1蛋白结合便会导致T细胞无法再识别肿瘤细胞，从而使得肿瘤细胞能逃避免疫系统查杀。

而PD-1以及PD-L1抗体免疫抑制剂的应用在临床实体肿瘤的治疗中获得了显著疗效，有助于提高患者的生活质量以及延长患者生存周期。

为此胡诗琪等[7]在研究中对微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌患者在化疗治疗的基础上，每3周给予200 mg帕博利珠单抗，持续1年直至进展、不可接受的毒性或停药，结果显示客观缓解率、疾病控制率分别达到21.7％、78.3％，而在不良反应事件中主要为Ⅰ、Ⅱ级常见，罕见Ⅲ级，没有Ⅳ级。

证实临床对于MSI-H转移性结直肠癌患者通过应用免疫检查点抑制剂治疗疗效和安全性均理想。

裴风云等[8]在研究中探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂用于局部进展期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌新辅助治疗的安全性与疗效，发现8例纳入研究的患者经完整新辅助免疫治疗后，达到病理完全缓解（pCR）的患者为7例，主要病理缓解（mPR）8例，同时以CTCAE 5.0版进行免疫治疗相关不良事件的评价，结果全组均未发生3级及以上免疫治疗相关不良事件；此外研究中随后要对所有患者均顺利进行了肿瘤根治性切除手术，且术后均未发生手术相关不良事件。