口腔药理学 课件1(2011)

第十一单元抗帕金森病药本章重点是：左旋多巴、卡比多巴药理作用及临床应用。

本章难点是：左旋多巴体内过程。

第一节左旋多巴【体内过程】——真正发挥作用的只有1%，其他99%几乎都是副作用。

左旋多巴口服在小肠迅速吸收，0.5～2h达峰值。

血浆半衰期较短，约1～3h。

口服后95%在肝和肠粘膜和其他外周组织多巴脱羧酶脱羧，转变成多巴胺，后者不易透过血脑屏障，在外周引起不良反应。

仅有1%进入中枢神经系统，在脑内脱羧转变成多巴胺，发挥中枢作用。

【药理作用及临床应用】抗帕金森病左旋多巴是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。

对轻症及年轻患者疗效较好，而重症及年老患者疗效较差。

对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤疗效较差。

对吩噻嗪类抗精神病药引起帕金森综合症无效。

【不良反应】1.早期反应胃肠道反应：出现厌食、恶心、呕吐心血管反应：出现直立性低血压。

2.长期反应运动过多症：出现不自主异常运动。

症状波动：出现开关反应。

精神症状：出现精神错乱症状。

第二节卡比多巴（α-甲基多巴肼）【药理作用及临床应用】——左旋多巴的最佳拍档!卡比多巴是较强L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。

不易透过血脑屏障，故仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性，使左旋多巴在外周组织脱羧减少，使进入脑内的左旋多巴浓度明显升高，同时也可减轻外周的副作用。

单独应用无治疗意义，常将卡比多巴与左旋多巴按1：10剂量合用。

可使左旋多巴的有效剂量减少75%。

左旋多巴与卡比多巴合用示意图第三节苯海索（安坦）【药理作用及临床应用】通过拮抗胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直；用于少数不能接受左旋多巴或多巴胺受体激动药的帕金森病人。

抗帕金森病药的比较药物作用机制作用特点左旋多巴进入脑内转变多巴胺肌肉僵直及运动困难疗效好对震颤效果差卡比多巴抑制多巴脱羧酶与左旋多巴合用，增加疗效减少不良反应。

苯海索阻断中枢胆碱受体抗震颤疗效好，而对肌肉僵直运动困难疗效差。

第一章药物效应动力学第一节不良反应副反应：在治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用，是因药物作用的选择性低引起的反应，多数较轻微并可以预料毒性反应：剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应称毒性反应。

是一种比较严重的药物反应，但可以预知和避免后遗效应：停药后血药浓度己降至阈浓度以下时残存的药理效应停药反应：突然停药后原有疾病症状加剧，又称回跃反应变态反应：也称过敏反应。

是小分子药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经接触敏感化过程而发生的反应特异质反应：与遗传因素有关，少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质可能与常人不同，但与药物原有的药理作用基本一致，反应程度与剂量成比例第二节药物剂量与效应关系半数有效量（ED50）：指能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。

若效应为死亡，则称为半数致死量（LD50）治疗指数（TI）：通常指药物的半数致死量与半数有效量的比值，即LD50/ED 50用以表示药物的安全性。

一般情况下其值越大，药物毒性越小，安全性越大第二章药物代谢动力学第一节吸收首关消除从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环的有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。

首关消除明显的药物应避免口服给药。

第二节药物消除动力学一级消除动力学又称恒比消除，百分率不变，即单位时间内消除的药物量与血浆浓度成正比。

多数药物以此学消除，其半衰期相对恒定，与用药剂量或初始药物浓度无关。

药物在体内经过5个半衰期（t1/2）后，可基本消除干净，达到稳态。

零级消除动力学又称恒量消除，以恒定的速率消除，消除的药物量不变。

第四章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节易逆性抗胆碱酯酶药一、临床应用1.重症肌无力。

2.腹气胀和尿滞留。

以新斯的明疗效较好。

3.青光眼。

滴眼后可使瞳孔缩小，眼内压下降。

4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒。