20_S_原人参二醇及20_S_原人参三醇新衍生物的设计_合成及体外抗肿瘤活性测

专利名称：20(S)-原人参二醇在制备抗焦虑药物中的应用专利类型：发明专利
发明人：许长江,张文静,韩琪园,虞沁澜,汪沁琳,杨子荣,惠永正
申请号：CN201410167000.0
申请日：20140424
公开号：CN104997791A
公开日：
20151028
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及20(S)-原人参二醇的新用途，具体涉及20(S)-原人参二醇在制备抗焦虑药物中的应用。

实验结果显示：20(S)-原人参二醇可以治疗焦虑症，效果优于现有技术。

申请人：上海中药创新研究中心
地址：201203 上海市浦东新区张江高科技园区春晓路439号1号楼
国籍：CN
代理机构：北京路浩知识产权代理有限公司
代理人：王文君
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20(S)-原人参二醇的药学与生物活性研究进展王小峰王玉芹（上海中医药大学，上海，201203；上海中药创新研究中心，上海，201203）摘要:20(S)-原人参二醇是人参皂苷元中非常重要的一类，一直是国内外一个研究的热点，本文对其化学性质、制备工艺、剂型研究和药理活性等进行全面综述总结，期望都对今后20(S)-原人参二醇的开发利用提供一定依据。

关键词:20(S)-原人参二醇；生物活性；肿瘤20(S)-原人参二醇[20(S)-protopanaxadiol,20(S)-PPD]从结构上属于达玛烷型四环三帖类人参皂苷元化合物，自从上世纪六十年代日本学者发现确定结构以来，它的药理活性一直得到学者们的广泛关注，尤为其抗肿瘤活性，明显强于其他几种人参皂苷及其皂苷元，其结构如下：分子式为C30H52O3，分子量为460.70，熔点197.5～198.5℃，比旋光为]α＝29.34°(C＝[15D1.0，CHCl3）在丙酮中为簇状结晶。

在特定的条件下，20(S)-PPD的20位羟基可发生构型转变，生成20(R)-PPD；由于在人参皂苷中存在的原型为20位之后的碳以直连型结构连接，所以称为20(S)-原人参二醇，但在一定条件下20位的羟基与双键发生脱水环合形，可形成20(S)-人参二醇或者20(R)-人参二醇[1]。

1制备工艺研究目前制备20(S)-PPD主要是以人参属的三七、西洋参皂苷或者绞股蓝属植物的提取物等为原料，通过酸、碱、酶、微生物等方法，在一定条件下使皂苷水解脱去糖链而得到相应的皂苷元。

李绪文等[2]以西洋参叶总皂苷为原料，利用NaOH强制降解，以温度、时间、NaOH用量、溶剂甘油用量进行四因素三水平的正交试验，结果表明四种因素中NaOH的用量对于20(S)-PPD产率的影响最大。

在最佳降解工艺时，NaOH的用量在第二个水平，可能的原因是在较少的NaOH用量条件下，皂苷水解不够完全，而在较多的NaOH的量下，水解生成的20(S)-P PD在如此强碱条件下发生了结构的改变。

20(S)-原人参二醇对荷瘤裸鼠化疗的增效减毒作用张锐;徐华丽;于小风;曲绍春;陈明侠;睢大员【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(35)2【摘要】目的:研究20(S)-原人参二醇(Protopanaxadiol,PPD)对环磷酰胺(CTX)化疗人小细胞肺癌荷瘤裸鼠的增效、减毒作用及其机制.方法:建立A549人小细胞肺癌裸鼠体内移植肿瘤模型,随机分为:对照组、PPD组、CTX小剂量组、CTX大剂量组、CTX小剂量+PPD组和CTX大剂量+PPD组,于移植肿瘤模型成功建立后次日起分别腹腔注射0.5%羧甲基纤维素钠、PPD(50 rag·kg-1·d-1)、CTX(10 rng·kg-1·d-1)、CTX(20 mg·kg-1·d-1)、CTX(10 mg·kg-1·d-1)+PPD(50 mg·kg-1·d-1)和CTX(20 mg·kg-1·d-1)+PPD(50 mg·kg-1·d-1),连续15 d给药后检测小鼠体重、肿瘤重量及体积、外周血白细胞数量、骨髓有核细胞计数、脾脏及胸腺指数、T淋巴细胞转化率、NK细胞杀伤活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,同时检测caspase-3活性.结果:与单独化疗药物组比较,PPD(50 mg·kg-1)与化疗药联合组抑瘤率升高(P<0.01),骨髓有核细胞数增加(P<0.01),脾脏及胸腺指数均增高(P<0.01),T淋巴细胞增殖能力和NK细胞杀伤活性均增强(P<0.05).与单独化疗药物组比较,联合用药组肿瘤细胞凋亡率及caspase-3活性均明显提高(P<O.05或P<0.01),单独使用PPD组caspase-3活性增加不显著.结论:PPD对CTX化疗人小细胞肺癌荷瘤裸鼠有明显的增效、减毒作用,其机制可能与提高机体免疫力、活化caspase-3诱导肿瘤细胞凋亡有关.【总页数】6页(P195-200)【作者】张锐;徐华丽;于小风;曲绍春;陈明侠;睢大员【作者单位】吉林大学药学院药理学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学药学院药理学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学药学院药理学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学药学院药理学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学药学院药理学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学药学院药理学教研室,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R285;R-332【相关文献】1.黄芪多糖对顺铂治疗S180荷瘤鼠的增效减毒作用 [J], 孙舒玉;何小鹃;罗丹;吕诚;荆生龙;吕爱平;喻长远2.灵芝孢子油口服乳剂对荷瘤化疗小鼠的增效减毒作用 [J], 刘国健;李菁;陈路林;蒋兆健;刘培庆;陈健文;郭丽冰3.灵芝孢子油口服乳剂对荷瘤化疗小鼠的增效减毒作用 [J], 刘国健;李菁;陈路林;蒋兆健;刘培庆;陈健文;郭丽冰;4.解毒化瘀方对S180荷瘤小鼠5-氟尿嘧啶化疗的增效减毒作用研究 [J], 张洁婷;云璐;李海僖;杨海5.苦参碱联用顺铂对HepG2肝癌细胞荷瘤裸鼠的增效减毒作用研究 [J], 黎明吉;周喜汉;杨焕珍;黄思玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

20(S)-原人参二醇对胃癌细胞增殖活性及细胞凋亡的影响崔倩卫;王继萍;冷吉燕【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2011(031)005【摘要】目的探讨20(S)-原人参二醇(Ppd)抑制肿瘤生长和促进肿瘤细胞凋亡的作用及其机制.方法建立胃癌动物模型,将实验动物分为5组:对照组、环磷酰胺组、Ppd 25、50、100 mg/kg给药组,给药4 w后处死动物,测定肿瘤的重量和体积并做组织切片进行原位末端标记染色(TUNEL) .结果 Ppd给药组肿瘤细胞增殖活性降低,其肿瘤体积、重量均较对照组减小(P<0.01),TUNEL 结果显示Ppd 100 mg/kg 给药组细胞凋亡数量与对照组之间存在显著性差异(P<0.01) .结论 Ppd具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,其作用的机制可能是促进肿瘤细胞凋亡.【总页数】2页(P846-847)【作者】崔倩卫;王继萍;冷吉燕【作者单位】吉林大学第一医院,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.20(S)-原人参二醇对肝癌间质血管密度和肿瘤细胞增殖活性的影响 [J], 秦俊杰;杨艳秋;李颖新;冷吉燕2.20(S)-原人参二醇对人胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响 [J], 冷吉燕;李丽新;张婧;秦俊杰3.20(S)-原人参二醇对肝癌生长的抑制作用及对癌细胞凋亡的影响 [J], 秦俊杰;李永杰;付军;冷吉燕4.20(S)-原人参二醇通过调控miRNA-19b诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡的观察[J], 杨晓艳;覃熙媛;李楠;罗志勇;杨芳5.5-氨基酮戊酸-光动力疗法对HaCaT细胞增殖活性、细胞凋亡、原卟啉Ⅸ及活性氧的影响 [J], 田黎明;王玮蓁;刘茜茜;潘凯;彭圆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。