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特殊人群用药课件

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第六章特殊人群的临床用药PPT课件

第六章特殊人群的临床用药PPT课件
第六章特殊人群的临床用药
孕产期妇女、新生儿、婴幼儿、儿童、老年人
温州医学院药理教研室 王萍
第一节妊娠期及哺乳期妇女用药
一、妊娠期用药 孕妇的药动学特点 能否通过胎盘？ 胎儿药动学特点 是否致畸？
妊娠期如何选择药物？
（一） 孕妇的药动学特点
1、吸收：吸收速率↓，吸收程度↑。（孕激 素使胃肠蠕动减弱） 2、分布 ：分布容积↑；血浆蛋白结合率↓。 3、生物转化 ：肝药酶活性↑，代谢加快。 （肝血流量↑，孕激素↑） 4、排泄：肾血流量，肾小球滤过率和肌酐清 除率均增加，药物排泄加快。锂的清除率在妊娠7～8个
影响药物转运的因素
胎盘：有效面积、血流量、厚度。 母体的血药浓度：剂量、 给药次数、给药途径、
肝肾功能
药物：药物与血浆蛋白的结合能力、药物的分子 量 、药物的脂溶性和解离度。
（三）胎儿药动学特点
吸收：胎盘转运、羊水吞入、羊水经
皮吸收。 分布：某些药物在母体和胎儿体内分 布不同。血流特点，血浆蛋白，组织成分。 如胎儿脑组织含水量较高，脂溶性药物不 易蓄积。
第8周：先天性心脏病、隐睾症、短指
2.与致畸有关的药物分类
根据美国药物及食品管理局（FDA）颁布的根据药物 可能对胎儿影响程度不同，药物对胎儿危险度分类分 为A、B 、C 、D、X五类，某些药物有两个不同的危 险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂 量的等级。
A类：早期应用未见危害。例如孕期一般剂量的多 种维生素的应用。
B类：动物生殖试验中未显示危害。多数临床常用 药，如青霉素。
C类：动物研究中证明对胎儿有副作用（致畸或使 胚胎致死或其他），但缺乏临床研究资料，权衡 利弊。
D类：有一定的损害，但无替代药物。权衡利弊。 如抗癫痫治疗时用药。

特殊人群用药ppt课件

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特殊人群用药
绪论
老年人
儿童
孕妇
疾病状态
绪论
药物在体内的过程分为两大部分——药动学和药效学 其中药动学主要涉及四个过程 A——吸收 D——分布 M——代谢 E——排泄 人在不同年龄阶段机体特征不同，疾病状态亦能改变机体功 能 目前新药临床试验（这里指多指三期实验之前）多用健康人 或成年患者作为受试者，未能包含特殊人群
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绪论
老年人
儿童
孕妇
疾病状态
老年人
分布 脂肪含量增多——脂溶性药物分布容 积增大，再分布明显 蛋白合成功能下降，血浆蛋白减少， 但α -1酸蛋白增多
分布环节相较于吸收环节对机体影响较为显 著，但仍不是影响药物的最重要环节
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绪论
老年人
儿童
孕妇
疾病状态
老年人
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绪论
老年人
儿童
孕妇
疾病状态
儿童
分布 脂肪组织少 血浆蛋白少，结合率低 血脑屏障发育不全 肌肉组织发育不完全，末梢血液循环不佳——影响给药途径
要注意药物对神经系统的损伤！！
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绪论
老年人
儿童
孕妇
疾病状态
儿童——新生儿
代谢+排泄 肝药酶发育不成熟 肾功能不全——清除率低 尿液PH低——酸性药物排泄减慢
老年人多数机体功能较为低下，有多重疾病， 情况复杂，使用药物时可能会造成不良反应 发生率增高
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绪论
老年人
儿童
孕妇
疾病状态
老年人
明确收益比 恰当选择合适的药物和剂型 调整剂量（起始剂量为1/2~3/4） 个体化给药和治疗药物浓度监测 恰当的联合用药 提高依从性

特殊人群用药分析PPT课件

特殊人群用药分析PPT课件
特殊人群用药分析
1
特殊人群用药一般指妊娠期、 哺乳期妇女用药、 小儿用药、 老 年人用药、 肝病患者用药、 肾功 能不全患者用药、 胃病患者用药 等类型。 特殊人群因为在生理、 病理上的特殊性， 决定了在用药 时必须予以特殊的考虑。
2
不同生理情况抗菌药物的应用
1、老年感染患者抗菌药物应用原则 避免采用肾毒性药物－氨基糖苷类，万
11
讨论
从外院1月24日 CT结果分析，目前两肺感 染较重，类似真菌性肺炎及卡氏孢子菌肺 炎，但发病时间较短，与病史不符；从发 病时间上看，吸入性肺炎可能性较大。患 者在外院一直给予泰能抗感染，但患者仍 有发热、气促，不除外MRSA金黄色葡萄球 菌感染，现予以新特灭4.5g 1/日，替考拉 宁 0.4g 1/日抗感染，及补充钾、维生素维 持电解质稳定，及氨溴索化痰。
7
抗菌药物在孕妇中的危险性分类(根据美国FDA分类)
药物 分类 药物 氨基糖苷类 D 利奈唑胺
分类 药物 分类 C 磺胺药/TMP C
β内酰胺类 B 大环内酯类 B 四环素类
D
氯霉素
C 克拉霉素
C 万古霉素
C
喹诺酮类
C 甲硝唑
B 两性霉素B B
克林霉素
B 呋喃妥因
B 氟胞嘧啶
C
磷霉素
B
吡咯类
C
8
案例1
病史：患者于1月前由于妊娠反应出现呕吐，伴轻度咳 嗽，咳稀薄白色粘痰，无胸痛、胸闷，无呼吸困难，于外 院妇产科予以止吐、安胎等治疗（具体不详），病情好转。 2010-1-24日晚，患者在使用煤气热水器的卫生间洗澡后， 自觉头晕，浑身无力，欲呼救而无法发声，之后失去意识， 家属20分钟后发现患者呈昏迷状态，跌坐在地，呼之不应， 当即送当地医院。当地医院予药物治疗后，病人出现剧烈 呕吐，呕吐物为胃内容物，伴呛咳、呼吸急促。随后转送 至东莞石龙医院。期间患者一直烦躁不安。当地医院查体 双肺呼吸音粗，左肺可闻及粗大湿啰音，血常规及胸片提 示感染，血气分析示代谢性酸中毒，头颅CT未见明显异常， 入院后诊断：吸入性肺炎；予呼吸机辅助通气 、泰能抗感 染、制酸护胃、纠正电解质及酸碱平衡等支持治疗后病情 好转，2010-1-26患者在低浓度呼吸机辅助通气下氧饱和 度好，予停呼吸机转普通病房继续治疗，后患者出现发热， 遂转入我院进一步诊断及治疗。

特殊人群的用药指导ppt课件

特殊人群的用药指导ppt课件
24
-
老年人的用药注意事项
⑵合理选择药物 抗菌药：对肾与中枢神经系统有毒性的抗菌
药物，如链霉素、庆大霉素，应尽量不用， 此类药更不可联合应用 肾上腺皮质激素：尽量不用可的松类药，更 不能长期大剂量治疗，如必需应用，须加钙 剂及维生素D 解热镇痛药：如吲哚美辛、保泰松、安乃近 等，容易损害肾脏；而出汗过多又易造成老 年人虚脱
30
-
药物对妊娠的危险性分级
国际上一般采用美国FDA颁布的药物对妊娠 的危险性等级分级的标准： A级：未见危害迹象，可能对胎儿影响甚微 B级：在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的 对照研究），未见到对胎儿的影响。在动物 繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并 未在妊娠3个月的妇女得到证实 C级：在动物的研究证明中有对胎儿的副作用 （致畸或杀死胚胎）。本类药物只有在权衡 了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方31
25
-
⑶选择适当的剂量 用药个体化对老年人尤其重要。一般来说，老
年人初始用药应从小剂量开始，逐渐增加到最 合适的剂量，每次增加剂量前至少要间隔3个 血浆半衰期。 为了避免药物在体内蓄积中毒，老年人用药可 以：①减少每次给药剂量；②延长每次给药间 隔时间；③二者都改变。
26
-
⑷药物治疗要适度 ⑸注意药物对老年人其他疾病的影响
使驾驶员看路面或视物出现重影
41
-
驾驶员应慎用的药物4
可导致定向力障碍的药物 镇痛药：哌替啶注射后偶致定向力障碍、幻觉 抗消化性溃疡药：雷尼替丁、西咪替丁、法莫
替丁能引起幻觉、定向力障碍 避孕药：长期服用可使定向力发生障碍，左右
不分
42
-
驾驶员应慎用的药物5
可导致多尿或多汗的药物 利尿药：阿米洛利及复方制剂服后尿液排出过多，出现口渴、

第六章特殊人群的临床用药PPT课件

第六章特殊人群的临床用药PPT课件

2．分布
(1)血浆蛋白结合率低：血浆蛋白水平低. 磺胺类、阿司匹林和人工合成的维生素K等，产生脑核黄 疸，故在出生1周内新生儿禁用(天然的维生素K3例外)。 (2)体液量 新生儿细胞外液与体重之比为成人的2倍,水 溶性药物的分布容积增大;细胞内液较少，药物在细胞内 的浓度比成人高。 (3)血脑屏障发育不健全,脑组织富含脂质，新生儿和幼 婴脑与身体比例较成人大很多，脂溶性药物易分布入脑， 中枢抑制药、吗啡、巴比妥类、全身麻醉药、四环素类抗 生素、游离胆红素等容易穿过血脑屏障。 (4)脂肪含量低 脂溶性药物分布容积小，血浆游离药物 浓度升高。
老年人常见药不良反应1药物过敏反应2神经系统毒性反应3肝肾功能毒性反应4呼吸系统不良反应5维生素及微量元素过量62世界卫生组织专家小组提出的老年人可能会有严重反应的药物药物不良反应药物不良反应巴比妥类反常激动视听幻觉二甲苄胍体位性低血压强心苷行为异常腹痛水钠潴留心衰氯丙嗪体位性低血压低温利尿过度利尿酸耳聋体位性低血压消炎痛再障性贫血体位性低血压异烟肼肝毒性呋喃妥因周围神经炎腹泻镇痛新神智模糊甲基多巴倦怠抑郁再障性贫血雌激素水钠潴留和心衰63第四节老年人用药的一般原则一药物的选择
第8周：先天性心脏病、隐睾症、短指
2.与致畸有关的药物分类
根据美国药物及食品管理局（FDA）颁布的根据药物 可能对胎儿影响程度不同，药物对胎儿危险度分类分 为A、B 、C 、D、X五类，某些药物有两个不同的危 险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂 量的等级。
A类：早期应用未见危害。例如孕期一般剂量的多 种维生素的应用。
➢ 磺胺类药：较易进入胎儿体内，孕早、中期用药对胎 儿无毒性反应。孕晚期用药，可使胎儿体内已和蛋白 结合的胆红素游离，使血中游离胆红素增高。

关注特殊人群用药问题课件

关注特殊人群用药问题课件
详细描述
老年人应了解自己的用药情况，注意观察身体反应，如出 现不适应及时就医。同时，老年人应提高自我保护意识， 不随意增减剂量或更换药物种类，严格按照医嘱用药。
孕妇和哺乳期妇女用药案例分析
总结词
孕妇和哺乳期妇女用药需特别关注安全性，避免对胎儿或婴儿造成不良影响。
详细描述
孕妇和哺乳期妇女处于特殊生理时期，对药物的吸收、代谢和排泄能力发生变化，药物对 胎儿或婴儿的影响也需要特别关注。因此，孕妇和哺乳期妇女用药需特别关注药物的安全 性，避免使用对胎儿或婴儿有害的药物。
02
特殊人群用药问题
儿童用药问题
01
02
03
儿童用药安全意识
家长和医生应提高对儿童 用药安全的认识，遵循医 嘱，避免随意用药。
儿童用药剂量控制
根据儿童的年龄、体重和 病情，合理计算用药剂量 ，避免过量或不足。
儿童用药剂型选择
针对儿童的特点，选择适 合的药品剂型，如糖浆、 颗粒剂等，提高用药的方 便性和依从性。
总结词
孕妇和哺乳期妇女用药应遵循能不用药就不用药、能少用药就少用药的原则。
孕妇和哺乳期妇女用药案例分析
详细描述
总结词
孕妇和哺乳期妇女在用药时应遵循能 不用药就不用药、能少用药就少用药 的原则，尽量避免不必要的药物暴露 。如需用药，应选择对胎儿或婴儿安 全的药物，并严格控制剂量和用药时 间。
孕妇和哺乳期妇女在用药时应注重与 医生的沟通，了解自己的病情和用药 情况。
04
案例分析
儿童用药案例分析
总结词
儿童用药需谨慎，剂量和剂型需根据年龄和体重调整，避 免成人用药的简单减量。
详细描述
儿童处于生长发育阶段，身体各系统尚未完全成熟，对药 物的吸收、代谢和排泄与成人存在较大差异。因此，儿童 用药需特别关注药物的剂量、剂型和给药方式，确保用药 安全有效。

最新特殊人群的用药指导PPT课件

最新特殊人群的用药指导PPT课件

磁铁各部 分
左端 右端 中间
第1次
6个 6个 4个
吸引图钉的数量
第2次
第3次
6个
6个
6个
6个
4个
4个
第4次
6个 6个 4个
我的发现：磁铁的两端磁性最强，中间磁性弱。 ★我的收获： 1.（1）环形磁铁 蹄形磁铁 形状
（2）吸附 吸铁 （3）磁铁两端的磁性大 （4）南北 两 南 S 北 N （5）北 南 （6）A 2.冰箱门，磁性围棋。
(三)婴幼儿期用药特点
1.口服给药 (1)糖浆剂为宜 (2)混悬剂：摇匀 (3)油类：避免吸入，引起吸入性肺炎 2.注射给药：肌注受局部血循环影响。常用静脉滴注给药。 3.神经系统发育不成熟，患病后易烦躁、惊厥。可加用镇静剂 年龄越小，对镇静剂耐受越大，剂量可偏大。吗啡、哌替啶易 引起呼吸抑制、不宜应用。氨茶碱有兴奋中枢作用，使用时需 谨慎。
★观察实验
3.跷跷板
●让杠杆尺平衡
我的方案：在杠杆尺左右两边，多次放钩码试 验。
我的次记数录：
杠杆尺左边
杠杆尺右边
格子数 钩码数 格子数 钩码数
1
2
2
2
2
2
3
2
2
3
3
4
3
3
4
我的发现：杠杆尺平衡时不仅与所挂钩码的 数量有关系，还与钩码到支点处的距离有关 系。 ★我的收获 1、填一填 1.（1）一样多 中心相等 （2） 指针 托盘
我的猜想：小车的运动快慢与推力和拉力大小有关系。
我的方案：用垫圈的重力做拉力，用计时器记 录小车运动时间。
我的记录：
拉力 （用垫圈个数表示拉力大小）
第一次
小车运动的时间（秒）

特殊人群合理用药ppt课件

特殊人群合理用药ppt课件

认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
老年人患病的特点
（1）易发病且自觉症状较轻：老年人对各种致病 因素的抵抗力及对环境的适应能力减弱，容易发病。 另外，由于老年人反应性低下，对冷热、疼痛反应 性差，体温调节能力也低，故此自觉症状常较轻微， 临床表现往往不典型。
老年人应慎用的治疗药物
1、镇静催眠药：易引起中枢抑制神志模糊， 久用可导致老年抑郁症。
2、解热镇痛抗炎药：老年人发热使用阿司 匹林、对乙酰氨基酚等，易引起虚脱； 久用阿司匹林、消炎痛易导致消化道出 血。
认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
老年人应慎用的治疗药物
3、抗胆碱药：阿托品、苯海索和丙咪嗪等 对于前列腺增生的患者易引起尿潴留；奥 昔布宁治疗尿失禁可引起精神错乱、心动 过速，应限制应用。
4、抗动脉硬化药：胆汁酸结合树脂（如考 来烯胺）、贝特类（如吉非贝齐）、烟酸 等不良反应严重，他汀类较适于老年患者。
认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
老年人合理用药
老年人住院病因分析，ADR占15%-30%， 而成年人只占3%。因此，老年人用药 的品种及剂量方面须格外小心谨慎。
认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
老年人疾病的主要分类
老年人易患疾病及临床表现特点都明显不同于中 青年人。主要包括： （1）发生在各年龄组的疾病如感冒、胃炎、心律 失常等； （2）中年起病，延续到老年的疾病如慢性支气管 炎、慢性肾炎、类风湿性关节炎等；

特殊人群的合理用药培训课件

特殊人群的合理用药培训课件

（3）多病集于一身，老年患者一人多病的现象常
见。一种是多系统同时患有疾病，如有的老年人
有高血压、冠心病、慢性胃炎、糖尿病、胆石症
等多种疾病于一身，累及多个系统；另一种是同
一脏器、同一系统发生多种疾病，如慢性胆囊炎、
慢性胃炎、慢性结肠炎等同时存在，给诊断和治
疗带来困难。
特殊人群的合理用药
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（4）易发生并发症：老年患者随着病情变 化，容易发生并发症。主要有：①肺炎：肺 炎在老年人的死亡原因中占35%，故有“终 末肺炎”之称；②失水和电解质失调；③血 栓和栓塞症；④多脏器衰竭，一旦受到感染 或严重疾病，可顺次发生心、脑、肾、肺两 个或两个以上脏器的衰竭；⑤出血倾向、褥 疮等。
特殊人群的合理用药
14
1.3老年人用药的药效学特点 药物进入机体后产生的药物效应的大小
除与所使用的药物剂量、血中药物的浓度有 关外，与机体组织器官对药物的敏感性亦有 很大的关系，由于老年人组织器官的功能发 生改变受体的数量、药物与受体的亲和力的 改变，从而对药物的反应也发生相应的改变。
特殊人群的合理用药
状态，且往往同时患有多种疾病，用药的频率与品种较多，
故其副作用发生率也较大，有资料显示41-50岁者不良反
应发生率为11.8%，80岁以上增至25%。据调查75岁以上
的病人每日用药3-4种者占34%。药动学特点随着年龄而
改变，血药浓度以增高，体内稳态机制调节变差，对某些
药物作用的敏感性增强，免疫机制降低，导致过敏反应的
在老年人则降低，然而因首过效应的降低，血药 浓度升高，其药效仍呈平衡状态。
特殊人群的合理用药
16
1.3.1老年人生理功能改变对药效学的影响 老年人神经系统 、心血管系统及内分泌系统等功能均

特殊人群合理用药课件

特殊人群合理用药课件
（1）抗菌药物：从理论上讲，致病微生物不受人 体衰老的影响，老年人使用抗生素一般不必调整 剂量，但是由于老年人一般具有体内水份少，肾 功能差等生理特点，故在给以与正常成年人相同 的剂量时易导致高血药浓度与毒性反应，此时应 适当调整给药剂量，尤其是使用对肾或中枢神经 有素性的抗生素时尤应注意。
（2）肾上腺皮质激素类药物：老年人常有关节痛， 如类风湿性关节炎、肌纤维质炎等，这些疾病往往 需服用肾上腺皮质激素类药物，此类药物最常见的 不良反应之一是长期大量应用可促进蛋白质分解， 形成负氮平衡，出现肌肉萎缩；骨质形成障碍，骨 质脱钙等可致骨质疏松、严重者可发生骨缺血坏死 或病理性骨折。此外，骨质疏松症也是老年人常患 的疾病之一，故使用激素时，不可长期使用，如必 须用、需补充钙剂及维生素D。
2 药物吸收不规则，个体差异 大
肠道吸收减少
尚未健全，影响药物在肠内的 转化与吸收，个体差异大
29
药物分布Biblioteka 影响因素药物分布特点
1 体液成分及体脂： 水溶性药物Vd ↑：Cmax↓、t1/2↑、
体液量大(80%)，细 胞外液占45%，脂肪 脂溶性药物：游离↑，脑部↑ 含量低
2 血浆蛋白结合率： 游离药物↑ 药物敏感性↑
（1）药师细致解说用药注意事项：对有特殊注意 事项的药物，在发药时重点解说，使患者明确用 法；瓶签和药袋的标记要清楚，特别要关注那些 患有多种疾病，肝肾功能不全的老人用药，药师 在发药时一定要耐心细致解说，保证病人掌握正 确的用药方法。
（2）家属要履行观察疗效与监督用药的责任：多数 老年患者往往不需住院治疗，院外用药是最为常见 的，由于记忆力减退，容易忘服、多服、误服药物， 故其家属负有监督用药与观察疗效及反应的责任， 发现问题应及时处理，必要时应陪同患者到医院处 理。

特殊人群用药双硫仑样反应输液风险等注意事项培训课件

特殊人群用药双硫仑样反应输液风险等注意事项培训课件
及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、
呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。（6）密切观察
患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、
尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。
特殊人群用药双硫仑样反应输液风险等 注意事项
11
可引起双硫仑反应的药物
1.头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑 林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢 米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢 克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患 者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也 会发生双硫仑样反应。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是 在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲 基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛 继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现心前区疼痛伴 心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造 成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降 低，导致灌流量减少所致。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑 肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫 仑样反应。）
特殊人群用药双硫仑样反应输液风险等 注意事项
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特殊人群用药双硫仑样 反应输液风险等注意事
项
一.特殊人群用药
（一）.喹诺酮类 （二）.氨基糖苷类 （三）.四环素类 （四）.氯霉素、利巴韦林
特殊人群用药双硫仑样反应输液风险等 注意事项
26
（一）喹诺酮类
是一类抑制ＤNA螺旋酶的抗菌药。不良 反应有
用上述抗菌药期间及停药后7天内，均应避免饮酒或进食含乙醇

特殊人群里合理用药幻灯片课件

特殊人群里合理用药幻灯片课件
【成分】 乙酰氨基酚250mg、盐酸金刚烷胺100mg、马来酸 氯苯那敏2mg、人工牛黄10mg、咖啡因15mg。 【用药注意】 1、对本品成份过敏者禁用；驾驶机动车、船操作 机器以及高空作业者工作期间禁用。 2、肝、肾功能不全者慎用；孕妇及哺乳期慎用。 3、服用本品期间禁止饮酒。
2019/4/16
胎盘
脂溶性大 解离度低 蛋白结合率低
内源性 外源性 物质
P450酶 氧化 还原 水解 结合
代谢 产物
14
（三）药物在胎儿体内的药动学
A 大多数药物除通过胎盘进入胎儿体内，还可由胎儿吞噬羊
水自胃肠少量吸收 D 药物主要分布于胎儿肝脏、脑、心脏等器官 M 胎儿的肝脏发育不完善，药物代谢酶缺乏，对药物的解毒 能力较低 E 胎儿的肾小球滤过率低，药物及降解产物排泄延缓
受到有害药物作用后，易使胎儿受损，还可表现为胎儿生长受 限、低出生体重、功能行为异常、早产率增加等
19
20
21
22
23
（五）常见药物对胚胎和胎儿的不良影响
1、胚胎死亡: 妊娠前20天内，胚胎处于细胞增 殖早期，药物损害常导致胚胎死亡\流产，如抗肿瘤 药。 2、畸形: 妊娠3周至3个月内，细胞分化器官形 成期，是药物致畸最敏感的阶段。 3、出血、溶血: 妊娠后期应用香豆素类、或阿 司匹林，可导致胎儿严重出血甚至死胎。 4、神经系统损害: 中枢抑制药、抗组胺药、氯 喹等。
案例1：
患者，女，32岁，妊娠10周。两天前开空调睡 觉醒来后，出现鼻塞、流清涕、打喷嚏，随后感到头痛、 咽痛、全身发冷。查体：T 38℃，P 78次/min，R 17次 /min，BP 120/80mmHg，咽部充血，心肺及其他未见异常。 化验：WBC 7×109/L，N 63%，L32%，M 3%。
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3. 注射给药
静脉注射 (intravenous injection, iv) 静脉滴注(intravenous infusion, iv in drop） 肌内注射 (intramuscular injection, im) 皮下注射 (subcutaneous injection, sc)
三、分布 (distribution)
11
2021/2/6
ABC (ATP-binding cassette)转运蛋白超家族
肠道
P-糖蛋白
多药耐药相关蛋白 1,2,3 多药耐药相关蛋白4,5
P-糖蛋白 (P-glycoprotein)
乳腺癌耐药蛋白
P-gp: ATP依赖型膜转运蛋白 12具有外排泵功能,排出胞内药物或2毒02物1/2/6
10
2021/2/6
3. 载体转运（carrier-mediated transport)
需要特殊跨膜蛋白 有选择性、饱和性和竞争性 易化扩散 (facilitated diffusion) 不能逆电化学差转运,不需要能量，为被动转运 主动转运 (active transport) ATP供能或逆电化学差转运，耗能 P-糖蛋白是一重要的主动转运载体
血脑屏障 肾脏
影响药物通透细胞膜的因素
药 物 解离度 药物分子通透系数（脂溶度）
细胞膜 膜表面积大小 膜两侧药物浓度差 膜厚度
体 液 pH 值 血流量
二、吸收 (absorption)
药物自用药部位转运 进入血液循环的过程。
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1. 胃肠道给药
吸收方式及部位: 口服给药 (per os） 舌下给药 (sublingual） 直肠给药 (per rectum）
小肠粘膜 颊粘膜 直肠粘膜
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首关消除
First-pass elimination
l 肝脏代谢 l 小肠代谢 l 肺脏代谢 l 胆汁排泄
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2. 呼吸道给药
鼻咽部 喷雾剂 小支气管沉积 10 m微粒 肺泡吸收 5 m微粒
3. 局部给药
产生局部作用,部分全身作用 脂溶性药物也可经皮肤给药而产生全身治疗效果
Ⅰ相反应 : —— 氧化、还原和水解反应。 代谢失活,增加极性。少数代谢活化，毒性增加。
Ⅱ相反应 ： —— 结合反应。 与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸结合。 极性进一步增加。
送,首先向血流速度大的器官分布。如硫喷妥 钠存在再分布（redistribution）。
3. 与组织蛋白结合 药物与某些组织细胞成分具有特殊亲和力，
使这些组织中药物浓度高于血浆游离药物浓 度，使药物的分布具有一定的选择性。如:碘、 钙、氯喹、庆大霉素。
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4. 体液 pH 与药物解离度 弱酸性药物:胞外＞胞内 弱碱性药物：胞内＞胞外 如：临床抢救巴比妥类药物中毒
被动转运
通过脂质扩散 (简单扩散)
通过水性扩散 (滤过)
主动转运
通过载体转运 (易化扩散、主动转运)
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1. 简单扩散 (simple diffusion)
脂溶性药物扩散,依赖膜两测药物浓度差，借 助其脂溶性从高浓向低浓转运，为被动转运，不 耗能。绝大部分药物按此方式转运。
离子障 (ion-trapping) 现象 绝大多数药物弱酸性或弱碱性药物。 非解离型（分子状态）的药物脂溶性高,易通过
脂蛋白、1-酸性糖蛋白结合。
结合型药物无活性，不能跨膜转运。 高蛋白结合率 = 低表观分布容积 / 低排泄功能 药物与血浆蛋白结合的特异性低，易发生竞争性
高血置浆换的蛋药白物结相合互率作的用药，如物华易法发林生和药保物泰松相。互作用!
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2. 器官血流速度与器官大小 吸收的药物通过血循环迅速向全身组织输
药物在体内的变化过程
(absorption, distribution, metabolism, elimination, ADME)
研究体内药物浓度随时间变化的规律，主要以数学 模型与公式定量地描述药物随时间改变的变化过程
(Time-effect relationship)
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一、药物通过细胞膜的方式
pH 7.0 pH 7.4
5. 屏障组织 血脑屏障（blood-brain barrier） 胎盘屏障（placental barrier） 血眼屏障（blood-eye barrier）
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四、代谢(metabolism) 或生物转化 (biotransformation)
药物在体内所发生的化学结构改变。
特殊人群的临床用药
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主要内容
第2章 临床药动学 第7章 妊娠期和哺乳期合理用药 第8章 新生儿及儿童用药 第9章 老年人用药
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第2章 临床药动学 （药物的体内过程）
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药物代谢动力学(药动学, pharmacokinetics)
研究内容: 研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程,定性描述
细胞膜脂质层;解离型（离子状态）的药物极性高， 不易通过细胞膜，被限制在膜的一侧。
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药物pKa值和解离比例用Handerson-Hasselbalch公式 计算
临床意义:
影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。
如用于药物中毒的解救,服用碳酸氢钠，可碱化血液和 尿液，促进弱酸性镇静催眠药物苯巴比妥排泄;服用氯化铵， 可酸化血液和尿液，促进弱碱性抗高血压药物美卡拉明排 泄。
药物从血循环到达机体各部位和组织的过程
› 影响因素 l 血浆蛋白结合率 l 血流速度与器官大小 l 与组织蛋白结合 l 体液pH与药物解离度 l 屏障组织
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1. 血浆蛋白结合率
D＋P
DP
取决于药物游离浓度、血浆蛋白量、药物与血浆
蛋白亲和力。
弱酸性药物与白蛋白结合,弱碱性药物与白蛋白、
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2. 滤过 (filtration)
水溶性药物依赖膜两侧浓度差,借助流体 静压或渗透压从高浓向低浓转运，为被动转 运，不耗能。
大多数上皮细胞容许药物分子量小于 100~150Da通过;大多数毛细血管上皮细胞容 许药物分子量小于20000~30000Da通过；脑内 的大部分毛细血管壁则无空隙。