药物的鉴别(1)

›2.高效液相色谱法和气相色谱法
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（三）熔点测定鉴别法
n 例如苯丙酸诺龙的鉴别方法为：取本品50mg， 加甲醇2ml溶解后，加盐酸氨基脲试液4ml， 加热回流30min，置水浴上浓缩，放冷，滤过； 沉淀用甲醇洗涤数次，再用水洗净后，在 105℃干燥，依法测定，熔点为178～185℃， 熔融同时分解。
生成气体反应
o 1)大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物以 及某些酰胺类药物，可经强碱处理后，加热， 产生氨（胺）气；
o 2)化学结构中含硫的药物，可经强酸处理后， 加热，发生硫化氢气体；
o 3)含碘有机药物经直火加热，可生成紫色碘 蒸气；含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水 解后，加乙醇可产生乙酸乙酯的香味。
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® 它们分子结构中都含有莨菪酸的结构， 与发烟硝酸共热，即得黄色的三硝基 （或二硝基）衍生物，冷却后，加醇制 氢氧化钾少许，即显深紫色。
® 鉴别方法 取供试品约10mg，加发烟 硝酸5滴，置水浴上蒸干，即得黄色的残 渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧 化钾一小颗粒，即显深紫色。
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2020/11/23
药物的鉴别(1)
药物鉴别试验（identification test）
是根据药物的分子结构、理化性质，采用 化学、物理化学或生物学、仪器分析等方
法来判断药物的真伪。
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第一节 常用的鉴别方法
一、药物鉴别的目的和特点
n （一）鉴别目的：仅适用于鉴别药物的真伪 n （二）鉴别特点 1.为已知药物的确证试验 2.鉴别试验是个别分析，而不是系统分析 3.对药物制剂进行鉴别时，要注意消除制剂中辅
n 试样制备方法有压片法、糊法、膜法和 溶液法等方法。
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® 如压片法如下：取供试品约1mg，置玛瑙研钵 中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200mg， 充分研磨，移置于直径为13mm的压模中，使 铺布均匀，压模与真空泵相连，抽气约2min后， 加压至0.8～1GPa，保持2～5min，除去真空， 取出制成的供试片，用目视检查应均匀，无明 显颗粒。将供试片置于供试品的样品光路中， 并扣除用同法制成的空白溴化钾或氯化钾片的 背景，录制光谱图。要求空白片的光谱图的基 线应大于75%透光率；除去3440cm-1及 1630cm-1附近因残留附着水而呈现一定的吸 收峰外，其他区域不应出现大于基线3%透光率 的吸收谱带。
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六、铁盐 亚铁盐
1．亚铁盐
n (1) 取供试品溶液，加铁氰化钾试液，即 生成深蓝色沉淀；分离，沉淀在稀盐酸 中不溶，但加氢氧化钠试液，即分解成 棕色沉淀。
n (2) 取供试品溶液，加1％邻二氮菲的乙 醇溶液数滴，即显深红色。
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2．铁盐
n (1) 取供试品溶液，加亚铁氰化钾试液， 即生成深蓝色沉淀；分离，沉淀在稀盐 酸中不溶，但加氢氧化钠试液，即分解 成棕色沉淀。 (2) 取供试品溶液，加硫氰酸铵试液， 即显血红色。
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呈色反应
o 指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一 定条件下进行反应，生成易于观测的有色产 物。
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最为常用的反应类型
n 1)三氯化铁呈色反应---酚羟基或水解后产生酚 羟基；
n 2)异羟肟酸铁反应---多为芳酸及其酯类、酰胺 类；
n 3)茚三酮呈色反应---脂肪氨基； n 4)重氮化-偶合显色反应---芳伯氨基或能产生
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（1）与银盐反应
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¡ （2）与铜盐反应
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二、有机氟化物
n 反应原理 地塞米松磷酸钠及其注射液， 醋酸曲安奈德及其注射液、诺氟沙星、 醋酸氟轻松、醋酸氟轻可的松等药物都 含有氟，将有机氟转化无机氟离子，用 氧瓶燃烧法进行破坏，用水或碱性溶液 吸收成无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸 亚铈在PH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。
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鉴别方法
® 取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法（附录Ⅶ C） 进行有机破坏，用水20ml与0.01mol/L氢氧 化钠溶液6.5ml为吸收液，待燃烧完毕后， 充分振摇，取吸收液2ml，加茜素氟蓝试液 0.5ml，再加12％醋酸钠的稀醋酸溶液 0.2ml，用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液 0.5ml,即显蓝紫色；同时做空白对照试验。
料的干扰
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二、性状
外观、溶解度和物理常数
1．外观 指药物的聚集状态、晶型、色泽及臭、 味等性质。
2．溶解度 是药物的一种物理性质，在一定程度 上反映了药品的纯度。
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3．物理常数 具有鉴别意义，也反映该
n药品的纯净程度。 比旋度 在一定波长与温度下，偏振光 透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质
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七、硫酸盐、亚硫酸盐或亚硫酸氢盐 n 1．硫酸盐
（1）取供试品溶液，加氯化钡试液， 即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸 或硝酸中均不溶解。
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（2）取供试品溶液，加醋酸铅试液， 即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋 酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。
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2.鉴别方法
® 钠盐： （1）取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，
在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。 （2）取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试
液，即生成黄色沉淀。
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® 钾盐： （1）取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，
在无色火焰中燃烧，火焰即显紫色；但 有少量的钠盐混存时，须隔蓝色玻璃透 视，方能辨认。 （2）取供试品，加热炽灼除去可能杂有的 铵盐，放冷后，加水溶解，再加0.1％四 苯硼钠溶液与醋酸，即生成白色沉淀。
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四、芳香第一胺类
n 鉴别原理 对乙酰氨基酚、磺胺嘧啶、 盐酸普鲁卡因及其注射液等芳香第一胺 药物或水解后，能还原生成芳香第一胺 类的药物均可与亚硝酸钠发生重氮化反 应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚形成偶 氮染料。
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鉴别方法
® 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要 时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝 酸钠溶液数滴，滴加碱性β－萘酚试液数滴， 视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
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褪色反应
o 具有不饱和键与高锰酸钾或溴水反应，如司 可巴比妥钠。
o 氧化还原反应，如碘液等。
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生成荧光反应
o 常用的荧光发射形式有以下类型： o 1）药物本身可在可见光下发射荧光； o 2）药物溶液加硫酸使呈酸性后，在可见光
下发射荧光； o 3）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧
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三、托烷类生物碱类
n 反应原理 氢溴酸山莨菪碱及其片剂、 注射液，氢溴酸东莨菪碱及其Байду номын сангаас剂、注 射液，丁溴酸东莨菪碱及其注射液、胶 囊、硫酸阿托品及其片剂、注射液，盐 酸消旋山莨菪碱注射液等药物的分子结 构，都是由莨菪烷衍生物（又称托烷衍 生物）与莨菪酸生成的酯，称为托烷生 物碱类。
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五、钠盐、钾盐
n 1.测定原理 钠的火焰光谱的主要谱线 有589.0nm、589.6nm，故显黄色。钾 盐的火焰光谱的主要谱线有766.49nm、 769.90nm等，由于人眼在此波长附近 敏感度较差，故显紫色。如有钠盐混存， 因钠盐灵敏度很高，遮盖了钾盐的紫色， 需透过蓝色钴玻璃将钠焰的黄色滤去， 此时火焰显粉红色。
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® 例如丙酸睾酮注射液的鉴别方法为：取本品适 量（约相当于丙酸睾酮10mg），加无水乙醇 10ml ，强力振摇，置冰浴中放置使分层，取 上层乙醇溶液，置离心管中离心，取上清液作 为供试品溶液；另取丙酸睾酮对照品，加无水 乙醇制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为对照 品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶 液各10µl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上， 以二氯甲烷－甲醇（19:0.5）为展开剂，展开 后，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。供 试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品 溶液的主斑点相同。
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一、丙二酰脲类
n 鉴别原理 n 苯巴比妥及其钠盐、司可巴比妥、异戊
巴比妥及其钠盐等原料药及其制剂的分 子结构中均以丙二酰脲为母体，都能在 弱碱性溶液中与硝酸银作用生成二银盐 的白色沉淀；也能与铜吡啶试液作用显 紫色。
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鉴别方法
® (1) 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml 与水10ml，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴 加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇， 沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液， 沉淀不再溶解。 (2) 取供试品约50mg，加吡啶溶液 (1→10)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml,即 显紫色或生成紫色沉淀
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第二节 一般鉴别试验
基本要求
掌握一般鉴别试验的原理。 熟悉一般鉴别试验的基本方法。 了解一般鉴别试验的条件和灵敏度。
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鉴别试验
分为
一般鉴别试验 专属鉴别试验
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® 一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构 或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别的 真伪。
® 专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它 是根据每种药物化学结构差异及其所引起的 物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的 定性反应，来鉴别药物的真伪。
n 皂化值 系指中和并皂化脂肪、脂肪油 或其他类似物质1g中含有的游离酸类和 酯类所需氢氧化钾的重量（mg）。
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n 酸值说明供试品中游离脂肪酸的多少， 酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。
n 碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高， 则不饱和键多，油易氧化，不适合注射 用。
n 皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯 的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类 和纯度。