神经系统课件：阿尔茨海默病治疗药物

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Interventional Strategies
➢AChE inhibitors（AChEIs） ➢NMDA antagonists ➢mAChR agonists (no approved
drugs) ➢A antibodies (no approved agents)
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ACh的合成及降解
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Memantine (美金刚,易倍申)
➢ 首个FDA批准用于治疗重度AD的药物。 ➢ 适度结合NMDA受体：阻断其兴奋性神经毒性，
但保留正常学习记忆所需的NMDA受体活性。 ➢ 提高突触可塑性。 ➢ 安全性高。
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国内22城市抗痴呆药物份额
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M受体激动药
Xanomeline（占诺美林）
M1受体选择性激动剂， 口服易吸收， 易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取
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AChEIs approved by FDA to treat AD
➢Only donepezil (多奈哌齐) is approved for treatment of advanced AD dementia.
➢Use of tacrine (他克林) has been limited due to its hepatotoxicity.
阿尔茨海默病治疗药物
Drugs for Alzheimer’s Disease
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Alzheimer’s disease (AD)
➢是一种与年龄高度相关的， 以进行性认知障碍和记忆力 损害为主的CNS退行性疾病。
➢is the most common form of dementia in elderly people.
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不良反应：
常见肝毒性，胃肠道反应， 大剂量可诱发胆碱综合征。
药物相互作用：
改变茶碱体内过程； 增加西米替丁血浆浓度； 与磷脂类合用增效。
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Donepezil (多奈哌齐) Aricept 安理申)
作用特点：选择性抑 制脑内AChE，增加 脑内ACh含量，改善 学习记忆能力。
体内过程：口服，每 日一次。脂溶性高， 易通过血脑屏障。
➢ GABA衍生物。 ➢ 直接作用于大脑皮层，提高大脑对G的利用和能
量储备，改善大脑功能。 ➢ 激活、保护、修复脑神经细胞。 ➢ 对轻中度AD有一定疗lantamine: It improves cognitive function in mild or moderate AD.
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Huperzine A（石杉碱甲，双益平）
强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，改善记忆和 认知能力，国内用于AD患者。
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NMDA受体拮抗剂
Excessive amounts of glutamate in the brain can lead to cell death through excitotoxicity, which involves the over-stimulation of glutamate receptors.
APO4等 ➢孤独生活的老年人 ➢血管危险因素，包括高胆固醇血症、
糖尿病、代谢综合征等
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Affected Areas：
hippocampus (海马) and basal forebrain (前脑基底部)
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Pathological Hallmarks
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Senile plaques
Amyloid- ( 淀粉样肽, A): 36-43 amino acids ➢ A1-40 ➢ A1-42
A partially folded structure of A1-40 in an aqueous environment.
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Aβ-induced Direct Neuronal Damage
•胆碱能神经元选择性缺失 8
Glu导致的兴奋性神经毒性
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A Promotes Microglial Activation
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Rivastigmine (利斯的明,卡巴拉汀,艾斯能) Galantamine (加兰他敏)
➢Rivastigmine: It improves cognition, participation in activities of daily living, and global evaluation ratings in patients with mild or moderate AD.
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Tacrine (他克林)
首个获FDA批准用于治疗AD的药物。 作用特点：可逆性抑制中枢和外周 AChE，增加脑内ACh含量，改善学习 记忆能力。 体内过程：口服或注射，脂溶性高， 易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。
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临床应用：
大剂量可明显改善轻、中度AD患者的认知 功能。 Role in AD: Increases cognition in mild or moderate AD.
➢is predicted to affect 1 in 85 people globally by 2050.
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临床上： 以记忆障碍、失语、失用、
失认、视空间技能损害、执行 功能障碍以及人格和行为改变 等全面性痴呆表现为特征， 病因：迄今未明
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Risk factors
➢年龄 ➢带有易感基因，如APP, PS1, PS2，
率较高， 临床上可改善AD患者的认知功能。
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神经细胞生长因子增强药
AIT 082 (neotrofin)
➢ 可通过血脑屏障，提高退变神经元内神经营 养因子水平，刺激轴突生长，增强神经细胞 功能，从而改善记忆能力，增强认知功能。
➢ 一次给药后，疗效可维持 7d。
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脑代谢激活药
Piracetam（吡拉西坦，脑复康）
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Clinical Application
可明显改善轻、中度AD患者的认知功能， 更适用于老年患者。 Role in AD: Improves cognition, global function, and activities of daily living in mild or moderate AD.