2019淋巴瘤分类-精选文档

淋巴瘤病理及分类淋巴瘤的典型病理学特征有：①淋巴结正常滤泡性结构为大量异常淋巴细胞或组织细胞所破坏，被膜及其周围组织同样被侵及；②异常细胞的分裂指数增高。

淋巴瘤是一组非均一性疾病，依据其病理学特点分为霍奇金病（H D）和非霍金奇淋巴瘤（NHL）。

一、霍奇金病以细胞多样性及肿瘤组织中找到Reed-sternberg细胞为特征。

196 6年Rye会议将其分为4个亚型（表5－6－1）。

以结节硬化型及混合细胞型最为常见，各型并非固定不变，尤以淋巴细胞为主型，易向其他各型转化，结节硬化型较为固定。

表5－6－1 霍奇金病的病理亚型Rye会议分类预后淋巴细胞为主型好，平均存活9.2年结节硬化型较好，平均存活4.2年混合细胞型较差，平均存活2.5年淋巴细胞减少型最差二、非霍金奇淋巴瘤其病理分类在1940年以前简单地分为三类，即滤泡性淋巴瘤、淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤。

1966年Rappaport根据淋巴结病变是否有结节性，将其分为结节型与弥漫型。

又根据细胞分化程度和细胞成分进一步分类（表5－6－2）。

晚近由于对淋巴细胞的成熟过程及各阶段的生理功能的认识日益增多，发现从前分类中的网状细胞或组织细胞，绝大多数是转化中的淋巴细胞。

真正的组织细胞淋巴瘤仅占NHL的5％。

混合型是淋巴细胞转化过程中不同阶段的细胞同时存在。

1980年提出了国际工作分类法（Working Famulation)，是根据病理学与疾病的临床表现分成低度、中度及高度恶性（5－6－3）。

此分类法与治疗反应关系密切，具有实际临床意义。

在此基础上，1985年我国提出成都会议分类法（表5－6－4）。

其与工作分类法相比，类型增加，免疫功能属性更明确，绝大多数病例能归入。

目前我国正采用此分类法。

表5－6－2 Rappaport分类法（1966）结节性型弥漫性型淋巴细胞分化良好性淋巴细胞分化不良性混合细胞性组织细胞性未分化型（包括Burkitt淋巴瘤）表5－6－3 国际工作分类低度恶性A．小淋巴细胞型B．滤泡性小裂细胞为主型C．滤泡性小裂细胞与大细胞混合型中度恶性D．滤泡性大细胞为主型E．弥漫性小裂细胞型F．弥漫性大、小细胞混合型G．弥漫性大细胞型高度恶性H．大细胞、原免疫细胞型I．原淋巴细胞型J．小无裂细胞（Burkitt)型杂类复合型、蕈样霉菌病骨髓外浆细胞瘤、不能分类表5－6－4 成都会议工作分类（1985）低度恶性中度恶性高度恶性小淋巴细胞性弥漫型裂细胞性无裂细胞性淋巴浆细胞性弥漫型裂－无裂Burkitt淋巴瘤滤泡型裂细胞性细胞性免疫母细胞性滤泡型裂－无裂滤泡型无裂透明细胞性细胞性细胞性多形细胞性分化好髓外浆分化差髓外浆淋巴母细胞性细胞瘤细胞瘤（曲核与非曲核）蕈样霉菌病不能分类组织细胞性。

感想谈28——第五版WHO造血淋巴肿瘤分类卢兴国叶向军2021年11月我们在血液病整合诊断公众号上分6次介绍了WHO 官方公布的第5版WHO造血淋巴肿瘤分类框架与2017年修订第四版之间的不同，方便了大家早学习、早了解、早收获。

一周前（6月22日），在“Leukemia”杂志线上正式刊载了“第五版WHO造血淋巴肿瘤分类：髓系肿瘤和组织/树突细胞肿瘤”，“第五版WHO造血淋巴肿瘤分类：淋巴肿瘤”2篇综述，让我们阅读到了细化的分类规则与修订的标准以及其他的最新信息。

WHO第五版造血淋巴组织肿瘤分类结构见附表，与21017年修订第四版有很大的变化。

诸如在类型定义中，强调了遗传学异常定义分类的优先性，如在MDS、AML等肿瘤中，都更加强调、更加突出遗传学异常作为生物学病理特征定义疾病类型的重要性和优先性，除了AML伴BCR::ABL1 融合和AML伴CEBPA突变外，伴遗传学异常定义AML类型已经不再要求原始细胞20% 的要求。

在MDS中，除了遗传学定义外，另一个定义的类型是骨髓增生性和原始细胞的形态学，如骨髓低增生（低增生MDS）、原始细胞高比例（MDS伴原始细胞增多）与低比例（MDS伴低原始细胞）。

某些“肿瘤类型”归属调整或取消，如幼年型粒单细胞白血病（JMML）根据其生物学特性而归类于骨髓增殖性肿瘤（MPN）；取消了嗜酸性粒细胞白血病中的非特定类型（NOS）；取消了慢性髓细胞白血病CML）的加速期；治疗相关髓系肿瘤则与胚系易感性髓系肿瘤一起被归类于继发性髓系肿瘤类别；浆细胞肿瘤不再列于成熟B细胞肿瘤类别，而霍奇金淋巴瘤却归入成熟B细胞肿瘤；B-PLL病名被取消，而被归类于伴突显明显核仁细胞脾B细胞淋巴瘤/白血病中。

一些“病名”或“术语”进行更名，如强调MDS肿瘤性质并与 MPN术语相协调，以骨髓增生异常肿瘤（缩写仍为MDS）取代骨髓增生异常综合征；儿童MDS（cMDS）取代了以前的术语“儿童难治性血细胞减少症(RCC)；AML伴骨髓增生异常相关改变（AML-MRC）改称为AML伴骨髓增生异常相关（AML-MR）；不典型慢性粒细胞白血病（aCML）更名为MDS/MPN 伴中性粒细胞增多；基于SF3B1突变新定义，重新命名为MDS/MPN伴SF3B1 突变和血小板增多并取代以前的MDS/MPN伴环形铁粒幼细胞和SF3B1 突变和血小板增多；遵循人类基因组组织基因命名委员会的建议，如融合的两个基因之间使用双冒号“::”的新书写方式。

第五版WHO造血淋巴肿瘤分类——...骨髓增殖性肿瘤骨髓增殖性肿瘤(MPN)分类见表1。

主要类型与上一版（修订第四版，2017）相同，但把幼年型粒单细胞白血病（JMML）归类于MPN。

MPN的初步诊断评估继续依赖于临床特征、分子诊断和通常的骨髓活检形态学评估之间的密切相关性。

大多数MPN 患者被诊断时为慢性期 (CP)，可进展为急变期 (BP)，这与继发的细胞遗传学和/或分子异常的积累相关。

一、细化慢性髓细胞白血病危险因素，不再需要加速期慢性髓细胞白血病 (CML) 由 t(9;22)(q34;q11) 产生的BCR::ABL1融合定义。

在引入靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 之前，未经治疗的CML自然史分二期或三期：开始为惰性的CP期，随后是急变期(BP)，中间加速期(AP)则不一定。

通过 TKI 治疗和仔细的疾病监测，进展为晚期疾病的发生率已经降低，CML 的10 年总生存率为80%~90% [10, 11]。

因此，AP 的命名变得不那么相关，其中源自ABL1 激酶突变和/或其他细胞遗传学异常的抗性以及BP 的发展代表了关键的疾病属性[12, 13]。

因此，AP 在当前的分类中被省略，有利于强调与 CP 进展和对 TKI 耐药相关的高风险特征。

BP的标准包括：①血液或骨髓中原始细胞≥20%；② 出现原始细胞髓外增殖；③外周血或骨髓中原始淋巴细胞增加。

原始淋巴细胞的最佳切点和低水平原始B淋巴细胞的意义仍不清楚，需要进一步研究。

表1 骨髓增殖性肿瘤慢性髓细胞白血病真性红细胞增多症原发性血小板增多症原发性骨髓纤维化慢性中性粒细胞白血病慢性嗜酸性粒细胞白血病幼年型粒单核细胞白血病骨髓增殖性肿瘤，非特定型（NOS）二、BCR::ABL1 阴性MPN诊断标准的微小变化分类仍然强调使用之前版本中建立的诊断标准区分真性红细胞增多症 (PV)、原发性血小板增多症 (ET) 和原发性骨髓纤维化 (PMF)，但稍有修订。

淋巴瘤的病理分类（一）霍奇金淋巴瘤的病理分类2000年世界卫生组织将霍奇金淋巴瘤分为结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤，后者分为1.结节硬化型(1级和2级)，2.混合细胞型，3.淋巴细胞衰减型，4.富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤。

其中，结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤：淋巴结的结构基本消失，但可以找到少数残存滤泡的情况并不少见，病变在低倍下呈红蓝斑状位于淋巴细胞和组织细胞比较集中的部位，淋巴细胞和组织细胞分化基本良好，但有些稍大而不规则，核仁比较明显而与单核型R-S细胞变异似有移行。

单核型和多核型R-S细胞尚能找见，而典型的R-S细胞却往往作了连续切片都不能找见。

背景细胞主要为淋巴细胞，嗜酸性细胞、浆细胞和成熟的嗜中性细胞为数不多。

纤维基本找不见。

RS变异细胞表达B细胞抗原（CD20＋，CD15－）显示：淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤为成熟B细胞肿瘤，预后较好。

富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤：形态学与结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤相似，但RS 细胞有经典霍奇金淋巴瘤的形态学和免疫表型（CD30+，CD15+，CD20-），周围的淋巴细胞为反应T淋巴细胞。

（二）非霍奇金淋巴瘤的病理分类非霍奇金淋巴瘤的病理分类比较复杂且分歧较大。

2001年世界卫生组织在REAL分类方案基础上，制订了新的世界卫生组织淋巴瘤分类方案(WHO分类方案)，全球病理和临床专家首次在淋巴瘤分类方案上达成一致共识。

世界卫生组织(WHO)淋巴瘤分类(2001年)B细胞肿瘤T细胞/NK细胞肿瘤前体B细胞肿瘤前体T细胞肿瘤前体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(前体T 细胞急性淋巴母细胞白血病)成熟(外周)B细胞肿瘤成熟(外周)T细胞/NK细胞肿瘤慢性淋巴细胞白血病/ 小淋巴细胞淋巴瘤T细胞前淋巴细胞白血病B细胞前淋巴细胞白血病T细胞颗粒淋巴细胞白血病淋巴浆细胞淋巴瘤(免疫母细胞瘤)进展性NK细胞白血病滤泡淋巴瘤成人T细胞淋巴瘤/白血病套细胞淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤, 鼻腔型结外粘膜相关淋巴瘤肠病型T细胞淋巴瘤淋巴结边缘带B细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤脾边缘带B细胞淋巴瘤皮下脂膜炎型T细胞淋巴瘤毛细胞白血病蕈样霉菌病/Sezary综合症浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤, 非特异型原发纵隔大B细胞淋巴瘤血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤血管内大细胞淋巴瘤原发全身性间变大细胞淋巴瘤(T细胞/裸细胞型)原发渗出性淋巴瘤未分类T细胞肿瘤伯基特淋巴瘤/白血病淋巴瘤样丘疹病未分类B细胞肿瘤淋巴瘤样肉芽肿病移植后淋巴增生病变四、临床表现、诊断和分期（一）临床表现由于恶性淋巴瘤是具有相当异质性的一大类肿瘤，虽然好发于淋巴结，但是由于淋巴系统的分布特点，使得淋巴瘤基本上属于全身性疾病，几乎可以侵犯到全身任何组织和器官。

WHO造血与淋巴组织肿瘤分类引用格式随着医学科技的不断进步，癌症的分类和治疗也在不断演变。

世界卫生组织（WHO）在这一领域起着举足轻重的作用，其制定的造血与淋巴组织肿瘤分类标准被广泛应用于临床诊断和治疗。

本文将通过介绍WHO造血与淋巴组织肿瘤分类引用格式，以及对部分分类的详细解释，以帮助读者更好地理解和应用这一标准。

一、WHO造血与淋巴组织肿瘤分类引用格式1. 书籍引用格式：作者. (出版年). 书名. 版本. 出版地点: 出版者.例如：- Swerdlow, S. H., Campo, E., Harris, N. L., et al. (编辑). (2008). WHO分化和肿瘤成瘾. 第4版. 国际癌症研究机构出版社.2. 期刊文章引用格式：作者. (出版年). 文章名. 期刊名, 期卷(期号), 页码.例如：- Harris, N. L., Jaffe, E. S., Diebold, J., et al. (1999). World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: Report of the ClinicalAdvisory Committee meeting—Airlie House, Virginia, November 1997. Journal of Clinical Oncology, 17(12), 3835-3849.3. 电子文献引用格式：作者. (出版年). 文章名. 来源. 全球信息站/数据库.例如：- Arber, D. A., Orazi, A., Hasserjian, R., et al. (2016). The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Hematological Oncology, 34(2), 87-89. xxx二、WHO造血与淋巴组织肿瘤分类详解1. 造血系统肿瘤分类WHO的造血系统肿瘤分类包括对各种血液疾病的归类和描述，有助于医生根据病理学特征进行准确诊断和治疗。

淋巴瘤淋巴瘤Lymphoma暨南⼤学医学院第⼀附属医院⾎液科510630罗更新概念：淋巴瘤是源发于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤，有淋巴细胞和/或组织细胞的⼤量增⽣，恶性程度不⼀，是免疫系统的恶性肿瘤。

·可发⽣在⾝体的任何部位，其中淋巴结、扁桃体、粘膜、脾和⾻髓是最易受累。

·临床上以⽆痛性进⾏性淋巴结肿⼤为典型。

·可常见到发热、肝脾肿⼤、消瘦、盗汗和⽪肤瘙痒，晚期有恶病质、贫⾎等。

病理组织学分⼆类：霍奇⾦病（Hodgkin disease,HD）⾮霍奇⾦淋巴病(non-Hodgkin Lymphoma,NHL)[发病率] 国内男性 1.39/10万，⼥性0.84/10万。

<欧美各国及⽇本年龄[3，82]岁，青中年最多见[20，40]岁约占50%，城市>农村HD 占8~11% <国外（25%）。

死亡率占恶性肿瘤第11~13位为1.5/10万。

[病因和发病机理]未阐明。

·病毒学说：EB病毒（Epstein-Barr-Virus）→属DNA疱疹病毒。

1964年从Burkitt淋巴病⾸次分离出。

Burkitt淋巴病患者⾎清中80%⼈EBV抗体滴度↑。

1950~1970年：HD⾎清有⾼价抗EBV抗体。

电镜可见EBV颗粒。

20%R—S[Reed-Sternberg]细胞中找到EB病毒。

1980—1982年：命名⼈类T细胞⽩⾎病/淋巴瘤病毒（HTLV-Ⅰ），它是⼀种独特的C型逆转录RNA病毒。

（70年代⽇本⾸发现）另HTLV-Ⅱ→T细胞⽪肤淋巴瘤——蕈样⾁芽肿发病有关。

‥免疫功能低下与淋巴病的易感性有关。

发现①免疫缺陷病⼈伴发淋巴瘤较正常⼈多。

②器官移植后长期⽤免疫抑制剂淋巴病发病率较⾼⾃⾝免疫性疾病：⼲燥综合征等并发⽐正常⼈⾼现象-提⽰-可能-发病机理：由于持续或反复的⾃⾝抗原刺激，或异体器官移植的存在，或免疫缺陷患者的反复感染，免疫细胞发⽣增殖反应。

遗传性或获得性免疫障碍，导致T抑制细胞的缺失或功能障碍。

WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准新who造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准福建医科大学附属第二医院血液科郭熙哲1997年来自美、欧、亚等各大洲的国际血液病学家和肿瘤学家组成的临床医师委员会与病理学家共同讨论，提出了世界卫生组织（who）造血与淋巴组织肿瘤分类法，通过2年的临床试用后，于1999年及2000年对新分类进行了修订，做了进一步的解释和认定，形成who2001分类，下面就who关于造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准并作直观的了解。

who将髓系恶性病分为4类：急性髓系白血病（aml），骨髓增生异常综合征（mds）,慢性骨髓增殖性疾病（cmpd）,骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病（md/mpd）。

一、急性白血病急性髓细胞白血病分类who就是根据形态学，免疫系统表型，遗传学和临床特点去综合分类,who与fab分类的明显不同点:<1>确诊aml时fab建议骨髓完整细胞数≥30%，而who则为完整细胞数≥20%；<2>诱发特定染色体类型aml如t(15；17)；t（8；21）；inv(16)和t(16；16)等.确诊时除单独列举外，bm（骨髓）完整细胞可以≤20%；<3>由mds(骨髓病变异常综合征)或mpd（骨髓增殖性疾病）转变而来及化疗相关性的aml（treatmentrelatedaml）单独列举；<4>免疫系统表型需以单克隆抗体，常用的如上所述单抗存有:输血干活/组细胞为cd34、hla-dr；粒细胞为mpo、cd13、cd15、cd117、cd33；单核细胞为cd14等；<5>减少了aml代莱病谱，分类具体内容如下：1.aml伴有重现细胞遗传学异常；此类aml不仅具有明确的形态学特点，而且其细胞遗传学的异常是预后比较好的标志，即cr率高，长期生存率及治愈倾向较大。

1.1aml存有t（8；21）（q22；q22）[aml-（（cbfα）/eto）]：其细胞形态学的特点相等于我国aml分类的m2b，本型年长患者较多，常有粒细胞肉瘤，骨髓原始粒细胞≤20%,免疫表型为粒细胞抗原：cd13+，cp33+，mpo+，cd34+，偶有cd19和cd45呈阳性，占aml发生率的15%。