抗菌药物的主要代谢途径和剂量调整

一、抗菌药物的临床药动学1. 抗菌药物的体内过程(1)吸收:吸收程度和吸收速率各不相同①许多抗菌药吸收不完全或吸收很差，不能达到有效血药浓度。

如：青霉素大多可被胃酸破坏，口服青霉素或氨苄青霉素后分别吸收10-25%和30-50%；头孢类大多数品种口服吸收也很少，氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素、两性霉素B吸收亦少。

②吸收迅速且完全的：氯霉素、复方SMZ-TMP、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、阿莫西林、利福平、多西环素、异烟肼、甲硝唑及某些喹诺酮类，如氧氟、培氟、洛美等，均可吸收80-90%以上。

③吸收差，生物利用度低者，如诺氟沙星、磷霉素钙盐不宜用于全身感染，但可用于肠道感染或单纯性尿路感染。

(2)分布：在血流丰富的组织中浓度高。

血脑屏障：氯霉素、磺胺嘧啶、异烟肼等在脑膜炎时浓度可达同期血浓的50-100%；苯唑西林、红霉素、多粘菌素、万古霉素、两性霉素B及头孢唑林钠等第一代头孢类在脑脊液中浓度即使在炎症时仍不能达到有效浓度。

骨组织中：克林霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类浓度较高。

前列腺组织中：碱性脂溶性药物易进入，如红霉素等大环内酯类、磺胺药、TMP、喹诺酮类及四环素类浓度较高。

蛋白结合率>80%时，显著影响组织器官中血药浓度水平，进而影响疗效。

(3)代谢：未转化直接经肾或其它器官清除的：氨基糖苷类及大部分头孢类。

(4)排泄：尿药浓度可达血浓十至数十倍者：氨基糖苷类、青霉素类和多数头孢类。

尿中可达有效浓度者：大环内酯类、林可霉素、利福平。

胆汁中药物浓度可达血浓数倍至数十倍者：红霉素、林可霉素、克林霉素、利福平、四环素、氨苄西林、头孢哌酮钠、头孢曲松钠。

胆汁浓度较低者：青霉素、羧苄西林、氨基糖苷类。

有肝肠循环的：四环素、红霉素、利福平等在粪便中排除较多。

受血透析或腹膜透析影响而被清除的：氨基糖苷类、大部分青霉素类和头孢类、磺胺药。

需在透析后加用剂量。

2. 有效组织体液浓度与药敏试验制定抗菌药给药方案的依据：①抗菌药MIC与血药浓度的关系一般，抗菌药组织体液浓度常为血浓度的1/2～1/10，为使感染灶内药物浓度达到有效抑菌水平，血药浓度应为MIC的2～10倍。

抗菌药物临床应用指导原则中国卫生部（2015年）前言由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，其中细菌性感染最为常见，因此抗菌药物也就成为临床最广泛应用的药物之一。

在抗菌药物治愈并挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果，如不良反应的增多，细菌耐药性的增长，以及治疗的失败等，给患者健康乃至生命造成重大影响。

抗菌药物的不合理应用表现在诸多方面：无指征的预防用药，无指征的治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。

为提高细菌性感染的抗菌治疗水平，保障患者用药安全及减少细菌耐药性，特制订《抗菌药物临床应用指导原则》（以下简称《指导原则》）。

《指导原则》对感染性疾病中最重要的细菌性感染的抗菌治疗原则、抗菌药物治疗及预防应用指征以及合理给药方案的制订原则进行阐述，并列出常用抗菌药物的适应证及注意事项，各种常见细菌性感染的病原治疗，以期达到提高我国感染性疾病的抗菌治疗水平，减缓细菌耐药性的发展，降低医药费用的目的。

《指导原则》共分四部分，一是“抗菌药物临床应用的基本原则”，二是“抗菌药物临床应用的管理”，三是“各类抗菌药物的适应证和注意事项”，四是“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”。

对上述内容有以下几点说明。

1.本《指导原则》为临床应用抗菌药物获取最佳疗效，并最大程度避免或减少不良反应而制定，不是教材或参考书，也不涉及具体的给药方案。

2.本《指导原则》主要限于治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的抗菌药物，不包括各种病毒性疾病和寄生虫病的治疗药物。

3.本《指导原则》中抗菌药物临床应用的基本原则在临床治疗中必须遵循，各类抗菌药物的适应证和注意事项以及各种感染的病原治疗则供临床医师参考。

4.为加强对抗菌药物临床应用的管理，本《指导原则》对抗菌药物应用中的管理也提出了要求，应当遵循。

抗菌药物合理使用规范应根据药物的特点、患者的情况和感染部位选择合适的给药途径。

口服给药方便、经济，但对于严重感染或胃肠道吸收不良的患者，应考虑静脉给药。

对于局部感染，可选用外用或局部给药途径。

4．疗程：应根据病情和药物特点制订合理的疗程，一般情况下，疗程应不少于7天，严重感染或病情复杂的患者可适当延长疗程。

5．联合用药：应根据病原菌的特点和药敏结果，结合临床情况，合理选择联合用药方案，以提高治疗效果和预防耐药性发生。

二、抗菌药物治疗性应用的注意事项一）严格掌握抗菌药物的适应证、禁忌证和不良反应临床医师应仔细掌握各种抗菌药物的适应证、禁忌证和不良反应，严格按照药物说明书和临床指南使用抗菌药物，避免滥用和误用。

二）合理使用广谱抗菌药物广谱抗菌药物具有广泛的抗菌活性，但容易导致细菌耐药性的发生。

因此，在使用广谱抗菌药物时，应严格掌握适应证，避免滥用和过度使用，同时应加强细菌耐药性监测和控制。

三）避免不必要的联合用药联合用药可以提高治疗效果和预防耐药性发生，但不必要的联合用药会增加不良反应和药物费用，同时也容易导致细菌耐药性的发生。

因此，在选择联合用药方案时，应根据病原菌的特点和药敏结果，结合临床情况，合理选择联合用药方案。

四）避免滥用抗菌药物抗菌药物的滥用会导致细菌耐药性的发生和传播，加重患者病情，增加治疗费用，甚至危及生命。

因此，临床医师应严格掌握抗菌药物的适应证，避免滥用和误用抗菌药物。

五）加强细菌耐药性监测和控制细菌耐药性是当前临床治疗面临的严峻问题，加强细菌耐药性监测和控制是保障抗菌药物临床合理使用的重要措施。

临床医师应加强对细菌耐药性的了解和掌握，合理使用抗菌药物，减少细菌耐药性的发生和传播。

1.对于轻症感染，应该选择口服吸收完全的抗菌药物进行治疗，而不必采用静脉或肌内注射给药。

对于重症感染和全身性感染患者，初始治疗应该采用静脉给药，以确保药效。

当病情好转后，应该及早转为口服给药。

2.局部应用抗菌药物应该尽量避免。

抗菌药的合理用药1.抗菌谱窄，肾毒性低，免疫原性弱，对金属β内酰胺酶稳定，可替代氨基糖苷类抗菌药物的是？（）A头孢他啶B氨曲南C头孢米诺D哌拉西林他唑巴坦正确答案：B2.病原微生物耐药性可分为天然耐药性和获得耐药性两种。

正确错误正确答案：正确3.四环素类药（）岁以下儿童禁用。

A8B9C10D11正确答案：A4.氨基糖苷类抗菌药治疗急性感染通常疗程不能超过（）日。

A10~15B6~10C8~15D7~14正确答案：D5.治疗肠球菌、李斯特菌感染的首选药物是？（）A氨苄西林B阿奇霉素C米诺环素D依替米星正确答案：A6.病毒感染不用抗生素，预防疾病也不要随便使用抗生素。

正确错误正确答案：正确7.第三代头孢菌素与第一、二代头孢菌素的不同在于？（）A对少数G-杆菌有活性B对部分G-杆菌有活性C对肠杆菌科等G-杆菌作用强大D对真菌有作用正确答案：C8.头孢曲松用于轻、中度敏感菌感染，成人及12岁以上儿童一日（）次给药。

A1B2C3D4正确答案：A9.抗菌药物日剂量一次给药或在最小中毒量以下首剂加倍比一日多次给药效果好。

正确错误正确答案：正确10.β-内酰胺类抗生素主要包括青霉素与头孢菌素类。

正确错误正确答案：正确11.第三代头孢菌素血浆（）。

A半衰期长B体内分布广C组织穿透力强D有一定量渗入脑脊液中正确答案：ABCD12.（）可减少青霉素类抗菌药的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。

A丙磺舒B阿司匹林C保泰松D磺胺类药正确答案：ABCD13.由于抗生素的滥用，昔日对金黄色葡萄球菌十分有效的青霉素如今（）以上出现耐药。

A50%B60%C80%D70%14.四环素类药可用于治疗多种感染性疾病，尤其适用于（）感染。

A螺旋体B衣原体C支原体D立克次体正确答案：BCD15.所有氨基糖苷类药物对其抗菌作用均差，这种菌是？（）A铜绿假单胞菌B大肠埃希菌C肺炎链球菌、A组溶血性链球菌D结核分枝杆菌正确答案：C16.下列哪个药物用于支原体感染无效？（）A阿奇霉素B红霉素C克拉霉素D头孢克洛正确答案：D17.青霉素的血浆半衰期短暂，约（）A3minB10minC30minD15min正确答案：C18.杀菌药是仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用药物。

药物代谢动力学_中国药科大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年1.药物跨膜转运的方式包括参考答案:胞饮和胞吐_主动转运_被动转运2.静脉滴注给药的MAT为（）参考答案:T/23.按一级动力学吸收的MAT为（）参考答案:1/ka4.关于BCS 分类的描述( )参考答案:临床给药最高剂量在pH 1.0~6.8范围内的250 mL (或更少)水溶性介质中均能完全溶解, 则可认为该药物为高溶解性_第三类(BCS Ⅲ)：高溶解性、低渗透性_第二类(BCS Ⅱ)：低溶解性、高渗透性_第一类：高溶解性、高渗透性5.当药物与蛋白结合率较大时，下列叙述正确的是参考答案:药物难以透过血管壁向组织分布6.某药物口服与静注相同剂量后药时曲线下面积相等表明参考答案:口服吸收完全7.地高辛的半衰为36 小时，若每日给予维持剂量，则达稳态血药浓度约要（）参考答案:5 天8.对于静脉注射后具备单室模型特征的药物：t1/2=（）×MRTiv参考答案:0.6939.某药静脉滴注3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的参考答案:88%10.对于具有两房室模型特征的静脉注射药物，由于药物从体内排出的过程，血浆药物浓度在剂量减少后立即出现最大的下降参考答案:错误11.药物的表观分布容积是指参考答案:药物在体内达动态平衡时，体内药量与血药浓度之比12.平均驻留时间MRT被称为参考答案:一阶矩13.非线性药物动力学的特征中哪一个叙述不正确参考答案:药物代谢物的组成和（或）比例不会由于剂量的变化而变化14.药物动力学的叙述，错误的是参考答案:药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需要很长的路要走15.人类多药耐药相关蛋白家族成员有参考答案:P-GP_BCRP_MRP16.和原研药相比，仿制药具有( )参考答案:规格相同_化学成分相同_给药途径相同_适应症相同17.体内药物与血浆蛋白结合的特点哪一个叙述不正确参考答案:能显著增加药物消除速度18.以下关于蛋白结合的叙述正确的是参考答案:蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应19.一般而言，药物的主要吸收部位是参考答案:小肠20.生物样本分析具有的特点包括( )参考答案:样品量少_干扰物质多_个体差异大_药物浓度一般较低21.NMPA推荐首选的生物等效性的评价方法为 ( )参考答案:药物动力学评价方法22.用于生物等效性评价的主要药物动力学参数是( )参考答案:AUC, Cmax, Tmax23.根据药物生物药剂学分类系统（BCS）以下哪项为III类药物( )参考答案:高的溶解度，低的渗透性24.根据药物生物药剂学分类系统（BCS）以下哪项为II类药物 ( )参考答案:低的溶解度，高的渗透性25.影响药物代谢的因素包括参考答案:生理因素和病理因素_给药途径、剂型和给药剂量_药物代谢酶的诱导和抑制_药物代谢酶的基因多态性26.表观分布容积的单位可能是参考答案:L/kg_L_mL27.以下关于I类新药临床前药代动力学研究说法正确的是( )参考答案:雌雄动物兼用，以便了解药物的体内过程是否存在明显的性别差异_临床前药动学研究一般需要设置至少三个剂量组_实验所用的药品应与药效学和毒理学研究使用的药品相一致28.以下有关I类新药临床前药代动力学研究的说法正确的有（）参考答案:有助于在开发早期淘汰成药性差的候选化合物_尽量在清醒状态下进行实验并从同一动物多次采样_有助于了解药效或毒性的靶器官29.在进行口服给药药物动力学研究时，不适于采用的动物是 ( )参考答案:家兔30.关于静脉滴注给药，以下说法中正确的有参考答案:为使危重病人的血浆药物水平迅速达到稳态，可采用静注加滴注的方式_提高滴注速率可提高稳态药物浓度31.药物代谢的过程通常分为I相代谢和II相代谢，下列属于I相代谢的反应包括参考答案:还原反应_氧化反应_水解反应32.静脉滴注给药的MRTinf为（）参考答案:MRTiv+T/233.药物代谢的后果包括参考答案:活性降低_毒性增加_代谢物活性与母药相当_活性增加34.下列哪些药物可以诱导CYP3A4表达参考答案:苯巴比妥_地塞米松_利福平35.某一具有一级动力学特征的药物口服后肝脏首过作用大，改为肌肉注射后叙述错误的有( )参考答案:t1/2和生物利用度均无变化_t1/2减少，生物利用度也减少_t1/2增加，生物利用度也增加36.CYP450酶的特点包括参考答案:对底物结构特异性不强，有广泛的底物_具有多型型，包含众多代谢酶亚型_具有遗传多态性_受年龄、性别和疾病状况等多种因素的影响37.在PK—PD模型中，有关PD参数说法正确的是参考答案:EC50用以反映药物的与作用部位的亲和力_Emax用以反映药物的内在活性_s为陡度参数，决定效应曲线的斜率或陡度_keo用以表示药物从效应室中消除的速率38.对于无明显PAE的时间依赖型抗菌药，给药方案设计时参考的PK-PD结合参数是（）参考答案:T>MIC39.通常情况下与药理效应最为密切的指标是（）参考答案:血药浓度40.有关药物代谢描述正确的是参考答案:肝脏是药物代谢的主要部位41.有关药物代谢动力学描述正确的是参考答案:药效学、毒理学和药物代谢动力学共同构成创新药物临床前评价体系42.应用于药物动力学研究的统计矩分析，是一种（）的分析方法。

抗菌药物在肝功能不全患者中的用法及注意事项本文以药品说明书和《药物信息参考》为准。

将我院抗菌药物的相关内容进行了总结和摘录。

一、青霉素类青霉素类药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大。

严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用。

1、青霉素钠19%在肝脏内代谢，75％通过肾脏排泄。

由于青霉素钠能通过肝、肾两条途径消除，且药物本身毒性不大，因此在肝功能不全时，尽管血药浓度升高，药物清除延迟，但不影响该药物在此类疾病患者中的应用。

严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用时需减量。

本药可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。

在用药时需监测肝功。

2、阿莫西林24%－３3％在肝内代谢,大部分经肾排泄,另有部分药物可经胆汁排泄。

因此肝功能不全不影响此类药物的应用。

本药可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。

在用药时需监测肝功。

３、苄星青霉素药物主要经肾随尿液排泄,另有少量经胆汁排泄。

肝功能不全不影响此类药物的应用。

４、哌拉西林钠舒巴坦钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠哌拉西林在肝脏内不被代谢。

部分药物经肾排泄,另有部分随胆汁排泄(肝功正常者有１0％－２０％的药物随胆汁排泄），少量药物也可经乳汁排出。

在肝脏受损的患者中,哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延长，但没有必要对肝脏受损患者的用药剂量进行调整。

不良反应：肝胆系统异常：少见:谷丙转氨酶水平升高,谷草转氨酶水平升高；罕见:胆红素水平升高,血碱性磷酸酶水平升高,γ-谷氨酰转移酶水平升高，肝炎。

因此在用药时需监测肝功。

二、头孢菌素类头孢菌素类药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显,但药物本身的毒性不大。

严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用时需减量应用。

１、头孢硫脒在体内几乎不代谢，约90％以原形从尿中排泄。

中国用药错误管理专家共识•1、错误用药C级是指（）A、发生错误但未发给患者，或已发给患者但患者未使用B、患者已使用，需要监测错误对患者造成的后果，并根据后果判断是否需要采取措施预防和减少伤害C、患者已使用，但未造成伤害D、错误造成患者暂时性伤害，需要采取处置措施E、错误对患者的伤害导致患者住院成延长患者佳院时间•2、关于用药错误的特点描述，不正确的是（）A、隐匿程度高B、文化关联低C、责任关联高D、没有制度保障E、报告系统尚不完善•3、处方环节用药错误的危险因素不包括（）A、人员因素B、医疗机构系统因素C、药品因素D、管理/流程因素E、环境因素•4、用药错误的信息利用，不正确的是（）A、发布预警信息B、对医务人员进行培训教育，提高他们的辨识和防范能力C、作为医疗事故，医疗诉讼和处理药品质量事故的依据D、挖掘用药错误数据资源，改善医疗机构信息系统，有效提升防范水平E、医疗机构应通过适当途径向卫生和药品行政管理部门提出政策建议，促使药品生产及流通企业优化系统和流程，减少因药品包装，标签等原因引起的用药错误•5、（）用药错误兼具隐性和高责任关联性的特点，发生错误的信息通常通过投诉获知A、药物咨询环节B、给药环节C、处方环节D、药物制备环节E、用药环节新版《药品管理法》解读（下）•1、关于药品储备与供应叙述有误的是（）A、国家实行药品储备制度，分别建立中央和地方两级药品储备B、国家实行基本药物制度，旨在满足疾病防治基本用药需求C、国家建立药品供求监测体系，及时收集和汇总分析短缺药品供求信息，对短缺药品实行预警，采取应对措施D、国家实行短缺药品清单管理制度。

具体办法由国务院药品监督管理部门或者省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门等部门制定E、国家鼓励短缺药品的研制和生产，对临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的新药予以优先审评审批•2、药品经营企业购销药品应当有真实、完整的购销记录，购销记录需注明的内容不包括（）A、药品的通用名称、商品名称及英文名称B、药物的剂型、规格、产品批号及有效期C、上市许可持有人及生产企业D、购销单位、数量、价格及日期E、国务院药品监督管理部门规定的其他内容•3、药品上市后若发现问题，当下正确的处理是（）A、及时停止生产、销售、使用并及时召回B、先行调查导致问题发生的原因C、立即向上级单位的有关部门进行报告D、上交药品不良反应报告E、以上都对•4、关于网络售药叙述有误的是（）A、药品上市许可持有人、药品经营企业通过网络销售药品应该遵守药品经营的有关规定B、针对疫苗、血液制品等国家实行特殊管理的药品必须经过有关部门批准许可，方可在网络上进行销售C、药品网络交易第三方平台提供者应当按照国务院药品监督管理部门的规定，向所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门备案D、第三方平台提供者应当依法对申请进入平台经营的药品上市许可持有人、药品经营企业的资质等进行审核，保证其符合规定要求，并对发生在平台的药品经营行为进行管理E、第三方平台提供者发现进入平台经营的药品上市许可持有人、药品经营企业有违反本法规定行为的，应当及时制止并立即报告所在地县级人民政府药品监督管理部门•5、新版药品管理法对于政府职责明确规定（）A、县级以上地方人民政府对本行政区域内的药品监督管理工作负责B、建立健全药品追溯制度C、建立药物警戒制度D、建立健全药品生产质量管理体系E、以上都是新版《药品管理法》解读（上）•1、药品管理法提出要保障药品的（）A、安全、有效、可及B、安全、有效、适用C、安全、有效、经济D、有效、经济、稳定E、安全、经济、适用•2、2001年《药品管理法》修订后相较于调整之前，叙述有误的是（）A、明确药监部门执法主体地位B、“一证一照”变成“两证一照” C、统一药品审批，取消药品地方标准将中药材、中药饮片逐步纳入标准化、规范化管理轨道D、扩大了假劣药范围E、增加药品监管部门人员法律责任•3、可委托生产的药品是（）A、血液制品B、麻醉药品与精神药品C、抗生素D、医用毒性药品E、药品类易制毒化学品•4、2015年《药品管理法》修正删除的内容不包括（）A、删去第七条第一款中的“凭《药品生产许可证》到工商行政管理部门办理登记注册” B、删去第十四条第一款中的“凭《药品经营许可证》到工商行政管理部门办理登记注册”。

肾功能不全患者应用抗菌药物的剂量调整许敏;吴巧稚【摘要】目的:了解不同类型肾功能不全患者应用抗菌药物的剂量调整情况,为临床合理选用抗菌药物提供依据.方法:参考药品说明书、枟中华人民共和国药典?临床用药须知枠(2010年版)以及枟中国医师药师临床用药指南枠,统计不同类型肾功能不全患者应用抗菌药物的剂量调整要求.结果:临床药师积极发挥作用,对临床医师的用药方案进行用药干预,协助其调整抗菌药物剂量,保证了肾功能不全患者的用药安全.结论:肾功能不全患者应用抗菌药物时,应根据病情制订个体化用药方案,以保证用药安全;应用头孢曲松、阿奇霉素、莫西沙星时无需调整剂量,建议优先选择使用.%OBJECTIVE:To investigate the dose adjustment of antibiotics in renal insufficiency patients , so as to provide reference for the rational application of antibiotics in clinic .METHODS:In referring to dispensatory , Clinical Medicine Guidelines of Pharmacopoeia of the People 's Republic of China ( 2010 Edition ) and China Pharmaceutical Reference .RESULTS: The clinical pharmacists played an active role in the medication intervention of clinicians ' therapeutic regimen , assisted the clinicians to adjust the dose adjustment of antibiotics and ensured the medication safety in renal insufficiency patients .CONCLUSONS: It is necessary to formulate individualized medication for renal insufficiency patients with the application of antibiotics , and the medication safety can be ensured .Due to ceftriaxone , azithromycin , and moxifloxacin are drugs of no dose adjustment , it is preferable to use these drugs .【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2017(017)002【总页数】3页(P257-258,262)【关键词】肾功能不全;抗菌药物;剂量调整【作者】许敏;吴巧稚【作者单位】江苏省省级机关医院药学部,江苏南京 210000;江苏省省级机关医院药学部,江苏南京 210000【正文语种】中文【中图分类】R978.1肾脏是药物代谢、排泄的主要器官，肾功能受损时，药物的吸收、分布、代谢、排泄以及机体对药物的敏感性均可能发生改变，从而影响药物浓度、疗效及安全性。