中国科学院生物学部学部委员名录_孙卫国

植物含跨膜域ＲＩＮＧＥ３泛素连接酶研究进展孙林静　张融雪　苏京平　王胜军　佟　卉　刘燕清　孙　癑（天津市农作物研究所，天津３００３８４）［摘　要］　Ｅ３泛素连接酶（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｅｎｚｙｍｅ）能识别底物蛋白并将其泛素化，导致底物蛋白通过２６Ｓ蛋白酶体进行降解，是调节蛋白水平的重要因子。

植物Ｅ３泛素连接酶在调控激素响应、参与形态建成、抗病防御反应和非生物胁迫响应方面起着重要作用。

ＲＩＮＧ（ＲｅａｌｌｙＩｎｔｅｒｅｓｔｉｎｇＮｅｗＧｅｎｅ１）家族是含环指结构（ＲＩＮＧｆｉｎｇｅｒｄｏｍａｉｎ）的Ｅ３泛素连接酶家族，一般定位于细胞核。

含有跨膜结构域（ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｄｏｍａｉｎ，ＴＭＤ）定位于膜的ＲＩＮＧＥ３泛素连接酶（ＴＭＤ－ＲＩＮＧ）是该家族中较为特殊的亚家族。

通过对植物中含有跨膜域ＲＩＮＧＥ３泛素连接酶的研究进展进行总结，以期为此类基因研究提供借鉴和帮助。

［关键词］　泛素；Ｅ３泛素连接酶；环指结构；跨膜域ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰｌａｎｔＲＩＮＧＥ３ＵｂｉｑｕｉｔｉｎＬｉｇａｓｅｗｉｔｈＴｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅＤｏｍａｉｎＳｕｎＬｉｎｊｉｎｇ　ＺｈａｎｇＲｏｎｇｘｕｅ　ＳｕＪｉｎｇｐｉｎｇ　ＷａｎｇＳｈｅｎｇｊｕｎ　ＴｏｎｇＨｕｉ　ＬｉｕＹａｎｑｉｎｇ　ＳｕｎＹｕｅ（ＴｉａｎＪｉｎＣｒｏｐｓＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００３８４，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎＬｉｇａｓｅｓｒｅｃｏｇｎｉｚｅａｎｄｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｅｓｕｂｓｔｒａｔｅｐｒｏｔｅｉｎｓｗｈｉｃｈｌｅａｄｔｏｓｕｂｓｔｒａｔｅｐｒｏｔｅｉｎｄｅｇｒａ ｄａｔｉｏｎｂｙ２６Ｓｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．Ｅ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎＬｉｇａｓｅｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．ＰｌａｎｔＥ３ｕｂｉｑ ｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇｉｎｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉｓｅａｓｅｒｅｓｉｓｔ ａｎｃｅａｎｄｄｅｆｅｎｓｅ，ａｎｄａｂｉｏｔｉｃｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅ．ＲＩＮＧｆａｍｉｌｙｉｓａｃｌａｓｓｏｆＥ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｆａｍｉｌｙｗｉｔｈＲＩＮＧｆｉｎ ｇｅｒｄｏｍａｉｎ，ｇｅｎｅｒａｌｌｙｌｏｃａｔｅｄｉｎｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓ．ＴｈｅＲＩＮＧＥ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｔｈｅｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｄｏｍａｉｎ（ＴＭＤ）ｗｉｔｈｍｅｍｂｒａｎｅｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｉｓａｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｓｐｅｃｉａｌｓｕｂｆａｍｉｌｙ．ＴｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＴＭＤ－ＲＩＮＧＥ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｓｉｎｐｌａｎｔｓｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．Ｉｔｉｓｈｏｐｅｄｔｈａｔｔｈｉｓｐａｐｅｒｃａｎｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅａｎｄｈｅｌｐｆｏｒｔｈｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｏｆＥ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｕｂｉｑｕｔｉｎ；Ｅ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅ；ＲＩＮＧｆｉｎｇｅｒｄｏｍａｉｎ；ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｄｏｍａｉｎ基金项目：国家重点研发计划（２０１７ＹＦＤ０１００５０５）；转基因重大专项（２０１６ＺＸ０８００１００４－００２）第一作者简介：孙林静（１９７１－），女，黑龙江佳木斯人，天津市农作物研究所杂交粳稻研究中心副研究员。

[重点实验室简介]国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室２０２１年２月获国家药监局认定ꎬ重点实验室以中国药科大学药用辅料及仿创药物研发评价中心为核心ꎬ整合药物化学㊁药剂学㊁药物分析㊁药代动力学等学科优势资源ꎬ联合江苏省食品药品监督检验研究院和江苏省水溶性药用辅料工程技术研究中心共同建设ꎮ学术委员会主任侯惠民院士㊁实验室主任郝海平副校长ꎮ重点实验室拥有实验场地１.２万平方米ꎬ仪器设备原值约２.９亿元ꎮ配套设施完善ꎬ包括ＳＰＦ级药学实验动物中心㊁细胞与分子生物学平台㊁病理与ＰＤＸ药效评价平台㊁分析测试中心等多个公共实验平台ꎮ重点实验室聚焦药用辅料的质量控制与标准提升㊁创新辅料研究㊁药用辅料功能性评价与合理使用㊁药物制剂处方工艺研究㊁药物制剂及辅料分析和评价技术研究㊁靶标的发现/确认与成药性研究等领域ꎮ力争利用３~５年时间ꎬ在上述领域形成多个 国际一流㊁国内领先 的技术平台ꎮ初步建成 以药品制剂为核心ꎬ以药用辅料为抓手ꎬ以体内作用为指标ꎬ以分析评价为支撑 的 全链条㊁贯通式 药物制剂及辅料研究与评价体系ꎮ实验室主任:郝海平ꎬ男ꎬ理学博士ꎬ中国药科大学副校长㊁教授㊁博士生导师ꎮ主要从事药物代谢动力学创新技术ꎬ药物代谢转运分子调控与靶标研究ꎮ美国国家癌症研究所访问学者ꎬ江苏省特聘教授ꎬ首批中组部青年拔尖人才ꎬ江苏省 ３３３高层次人才培养工程 中青年科技领军人才ꎬ教育部新世纪优秀人才支持计划入选者ꎬ第十一届江苏省十大青年科技之星ꎬ国家杰出青年科学基金ꎬ江苏省杰出青年科学基金ꎬ全国百篇优秀博士学位论文奖㊁江苏省青年科技杰出贡献奖㊁江苏省五四青年奖章获得者ꎮ曾担任中国药科大学药学院院长㊁ ２０１１计划 建设办公室主任㊁ 天然药物活性组分与药效 国家重点实验室副主任ꎮ㊀基金项目:国家科技重大专项 重大新药创制 (Ｎｏ.２０１７ｚｘ０９１０１００１００６)ꎻ国家自然科学基金面上项目(Ｎｏ.８１９７２８９４)㊀作者简介:秦云ꎬ女ꎬ研究方向:智能/多功能纳米制剂技术研究ꎬＥ－ｍａｉｌ:Ｄａｉｓｙ＿ｑ＿ｙ＠１６３.ｃｏｍ㊀通信作者:孙春萌ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ教授ꎬ研究方向:药剂学ꎬＴｅｌ:０２５－８３２７１３０５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｓｕｎｃｍｐｈａｒｍ＠ｃｐｕ.ｅｄｕ.ｃｎ乳化剂乳化性能及其关键质量属性研究进展秦云ꎬ涂家生ꎬ孙春萌(中国药科大学ꎬ国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室ꎬ江苏南京２１０００９)摘要:乳化剂是一类在药品中应用广泛的表面活性剂ꎬ大多是蛋白质㊁磷脂㊁多糖㊁两亲性合成物质ꎬ或这些物质的复合物组成ꎮ本文通过对国内外的文献进行检索与整理ꎬ综述了乳化剂种类㊁特点及应用ꎬ对卵磷脂㊁蛋白质㊁多糖㊁吐温和司盘等几种不同类别乳化剂的基本理化性质㊁乳化特性等分别进行阐述ꎬ并对乳化剂的关键物料属性或功能性相关指标的研究进行了介绍ꎬ同时对乳化剂未来的研究热点和发展方向进行展望ꎮ关键词:乳液ꎻ乳化剂ꎻ乳化性能中图分类号:Ｒ９４３㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２２)０４－０２３６－００６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２２.０４.００７ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｑｕａｌｉｔｙａｔｔｒｉｂｕｔｅｓｏｆｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓＱＩＮＹｕｎꎬＴＵＪｉａｓｈｅｎｇꎬＳＵＮＣｈｕｎｍｅｎｇ(ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓａｎｄＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００９ꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｉｓａｋｉｎｄｏｆｓｕｒｆａｃｔａｎｔｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｄｒｕｇｓ.Ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｍａｒｅｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｐｒｏｔｅｉｎꎬｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄꎬｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅꎬａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃｓｙｎｔｈｅｔｉｃｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｒｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆｔｈｅｓｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ.Ｔｈｅｔｙｐｅｓꎬｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｅｍｕｌｓｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｒｏｕｇｈｓｏｒｔｉｎｇａｎｄｒｅｔｒｉｅｖｉｎｇｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ.Ｔｈｅｐａｐｅｒｅｘｐｏｕｎｄｅｄｔｈｅｐｈｙｓｉ￣ｃａｌａｎｄｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓꎬｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｅｖｅｒａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓｓｕｃｈａｓｌｅｃｉｔｈｉｎꎬｐｒｏｔｅｉｎꎬｐｏｌ￣ｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅꎬＴｗｅｅｎｓａｎｄＳｐａｎｓꎬａｎｄｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｋｅｙｍａｔｅｒｉａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｌａｔｅｄｉｎｄｅｘｅｓｏｆｅ￣ｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓꎬＡｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬｔｈｅｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔｓａｎｄｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｏｆｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｗｅｒｅｐｒｏｓｐｅｃｔｅｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＥｍｕｌｓｉｏｎꎻＥｍｕｌｓｉｆｉｅｒꎻＥｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｙ１㊀引言乳液是一种液体以分散(分散相)的形式分散在另一种不相容液体中(连续相)的分散体系ꎬ主要成分包括水相㊁油相和乳化剂[１]ꎮ由于乳液属于热力学不稳定的非均相分散体系ꎬ因此为了制备符合要求的稳定的乳液ꎬ首先必须提供足够的能量使分散相分散成微小的乳滴ꎬ其次是提供使乳液稳定的必要条件ꎮ考虑到乳液具有生物利用度高㊁刺激性小㊁药物吸收和药效发挥快㊁靶向性等特点ꎬ现已将乳液开发并应用于注射㊁外用㊁口服等给药途径ꎮ在乳液研究的早期ꎬ人们已认识到乳化剂种类对乳液类型和稳定性的显著影响ꎮ乳化剂通过吸附在油相/水相界面ꎬ降低界面张力和保护液滴不聚集来促进乳化和增强物理稳定性[２]ꎮ油包水(ｗａｔｅｒｉｎｏｉｌꎬＷ/Ｏ)乳液的形成通常要求乳化剂具有良好的油溶性ꎬ并优先分配到油相ꎬ通过自身的两亲性来维持油水界面的稳定ꎮ陈正昌[３]使用水溶性乳化剂(聚乙二醇)和油溶性乳化剂(聚氧乙烯氢化蓖麻油)探究了乳化剂种类对乳液稳定性的影响ꎬ结果表明油溶性乳化剂的稳定效果更好ꎮ乳化剂的选择一直是研究人员关注的热点ꎬ针对乳液的配方也有着广泛研究ꎬ主要有３个理论基础:Ｂａｎｃｒｏｆｔ规则㊁Ｇｒｉｆｆｉｎ量表㊁Ｓｈｉｎｏｄａ相转变温度(ｐｈａｓｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅꎬＰＩＴ)ꎮ根据Ｂａｎｃｒｏｆｔ规则ꎬ水溶性表面活性剂倾向于使水成为连续相ꎬ从而可用于稳定水包油(ｏｉｌｉｎｗａｔｅｒꎬＯ/Ｗ)乳液ꎬ而油溶性表面活性剂倾向于使水成为分散相ꎬ从而可用于稳定Ｗ/Ｏ乳液ꎻ非离子表面活性剂由亲水性和亲脂性基团结合的分子组成ꎬ这些基团的平衡表示为亲水亲油平衡(ｈｙｄｒｏ￣ｐｈｉｌｉｃｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃｂａｌａｎｃｅꎬＨＬＢ)值ꎬ由此ꎬＧｒｉｆｆｉｎ[４]提出了一种计算非离子表面活性剂ＨＬＢ值的方法ꎬ表征了在不同ＨＬＢ值乳化剂作用下形成Ｏ/Ｗ和Ｗ/Ｏ乳液的趋势ꎮ然而ꎬＨＬＢ量表没有考虑温度和油的性质对乳化稳定性的影响ꎻ这些影响被自然地纳入了Ｓｈｉｎｏｄａ的ＰＩＴ概念ꎬ该概念将宏观乳液稳定性与油－水－聚氧乙烯(ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅꎬＰＯＥ)非离子表面活性剂混合物的相态行为联系起来[５]ꎮＲｅｎ等[６]研究利用亲水性聚氧丙烯(ｐｏｌｙｏｘｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅꎬＰＯＰ)二胺和疏水性长链脂肪酸之间的静电作用合成了与ＰＯＥ类似的ＰＯＰ乳化剂ꎬ通过研究ＰＯＰ单元数㊁乳化剂浓度以及烃链不饱和度对相转变稳定性及乳液液滴大小㊁形态的影响ꎬ证明了ＰＯＰ乳化剂是通过ＰＩＴ法形成纳米乳液的有效乳化剂ꎮ乳化剂通常在空间位阻和静电相互作用条件下稳定乳滴ꎬ但由于乳液环境中的温度㊁ｐＨ值等的改变ꎬ造成界面失衡ꎬ进而导致乳液中不稳定现象的产生ꎮ常见的不稳定现象包括重力分离㊁絮凝㊁破裂与合并(聚结)㊁Ｏｓｔｗａｌｄ熟化㊁酸败等[７－１４]ꎮ乳液中几种不稳定现象在变化过程中也可进行转化[１５]ꎬ因此ꎬ如何通过添加合适的乳化剂以保持乳液在制备和存储过程中的稳定性是药物研发过程中一直关注的问题ꎮＬｉ等[８]研究建立了数学模型来预测乳液的沉降过程ꎬ证明了液滴大小是乳液沉降的关键因素ꎬ液滴直径越大ꎬ聚结概率越大ꎻ同时该模型也说明了油水比㊁不同乳化剂浓度㊁搅拌时间和转速对乳化液滴的大小及乳液稳定性有显著影响ꎮＫｅｌｌｅｙ等[９]研究表明将离子乳化剂吸附到蛋白质包裹的油滴表面ꎬ通过增加它们之间的静电排斥力可以提高絮凝稳定性ꎻ非离子乳化剂吸附到蛋白质涂层液滴表面ꎬ通过增加它们之间的空间位阻来提高它们的絮凝稳定性[１０]ꎮＧｅｏｒｇｅ等[１１]将亲脂性非离子表面活性剂(如Ｓｐａｎ８０)掺入β－乳球蛋白(β－ｌａｃｔｏｇｌｏｂｉｎ)ꎬ通过取代油滴表面的一些蛋白质来促进聚结ꎬ在这种情况下ꎬＳｐａｎ８０分子头部小的亲水性基团将不足以保护液滴免于聚结ꎬ相反地会促进乳滴聚结ꎬ破坏乳液的稳定性ꎮＹａｎ等[１４]研究表明Ｏｓｔｗａｌｄ熟化作用可能是ｐ－ＣＭＳ/Ｓｔ细乳液失稳的主要原因ꎬ通过调整乳化剂用量㊁乳化剂与助稳定剂的比例可有效提高细微乳的稳定性ꎮ随着乳液在制药领域中的不断发展ꎬ乳液的稳定性逐渐成为学者们首要考虑和关注的最重要性质之一ꎬ本文旨在对乳化剂的分类及乳化性能进行阐述ꎬ并对其稳定乳液的机理㊁应用及研究现状进行归纳和总结ꎬ以期为后续乳液的研究提供理论支持ꎮ２㊀乳化剂的分类㊁特点及应用药物制剂中ꎬ乳化剂的应用颇多ꎮ但对于乳化剂的选择ꎬ应根据乳液的使用目的㊁药物的性质㊁处方组成㊁乳液的类型㊁乳化方法等综合考虑ꎮ主要的分类方式有:根据乳化剂中是否含有亲水基可分为离子表面活性剂(阴离子表面活性剂:如油酸盐ꎬ阳离子表面活性剂:如脂肪胺盐)和非离子表面活性剂ꎻ根据来源可分为天然表面活性剂(如卵磷脂㊁蛋白质㊁多糖)和合成表面活性剂(如吐温和司盘)ꎻ根据ＨＬＢ值的大小可分为亲油表面活性剂(ＨＬＢ<１０ꎬ如司盘)和亲水表面活性剂(ＨＬＢ>１０ꎬ如吐温)ꎮ２.１㊀卵磷脂㊀卵磷脂(ｌｅｃｉｔｈｉｎ)是一类从动物源(如蛋黄㊁奶酪乳清㊁鱼等)或植物源(如大豆㊁油菜籽等)中通过提取获得的磷酸盐混合物[１６]ꎮ卵磷脂是由疏水性的脂肪酸酯基和亲水性的磷酸基组成的两亲性分子[１７]ꎮ磷脂(ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄꎬＰＬ)是卵磷脂的主要成分ꎬ由ｓｎ－１和ｓｎ－２位用脂肪酸酯化㊁ｓｎ－３位用磷酸酯化的甘油骨架组成ꎮ在ｓｎ－３位上ꎬ磷酸酯基团与特定官能团酯化ꎬ赋予ＰＬ亲水特性ꎻ磷脂的亲油性使其能以薄膜状包裹在油滴表面ꎬ磷脂的亲水性使其能与水分子相互吸引ꎬ大大降低了水油之间的界面张力ꎬ从而形成均匀稳定的乳液[１８]ꎮ此外ꎬ根据酯化到ｓｎ－３位的官能团ꎬＰＬ包括磷脂酰胆碱(ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓꎬＰＣ)㊁磷脂酰肌醇(ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌꎬＰＩ)㊁磷脂酰乙醇胺(ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｅｔｈａｎｏ￣ｌａｍｉｎｅꎬＰＥ)㊁磷脂酸(ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｃａｃｉｄꎬＰＡ)ꎮＰＬ的化学结构及其物理化学性质ꎬ强烈影响油和水中的分配系数[１６]ꎮ卵磷脂的乳化性能与乳液ｐＨ值㊁盐浓度和温度有关ꎮ对于卵磷脂的乳化能力评估可以采用多种试验[１７]:①粒径分布(ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎꎬＰＳＤ):基于光散射和激光衍射原理ꎬ对稀释乳液中液滴大小及分布进行评估ꎻ②浊度测量:通过光学浊度扫描或贝克曼扫描ꎬ记录乳粒迁移和乳粒尺寸变化ꎻ③显微镜观察ꎻ利用共聚焦扫描光学显微镜㊁扫描电子显微镜㊁透射电子显微镜等多种显微镜法ꎬ可以观察乳粒的粒径㊁形状和结构ꎮ应用知识结合分析方法来表征组成㊁乳液粒径和乳液稳定性将有助于理解各种磷脂的功能性ꎮ卵磷脂的ＨＬＢ值介于４(标准化卵磷脂)和７(富含ＰＣ馏分的卵磷脂)之间ꎬ这意味着它可以分散在油相和水相中ꎮ卵磷脂中的ＰＬ可以在水或油中自缔合形成直接胶束或反胶束ꎻ当ＰＬ分子的疏水基团(脂肪酸)与水分子的接触降至最低ꎬ并通过范德华和疏水/亲水相互作用以双层囊泡的形式排列可形成脂质体ꎻＰＬ分子还可以通过将脂肪酸尾部伸入油滴㊁亲水性头部朝向水ꎬ进而降低界面处表面张力ꎬ形成稳定的Ｏ/Ｗ乳液[１９]ꎮ虽然卵磷脂已经被人们熟知很长时间了ꎬ但是其作为一种特殊的表面活性剂在药物研发体系中仍然有着新的潜力ꎮＷｕｎｓｃｈ等[２０]研究了将卵磷脂包裹在油酸胆固醇酯纳米颗粒表面来模拟天然脂蛋白ꎬ形成一种用于跨越血脑屏障(ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒꎬＢＢＢ)的新型药物载体ꎮ２.２㊀蛋白质㊀蛋白质是由多种亲水性和疏水性氨基酸以 脱水缩合 的方式组成两亲性化合物ꎬ在油水界面排列时ꎬ疏水性基团朝向油相移动ꎬ而亲水性基团朝向水相移动ꎬ其独特的界面性质可以降低油水界面张力ꎬ因此ꎬ它们能够在油水界面形成强烈吸附ꎬ有利于乳液的形成[２１]ꎮ在油水界面上的吸附量和所采用的构象在很大程度上取决于蛋白质氨基酸的组成ꎬ因为吸附是通过其结构中存在的疏水基团进行的[２２]ꎮ蛋白类乳化剂(如乳清分离蛋白㊁酪蛋白酸钠㊁β－乳球蛋白㊁大豆分离蛋白等)作为乳化剂具有良好的特性ꎬ但其对环境应力(如ｐＨ值㊁离子强度和温度)高度敏感ꎬ由于液滴之间的静电斥力不再足以克服各种吸引性相互作用ꎬ因此它们在接近被吸附蛋白质等电点的ｐＨ值和离子强度超过特定水平时会破坏乳液的稳定性[２３]ꎮ盛布雷[２４]选取牛血清白蛋白(ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎꎬＢＳＡ)和阿拉伯胶(ｇｕｍａｒａｂｉｃꎬＧＡ)分别作为内层乳化剂和外层乳化剂ꎬ制备得一种β－胡萝卜素双层乳液ＢＳＡ/ＧＡ－ｅꎬ并验证了其具有良好的稳定性和小肠靶向缓释作用ꎮ为了克服蛋白质作为乳化剂在其等电点附近易导致乳液等不稳定这一缺点ꎬＧｕｚｅｙ等[２５]提出加入额外的多糖涂层ꎬ即由蛋白质和多糖的不同界面层组成的一类多层乳液ꎬ通过与蛋白质层的静电相互作用来稳定Ｏ/Ｗ乳液ꎬ从而提高蛋白质作为乳化剂的Ｏ/Ｗ乳液对环境应力的物理稳定性ꎮＺｈａｎｇ等[２６]研究了多糖(阴离子海藻酸盐和阳离子壳聚糖)涂层对类胡萝卜素乳状液体外消化理化性质和生物利用度的影响ꎬ发现多糖涂层可略微抑制类胡萝卜素的降解ꎮ２.３㊀多糖类㊀许多从植物中提取的天然多糖(如壳聚糖㊁果胶多糖等)表现出亲水界面性质ꎬ并倾向于稳定脂质层以形成Ｏ/Ｗ乳液[２７]ꎮ壳聚糖是一种天然来源的阳离子碱性多糖ꎬ具有良好的生物相容性和生物降解性ꎬ受到研究者的广泛关注[２８]ꎮＯｓｔ￣ｗａｌｄ熟化现象的发生主要取决于液滴电荷和界面层厚度ꎬＫｏｎｔｏｇｉｏｇｏｓ[２９]研究表明ꎬ壳聚糖等多糖作为乳化剂可增强Ｏ/Ｗ乳液中液滴界面厚度并提供空间效应ꎬ以稳定乳液并保护亲脂性成分免受氧化ꎮ然后壳聚糖自身丰富的氨基和氢键使其具有较强的亲水性ꎬ限制了其作为乳化剂的应用ꎮ因此ꎬ许多化学修饰被用于改善其缺点并扩展其功能ꎮ如壳聚糖通过美拉得反应与多肽类物质(酪蛋白磷酸肽)接枝ꎬ可提高壳聚糖的两亲性ꎬ进而用于制备稳定性良好的乳液[３０]ꎮ２.４㊀吐温㊁司盘类㊀小分子表面活性剂ꎬ如吐温(Ｔｗｅｅｎｓ)㊁司盘(Ｓｐａｎｓ)等是常用的非离子乳化剂ꎬ因其主要通过空间位阻来稳定乳液ꎬ对ｐＨ㊁离子强度不敏感ꎬ降低表面张力能力强且可形成小粒径的乳液等特性而广泛应用于药品领域ꎮ通过调整不同类型乳液中小分子表面活性剂作为乳化剂的质量分数ꎬ可获得较为稳定的乳液ꎮＰｅｎｇ等[３１]以不同质量分数的Ｔｗｅｅｎ８０作为乳化剂ꎬ利用超声乳化技术制备获得粒径㊁电位㊁ｐＨ稳定性㊁热稳定性等物理特性均较好的大豆分离蛋白乳液ꎮＫｕｍａｒ等[３２]采用重量百分比为０.５％的Ｔｗｅｅｎ８０和正庚烷高能法制备了纳米乳粒在９１.０５~４０.１６ｎｍ之间的动力学稳定的Ｏ/Ｗ乳液ꎬ并通过评估表明了非离子表面活性剂(如Ｔｗｅｅｎ８０)比离子表面活性剂(ｃｅｔｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅꎬＣＴＡＢ和ＳｏｄｉｕｍｄｏｄｅｃｙｌｓｕｌｆａｔｅꎬＳＤＳ)更适于形成稳定的Ｏ/Ｗ乳液ꎮ２.５㊀其他㊀乳化剂的选择是影响乳液最终乳滴尺寸㊁乳液分散性㊁稳定性的重要因素之一ꎬ制药工业中最常用的乳化剂是合成乳化剂(如吐温和司盘类)和天然乳化剂(如磷脂㊁蛋白质㊁多糖㊁皂苷等)ꎬ它们的分子量影响乳化过程中两亲分子的吸附动力学ꎮ与酪蛋白或β－乳球蛋白相比ꎬ吐温㊁司盘或卵磷脂等小分子在类似均质条件下更适合产生更小的粒径ꎬ这可能是因为它们在界面上的吸附速度更快[３３]ꎮ然而ꎬ随着制药领域的发展ꎬ研究人员逐渐对使用 环境友好 的天然两亲性乳化剂产生了极大的兴趣ꎬ这些天然乳化剂通常被认为更加环保㊁更加安全[３４]ꎮ葡萄糖衍生物由于其独特的亲水性ꎬ可将其与疏水基团连接ꎬ合成新型生物可降解乳化剂ꎮ更重要的是ꎬ它产生水作为唯一的副产品ꎬ使其成为制备糖基非离子乳化剂的合适策略ꎬ具有相当低的环境影响ꎮＺｈａｎｇ等[３５]以分子共轭的方法ꎬ设计并合成了以腙健(－ＮＨＮ＝ＣＨ－)为特征的新型两亲性葡萄糖腙作为糖基非离子乳化剂ꎬ并对其乳化性能㊁聚集行为㊁生物降解性进行了综合分析ꎬ通过动态光散射(ｄｙｎａｍｉｃｌｉｇｈｔｓｃａｔｔｅｒｉｎｇꎬＤＬＳ)分析了解了烷基侧链长度与乳液稳定性的关系:随着烷基链长度的增加ꎬ乳液层先增大后减小ꎬ呈现倒Ｖ型分布ꎮ皂苷是一类主要存在于植物体内的非离子生物基表面活性剂ꎬ其极性糖链附着于非极性三萜或甾体单元分子ꎬ使其具有高表面活性的两亲性结构[３６]ꎮＳｃｈｒｅｉｎｅｒ等[３７]研究了３种不同来源(蒺藜㊁胡卢巴和刺五加)富含皂苷的提取物作为天然乳化剂的乳化性能ꎬ通过评估皂苷提取物在水㊁乙醇㊁乙酸乙酯和正己烷等不同极性的溶剂中的溶解性ꎬ了解其两亲性特征ꎻ通过傅里叶变换红外光谱(ｆｏｕｒｉｅｒｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙꎬＦＴＩＲ)对可溶性部分进行了表征ꎬ指出富含甾体皂苷和富含三萜皂苷的提取物的相似性ꎻ并通过构建伪三相图ꎬ对乳化剂进行了分类:Ⅰ相对应Ｏ/Ｗ双相系统ꎻⅡ相对应Ｗ/Ｏ双相系统ꎻⅢ相对应三相系统ꎻⅣ相对应均质单相体系ꎬ即在油㊁水和乳化剂之间形成的乳液ꎮ３㊀乳化剂的功能性相关指标研究不同乳化剂具有不同理化性质ꎬ能够对乳液性能产生重要影响的理化性质可称为乳化剂的关键物料属性(ｃｒｉｔｉｃａｌｍａｔｅｒｉａｌａｔｔｒｉｂｕｔｅｓꎬＣＭＡ)或功能性相关指标(ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ－ｒｅ￣ｌａｔｅｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓꎬＦＲＣｓ)ꎬ它们是决定乳液液滴大小及分布㊁分散性㊁稳定性等的最重要因素ꎮ因此ꎬ对乳化剂进行表征可以对不同类型乳液的制备有指导性意义ꎮ３.１㊀溶解性㊀乳化剂的溶解性对于乳化过程至关重要ꎬ因为它促进了乳化剂向油－水界面的迁移和扩散ꎮｐＨ值是蛋白质类和磷脂类乳化剂溶解度的决定因素ꎬ唐世涛[３８]在研究蛋白粉溶解性及乳化稳定性过程中发现ꎬ低密度脂蛋白(ｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎꎬＬＤＬ)中的蛋白质和磷脂并非直接溶解在连续相中去吸附到油水界面的ꎬ而是以完整ＬＤＬ球形粒子的结构分散到连续相ꎬ而其颗粒只有在中性ｐＨ值条件下才以胶束形式溶解ꎬ在酸性条件下几乎不溶ꎻＬｉｕ等[３９]也对ｐＨ值影响蛋白质乳化性能进行了说明ꎬ溶液ｐＨ值会影响蛋白质的疏水性和表面电荷ꎬ进而影响蛋白质－溶剂(亲水性)和蛋白质－蛋白质(疏水性)相互作用和静电排斥之间的平衡ꎮ由于油水界面两相的特殊性ꎬ极易受环境ｐＨ值和离子强度的影响ꎬ因此对乳化剂在溶液中溶解性的研究是十分必要的ꎮ３.２㊀ＨＬＢ值㊀ＨＬＢ值是将表面活性剂分为水包油乳化剂或油包水乳化剂的标准参数之一ꎮ非离子表面活性剂由亲水性和亲脂性基团结合的分子组成ꎬ这些基团的平衡可表示为ＨＬＢ值ꎬＨＬＢ值对乳液的形成及稳定性有显著影响ꎮ通常认为ＨＬＢ值３~８倾向于稳定Ｗ/Ｏ乳液ꎬＨＬＢ值在９~１２之间的表面活性剂易于形成Ｏ/Ｗ乳液[４０]ꎮＷｕ等[４１]建立了定量结构－性质关系(ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ｐｒｏｐｅｒｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐꎬＱＳＰＲ)模型来预测非离子表面活性剂的ＨＬＢ值ꎬ为评估乳化剂性能提供了重要参考ꎮＨｏｎｇ等[４２]采用Ｓｐａｎ/Ｔｗｅｅｎ混合型非离子表面活性剂ꎬ研究了ＨＬＢ值对Ｏ/Ｗ乳液稳定性和流变性能的影响ꎬ选择了ＨＬＢ值范围８~１３的混合乳化剂ꎬ通过观察Ｏ/Ｗ乳液中液滴的粒径分布㊁形态㊁流变性能和Ｚｅｔａ电位ꎬ最终在ＨＬＢ＝１０.８/１０.７的乳液中观察到高度均匀的最小液滴尺寸ꎮ３.３㊀表面润湿性能㊀接触角(θ)是测量和评估表面活性剂润湿性能的重要手段之一ꎮ接触角小于９０ʎ表示高润湿性ꎬ而接触角较大(θ>９０ʎ)表示低润湿性[３５]ꎮＬｉ等[４３]将待测样品用去离子水配制成１.０ｇ Ｌ－１水溶液ꎬ采用接触角测量仪测定ꎬ表征了几种磺酸盐类阴离子表面活性剂的接触角ꎬ结果说明液体表面张力越低ꎬ接触角越小ꎬ其润湿性能就越好ꎮ３.４㊀界面张力㊀界面张力可以描述为每单位长度作用在液体界面上的收缩力ꎬ也可表示为界面能ꎮ乳化剂一旦吸附在油水界面上ꎬ就能显著降低界面张力ꎮ乳化剂分子在油水界面的排列逐渐从无序状态转变为有序状态ꎬ形成的界面膜对乳液的稳定起着重要作用[４４]ꎮＷａｎｇ等[４５]通过耗散粒子动力学(ｄｉｓｓｉｐａｔｉｖｅｐａｒｔｉｃｌｅｄｙｎａｍｉｃｓꎬＤＰＤ)模拟表征了不同ＨＬＢ值乳化剂分子形成的界面膜的结构和性质ꎬ研究表明采用非离子表面活性剂Ｔｗｅｅｎ８０和Ｓｐａｎ２０制备的Ｏ/Ｗ乳液界面膜厚度随ＨＬＢ值从９到１５的变化而增加ꎬ当ＨＬＢ值为１３时ꎬ界面张力最小ꎬ乳液最稳定ꎬ而ＨＬＢ值对乳液稳定性的影响本质上受界面膜厚度㊁界面张力和乳化剂分子结构的综合影响ꎮ３.５㊀临界胶束浓度㊀临界胶束浓度(Ｃｒｉｔｉｃａｌ－Ｍｉｃｅｌｌｅ－Ｃｏｎ￣ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎꎬＣＭＣ)是指形成胶束的表面活性剂分子的最低浓度ꎬ多数情况下ＣＭＣ与分子结构的疏水性相关[４６]ꎮ影响乳化剂ＣＭＣ的主要因素是其分子结构中亲水与疏水基团的性质ꎬ疏水性的增加会使得ＣＭＣ降低[４７]ꎮ电导率法[４８]是测量离子乳化剂ＣＭＣ的一种常用方法ꎮ随着离子液体水溶液浓度的增加ꎬ电导率曲线都会出现一拐点ꎬ拐点处的离子液体浓度称为ＣＭＣꎮ张永贺等[４９]采用表面张力法测定高分子乳化剂十一烯酸/马来酸酐－十二醇聚合物(ｕｎｄｅｃｙｌｅｎｉｃａｃｉｄ/ｍａｌｅｉｃａｎｈｙｄｒｉｄｅ－ｄｏｄｅｃａｎｏｌｐｏｌｙｍｅｒꎬＵＭＡ－ＤＡ)和水的临界胶束浓度ꎬ依次测定含乳化剂的乳液的表面张力ꎬ绘制表面张力~浓度对数曲线ꎬ其拐点处即为ＣＭＣ值ꎬ结果显示ＵＭＡ－ＤＡ的表面张力要远低于纯水ꎬ表明ＵＭＡ－ＤＡ降低水的表面张力的效果非常明显ꎬ可用作乳化剂ꎮ从质量源于设计(ｑｕａｌｉｔｙｂｙｄｅｓｉｇｎꎬＱｂＤ)出发ꎬ我们可以通过测试溶解度㊁ＨＬＢ值㊁表面张力㊁润湿性㊁临界胶束浓度等这些方法来判断乳化剂的乳化性能ꎬ结合乳液制备技术ꎬ对乳液的处方进行优化ꎬ并对其理化特性(如粒径尺寸及分布㊁Ｚｅｔａ电位㊁包封率等)及贮藏稳定性相关的乳液稳定性指数(ｅｍｕｌｓｉｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｎｄｅｘꎬＥＳＩ)[３５]进行评估ꎬ以期获得目标乳液产品ꎮ４㊀总结及展望乳化剂的应用已有很长的历史ꎬ目前我们使用到的乳化剂包括天然表面活性剂和人工合成表面活性剂两种ꎮ前者来自动植物体ꎬ为较复杂的高分子有机物ꎬ易于乳化稳定且无刺激㊁无毒副作用ꎬ如卵磷脂㊁壳聚糖等ꎮ后者通常为固体颗粒乳化剂ꎬ如吐温㊁司盘等ꎬ这类乳化剂在分散相液滴表面形成一层薄膜阻止液滴之间的聚集而制得稳定的油/水分散相ꎮ非离子乳化剂因其不易受酸㊁碱㊁盐㊁电解质的影响ꎬ更有利于乳液的贮藏稳定性ꎬ也将更为受到研发者的关注ꎮ随着制药工业的蓬勃发展ꎬ日益高涨的市场需求ꎬ以及人们对于药品质量的要求在不断提高ꎬ可以预见ꎬ未来乳化剂将不断朝着安全㊁无毒㊁温和㊁易降解的研究方向日益深入ꎬ天然产品由于自身容易被细胞降解ꎬ并整合到身体组织中ꎬ或在没有炎症反应的情况下被清除的特点ꎬ越来越受到消费者的关注ꎮ当前市场环境下ꎬ乳液已成为许多商业产品的重要组成部分ꎬ其应用领域主要包括药品㊁食品㊁化妆品等ꎮ乳化剂作为乳液配方中最重要的稳定剂之一ꎬ还决定了乳液形成的难易程度和最终产品的功能属性ꎬ因此ꎬ选择合适的乳化剂对于未来乳液型产品的研发和生产依然是重要决策之一ꎮ参考文献:[１]㊀ＫＡＣＩＭꎬＥＩＭＩＲＡＡＴꎬＤＥＳＪＡＲＤＩＮＳＩꎬｅｔａｌ.Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｆｒｅｅｅｍｕｌｓｉｏｎ:Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｂｅｔｗｅｅｎａｎｅｗｈｉｇｈｆｒｅ￣ｑｕｅｎｃｙｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｓｔａｎｄａｒｄｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｅｓ[Ｊ].ＪＦｏｏｄＥｎｇꎬ２０１７(１９４):１０９－１１８. [２]ＲＡＶＥＲＡＦꎬＤＺＩＺＡＫꎬＳＡＮＴＩＮＩＥꎬｅｔａｌ.Ｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｅｍｕｌｓｉｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ:Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ[Ｊ].ＡｄｖＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ２０２１(２８８):１０２３４４.[３]陈正昌.新型碘化油Ｐｉｃｋｅｒｉｎｇ乳剂在肝癌介入治疗中的应用研究[Ｄ].深圳:哈尔滨工业大学ꎬ２０２０. [４]ＧＲＩＦＦＩＮＷＣ.Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｕｒｆａｃｅ－ａｃｔｉｖｅａｇｅｎｔｓｂｙ"ＨＬＢ"[Ｊ].ＳｏｃＣｏｓｍｅｔＣｈｅｍꎬ１９５４(５):２４９－２５６. [５]ＬＥＥＭＨꎬＴＡＥ－ＥＵＮＫꎬＪＡＮＧＨＷꎬｅｔａｌ.Ｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌ－ａｎｄｍｅｎａｑｕｉｎｏｎｅ－ｌｏａｄｅｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓｅｍｕｌｓｉｆｉｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０ａｎｄｓｏｙｌｅｃｉｔｈｉｎ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０２１(３４８):１２９０９９.[６]ＲＥＮＧＨꎬＳＵＮＺＣꎬＷＡＮＧＺＺꎬｅｔａｌ.Ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎｆｏｒ￣ｍａｔｉｏｎｂｙｔｈｅｐｈａｓｅｉｎｖｅｒｓｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｍｅｔｈｏｄｕｓｉｎｇｐｏｌｙｏｘｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ[Ｊ].ＪＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ２０１９(５４０):１７７－１８４.[７]ＭＣＣＬＥＭＥＮＴＳＤＪꎬＪＡＦＡＲＩＳＭ.Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｅｍｕｌｓｉｏｎｆｏｒ￣ｍａｔｉｏｎꎬｓｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｕｓｉｎｇｍｉｘｅｄｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ:ＡＲｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＡｄｖＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ２０１８(２５１):５５－７９.[８]ＬＩＹＢꎬＨＥＴＳꎬＨＵＺＭꎬｅｔａｌ.Ｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｍｏｄｅｌｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｓｅｔｔｌｉｎｇｏｆｗａｔｅｒ－ｉｎ－ｏｉｌｅｍｕｌｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＰｅｔｒｏｌｅｕｍＳｃｉＥｎｇꎬ２０２１(２０６):１０９０７０.[９]ＫＥＬＬＥＹＤꎬＭＣＣＬＥＭＥＮＴＳＤＪ.Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｓｏｄｉｕｍｄｏ￣ｄｅｃｙｌｓｕｌｆａｔｅｏｎｔｈｅｔｈｅｒｍａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕ￣ｍｉｎｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｅｍｕｌｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏｃｏｌ￣ｌｏｉｄꎬ２００３(１７):８７－９３.[１０]ＫＹＲＯＳＤ.ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｐＨａｎｄＨｅａｔｉｎｇｏｎＰｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＷｈｅｙＰｒｏｔｅｉｎ－ＳｔａｂｉｌｉｚｅｄＥｍｕｌｓｉｏｎｓＣｏｎｔａｉｎｉｎｇａＮｏｎｉｏｎｉｃＳｕｒｆａｃｔａｎｔ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ１９９８(４６):３９３６－３９４２. [１１]ＧＥＯＲＧＥＡꎬＡＫＥＮＶ.Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓｉｎｈｉｇｈｌｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄｅｍｕｌｓｉｏｎｓ:ｅｆｆｅｃｔｏｎｃｏａｌｅｓｃｅｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄＳｕｒｆａｃｅＡꎬ２００３(２１３):２０９－２１９.[１２]ＡＳＵＡＪＭ.Ｏｓｔｗａｌｄｒｉｐｅｎｉｎｇｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｃｏｓｔａｂｉｌｉｚｅｒｓｉｎｍｉｎｉｅｍｕｌｓｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＰｏｌｙｍｅｒＪꎬ２０１８(１０６):３０－４１[１３]ＡＬＥＸＥＹＳＫꎬＥＵＧＥＮＥＤＳ.Ｏｓｔｗａｌｄｒｉｐｅｎｉｎｇｔｈｅｏｒｙ:ａｐ￣ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｏｆｌｕｏｒｏｃａｒｂｏｎｅｍｕｌｓｉｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].ＡｄｖＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ１９９２(３８):６９－９７.[１４]ＹＡＮＺꎬＹＩＮＧＣꎬＤＯＮＧＣꎬｅｔａｌ.ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅＰｒｅｐａｒａ￣ｔｉｏｎａｎｄＳｔａｂｉｌｉｔｙｏｆ４－ＣｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌＳｔｙｒｅｎｅ/ＳｔｙｒｅｎｅＭｉｎｉｅｍｕｌｓｉｏｎ[Ｊ].ＦｉｎｅＣｈｅｍｉｃａｌｓꎬ２０１５ꎬ３２(１０):１１９５－１２００.[１５]ＷＡＮＧＪＷꎬＨＡＮＸꎬＬＩＴＴꎬｅｔａｌ.ＭｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄＡｐｐｌｉ￣ｃａｔｉｏｎｏｆＥｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓｆｏｒＳｔａｂｉｌｉｚｉｎｇＥｍｕｌｓｉｏｎｓ:ＡＲｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０２０ꎬ４１(２１):３０３－３１０.[１６]ＢＯＴＦꎬＤａｎｉｅｌＣꎬＪＡＭＥＳＡＯꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒ－ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｂｅｔｗｅｅｎｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎꎬｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙｏｆｌｅｃｉｔｈｉｎｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＦｏｏｄＳｃｉＴｅｃｈꎬ２０２１(１１１):２６１－２７０.[１７]ＷＩＬＬＥＭＶＮꎬＭＡＢＥＬＣＴ.Ｕｐｄａｔｅｏｎｖｅｇｅｔａｂｌｅｌｅｃｉｔｈｉｎａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＬｉｐｉｄＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌꎬ２００８(１１０):４７２－４８６.[１８]ＸＵＪꎬＤＡＩＹ.Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｕｒｆａｃｔａｎｔｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓａｎｄｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ[Ｊ].ＬｅａｔｈｅｒＣｈｅｍｉｃａｌｓꎬ２０１２ꎬ２９(２):３１－３５. [１９]ＷＡＮＧＭＺꎬＹＡＮＷＱꎬＺＨＯＵＹＬꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｌｅｃｉｔｈｉｎｓｉｎｗａｔｅｒ－ｉｎ－ｏｉｌｅｍｕｌｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＦｏｏｄＳｃｉＴｅｃｈꎬ２０２１(１１８):３８８－３９８.[２０]ＷＵＮＳＣＨＡꎬＬＡＮＧＥＲＫꎬＭＵＬＡＣＤꎬｅｔａｌ.Ｌｅｃｉｔｈｉｎｃｏａｔｉｎｇａｓｕｎｉｖｅｒｓａｌｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｎａｎｏｓｉｚｅｄｄｒｕｇｃａｒｒｉｅｒｓｔｏｏｖｅｒｃｏｍｅｔｈｅｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ[Ｊ].ＩｎｔＪＰｈａｒｍꎬ２０２１(５９３):１２０１４６. [２１]ＷＡＮＧＹＴꎬＷＡＮＧＹＪꎬＢＡＩＹＨ.Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｙｏｆｐｒｏｔｅｉｎｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＭａｃｈｉｎｅｒｙꎬ２０２０ꎬ３６(５):２１１－２１５.[２２]刘甜ꎬ赵鹏森ꎬ张玉玲ꎬ等.提高蛋白质乳化功能性的研究[Ｊ].中国林副特产ꎬ２０２０(１):８２－８６.[２３]ＴＲＡＵＤＹＷꎬＡＮＡＭꎬＲＵＢＩＬＡＲＭꎬｅｔａｌ.Ｍｕｌｔｉｌａｙｅｒｅｍｕｌ￣ｓｉｏｎｓｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｂｙｖｅｇｅｔａｂｌｅｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ[Ｊ].ＣｕｒＯｐｉｎＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ２０１６(２５):５１－５７. [２４]盛布雷.ｐＨ响应型β－胡萝卜素双层乳液的制备及其性能研究[Ｄ].广州:华南理工大学ꎬ２０１８.[２５]ＧＵＺＥＹＤꎬＪＵＬＩＡＮＭ.Ｆｏｒｍａｔｉｏｎꎬｓｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｍｕｌｔｉｌａｙｅｒｅｍｕｌｓｉｏｎｓｆｏｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｏｏｄｉｎｄｕｓｔｒｙ[Ｊ].ＡｄｖＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉꎬ２００６(１２８):２２７－２４８. [２６]ＺＨＡＮＧＣＬꎬＸＵＷꎬＪＩＮＷＰꎬｅｔａｌ.Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆａｎｉｏｎｉｃａｌｇｉｎａｔｅａｎｄｃａｔｉｏｎｉｃｃｈｉｔｏｓａｎｏｎｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｃａｒｏｔｅｎｏｉｄｓｂｉｏａｃｃｅｓｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｓｏｙｐｒｏｔｅｉｎｉｓｏｌａｔｅ－ｓｔａ￣ｂｉｌｉｚｅｄｅｍｕｌｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＲｅｓＩｎｔꎬ２０１５ꎬ７７(３):４１９－４２５.[２７]ＺＨＡＮＧＣꎬＺＨＵＸꎬＺＨＡＮＧＦꎬｅｔａｌ.ＩｍｐｒｏｖｉｎｇｖｉｓｃｏｓｉｔｙａｎｄｇｅｌｌｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｌｅａｆｐｅｃｔｉｎｂｙｃｏｍｐａｒｉｎｇｆｉｖｅｐｅｃｔｉｎｅｘｔｒａｃｔｉｏｎＭｅｔｈｏｄｓｕｓｉｎｇｇｒｅｅｎｔｅａｌｅａｆａｓａｍｏｄｅｌｍａｔｅｒｉａｌ[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄꎬ２０２０(９８):１０５２４６. [２８]ＬＩＵＴＴꎬＳＵＧＺꎬＹＡＮＧＴＳ.ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓｏｆｃｈｉｔｏｓａｎｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｗｉｔｈｌａｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄＬ－ｃａｒｎｉｔｉｎｅａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｏｄｉｆｉｅｄｃｈｉｔｏｓａｎｉｎａｎｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｅ￣ｍｕｌｓｉｏｎ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０２１(３５９):１２９８５１.[２９]ＫＯＮＴＯＧＩＯＧＯＳＶ.Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓａｔｆｌｕｉｄｉｎｔｅｒｆａｃｅｓｏｆｆｏｏｄｓｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].ＡｄｖｉｎＣｏｌｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃꎬ２０１９(２７０):２８－３７.[３０]ＨＵＡＮＧＸＮꎬＺＨＯＵＦＺꎬＹＡＮＧＴꎬｅｔａｌ.ＦａｂｒｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＰｉｃｋｅｒｉｎｇＨｉｇｈＩｎｔｅｒｎａｌＰｈａｓｅＥｍｕｌｓｉｏｎｓ(ＨＩＰＥｓ)ｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｂｙｃｈｉｔｏｓａｎ－ｃａｓｅｉｎｏｐｈｏｓ￣ｐｈｏｐｅｐｔｉｄｅｓｎａｎｏｃｏｍｐｌｅｘｅｓａｓｏｒａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｖｅｈｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄꎬ２０１９(９３):３４－４５.[３１]ＰＥＮＧＸＣꎬＺＡＯＬꎬＣＡＯＴＴꎬｅｔａｌ.ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＭｉｘｅｄＩｎ￣ｔｅｒｆａｃｅｏｆＴｗｅｅｎ８０ａｎｄＳｏｙＰｒｏｔｅｉｎＩｓｏｌａｔｅｏｎＥｍｕｌｓｉｏｎＳｔａｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].ＦｏｏｄＩｎｄｕｓｔｒｙꎬ２０２１ꎬ４２(５):２０８－２１２. [３２]ＫＵＭＡＲＮꎬＭＡＮＤＡＬＡ.Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃａｎｄｐｈｙｓｉｃｏ￣ｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｅｖａｌｕａｔｉｏｎｆｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃ￣ｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＭｏｌｅｃｕｌａｒＬｉｑｕｉｄｓꎬ２０１８(２６６):１４７－１５９.[３３]ＬＵＡＡꎬＰＡＯＬＡＥꎬＥＮＲＩＱＵＥＦＡꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄｎａｎｏ￣ｅｍｕｌｓｉｏｎｓｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｂｙｎａｔｕｒａｌｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ:ＷｈｅｙｐｒｏｔｅｉｎꎬｇｕｍＡｒａｂｉｃꎬａｎｄｓｏｙｌｅｃｉｔｈｉｎ[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄꎬ２０２１(２９０):１１０２０８.[３４]ＢＡＩＬꎬＨＵＡＮＳＱꎬＧＵＪＹꎬｅｔａｌ.Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓｂｙｄｕａｌ－ｃｈａｎｎｅｌｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚａｔｉｏｎｕ￣ｓｉｎｇｎａｔｕｒａｌｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ:ｓａｐｏｎｉｎｓꎬｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓꎬｐｒｏｔｅｉｎｓꎬａｎｄｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄꎬ２０１６(６１):７０３－７１１.[３５]ＺＨＡＮＧＳＸꎬＬＩＹＳꎬＨＵＬꎬｅｔａｌ.Ｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｏｓｅｈｙｄｒａｚｏｎｅｓａｓｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅｅｍｕｌｓｉ￣ｆｉｅｒｓ[Ｊ].ＪＭｏｌｅｃｕｌａｒＬｉｑｕｉｄｓꎬ２０２１(３５０):１１８２２４. [３６]ＹＡＮＧＹꎬＬＥＳＥＲＭＥꎬＳＨＥＲＡＡꎬｅｔａｌ.Ｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｅｍｕｌｓｉｏｎｓｕｓｉｎｇａｎａｔｕｒａｌｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｓｕｒ￣ｆａｃｔａｎｔ:Ｑｕｉｌｌａｊａｓａｐｏｎｉｎ(Ｑ－Ｎａｔｕｒａｌｅ)[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏ￣ｃｏｌｌｏｉｄꎬ２０１３(３０):５８９－５９６.[３７]ＳＣＨＲＥＩＮＥＲＴＢꎬＧＩＯＶＡＮＡＣꎬＤＩＡＳＭＭꎬｅｔａｌ.Ｅｖａｌｕａ￣ｔｉｏｎｏｆｓａｐｏｎｉｎ－ｒｉｃｈｅｘｔｒａｃｔｓａｓｎａｔｕｒａｌａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｅｍｕｌｓｉ￣ｆｉｅｒｓ:ＡｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗｉｔｈｐｕｒｅＱｕｉｌｌａｊａＢａｒｋｓａｐｏｎｉｎ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄＳｕｒｆａｃｅＡꎬ２０２１(６２３):１２６７４８.[３８]唐世涛.超声联合蛋白酶酶解对蛋黄粉溶解性及乳化稳定性的影响[Ｄ].武汉:华中农业大学ꎬ２０２０.[３９]ＬＩＵＣꎬＰＥＩＲＳꎬＭＡＲＩＮＡＨ.Ｆａｂａｂｅａｎｐｒｏｔｅｉｎ:Ａｐｒｏｍ￣ｉｓｉｎｇｐｌａｎｔ－ｂａｓｅｄｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔａｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｅｍｕｌｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０２２(３６９):１３０８７９.[４０]ＳＣＨＭＩＤＴＳＴꎬＤＯＢＬＥＲＤꎬＰＡＵＬＵＳＮꎬｅｔａｌ.ＭｕｌｔｉｐｌｅＷ/Ｏ/Ｗｅｍｕｌｓｉｏｎｓ ＵｓｉｎｇｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｄＨＬＢｆｏｒｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｅｖａｌｕａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄＳｕｒｆａｃｅＡꎬ２０１０(３７２):４８－５４.[４１]ＷＵＪＱꎬＹＡＮＦＹꎬＪＩＡＱＺꎬｅｔａｌ.ＱＳＰＲｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ－ｌｉｐｏｐｈｉｌｅｂａｌａｎｃｅ(ＨＬＢ)ｏｆｎｏｎ－ｉｏｎｉｃｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄＳｕｒｆａｃｅＡꎬ２０２１(６１１):１２５８１２. [４２]ＨＯＮＧＩＫꎬＫＩＭＳＩꎬＬＥＥＳＢ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＨＬＢｖａｌｕｅｏｎｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｅｍｕｌｓｉｏｎｓ:ｄｒｏｐｌｅｔｓｉｚｅꎬｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒꎬｚｅｔａ－ｐｏｔｅｎｔｉａｌꎬａｎｄｃｒｅａｍｉｎｇｉｎｄｅｘ[Ｊ].ＪＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＥｎｇｉ￣ｎｅｅｒｉｎｇＣｈｅｍꎬ２０１８(６７):１２３－１３１.[４３]ＬＩＧＺꎬＪＩＡＯＴＬꎬＨＵＯＹＱꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｓｅｖｅｒａｌｓｕｌｆｏｎａｔｅａｎｉｏｎｉｃｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ[Ｊ].ＴｅｘｔｉｌｅＡｕｘｉｌｉａｒｉｅｓꎬ２０２１ꎬ３８(１１):４５－４８.[４４]ＨＯＮＧＺＨꎬＸＩＡＯＮꎬＬＩＬꎬｅｔａｌ.Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｎａｎｏｅ￣ｍｕｌｓｉｏｎｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ:Ａｍｅｓｏｓｃｏｐｉｃｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＦｏｏｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇꎬ２０２０(２７６):１０９８７７.[４５]ＬＩＡＮＧＸＰꎬＷＵＪＱꎬＹＡＮＧＸＧꎬｅｔａｌ.Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒｅｍｕｌｓｉｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｗｉｔｈｒｅｌｅｖａｎｔｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｓｉｍｕｌａｔｅｄｂｙｄｉｓｓｉｐａｔｉｖｅｐａｒｔｉｃｌｅｄｙｎａｍｉｃｓ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄＳｕｒｆａｃｅＡꎬ２０１８(５４６):１０７－１１４.[４６]ＺＨＵＺＷꎬＺＨＡＮＧＢＹꎬＣＡＩＱＨꎬｅｔａｌ.Ａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｖｉｅｗｏｎｔｈｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｏｐｅｐｔｉｄｅｍｉｃｅｌｌｅｓ[Ｊ].ＢｉｏｒｅｓｏｕｒｃｅＴｅｃｈｎｏｌꎬ２０２１(３３９):１２５６０２.[４７]ＤＩＮＧＷꎬＬＩＵＫꎬＬＩＵＸꎬｅｔａｌ.Ｍｉｃｅｌｌｉｚａｔｉｏｎｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｉ￣ｏｎｉｃｌｉｑｕｉｄｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓｗｉｔｈｔｗｏｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃｔａｉｌｃｈａｉｎｓｉｎａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＡｐｐｌｉｅｄＰｏｌｙｍｅｒＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０１３ꎬ１２９(４):２０５７－２０６２.[４８]ＳＵＮＪꎬＬＩＤꎬＷＡＮＧＪＹꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｂｌｅｉｏｎｉｃｌｉｑｕｉｄｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎＳＡＮｓｙｎｔｈｅｓｉｓ[Ｊ].ＦｉｎｅＣｈｅｍｉｃａｌｓꎬ２０２０ꎬ３７(４):７３４－７４０. [４９]张永贺ꎬ付高位ꎬ金立维.十一烯酸基乳化剂制备及应用研究[Ｊ].生物质化学工程ꎬ２０１９ꎬ５３(６):２２－２６.。

以“新冠”疫情为案例的《环境工程微生物学》课程思政教学设计*孙然，胡思海，钱进，吴耀国*（西北工业大学化学与化工学院，陕西西安710129）课程思政，是指以构建全员、全程、全课程育人格局的形式将各类课程与思想政治理论课同向同行，形成协同效应。

全面推动课程思政建设，是将立德树人根本任务贯穿于教育教学全过程的重要战略举措[1]。

高校教师在教学过程中要深刻树立课程思政育人理念，充分认识到每一门课程，不论是公共基础课程、专业教育课程或实习实践类课程等，都能够将课程思政的理念贯穿始终，将知识传授与价值塑造有机融合，将显性教育和隐性教育协调统一，才能构建“三全育人”体系，形成“协同育人”效应[2]。

自然科学课程是高校课程体系中的重要组成，其中蕴含着丰富的科学精神与人文精神，这一类思政资源是思想政治、通识教育、哲学社会科学课程所不能替代的。

因此，自然科学“课程思政”已成为当前高校教学改革的研究热点[3]。

《环境工程微生物学》是生物、环境和农林等学科专业的重要专业必修课。

该课程通过理论联系实际的案例教学，它既有微生物学的基本理论和基本知识，又具有微生物在环境工程中的应用，具有较强的应用性和实践性。

目前的环境工程微生物学课程思政教学仍处于起步阶段，很多教育工作者在该领域进行了大量的探索，并逐步形成了适合本学科特点的教学方法。

例如，以微生物学历史发展中的著名科学家及其相关事迹为切入点的案例教学法就被广泛使用[3-4]。

这些教学方法的应用有力地促进了环境工程微生物学课程思政教学体系的构建，取得了一定的教学效果。

但目前的案例教学法仍存在着信息时效性不足、教学设计不够充分等问题，从而在一定程度上影响了思政教学内容对学生的吸引力和感染力[4]。

摘要：课程思政的核心是将高校思想政治教育融入到各类课程教学之中，同向同行，形成协同效应。

《环境工程微生物学》是在环境科学和环境工程事业蓬勃发展的基础上应运而生的一门微生物学的分支学科。

2006莙政学者中期交流第八场（生命科学）总结报告【报告者】1、尤佳生科院猕猴桃属植物线粒体基因nad4内含子的单倍型分型研究2、张田生科院书籍纸张上“狐斑”着生情况的调查及有关真菌的分离鉴定3、方文雯生科院环境污染物荧光示警转基因斑马鱼的研究4、刘雅容生科院钾离子通道在血管或纤维细胞迁移中的作用及机制【评审专家】梅其春教授生科院王玉国教授生科院陈刚教授文博系卢大儒教授生科院梅岩艾教授生科院【专家评审意见】1、尤佳猕猴桃属植物线粒体基因nad4内含子的单倍型分型研究——猕猴桃属植物线粒体基因nad4内含子序列是在nad1 BC内含子基础上新开发的基因，已经发现了一些重要的单倍型类型，可以为探索叶绿体与线粒体的系统发育不一致、进一步明确自然杂交与进化提供证据。

——该课题在线粒体基因nad4 intronII的单倍型分型研究中已取得一定成果，并且有望通过单倍体分型研究对猕猴桃这一重要经济物种的杂交情况进行区分。

后期工作除了对nad4的单倍型分型进行进一步研究以外，如有可能，希望对该物种外观性状的多样性与基因差异间的关系进行尝试性探讨。

——对验样本的数量是否有待增加需讨论。

——选题目的明确，设计合理，方法可靠，并已取得一些成果，可望用于猕猴桃属植物分型研究。

在理论知识、实验技术方面均有锻炼提高。

2、张田书籍纸张上“狐斑”着生情况的调查及有关真菌的分离鉴定——书籍纸张上“狐斑”着生情况的调查及有关真菌的分离鉴定是将生物学知识和馆藏书目保护结合的应用基础研究，已经开展了大量的研究工作，并有望取得有重要意义的结果，可以成为交叉学科研究的范例。

——该课题已经完成了对上海历史博物馆藏的清代民国图书进行了“狐斑”着生情况调查，取得了“狐斑”着生与纸张种类、物理性质等关系的结果，希望在后期研究中对“狐斑”成因、机理等方面，根据前期研究所得结果，合理选择实验方法，取得更有意义的成果，对保护珍贵书籍防止“狐斑”的产生提供有益的线索。

农业部办公厅关于魏汝久申请政府信息公开的答复意见的函三、农业转基因生物安全委员会成员名单提供如下：吴孔明研究员中国农科院植保所主任委员段武德高级农艺师农业部科技发展中心副主任委员石燕泉副司长农业部科技教育司副主任委员杨汉春教授中国农业大学副主任委员黄大昉研究员中国农科院生物技术所副主任委员杨晓光研究员中国疾病预防控制中心副主任委员方向东常务理事中国农业生物技术学会委员朱水芳研究员中国检验检疫科学院委员章桂明研究员深圳出入境检验检疫局委员谢道昕教授清华大学委员张大兵教授上海交通大学委员于嘉林教授中国农业大学委员万建民教授中国农科院作物所委员沈志成教授浙江大学委员李新海研究员中国农科院作物所委员赖锦盛教授中国农业大学委员朱玉贤教授北京大学委员李付广研究员中国农科院棉花所委员卢长明研究员中国农科院油料所委员董英山研究员吉林省农业科学院委员李聪研究员中国农科院北京畜牧兽医所委员郭安平研究员中国热带农业科学院委员刘勇研究员四川省农业科学院委员路兴波研究员山东省农业科学院委员贾士荣研究员中国农科院生物技术所委员彭于发研究员中国农科院植保所委员卢宝荣教授复旦大学委员喻大昭研究员湖北省农业科学院委员王志兴, 研究员, 中国农科院生物技术所委员徐海根研究员环保部南京环境科学所委员薛勇彪研究员中国科学院遗传发育所委员林敏研究员中国农科院生物技术所委员涂长春研究员军事医学科学院军事兽医所委员童光志研究员中国农科院上海兽医所委员林祥梅研究员中国检验检疫科学院委员刘娣教授黑龙江省农业科学院委员李宁院士中国农业大学委员常智杰教授清华大学委员蒋思文教授华中农业大学委员曹斌云教授西北农林科技大学委员刘标副研究员环保部南京环境科学所委员姜平教授南京农业大学委员孙效文研究员中国水科院黑龙江水产研究所委员李宁研究员中国疾病预防控制中心委员徐海滨研究员中国疾病预防控制中心委员魏雪涛副教授北京大学医学部公共卫生学院委员陶爱林教授广州医学院第二附属医院委员黄昆仑副教授中国农业大学委员王静研究员天津疾病预防控制中心委员李巍研究员中国科学院遗传发育所委员姚斌研究员中国农科院饲料研究所委员薛长勇主任医师解放军总医院委员沈连忠研究员中国药品生物制品检定所国家药物安全评价监测中心委员王雪副研究员中国药品生物制品检定所国家药物安全评价监测中心委员覃文教授广东省食品药品监督管理局委员杨士友研究员安徽省食品药品监督管理局、安徽省药品审评认证中心、安徽省药物研究所委员彭少杰副主任医师上海市食品药品监督所委员王熳高级工程师河北省药品审评认证中心委员王硕教授天津科技大学委员陈功高级工程师四川省食品发酵工业研究设计院委员。

中国科学院水生生物研究所先后共有九位中国科学院院士王家楫(1898-1976),上海奉贤人,汉族.原中国科学院水生生物研究所所长、研究员。

1917年7月－1921年6月在南京高等师范农科学习，获农学士学位。

1925年1月－1928年6月为美国费城本薛文尼亚大学动物系研究生，获哲学博士学位。

1923年6月－1924年11月在南京中国科学社生物所任助理员。

1925年1月－1927年6月在美国韦斯特生物研究所任访问学者。

1928年9月－1929年6月任美国耶鲁大学动物系斯德林研究员。

1927年7月－1934年7月在南京中国科学社生物所任教授并兼任国立中央大学生物系教授。

1934年7月－1944年5月在前中央研究院动植物所任研究员兼所长。

1944年5月－1949年5月在前中央研究院动物所任研究员兼所长。

1950－1959年在中国科学院水生生物研究所任研究员兼所长。

1959－1961年人中国科学院武汉分院副院长兼水生生物研究所所长。

1961－1976年任中国科学院中南分院副院长兼水生生物研究所所长。

1955年当选为中国科学院学部委员(院士)。

伍献文(1900－1985)，浙江瑞安人，汉族。

原中国科学院水生生物研究所一级研究员、所长。

1921年毕业于南京高等师范学校农业科。

1927年获厦门大学理学士学位。

1932年获法国巴黎大学科学博士学位，为巴黎博物馆客籍研究员。

1933－1934年任中央研究院自然博物馆动物学部主任。

1934－1944年任中央研究院动植物研究所研究员。

1945－1950年任中央研究院动物研究所研究员。

1948年当选为中央研究院院士。

曾兼任中央大学生物系教授、系主任，复旦大学和江苏医学院教授。

新中国成立后，参加中国科学院的筹建工作，任中国科学院水生生物研究所一级研究员兼副所长、所长、名誉所长。

曾任国家科委水产组副组长，中国科学院武汉分院院长，湖北省科学技术协会副主席，湖北省人大常委会副主任，中国海洋湖沼学会名誉理事长，中国鱼类学会理事长、名誉理事长，中国动物学会、中国水产学会副理事长。

专利名称：鉴别布鲁氏菌疫苗株S2和野毒株的SNP分子标记及其应用
专利类型：发明专利
发明人：姜海,张雯,田国忠,朴东日,杨晓雯,赵鸿雁
申请号：CN202010945299.3
申请日：20200910
公开号：CN111793704A
公开日：
20201020
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及分子标记技术领域，具体涉及鉴别布鲁氏菌疫苗株S2和野毒株的SNP分子标记及其应用。

本发明提供用于鉴别布鲁氏菌疫苗株S2和野毒株的SNP分子标记，其包含位于如SEQ ID NO.1所示序列第749位多态性为G/T的核苷酸序列，该SNP分子标记的多态性位点为G，对应于布鲁氏菌疫苗株S2，多态性位点为T，对应于野毒株。

本发明的SNP分子标记及其检测引物和探针可实现布鲁氏菌疫苗株S2和野毒株的简便和高效鉴别，准确性较高，可应用于布鲁氏菌病病原监测和流行病学分析，为布鲁氏菌病防控提供高效的技术支撑。

申请人：中国疾病预防控制中心传染病预防控制所
地址：102206 北京市昌平区昌百路155号
国籍：CN
代理机构：北京路浩知识产权代理有限公司
代理人：商秀玲
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举例说明我国科学家在发育生物学研究领域所作出的贡献。

徐国良，1985年毕业于浙江大学(原杭州大学)生物系，1993年获德国马普分子遗传研究所暨柏林技术大学博士学位，之后在马普分子遗传学研究所、美国哥伦比亚大学进行博士后研究，2001年回到中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所工作，并担任中科院与德国马普学会合作招聘的青年科学家小组组长，2015年当选中国科学院院士。

作为我国表观遗传学和发育生物学领域的学科带头人之一，徐国良研究员在“DNA甲基化与去甲基化的分子机制”以及“重编程过程中的表观遗传调控机制”等领域有着一系列国际前沿和领先的成果。

曾获国家杰出青年科学基金、TWAS 2013年度生物学奖、2014年度陈嘉庚生物科学奖、2016年度上海市自然科学一等奖和2017年度何梁何利科学与技术进步奖等。

担任Development期刊编辑顾问，J Biol Chem和National Science Review期刊编委。

潜心科研，学术成果丰硕徐国良研究员长期致力于表观遗传学重大问题的前沿性探索，在“DNA甲基化与去甲基化的分子机制”以及“重编程过程中的表观遗传调控机制”研究领域研究成果丰硕，先后在Science、Nature、Cell、Cell Stem Cell等国际顶尖期刊发表论文80余篇，其中通讯作者论文28篇。

他引超过5000次，通讯作者论文他引超过2000次。

近年来，徐国良研究员在DNA去甲基化发生的分子机制领域方面的研究在国际处于领先地位。

主要有以下六方面的突出贡献：1)首次发现5-甲基胞嘧啶酶促氧化介导DNA去甲基化的分子通路。

2)揭示了受精卵中DNA去甲基化的分子机制及生物学意义。

3)揭示了DNA氧化去甲基化为体细胞重编程所必需。

4)揭示了DNA氧化去甲基化在小鼠神经发生和认知方面的功能。

5)揭示了胚胎发育过程中关键信号通路的表观遗传调控机理。

6)发现一种新的DNA修饰，通过表观遗传作用调节莱茵衣藻的光合作用。

学会动态中国海洋湖沼学会赴山东长岛黑石嘴村对接帮扶3月6日，中国海洋湖沼学会副理事长（兼秘书长）、中国科学院海洋研究所/中国科学院烟台海岸带研究所常务副所长杨红生，中国科学院烟台海岸带研究所科技处长王德等一行到山东长岛县黑石嘴村进行帮扶工作现场对接。

杨红生一行对黑石嘴村村貌和海滨进行了现场考察，与村委成员做了交流，详细了解了该村的产业发展，资源利用现况及科技需求。

杨红生要求帮扶村工作组要针对海岛村民“退养还海”的转产需求，充分发挥研究所的技术储备优势，通过“以底播代筏架，以养护代养殖”的模式在该村海区开展试点，以中国科学院烟台海岸带研究所的科研成果帮扶海岛产业创收，响应长岛生态示范区建设的需求。

本次对接中，帮扶村工作组明确了工作方案及目标，力求通过科技帮扶助推黑石嘴村产业转型与发展。

2019年“地球物理科技推广专家大讲堂”活动在济南举办由中国地球物理学会地球物理科技推广工作委员会主办、中国冶金地质总局山东正元地质勘查院承办、山东省地球物理学会协办的2019年“地球物理科技推广专家大讲堂”活动近日在济南举办。

本次活动主题为“地球物理科技进展及推广应用”，特别邀请到6名国内知名地球物理专家学者作专题报告。

来自全国的冶金、地矿、有色等行业相关单位百余名代表参加了本次活动。

据悉，本次活动是落实“创新引领发展，建设科技强国”的重要举措，通过加强地球物理学术交流，推动地球物理科技进步及新方法、新技术的应用，提升自然资源科技创新能力和水平，为院士专家工作站开展深入有效的工作开创了一个新 局面。

《人胚胎干细胞》标准发布《人胚胎干细胞》团体标准新闻发布会近日在北京举行。

国家卫生健康委员会科技教育司、科技部生物技术发展中心、科技基础条件平台中心、国家市场监督管理总局标准创新司、中国合格评定国家认可委员会、中国标准化研究院、中国科学院科技促进发展局、中国科学技术协会学会学术部、中国细胞生物学学会、中国食品发酵工业研究院等部门代表出席，干细胞标准工作组、行业专家、用户代表和相关媒体100余人到会。

专利名称：一种用于植物高空压条的基质及其用途专利类型：发明专利
发明人：孙力军,姚正颖,张卫明,侯北伟,张丹
申请号：CN201510885861.7
申请日：20151207
公开号：CN105794446A
公开日：
20160727
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于植物繁殖领域，公开了一种用于植物高空压条的基质及其用途。

该基质包括固态组分和液态组分，其中液态组分包含植物源抗褐化因子和植物源促生根因子，使用时将固态组分和液态组分按照体积比8～9:2～1配制，搅拌混匀。

该基质成分均源于天然原料，可用于有机种植体系，可用于灌木或木本植物的高空压条繁殖，并可有效提高植物高空压条的成活率。

申请人：中华全国供销合作总社南京野生植物综合利用研究所
地址：210042 江苏省南京市玄武区蒋王庙4号
国籍：CN
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2001年中国科学院(生物学部)新当选院士简介
孙卫国;刘峰松
【期刊名称】《生命科学》
【年(卷),期】2001(13)6
【总页数】3页(P292-294)
【关键词】2001年;中国科学院院士;增选;生物学部
【作者】孙卫国;刘峰松
【作者单位】中国科学院生物学部办公室
【正文语种】中文
【中图分类】Q－24
【相关文献】
1.中国科学院化学部2011年新当选院士简介 [J],
2.中国科学院化学部2009年新当选院士简介 [J],
3.中国科学院化学部2007年新当选院士简介 [J],
4.中国科学院化学部2005年新当选院士简介 [J],
5.2005年中国科学院生命科学和医学学部新当选院士简介 [J], 王澍;孙卫国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

第四届医药生物技术论坛纪要文勇【摘要】@@ 2009年8月7-10日,由中国医药生物技术协会、中国医学科学院、军事医学科学院及大连市人民政府联合主办,由大连长兴岛临港工业区管理委员会承办的"第四届医药牛物技术论坛"在大连召开.【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2009(004)005【总页数】1页(P399)【作者】文勇【作者单位】(Missing)【正文语种】中文2009 年 8 月 7 — 10 日，由中国医药生物技术协会、中国医学科学院、军事医学科学院及大连市人民政府联合主办，由大连长兴岛临港工业区管理委员会承办的“第四届医药生物技术论坛”在大连召开。

全国人大常委会副委员长桑国卫院士、中国医学科学院院长刘德培院士、中国科学院吴祖泽院士、中国工程院赵铠院士和闻立时院士、大连市曲晓飞副市长、卫生部医政司王羽司长、卫生部药物政策与基本药物制度司郑宏司长、科技部中国生物技术发展中心王宏广主任、大连长兴岛临港工业区管委会徐长元主任、军事医学科学院科技部张永详部长、国家食品药品监督管理局药品注册司生物制品处尹红章处长、卫生部科教司技术处吴沛新处长等领导和嘉宾出席了开幕式。

卫生部部长陈竺院士为大会的召开发来了贺信，贺信中指出：我国政府高度重视医药生物技术及其产业化工作，在我国中长期科技发展规划的十六个重大专项中，重大新药创制专项和艾滋病、病毒性肝炎等重大传染病防治专项的顺利实施，都有赖于医药生物技术领域的重大突破。

《中共中央国务院关于深化医药卫生体制改革的意见》中明确要求“建立可持续发展的医药卫生科技创新机制”，这为医药生物技术的发展提供了重要机遇。

希望广大医药生物科技工作者抓住机遇、奋发有为，利用好“医药生物技术论坛”这个平台，为提高广大人民群众健康水平，推动卫生事业又快又好的发展做出贡献。

中国医药生物技术协会彭玉理事长在致辞中说，我国医药生物技术的研究和开发，在国家政策特别是国家 863 高技术计划的大力支持下，取得了有目共睹的成绩，逐步缩短了与世界先进水平的差距。