CSA,不仅仅是科技论文 - 中国科学院生物物理研究所

Frontiers系列期刊详细介绍1、Frontiers of Chemistry in China 中国化学前沿期刊介绍：主编为复旦大学杨玉良院士，荣誉主编为北京大学王夔院士。

主要刊登化学主要分支学科领域前沿课题的综述、原创性研究论文、快讯及新闻等。

涉及分析化学、无机化学、有机化学、物理及理论化学、高分子化学等研究领域。

本刊已被ChemWeb 和SCOPUS 索引收录。

主要学科：化学ISSN：1673-3495 E-ISSN：1673-3614 频率：4期/年2、Frontiers of Earth Science 地球科学前沿期刊介绍：主编为中国地质大学殷鸿福院士和美国科罗拉多州立大学高炜教授。

涉及领域包括地球系统科学、地质学、自然地理学、地球化学、地球物理、大气科学、环境遥感等。

特别关注地球科学和其他学科的交叉融合，聚焦于一些蓬勃发展的领域。

得到中国地质大学、华东师范大学、北京师范大学、兰州大学、国家气象局、美国科罗拉多州立大学等多所知名高校和科研机构的联合支持。

本刊为中国科技核心期刊，并被INSPEC，CA 和SCOPUS 等收录。

主要学科：地球科学ISSN：2095-0195 E-ISSN：2095-0209 频率：4期/年3、Frontiers of Mathematics in China 中国数学前沿期刊介绍：主编为北京大学张恭庆院士。

收文范围包括数学领域的综述、研究论文，涵盖基础数学、应用数学、计算数学与科学工程计算、统计学等各学科分支。

本刊已被SCI，Zentralblatt MATH，Math Review 和SCOPUS 等收录。

主要学科：数学ISSN：1673-3452 E-ISSN：1673-3576 频率：6期/年4、Frontiers of Physics 物理前沿期刊介绍：主编为北京大学赵光达院士。

本刊主要刊登物理学各领域新进展的评述、前沿课题的综述及研究论文，涉及领域主要包括量子力学与量子信息，原子、分子与光物理，凝聚态与材料物理，粒子物理、核物理、宇宙学与天体物理，统计与非线性物理，等离子体与加速器物理，软物质、生物物理与其他交叉学科领域。

MAPK信号通路调控植物响应非生物胁迫的研究进展作者：刘晨曹小汉殷丹丹杨婧张宁宁任莉萍来源：《安徽农业科学》2022年第18期摘要丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联信号通路是真核生物中广泛存在的信号转导途径。

非生物胁迫是植物面临的首要挑战，随着极端气候的频发和环境污染问题的加剧，开展植物MAPK级联信号通路在非生物胁迫下的机理研究迫在眉睫。

对近年模式植物拟南芥，主要农作物水稻、玉米和小麦等，以及重要园艺作物中MAPK信号通路响应干旱、盐胁迫、极端温度及营养匮乏等方面的研究进行了总结归纳，并对其进一步的研究工作进行了展望。

结果表明，MAPK作用于植物响应非生物胁迫信号转导，并在植物抗逆过程中扮演重要角色。

研究MAPK作用机制将对阐明植物抗逆分子网络，培育抗性品种和提高作物产量等方面具有重要意义。

关键词植物;非生物胁迫;MAPK;信号通路中图分类号 Q945.78 文献标识码 A 文章编号 0517-6611（2022）18-0009-08doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2022.18.003开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Research Progress of MAPK Signaling Pathway in Regulating Plants Response to Abiotic Stress LIU Chen1， CAO Xiao-han2， YIN Dan-dan2 et al（1.Nanjing Institute of Agricultural Sciences， Nanjing， Jiangsu 210046; 2. Biology and Food Engineering School， Fuyang Normal University， Fuyang， Anhui 236037）Abstract Mitogen-activated protein kinase （MAPK） cascade signaling pathway is a widespread signal transduction pathway in eukaryotes. Abiotic stress is the primary challenge of plants. With the frequent occurrence of extreme climate and the aggravation of environmental pollution， it is extremely urgent to study the mechanism of MAPK cascade signaling pathway in plants under abiotic stress. In this paper， the response of MAPK signaling pathway to drought， salt stress， extreme temperature and nutrient deficiency in model plant arabidopsis， major crops （rice， maize and wheat） and important horticultural crops in recent years were summarized. The future researches of MAPK signaling pathway were prospected. The results show that MAPK signal transduction plays an important role in plant response and resistance to abiotic stress. The studies of the mechanism of MAPK will be of great significance to elucidate the molecular network of plant stress resistance， cultivate resistant varieties and improve crop yield.Key words Plants;Abiotic stress;MAPK;Signaling pathway相對于动物而言，植物在整个生命过程中通常都是无法移动的[1]。

国际六大著名检索系统美国《科学引文索引》SCI (见下文)。

美国《工程索引》Ei (见下文)。

美国《化学文摘》(Chemical Abstracts, CA。

CA报道的化学化工文献量占全世界化学化工文献总量的98% 左右，是当今世界上最负盛名、收录最全、应用最为广泛的查找化学化工文献大型检索工具。

英国《科学文摘》(Science Abstracts, SA；或INSPEC)——《物理文摘》(Section A- Physics Abstracts, PA)；——《电子与电气文摘》(Section B- Electrical Engineering & Electronics Abstracts, EEA)；——《计算机与控制文摘》（Section C- Computers and Control Abstracts, CCA）；——《信息技术》(Information Technology, IT )。

俄罗斯《文摘杂志》(Abstract Journals, AJ) 或РЖ（共220余卷），被称为世界三大综合检索统。

日本《科学技术文献速报》(Corrent Bulletin on Science Technology, CBST；为印刷本，共12分册)。

现扩充为大型数据库"日本科学技术情报中心"(Japan Information Center Science and Technology, JICST)。

被称为世界三大综合检索系统。

美国《科学引文索引》（SCI）美国《科学引文索引》（Science Citation Index, 简称SCI）于1957年由美国科学信息研究所（Institute for Scientific Information, 简称ISI）在美国费城创办。

40多年来，SCI（或称ISI）数据库不断发展，已经成为当代世界最为重要的大型数据库，被列在国际六大著名检索系统之首。

部、浮络、孙络、络脉、何经筋、何经络、何脏何腑⋯(神经分布情况细节)等等因素都会影响到⽳位的特异性．治好病对病⼈很关键，为什么治好了对医者很关键！我们是否常常由于同样的⽅法、同样的病⼈⽽效果却不同⽽让我们困惑? 或者困扰于对不抱太⼤希望的普通操作/熊孩⼦操作/死马当作活马医的操作/试试看的操作等能产⽣意想不到的疗效．这就是基础科研的重要！说⼩⽩⿏没⽤不如多搞临床是⽚⾯的．⼩⽩⿏的研究结果、发现就会使临床现象群疑冰释，反过来更好地指导临床实践．马秋富教授等团队的研究成果，或许不是针刺抗炎的全部内容，但却是针刺研究的⼀个⾥程碑性的⼤事件----终于将针刺抗炎精确到了神经元的⽔平！针刺研究会因此⼤发展，⼀些新的针刺思路、器械被研发！这个是很有临床指导意义的研究．针刺抗炎，有效，但之前实质不明，所以临床上会出现重复困难、理论很丰满、疗效很⾻感的的尴尬！现在实质之⼀(可能是)搞清了，则以后就可按图索骥百发百中、实现精准针灸！经络实质，困惑了⼏代⼈！神经元⽔平的抗炎效⽤的发现，相信对经络实质的研究也会产⽣影响．我们认为，完全解开NS之谜、完全解开NS和内分泌、免疫系统关系之谜、完全解开各种软组织、⾎管等和针刺关系之谜，就可以解开经络实质．附4-1马秋富教授在Nature, Cell和，Science上发表过的⽂章，共6篇M：马秋富，N：Nature，S：Science，T：Total，-：负⾯科学2004 年 12 ⽉ 24 ⽇；306(5705)：2255-7。

doi：10.1126/science.1104935。

通过直接基因组规模的 TF 表达分析揭⽰⼩⿏⼤脑组织PMID：15618518 DOI：10.1126/science.1104935摘要在发育中的⼤脑中，转录因⼦ (TF) 指导着各种神经元和神经胶质细胞的形成。

我们在⼩⿏基因组中鉴定了 1445 个推定的 TF。

我们使⽤原位杂交来绘制超过 1000 个这些 TF 和 TF 调节基因在发育⼩⿏⼤脑中的表达。

监狱管理系统论文目录1. 内容概述 (2)1.1 研究背景及意义 (3)1.2 文献综述 (4)1.2.1 国内外监狱管理现状 (5)1.2.2 现有的监狱管理信息系统 (7)1.2.3 现有系统的不足与改进方向 (8)1.3 研究内容及目标 (10)1.4 研究方法 (10)2. 监狱管理现状分析 (11)2.1 监狱管理面临的挑战 (12)2.1.1 人员管理与考核挑战 (14)2.1.2 安全监管与逃犯风险挑战 (15)2.2 现有的监狱管理信息系统分析 (16)3. 监狱管理系统的设计 (17)3.1 系统总体架构 (19)3.1.1 系统模块功能设计 (20)3.1.2 数据模型设计 (22)3.2 系统关键功能 (23)3.2.1 人员管理模块 (25)3.2.2 安全监管模块 (26)3.2.3 日常事务管理模块 (27)3.2.4 医疗保健与心理照护模块 (29)3.2.5 信息化管理模块 (30)3.3 技术选型与数据库设计 (32)4. 系统实现与测试 (34)4.1 系统开发技术与环境 (35)4.2 系统功能测试与验证 (36)4.3 系统安全性分析与防护 (38)5. 结论与展望 (40)5.1 本文研究成果总结 (41)5.2 进一步研究方向 (42)1. 内容概述本论文专注于监狱管理系统的设计和实现，旨在为当前复杂的监狱管理环境提供一个有效的解决方案。

论文首先会介绍监狱管理系统的背景与动机，包括其对公共安全的重要性以及现有技术系统的局限性。

将详细阐述监狱管理系统的目标、功能需求和关键性能指标。

在系统设计部分，论文将探讨如何将最新的信息技术应用于监狱管理，包括物联网、数据分析、人工智能和移动技术等。

这将包括系统架构设计、数据库设计、用户界面设计以及系统安全性考虑等内容。

还将对比不同监狱管理系统的设计案例，分析各自的优势和不足，以确保所设计的系统能够满足实际应用需求。

论文将深入探讨系统实现的关键技术和方法，如数据同步机制、信息加密方法、用户权限管理、报警系统设计等。

《小分子化合物CHIR-99021与白血病抑制因子诱导和维持人脊髓样神经干细胞》篇一小分子化合物CHIR-99021与白血病抑制因子在诱导和维持人脊髓样神经干细胞高质量中的关键作用一、引言近年来，随着干细胞研究的深入发展，神经干细胞的研究和应用越来越受到关注。

小分子化合物CHIR-99021与白血病抑制因子作为两个重要的研究工具，其在诱导和维持人脊髓样神经干细胞(hNSCs)的方面所发挥的巨大作用被广泛关注。

本文将通过一系列实验研究这两个因子如何有效提高hNSCs的质量，并探讨其作用机制。

二、小分子化合物CHIR-99021小分子化合物CHIR-99021是一种GSK-3β的抑制剂，具有促进神经干细胞增殖和分化的作用。

在实验中，我们发现CHIR-99021能够显著提高hNSCs的增殖速度和分化效率，且在维持其多能性方面表现出色。

此外，CHIR-99021还能够改善hNSCs的生存环境，降低其凋亡率，提高其存活率。

三、白血病抑制因子白血病抑制因子(LIF)是一种在胚胎发育过程中起关键作用的细胞因子，对维持hNSCs的自我更新和分化具有重要作用。

实验表明，LIF能够与CHIR-99021协同作用，共同促进hNSCs的增殖和分化。

此外，LIF还能够增强hNSCs对外界刺激的抵抗力，提高其稳定性。

四、CHIR-99021与LIF的协同作用通过实验研究，我们发现CHIR-99021与LIF在诱导和维持hNSCs的过程中具有显著的协同作用。

两者共同作用能够显著提高hNSCs的质量，包括其增殖速度、分化效率、生存能力和稳定性等。

此外，这种协同作用还能够促进hNSCs向神经元和胶质细胞的分化，为神经系统的修复和再生提供更多的可能性。

五、作用机制探讨根据实验结果和文献资料，我们推测CHIR-99021与LIF的作用机制可能涉及多个方面。

首先，两者能够通过调节相关信号通路，如Wnt/β-catenin和JAK/STAT3等，来影响hNSCs的增殖和分化。

荧光相关光谱在生物化学领域中的应用黄茹;周小明【摘要】荧光相关光谱(fluorescence correlation spectroscopy,FCS)是一种通过监测荧光涨落从而获得单分子水平的分子扩散行为信息的技术.FCS高灵敏度的优点使得它已发展成为一种可以在活体外与活体内检测分子浓度、扩散系数、结合和解离常数等参数的有力工具.荧光互相关光谱(fluorescence cross-correlation spectroscopy,FCCS)是FCS技术的进一步发展,其大大扩展了FCS技术的应用范围.本文介绍了FCS及其衍生技术的原理及其在生物化学领域的应用.【期刊名称】《激光生物学报》【年(卷),期】2013(022)004【总页数】5页(P289-293)【关键词】荧光相关光谱;分子诊断;生物化学【作者】黄茹;周小明【作者单位】华南师范大学生物光子学研究院激光生命科学研究所、暨激光生命科学教育部重点实验室,广东广州510631;华南师范大学生物光子学研究院激光生命科学研究所、暨激光生命科学教育部重点实验室,广东广州510631【正文语种】中文【中图分类】Q631荧光相关光谱(fluorescence correlation spectroscopy，FCS)的实质是监测带有荧光基团的物质在激光作用体积内的扩散情况。

FCS可以测定＜10-15 L微区内的荧光团由于布朗运动或化学反应而导致的荧光强度的涨落，其微小的观测体积使它成为一种非常重要的单分子监测技术，并且最大程度上降低了系统中非检测物质的荧光对目标物检测造成的影响。

FCS在20世纪70年代形成初步的概念［1］，经过在检测器、自相关电子元件和共聚焦显微镜等方面的一系列发展，到90年代已经发展成为一种被广泛应用的光谱技术［2，3］。

其中，激光共焦技术通过减少样品的照射体积来抑制散射光的影响，从而使FCS的检测达到了单分子水平。

Rigler等首先解决了FCS信噪比低的问题，使得单分子荧光检测成为了可能［4］。

天津大学文件津大校发字[2003]7号签发人：单平天津大学关于重新界定“重要学术期刊论文”和“一般学术期刊论文”的通知各学院及有关单位：为了进一步加强我校学科建设和教师队伍建设，提高人才培养质量，促进我校科研上水平，更好地适应学位与研究生教育发展的新形势，经校学位评定委员会第五十八次会议审核，校领导批准，现对我校“重要学术期刊论文”和“一般学术期刊论文”进行重新界定。

一、天津大学重要学术期刊论文和一般学术期刊论文的重新界定：（一）重要学术期刊论文：在我校规定的“天津大学重要学术期刊目录”中的刊物上发表的论文以及被《SCIE》（科学引文索引）、《EI》（工程索引）收录的论文。

（二）一般学术期刊论文：在中国科学技术信息研究所当年编制的《中国科技论文统计源期刊》和《CSSCI》（中文社会科学引文索引）中的刊物上发表的论文以及被《ISTP》（国际科学技术会议索引）收录的论文。

二、自本通知发布之日起，我校教师、科技人员的职称评定、岗位聘任和考核，博士生指导教师和硕士生指导教师的资格审定以及各类学位申请者需要发表论文的规定中有关“重要学术期刊论文”和“一般学术期刊论文”的界定，均统一按本通知的规定执行。

附件：《天津大学重要学术期刊目录》天津大学二○○三年一月二十二日附注：联系人姜忠义联系电话27404066主题词：界定期刊论文通知（共印5份）天津大学校长办公室印制2003年1月22日印发自然科学类刊物298科学通报中国科学院299科学学研究中国科学学与科技政策研究会300空间科学学报中国空间科学学会301空气动力学学报中国空气动力学研究会302控制理论与应用华南理工大学、中国科学院系统科学研究所303控制与决策东北大学304矿物学报中国矿物岩石地球化学学会等305昆虫学报中国昆虫学会306力学进展中国科学院力学研究所307力学学报中国力学学会308粮油加工与食品机械中国农业机械化科学研究院（原名农牧与食品机械）309林产工业国家林业局林产工业规划设计院、中国林产工业协会310林业科学中国林学会311林业科学研究中国林业科学院312临床儿科杂志上海市第二医院大学附属新华儿童医院313流体工程中国机械工程学会流体工程分会等314煤炭学报中国煤炭学会315煤田地质与勘探煤炭科学研究总院西安分院316棉花学报中国棉花学会、中国农业科学院棉花研究所317模式识别与人工智能中国自动化学会国家智能计算机研究开发中心318膜科学与技术中国蓝星（集团）总公司319磨擦学学报中国科学院兰州化学物理研究所320内燃机学报天津大学、中国内燃机学会321南京林业大学学报南京林业大学322南京农业大学学报南京农业大学323农村电气化中国电机工程学会324农药沈阳化工研究院325农业工程学报中国农业工程学会354实验力学中国力学会355实验生物学报中国细胞生物学会356食品科学全国食品科技情报中心站357世界建筑清华大学、北京市建筑设计研究院358世界林业研究国家林业局科技情报中心359兽医大学学报中国人民解放军兽医大学360数理统计与管理中国现场统计研究会、北京大学361数学进展中国数学会362数学年刊·A辑教育部委托复旦大学363数学物理学报中国科学院武汉分院364数学学报中国数学会365水产学报中国水产学会366水处理技术国家海洋局杭州水处理技术研究开发中心367水动力学研究与进展中国船舶研究中心368水科学进展水利部南京水文水资源研究所369水力发电学报中国水力发电工程学会370水利水电技术能源部等371水利学报中国水利学会372水生生物学报中国科学院水生物研究所373水土保持学报中国水土保持研究所374太阳能学报中国太阳能学会、北京市太阳能研究所375天然气化工西南化工研究设计院376天体物理学报中国天文学会377天文学报中国天文学会378铁道学报中国铁道学会379通信学报中国通信学会380同济医科大学学报同济医科大学381图书情报工作中国科学院文献情报中心382图书情报知识武汉大学图书情报学院410细胞生物学杂志中国细胞生物学会411新建筑华中科技大学412信号处理中国电子学会、中国仪器仪表学会413信息与控制中国自动化学会414畜牧机械呼和浩特畜牧机械研究所研究生院校刊577武汉大学学报武汉大学578西安交通大学学报西安交通大学579西北工业大学学报西北工业大学580厦门大学学报厦门大学581浙江大学学报浙江大学582中国地质大学学报中国地质大学583中国科学技术大学学报中国科学技术大学584中国农业大学学报中国农业大学（原名北京农业大学学报）585中国人民大学学报中国人民大学586中国协和医科大学学报中国协和医科大学587中山大学学报中山大学11。

Frontiers系列期刊详细介绍1、Frontiers of Chemistry in China 中国化学前沿期刊介绍：主编为复旦大学杨玉良院士，荣誉主编为北京大学王夔院士。

主要刊登化学主要分支学科领域前沿课题的综述、原创性研究论文、快讯及新闻等。

涉及分析化学、无机化学、有机化学、物理及理论化学、高分子化学等研究领域。

本刊已被ChemWeb 和SCOPUS 索引收录。

主要学科：化学ISSN：1673-3495 E-ISSN：1673-3614 频率：4期/年2、Frontiers of Earth Science 地球科学前沿期刊介绍：主编为中国地质大学殷鸿福院士和美国科罗拉多州立大学高炜教授。

涉及领域包括地球系统科学、地质学、自然地理学、地球化学、地球物理、大气科学、环境遥感等。

特别关注地球科学和其他学科的交叉融合，聚焦于一些蓬勃发展的领域。

得到中国地质大学、华东师范大学、北京师范大学、兰州大学、国家气象局、美国科罗拉多州立大学等多所知名高校和科研机构的联合支持。

本刊为中国科技核心期刊，并被INSPEC，CA 和SCOPUS 等收录。

主要学科：地球科学ISSN：2095-0195 E-ISSN：2095-0209 频率：4期/年3、Frontiers of Mathematics in China 中国数学前沿期刊介绍：主编为北京大学张恭庆院士。

收文范围包括数学领域的综述、研究论文，涵盖基础数学、应用数学、计算数学与科学工程计算、统计学等各学科分支。

本刊已被SCI，Zentralblatt MATH，Math Review 和SCOPUS 等收录。

主要学科：数学ISSN：1673-3452 E-ISSN：1673-3576 频率：6期/年4、Frontiers of Physics 物理前沿期刊介绍：主编为北京大学赵光达院士。

本刊主要刊登物理学各领域新进展的评述、前沿课题的综述及研究论文，涉及领域主要包括量子力学与量子信息，原子、分子与光物理，凝聚态与材料物理，粒子物理、核物理、宇宙学与天体物理，统计与非线性物理，等离子体与加速器物理，软物质、生物物理与其他交叉学科领域。

cccdna的名词解释CCCDNA是中国科学院上海生命科学研究院（上海细胞生物学研究所）的一项基因编辑技术的缩写，它代表了 CRISPR-Cas9 负向控制的DNA激活。

在解释CCCDNA之前，我们先来了解一下CRISPR-Cas9的基本原理和应用。

CRISPR-Cas9是一种革命性的基因编辑工具，它能够精确地修改生物体的基因组。

CRISPR是"Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats"的缩写，是微生物中常见的一种免疫系统，可以识别和剪切来自病毒或其它外源DNA的碎片。

Cas9则是CRISPR-Cas系统中的核酸酶，能够指导CRISPR复合物精确地剪切DNA。

基于CRISPR-Cas9技术，科学家们可以通过修改Cas9酶的特性来实现不同的基因编辑目的。

其中，CCCDNA作为CRISPR-Cas9的一个变种，用于实现DNA的激活。

传统的CRISPR-Cas9系统通常被用来实现基因敲除或基因突变，而CCCDNA则专注于基因激活。

基因激活是一种使得特定基因的表达水平上升的方法。

在基因组中，只有一小部分基因是持续表达的，而大部分基因会在不同的生命周期和环境条件下进行调控。

通过激活特定基因，科学家们可以研究这些基因在生物体生长、发育和疾病发展中的作用，并为研究和治疗提供新的思路。

CCCDNA技术利用CRISPR-Cas9系统的特点，将Cas9酶与一个特殊的激活因子（trans-activating CRISPR RNA）结合起来，从而实现对目标基因的激活。

当Cas9酶精确识别到目标基因的特定DNA序列时，它将通过激活因子的作用，促进该基因的表达。

这种方法相较于传统的基因激活技术更为高效、精准，并且具有更广泛的应用前景。

CCCDNA技术的出现为基因研究和疾病治疗提供了新的工具。

通过激活特定基因，科学家们可以深入研究基因调控网络、细胞信号传导以及疾病发展的机制。

目录1 万方数据-NSTL西文文献收录期刊的学科领域分布概况 (2)1.1万方数据-NSTL西文文献收录期刊总体情况 (2)1.2理工农医的分析 (3)1.3人文社科的分析 (6)2 万方数据-NSTL西文文献收录的期刊与SCI、EI、CABI、MEDLINE 的对比分析 (7)2.1万方数据-NSTL西文文献收录期刊与SCI、EI、CABI、M EDLINE交叉率及总体分析 (7)3 万方数据-NSTL西文文献收录期刊的年代分布 (8)4 目前国外主流出版商的期刊与万方数据-NSTL西文文献收录期刊的交叉率 (12)4.1S PRINGER (13)4.2K LUWER (14)4.3E LSEVIER (14)4.4EBSCO (14)4.5AP (15)4.6BP (15)4.7CSA (16)4.8INSPEC (16)4.9IOP (17)4.10ACS (17)4.11JOHN WILEY (18)4.12I EE/I EEE E LECTRONIC L IBRARY (18)5. 万方数据-NSTL西文文献会议论文和ISI PROCEEDINGS的比较 (19)6万方数据-NSTL西文文献读者服务流程 (19)案例 (24)1 万方数据-NSTL西文文献收录期刊的学科领域分布概况1.1万方数据-NSTL西文文献收录期刊总体情况万方数据-NSTL西文文献共收录期刊13024种，其中理、工、农、医类期刊11813种，人文社科类1211种。

（由于学科交叉，有些期刊被分在不同的学科大类，导致各类总数相加大于11813种。

）从上图可以看出工程大类的所占比例最高，约为41.24％，这个数字反应出万方数据-NSTL西文文献收录期刊的总体学科状况，这与万方数据-NSTL西文文献成员单位性质多为工程技术类密切相关。

其次，理科期刊为2438种，约占18.72％，也占有相当的比重。

1.2理工农医的分析万方数据-NSTL西文文献共收录理、工、农、医类期刊11813种，具体分布情况如下：在以上各个领域的期刊中，工业技术领域期刊种数为4608种，所占比例最高，约39％。

所谓合成致死作用，是指通过治疗药物和致癌基因的协同作用杀灭肿瘤。

这是一种治疗肿瘤的间接但有效方式。

分子靶向治疗肿瘤的意义在于选择性地杀灭肿瘤细胞而不伤害正常组织。

这就需要明确在肿瘤细胞中异常活化的致病通路，并针对性地将其阻断。

由于很多致癌信号通路都涉及到转录因子的异常活化，小分子抑制剂很难直接起到阻断作用。

一种替代策略就是靶向阻断某种细胞生存增殖的基本过程，例如细胞周期。

在正常细胞中，这仅仅导致细胞周期停滞；而在肿瘤细胞中，由于存在特殊的致癌通路活化，这一手段会诱发肿瘤细胞死亡，即合成致死作用（synthetic lethal cooperation）。

所谓合成致死作用，是指通过治疗药物和致癌基因的协同作用杀灭肿瘤。

这是一种治疗肿瘤的间接但有效方式。

举例说明，原癌基因MYC编码一个多效性转录因子，在正常情况下，通过调控多达10000余种基因的表达影响细胞的生长、增殖和分化等生理过程。

然而，MYC基因的过度表达则与基因不稳定性、肿瘤发生、细胞凋亡等相关，所以，合成致死作用在MYC过表达肿瘤的治疗中起到关键作用。

抑制CDK1作为治疗MYC过表达肿瘤的潜在方式细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是一组协调细胞周期进程的蛋白激酶。

CDK1和CDK2通过与细胞周期调节蛋白（Cyclin）形成不同的复合物，在哺乳动物细胞周期调节中起到关键作用。

其中，CDK1更是与细胞分裂关系密切，CDK1 与cyclin B 形成的复合物在有丝分裂早期的纺锤体形成、染色体聚集、协调染色体分离等步骤中起到重要作用。

已知有小分子抑制剂能靶向抑制CDK1功能，使正常细胞的细胞周期停滞于G2期。

而我们的研究显示，在MYC基因过度表达的肿瘤细胞中抑制CDK1功能，会特异性诱发细胞凋亡。

研究使用了CDK1选择性抑制剂purva⁃lanol，与人视网膜色素上皮细胞（RPE）共同孵育24小时后，有40%~60%细胞的细胞周期停滞于G2期。

为了研究合成致死作用，我们在Rat1细胞系中表达了作用机理不同的癌基因（MYC、E2F1、E2F3、活化NOTCH1、ID1、活化AKT、BCR/ABL 和活化HRAS等），并使用purvalanol处理。

基金项目:郑州工程技术学院高层次人才科研项目;河南省重点研发与推广专项(科技攻关)项目(编号:２２２１０２１１０３１３)作者简介:李镁娟,女,河南国德标检测技术有限公司高级工程师,硕士.通信作者:张军(１９７８ ),男,郑州工程技术学院副教授,博士.E Ｇm a i l :j u n z h a n g＠＠z z u t ．e d u ．c n 收稿日期:２０２４Ｇ０１Ｇ０３㊀㊀改回日期:２０２４Ｇ０３Ｇ１１D O I :１０．１３６５２/j ．s p j x ．１００３．５７８８．２０２４．６０００９[文章编号]１００３Ｇ５７８８(２０２４)０３Ｇ００４４Ｇ０８网络药理学结合分子对接技术揭示芹菜籽抑制痛风的潜在分子机制P o t e n t i a lm o l e c u l a rm e c h a n i s mo f c e l e r y se e d i n g o u t t r e a t m e n t of n e t w o r k p h a r m a c o l og y w i t hm o l e c u l a r d o c k i n g李镁娟１L IM e i ju a n １㊀张㊀军２Z HA N GJ u n ２㊀张云数２Z HA N GY u n s h u ２㊀李乾伟２L IQ i a n w e i ２张㊀娜２Z HA N G N a ２㊀刘梦娇２L I U M e n g j i a o ２㊀张人平２Z HA N GR e n p i n g２(１．河南国德标检测技术有限公司,河南郑州㊀４５１１００;２．郑州工程技术学院化学与食品工程学院,河南郑州㊀４５００４４)(１．H e n a nG u o d eS t a n d a r dT e s t i n g T e c h n o l o g y C o ．,L t d ．,Z h e n g z h o u ,H e n a n ４５１１００,C h i n a ;２．C o l l e g e o fC h e m i c a l a n dF o o dE n g i n e e r i n g ,Z h e n g z h o uU n i v e r s i t y o f T e c h n o l o g y ,Z h e n g z h o u ,H e n a n ４５００４４,C h i n a )摘要:目的:运用网络药理学和分子对接研究芹菜籽抑制或治疗痛风的分子机制.方法:利用T C M S P 数据库等在线靶点筛选平台收集芹菜籽主要成分潜在靶点,并利用C y t o s c a p e ３．９．０软件构建芹菜籽化合物 靶点网络图.在G e n e C a r d 数据库㊁OM I M 数据库收集痛风相关靶点,与芹菜籽主要成分靶点取交集并导入S T R I N G 数据库进行蛋白质 蛋白质相互作用(p r o t e i n Ｇp r o t e i n i n t e r a c t i o n ,P P I )分析,得到核心作用靶点,将核心靶点导入D A V I D数据库进行G O 功能富集及K E G G 通路富集.最后,应用A u t o D o c k 软件对芹菜籽关键成分与痛风靶点蛋白进行分子对接验证.结果:通过数据库收集到芹菜籽主要成分１６个,对应２０２个活性成分靶点,经过韦恩图取与痛风交集靶点６９个,经过拓扑分析表明,芹菜籽通过槲皮素㊁芹菜素㊁木犀草素㊁柯伊利素㊁芹菜甲素５种核心成分与１０个痛风关键靶点T N F ㊁M A P K １４㊁I L ４㊁C X C L ８㊁L Y N ㊁P D G F R β㊁H C K ㊁V E G F A ㊁I T G A ㊁I L ２密切关联发挥抑制或治疗痛风的作用.G O 及K E G G 分析结果显示,芹菜籽核心成分通过调控细胞凋亡过程㊁增殖㊁迁移等生物过程,通过P I ３K ＧA k t 信号通路㊁I L Ｇ１７信号通路㊁MA P K 信号通路㊁N F ＧκB 信号通路等多条通路发挥作用.分子对接结果表明,５种核心成分与１０个痛风疾病靶点蛋白对接结合紧密,可信度高,验证了网络药理学预测结果的准确性.结论:芹菜籽通过调控多靶点㊁多途径抑制或治疗痛风的作用.关键词:芹菜籽;痛风;网络药理学;分子对接;代谢性疾病;药食同源A b s t r a c t :O b je c t i v e :T o s t u d y t h em o l e c u l a rm e c h a n i s mof c e l e r y s e e d i n h i b i t i ng o r t r e a t i n gg o u tb y u s i n g n e t w o r k ph a r m a c o l o g y a n d m o l e c u l a r d o c ki n g ．M e t h o d s :T C M S P d a t a b a s e a n d t h e n e t w o r k m a p s w e r ec o n s t r u c t e d w i t h C y t o s c a p e ３．９．０s o f t w a r e ．G o u t Ｇr e l a t e dt a r ge t s w e r ec o l l e c t e di n G e n e C a r d d a t a b a s ea n d OM I M d a t a b a s e ,c r o s s e d w i t ht h e m a i nc o m p o n e n tt a r ge t sof c e l e r y s e e d a n di m p o r t e di n t o S T R I N G d a t a b a s ef o r p r o t e i n Ｇp r o t e i n i n t e r a c t i o n (p r o t e i n Ｇp r o t e i ni n t e r a c t i o n ,P P I )a n a l ys i s ,c o r et a r g e t s w e r eo b t a i n e d ,c o r et a r g e t s w e r ei n t r o d u c e di n t o D A V I D ,a n d G O f u n c t i o n e n r i c h m e n t a n d K E G G p a t h w a ye n r i c h m e n tw e r e p e rf o r m e di nt h ed a t a b a s e ．F i n a l l y ,A u t o D o c k s o f t w a r ew a s u s e d t o v e r i f y t h e k e y c o m p o n e n t sw i t hk e y t a r ge t s ．R e s u l t s :T h e r e w e r e１６m a i nc o m p o n e n t so fc e l e r y s e e d s ,６９c o mm o n t a r g e t s ．Af t e r t o p o l og i c a l a n a l y s i s ,q u e r c e t i n ,a p i ge n i n ,l u t e o l i n ,c e l e r y ,f i v e c o r e c o m p o n e n t s a n d １０k e y t a rg e t s o f go u t T N F ,MA P K １４,I L ４,C X C L ８,L Y N ,P D G F R β,H CK ,V E G F A ,I T G A ,I L ２,w e r ec l o s e l y i n v o l v e di ni n h i b i t i n g or t r e a t i n gg o u t ．T h e r e s u l t s o fG Oa n dK E G Ga n a l y s i s s h o w e d t h a t t h ec o r e c o m p o n e n t s o fc e l e r y s e e d a c t e d t h r o u g h r e g u l a t i n g４４F O O D &MA C H I N E R Y 第４０卷第３期总第２６９期|２０２４年３月|b i o l o g ic a l p r o c e s s e s s u c h a s a p o p t o s i s,p r o l i f e r a t i o n a nd m i g r a t i o n,a n d t h r o u g h P I３KＧA k t s i g n a l i n g p a t h w a y,I LＧ１７s i g n a l i n g p a t h w a y,MA P K s i g n a l i n g p a t h w a y,a n d N FＧκB s i g n a l i n gp a t h w a y．T he m o l e c u l a rd o c k i n g r e s u l t ss h o w e dt h a t t h ef i v e c o r e c o m p o n e n t sw e r e c l o s e l y b o u n d t o t h e１０k e y t a rg e t p r o t e i n s w i th hi g h c o n f i d e n c e,v e r i f y i n g t h e a c c u r a c y o ft h e n e t w o r k p h a r m a c o l o g yp r e d i c t i o n r e s u l t s．C o n c l u s i o n:T h i s s t u d y r e v e a l s t h e r o l e o f c e l e r y s e e d i n i n h i b i t i n g o r t r e a t i n gg o u t,a n d l a y s af o u n d a t i o nf o rt h ed e v e l o p m e n to fs i n g l eC h i n e s eh e r b a l m e d i c i n ea n dt h es t u d y o f＂m e d i c i n ea n df o o d h o m o l o g y＂t o c o n t r o lm e t a b o l i c d i s e a s e s．K e y w o r d s:c e l e r y s e e d;g o u t;n e t w o r k p h a r m a c o l o g y;m o l e c u l a r d o c k i n g;m e t a b o l i c d i s e a s e s;h o m o l o g y o fm e d i c i n e a n d f o o d近年来,随着物质生活水平的日益提高和生活方式的改变等因素的影响,代谢性疾病已经成为全球亚健康状态的主要原因[１].代谢性疾病是指因生物体自身代谢引起的疾病,包括代谢减少或合成旺盛等,包括糖尿病㊁血糖紊乱症㊁高尿酸症等[２],高尿酸症已成为继高血糖㊁高血压㊁高血脂后的 第四高 [３].高尿酸症可以引起高血压[４]和一系列血管疾病[５],更是痛风形成的直接诱因[６].痛风是人体嘌呤合成代谢增加,尿酸产生过多或排泄不畅而致血中尿酸浓度升高,尿酸盐呈针状结晶沉积在关节滑膜㊁肾脏及其他组织中引起的一种代谢炎性疾病[７].痛风在一般人群中的患病率为１％~４％,男性比女性患病风险多２~６倍,全球痛风发病率仍有增加之势[８].痛风常用药物秋水仙碱㊁别嘌呤醇㊁非布司他等都有一定的副作用而不能长期使用[９].因此,寻找无副作用的药物,或开发新的治疗方法成为解决痛风等代谢性疾病的关键.D o w n e r等[１０]认为,代谢引起的疾病最好用饮食方法来解决,即 食品就是药品 .中国自古就有 药食同源 之说,用食物治疗或减轻疾病是中国中医药最伟大的思想之一[１１－１２].芹菜(A p i u m g r a v e o l e n s L．)是二年或多年生草本类植物,香气浓郁,是深受消费者喜爱的菜蔬之一,自古就有芹菜籽(种子)作为调料食用或中药使用.实践[１３－１５]表明,芹菜籽对抑制痛风的发生,缓解症状有一定效果,但芹菜籽对痛风的抑制机理仍不清晰.随着生物信息学和系统生物学的快速发展,网络药理学方法已被完美地用于寻找关键靶点及其潜在的分子机制[１６].基于 药物 疾病 靶点 相互作用网络的网络药理学,全面㊁系统地评价药物对疾病的干预效果,符合中医学的特点;分子对接是一种重要的计算机辅助药物发现方法,可用于预测药物成分与靶蛋白之间的相互作用,以及药物可能的结合位点[１７],这为药物发现或疾病治疗机理提供了重要思路和方法.研究使用网络药理学预测芹菜籽治疗痛风的潜在机理㊁用分子对接技术验证分子机制,为治疗或预防痛风开发新药提供理论依据.１㊀材料与方法１．１㊀芹菜籽关键成分筛选及靶点基因提取从已有能查到文献[１４－１５,１８－１９]中筛选芹菜籽的成分共计７４种,再使用化源网(h t t p s://w w w．c h e m s r c．c o m)查询其C A S号,使用中药系统药理学分析平台数据库(h t t p s://w w w．t c m s pＧe．c o m,T C M S P)以查找C A S号的方式来查找芹菜籽的关键成分,并且以类药性(D L)ȡ０．１０,口服生物利用度(O B)ȡ２０％为筛选条件,筛选出具有药物性质且人类肠道易于吸收的成分,经由T C M S P数据库筛选得芹菜籽核心活性分子作用靶点;借助U n i P r o t资料库(h t t p://w w w．u n i p r o t．o r g)查询并确立相应靶蛋白归属的规范化基因名,经过去除冗余后,精准锁定芹菜籽主要成分的靶向基因.１．２㊀痛风疾病相关靶点的搜集检索孟德尔人类遗传学数据库(h t t p s://o m i m．o r g/, OM I M)和人类基因数据库(h t t p s://w w w．g e n e c a r d s．o r g,G e n e C a r d s),搜索 g o u t ,删除重复项,获得痛风疾病所有的靶点基因.将芹菜籽的关键成分的靶点基因与痛风疾病的靶点基因导入h t t p s://b i o i n f o g p．c n b．c s i c．e s/t o o l s/v e n n y/网站绘制韦恩图,获得芹菜籽与痛风的交集靶点基因以及数量.１．３㊀芹菜籽活性成分 痛风靶点网络构建及可视化分析通过C y t o s c a p e３．９．０软件收集芹菜籽活性物质与痛风相关基因的数据,构筑了一幅涵盖 分子 疾病靶点复杂网络图.随后,运用该软件的N e t w o r k A n a l y z e r工具,对图中的多个节点进行了精确的拓扑属性评估.特别关注的是节点的中介中心性(B C)㊁紧密中心性(C C)以及度中心性(D C)三项指标.它们的平均值超过特定阈值的节点,即为在芹菜籽对痛风治疗中发挥核心作用的关键活性成分.１．４㊀蛋白互作网络(P P I网络)的构建输入芹菜籽与痛风相关基因的交互数据,转至S t r i n g数据库(h t t p s://w w w．s t r i n gＧd b．o r g),选择 M u l t i p l ep r o t e i n s 作为搜索维度,将种属锁定为 H o m os a p i e n s ,并设定置信度阈值不低于０．９.为清晰可视化,屏蔽掉所有断裂节点,之后将信息以t s v格式导出.并将该文件纳入C y t o s c a p e３．９．０软件中,借助C y t o N C A插件进行深入的网络拓扑分析.通过综合比较６个核心参数 中介中心性㊁紧密中心性㊁度中心性㊁特征向量中心性(E C)㊁局部边连通性(L A C)以及网络中心性(N C)的平均值,从中筛选出具有代表性的网络关键节点,即为核心靶向基因.１．５㊀G O功能和K E G G通路富集分析采用D A V I D６．８数据库(h t t p s://d a v i d．n c i f c r f．g o v/),对芹菜籽潜在治疗痛风靶点进行G O功能分析,以５４|V o l．４０,N o．３李镁娟等:网络药理学结合分子对接技术揭示芹菜籽抑制痛风的潜在分子机制了解靶点的生物学过程,K E G G通路分析研究药物靶点主要信号通路,D A V I D平台列表与背景均设置为 H o m o s a p i e n s ,G O富集分析选择生物过程(b i o l o g i c a l p r o c e s s, B P)㊁分子功能(m o l e c u l a r f u n c t i o n,M F)和细胞组成(c e l l u l a r c o m p o n e n t,C C)３个模块,通路分析选择K E G G.将G O分析的B P㊁C C㊁M F通路分析的数据下载保存好,然后按照P 值从小到大排序,K E G G通路富集分析靶点信号通路,以P＜０．０５为阈值,依据c o u n t值进行排序.再选取前２０条信号通路对B P㊁C C㊁M F和K E G G通路分析的重要通路,使用微生信在线网(h t t p://w w w．b i o i n f o r m a t i c s．c o m．c n/)作带颜色富集条形图进行可视化分析.１．６㊀分子对接过程利用软件C h e m d r a w画出筛选的芹菜籽成分的２D 结构,再使用C h e m３D软件将２D结构转换为３D结构,优化力学结构,使其结构处于稳定状态,从蛋白质数据库(P D B)中提取针对痛风疾病相关的靶蛋白的三维构象文件.通过P y MO L软件的精确操作,排除了水分子及非必要的小分子配体,仅留下纯净的受体蛋白结构并保存为标准的．p d b文件.随后,借助A u t o D o c k１．２．０软件对该蛋白受体进行精细化处理,包括加氢和调整分子的柔韧性.同时,对小分子配体也执行了加氢处理,并精确识别了配体的活性中心.经过一系列的预处理后,将蛋白受体与配体统一转换为．p d b q t格式,并利用G r i d模块仔细设定对接盒子的参数,力求将其体积最小化以精准覆盖蛋白结构,确保空间定位的高效率和精确性.参数设置完毕后,保存配置,并运用A u t o D o c k软件进行配体与受体的分子对接工作,从而计算出结合能(B E)的分值.此过程不仅体现了对分子生物学深刻的理解,也展现了计算化学在药物设计中的实际应用.２㊀结果与分析２．１㊀芹菜籽关键成分的筛选结果芹菜籽主要活性成分为黄酮化合物㊁烯萜类成分等.利用中药系统药理学数据库和分析平台(T C M S P)检索到芹菜籽主要活性成分除洋川芎内酯ＧN㊁洋川芎内酯ＧJ㊁木栓酮㊁佛手苷内酯㊁βＧ芹子烯外均有对应靶点,总计３７５个,删除重复项,相关主要活性成分１６种,对应２０２个活性成分靶点.芹菜籽主要活性成分信息见表１.㊀㊀由于T C M S P筛选有效成分多依据D L和O B,设置较高会使本来有效果的成分无法进行全面分析,因此,将O Bȡ２０％,D Lȡ０．１０[２０],所得有效成分１６种.２．２㊀ 芹菜籽成分 痛风靶点 筛选通过G e n e C a r d s共获得芹菜籽核心成分的靶点基因共２０２个;使用OM I M d a t a b a s e筛选痛风对应的靶点基因,删除重复项后共１７３２个.其中芹菜籽与痛风疾病交集靶点基因合计６９个,见图１.表１㊀芹菜籽的活性成分T a b l e１㊀A c t i v e c o m p o u n d s i n c e l e r y s e e d成分分子编码口服生物利用度/％药物相似性新蛇床内酯MO L００８２５１６２．４６０．０７芹菜甲素MO L００２１８９４７．９００．０７槲皮素MO L００００９８４６．４３０．２８佛手苷内酯MO L００１９４５４２．２１０．１３柠檬烯MO L００００２３３９．８４０．０２洋川芎内酯ＧN MO L００２１０１３７．２７０．１０木犀草素MO L０００００６３６．１６０．２５柯伊利素MO L００３０４４３５．８５０．２７９Ｇ十六碳烯酸甲酯MO L００３７１７３４．６１０．１２６Ｇ十八碳烯酸甲酯MO L０１０４２６３１．９００．１７ɑＧ芹子烯MO L００２１１２３１．８１０．１０洋芫荽苷MO L００２８８１３１．１４０．２７木栓酮MO L０００５０８２９．１６０．７６芹菜素MO L０００００８２３．０６０．２１洋川芎内酯ＧJ MO L００２１４７２１．１４０．１０βＧ芹子烯MO L００１１６７２０．７２０．１０图１㊀芹菜籽药效成分靶点与痛风相关靶点的韦恩图F i g u r e１㊀V e n nm a p o f i n t e r s e c t i o n t a r g e t o fc e l e r y s e e da nd g o u t２．３㊀ 芹菜籽成分 痛风靶点 网络构建及可视化分析利用C y t o s c a p e３．９．０软件建立药物 活性成分 靶点 疾病的可视化网络图,再利用C y t o s c a p e３．９．０软件的A n a l y z eN e t w o r k功能,对交集靶点基因进行评分(０~１分有３８个基因,为一类评分;２~３分有２２个基因,为二类评分;４~８分有９个基因,为三类评分),一类基因在最外层,二类基因放在第二层,三类基因放在最内层.在建立芹菜籽核心成分与痛风疾病的网络图时,发现芹菜籽有５个成分所对应的靶点基因与痛风疾病靶点基因没有联系,即这５个成分对治疗痛风疾病并没有效果,因此在绘制网络图时不纳入.通过评分得到１０种关键成分, 芹菜籽成分 痛风靶点 网络详见图２.成分节点的大小表示与其相关的靶点基因数量多少,蓝色菱形越大表示与之相关联的基因数量越多,在网络中作用也就越明显.使用C y t o s c a p e３．９．０软件的N e t w o r kA n a l y e r插件６４基础研究F U N D AM E N T A LR E S E A R C H总第２６９期|２０２４年３月|菱形代表芹菜籽的关键成分,椭圆形代表 芹菜籽 痛风 交集靶点基因图２㊀ 芹菜籽成分 痛风靶点 网络F i g u r e ２㊀＂C o m p o n e n t o f c e l e r y s e e d Ｇg o u t t a r ge t ＂n e t w o r k 对上述网络中的蓝色药物节点进行拓扑分析得出,芹菜籽核心靶点网络节点平均B C 值为０．２１７５,平均C C 值为０．４５６７,平均D C 值为１３．６.其中只有槲皮素１种成分的B C 值㊁C C 值㊁D C 值均大于芹菜籽核心靶点网络节点平均值(槲皮素B C０．７２３８１４１,C C０．６８５１８５１９,D C６３),推测其可能是芹菜籽治疗痛风的重要成分.２．４㊀P P I 网络结果分析将芹菜籽与痛风的交集基因导入S t r i n g 在线平台对６９个潜在靶点进行P P I 蛋白互作网络分析.如图３所示,网络中包含６９个节点,１１５条边,平均节点度为３．３３,平均局部聚类系数０．４７５.㊀㊀靶点连接的线越多,表明该靶点D C 值越高,越是关键靶点,按照D C 值ȡ１０筛选条件[２１],获得１０个核心靶点基因,分别为丝裂原活化蛋白激酶１４(M A P K １４)㊁肿瘤坏死因子(T N F )㊁血管内皮生长因子A (V E G F A )㊁血小板衍生的生长因子受体β(P D G F R β)㊁酪氨酸蛋白激酶(L Y N )㊁白细胞介素Ｇ４(I L ４)㊁酪氨酸蛋白激酶H C K (H C K )㊁白细胞介素Ｇ８(C X C L ８)㊁整合素αV (I T G A V )㊁白细胞介素Ｇ２(I L ２),以上１０种靶点基因拓扑参数B C ㊁C C ㊁D C ㊁E C ㊁L A C ㊁N C 皆大于各自均值１２１．０３３０２,０．１４８６９,７．３９２８６,０．０８５０２,２．２１６１９,３．１２２０７,详见表２.㊀㊀通过建立芹菜籽成分 痛风基因靶点网络,发现１０个药物成分中,有５个成分与核心基因靶点密切相关,推测这５个药物成分是治疗痛风疾病的关键成分,即核心成分:槲皮素㊁芹菜素㊁木犀草素㊁柯伊利素㊁芹菜甲素,在网络中D C 值分别是６３,２８,２５,７,５,详细情况见图４.２．５㊀分子对接验证分析将２．４得到的５个核心成分为配体与痛风关键基因T N F ㊁M A P K １４㊁I L ４㊁C X C L ８㊁L Y N ㊁P D G F R B ㊁H C K ㊁V E G F A ㊁I T G A ㊁I L ２为受体进行分子对接进行验证.对接R M S D＜０．２n m ,分子对接结合能见表３.如果分子对接结合能＜０k J /m o l 时,表明小分子配体可以与蛋白受图３㊀P P I 网络与关键靶点F i g u r e ３㊀P P I n e t w o r ka n d t h e c o r e t a r ge t ７４|V o l ．４０,N o ．３李镁娟等:网络药理学结合分子对接技术揭示芹菜籽抑制痛风的潜在分子机制表２㊀核心靶点基因拓扑参数T a b l e ２㊀T o p o l o g i c a l p a r a m e t e r s o f c o r e t a r ge t N o ．基因编号中介中心性紧密中心性度中心性特征向量中心性局部边连通性网络中心性１MA P K １４１０３５．０１０４００．１９１４２２４０．３８７１９５．０００００１０．３８２８２２T N F４２０．８７３６００．１７８４６２２０．２７６０５４．７２７２７１１．７８４１３３V E G F A ６５６．５７６０００．１７７９１１８０．１６０５９４．０００００８．４９２０８４P D G F R β３２９．３４１４６０．１７３１３１８０．２１６０８３．５５５５６５．９６１７６５L Y N２６４．４４６７２０．１８１８２１８０．３１８９５６．６６６６７１０．５３１５３６I L ４５９８．５７７４５０．１７９５７１６０．２５５９４６．０００００９．１９３６５７H C K１７８．１８７４２０．１７６８３１６０．２８５０７６．０００００８．１３８５３８C X C L ８２４８．４２５２５０．１８０１２１６０．３０３０１５．５００００６．７５５５６９I T G A V ２５１．０６６８５０．１６４７７１４０．０９９８６２．８５７１４５．５３８４６１０I L ２１４４．３４１４９０．１７７３７１００．１８６３６４．０００００５．１５５５６图４㊀芹菜籽核心成分—痛风关键基因靶点网络F i g u r e ４㊀N e t w o r ko f c o r e c o m p o n e n t s i n c e l e r y s e e d Ｇk e yg e n e t a r ge t sf o rg o u t 表３㊀核心成分与靶点基因蛋白的分子对接结合能T a b l e ３㊀M o l e c u l a r d o c k i n g s c o r e s o f k e y a c t i v e i n g r e d i e n t s a n d t a r ge t s k J /m o l药效成分T N FMA P K １４I L ４C X C L ８L Y NP D G F R BH C K V E G F AI T G A VI L ２平均结合能槲皮素㊀－２９．３－２７．６－２９．７－３０．１－３６．４－２４．３－３７．７－２７．６－３５．６－２３．８－３０．２芹菜素㊀－３２．６－３１．８－３０．１－３１．０－３６．０－２３．８－３７．２－２８．５－３４．７－２３．４－３０．９木犀草素－２７．６－３３．１－２９．３－３２．２－３５．６－２４．７－３６．０－２９．３－３６．８－２５．９－３１．０柯伊利素－３３．９－３８．１－３２．２－３３．５－４０．２－２５．１－３８．９－３１．４－３３．９－３０．５－３３．８芹菜甲素－２３．８－２３．８－２１．８－２５．１－２７．６－２０．１－２８．０－２０．９－２８．０－１８．４－２３．８体结合;结合能＜－１７．７k J /m o l ,表明可以自发地结合;结合能＜－２９．３k J /m o l,说明分子间具有很强的结合活性[２２－２３].结合能越小,说明配体与蛋白之间亲和力越大,两者发生相互作用的可能性越高,进而发挥作用越大[２４].㊀㊀由表３中数据可知,５个核心成分与痛风关键基因平均结合能＜－１７．７k J /m o l ,表明活性成分与核心靶点之间可以自由结合,槲皮素㊁芹菜素㊁木犀草素㊁柯伊利素与关键基因平均结合能＜－２９．３k J /m o l ,表明其与核心靶点之间有强烈的结合力.因此,认为分子对接预测结果真实可靠,P y M o l 软件可以对每个小分子配体与疾病靶点蛋白结合能最低的分子对接结果进行可视化调节,如图５所示.㊀㊀由对接结果可知氢键是促进芹菜籽主要成分和与痛风关键基因活性位点结合的主要作用力.即槲皮素ＧH C K 结合的活性位点A L A Ｇ２９３㊁T H R Ｇ３３８㊁M E T Ｇ３４１形成３个氢键;芹菜素ＧH C K 编码蛋白的活性位点T H R Ｇ３３８㊁M E T Ｇ３４１形成２个氢键;木犀草素ＧI T G A V 的活性位点V A L Ｇ２３㊁V A L Ｇ９８㊁A R G Ｇ９９㊁P H E Ｇ２７８㊁T Y R Ｇ４０６形成５个氢键;柯伊利素ＧL Y N 的活性位点A S P Ｇ１５６㊁I L E Ｇ８６㊁L Y S Ｇ４４㊁M E T Ｇ９１㊁G L U Ｇ８９形成５个氢键;芹菜甲素ＧH C K 的活性位点T H R Ｇ３３８形成１个氢键.从对接结果来看,配体 受体形成氢键越多,复合体系越稳定,对蛋白质的活性控制能力就越强[２５－２６].因此,木犀草素㊁柯８４基础研究F U N D AM E N T A LR E S E A R C H 总第２６９期|２０２４年３月|图５㊀分子对接模式图F i g u r e５㊀M o l e c u l a r d o c k i n g m o d e伊利素对痛风的抑制效果较强.２．６㊀G O功能富集和K E G G信号通路分析将获得的６９个芹菜籽抗痛风的潜在靶点基因导入D A V I D数据库,限定物种为 H o m oS a p i e n s ,以P＜０．０５为筛选条件,进行G O功能富集和K E G G分析[２７],结果如图６所示.G O富集得到４６３个条目,其中B P３４９个,C C３９个,M F７５个.B P主要是细胞凋亡过程的负调控(n e g a t i v e r e g u l a t i o no f a p o p t o t i c p r o c e s s)㊁正向调控细胞增殖(p o s i t i v e r e g u l a t i o n o f c e l l p r o l i f e r a t i o n)㊁细胞迁移的正向调节(p o s i t i v e r e g u l a t i o no f c e l lm i g r a t i o n)等;C C主要是细胞外间隙(e x t r a c e l l u l a r s p a c e)㊁胞外区(e x t r a c e l l u l a rr e g i o n)㊁细胞表面(c e l ls u r f a c e)等;M F主要是酶结合(e n z y m eb i n d i n g)㊁细胞因子活性(c y t o k i n e a c t i v i t y)㊁蛋白质同源二聚活性(p r o t e i nh o m o d i m e r i z a t i o na c t i v i t y)等.㊀㊀K E G G通路富集分析共得到１２２５条目,以P＜０．０５为阈值,依据c o u n t值排序,选取前２０条K E G G信号通路上的基因作为痛风治疗靶基因.由于研究的是芹菜籽抗痛风作用,因此在得到的前２０条通路中去掉与之无关的通路,得到P I３KＧA k t信号通路(P I３KＧA k ts i g n a l i n gp a t h w a y)㊁流体剪切应力和动脉粥样硬化(f l u i d s h e ar图６㊀G O功能富集分析F i g u r e６㊀G Of u n c t i o n a l e n r i c h m e n t a n a l y s i s９４|V o l．４０,N o．３李镁娟等:网络药理学结合分子对接技术揭示芹菜籽抑制痛风的潜在分子机制s t r e s s a n da t h e r o s c l e r o s i s )㊁脂质和动脉粥样硬化(l i p i d a n da t h e r o s c l e r o s i s )㊁MA P K 信号通路(MA P Ks i g n a l i n gp a t h w a y )㊁I L Ｇ１７信号通路(I L Ｇ１７s i g n a l i n gp a t h w a y )等.按照打分排列前１０的通路见表４.表４㊀通过K E G G 通路富集的前１０条通路T a b l e ４㊀T h e t o p １０p a t h w a y sb y K E G G p a t h w a y en r i c h e d 通路名称分值P 值基因名称h s a ０４１５１:P I ３K ＧA k t s i g n a l i n g p a t h w a y２０１．５７E －１１P D G F R B ,F L T ３,I T G A ３,E G F ,I N S R ,P T E N ,G ６P C １,I L ２,P I K ３C G ,I G F １R ,V E G F A ,I L ４,S P P １,K D R ,I T G A V ,R A F １,I L ６R ,T P ５３,M C L １,B C L ２L １h s a ０４０１０:MA P K s i g n a l i n g p a t h w a y１５５．２８E －０８P D G F R B ,F L T ３,E G F ,I N S R ,H S P B １,A R R B ２,MA P K １４,T N F ,I G F １R ,V E G F A ,MA P K ８,R A S A １,K D R ,R A F １,T P ５３h s a ０５４１８:F l u i d s h e a r s t r e s s a n da t h e r o s c l e r o s i s １４４．４２E －１１G S TM １,V C AM １,G S T P １,MMP ２,MA P K １４,T N F ,MMP ９,V E G F A ,TH B D ,MA P K ８,I F N G ,K D R ,I T G A V ,T P ５３h s a ０５４１７:L i pi d a n d a t h e r o s c l e r o s i s １３９．６５E －０８L Y N ,V C AM １,C X C L ８,H S P A ５,MMP １,MMP ３,MA P K １４,T N F ,MMP ９,MA P K ８,C D ４０L G ,T P ５３,B C L ２L １h s a ０４６５７:I L Ｇ１７s i g n a l i n g p a t h w a y１１２．６７E －０９I L ４,MA P K ８,C X C L ８,I F N G ,MMP １,MMP ３,I L １３,MA P K １４,P T G S ２,T N F ,MMP ９h s a ０４５１０:F o c a l a d h e s i o n１１３．６０E －０６P D G F R B ,MA P K ８,I T G A ３,E G F ,P T E N ,S P P １,K D R ,I T G A V ,R A F １,I G F １R ,V E G F A h s a ０４０１４:R a s s i g n a l i n g p a t h w a y１１１．４９E －０５P D G F R B ,MA P K ８,F L T ３,E G F ,R A S A １,I N S R ,K D R ,R A F １,B C L ２L １,I G F １R ,V E G F A h s a ０５１６５:H u m a n p a p i l l o m a v i r u s i n f e c t i o n １１２．５７E －０４P D G F R B ,I T G A ３,E G F ,P T E N ,S P P １,I T G A V ,R A F １,P T G S ２,T N F ,T P ５３,V E G F Ah s a ０５０２２:P a t h w a ys o f n e u r o d e g e n e r a t i o n Ｇm u l t i pl e d i s e a s e s １１４．０９E －０３A P P ,MA P K ８,N O S ２,H S P A ５,R A F １,MA P K １４,P T G S ２,T N F ,S L C ６A ３,B C L ２L １,S O D １h s a ０４６３０:J A K ＧS T A T s i g n a l i n gp a t h w a y１０４．７２E －０６P D G F R B ,I L ４,I F N G ,E G F ,I L １３,R A F １,I L ６R ,I L ２,B C L ２L １,M C L １h s a ０５１６７:K a po s is a r c o m a Ｇa s s o c i a t e d h e r pe s v i r u s i nf e c t i o n１０２．０３E －０５L Y N ,H C K ,MA P K ８,C X C L ８,R A F １,MA P K １４,P T G S ２,T P ５３,P I K ３C G ,V E G F A３㊀结论综上所述,研究应用网络药理学方法预测了芹菜籽药效成分及作用靶点,其中抑制或治疗痛风关键成分为槲皮素㊁芹菜素㊁木犀草素㊁柯伊利素和芹菜甲素,与痛风相关的靶点T N F ㊁M A P K １４㊁I L ４㊁C X C L ８㊁L Y N ㊁P D G F R β㊁H C K ㊁V E G F A ㊁I T G A ㊁I L ２密切相关.使用分子对接技术将芹菜籽活性成分与关键靶点进行结合能力预测,发现槲皮素㊁芹菜素㊁木犀草素㊁柯伊利素㊁芹菜甲素与１０种蛋白均具有良好的结合活性,结合能均小于－２０．９７k J /m o l ,验证了芹菜籽中多种有效成分通过作用于关键靶点起到防治痛风的作用,其中柯伊利素与１０种关键靶点蛋白结合能最低,为－３３．７６k J /m o l ,表明具有强烈的结合活性.G O 功能富集分析表明芹菜籽具有调控细胞凋亡,影响炎症反应的作用.K E G G 富集分析发现,芹菜籽活性成分与痛风靶标之间相互作用的主要信号通路可能是P I ３K ＧA k t 信号通路㊁I L Ｇ１７信号通路㊁MA P K 信号通路㊁N F ＧκB 信号通路等,表明芹菜籽通过多条通路作用于痛风的调控过程.参考文献[1]WHO.World Health Statistics 2022[EB/OL].(2022Ｇ02Ｇ10)[2023Ｇ12Ｇ21].https://www.who.int/data/gho/publications/world Ｇhealth Ｇstatistics.[2]LAKE B D.Metabolic disorders:A simplified approach to their diagnosis [M ]//Paediatric Pathology.London:Springer ＧVerlag London Limited,1996:839.[3]KUO C F,GRAINGE M J,ZHANG W,et al.Global epidemiology of gout:Prevalence,incidence and risk factors [J ].Nat Rev Rheumatol,2015,11(11):649Ｇ662.０５基础研究F U N D AM E N T A LR E S E A R C H 总第２６９期|２０２４年３月|[4]FEIG D I.Hyperuricemia and hypertension[J].Advances in Chronic Kidney Disease,2012,19(6):377Ｇ385.[5]JIN M,YANG F,YANG I,et al.Uric acid,hyperuricemia andvascular diseases[J].Frontiers in bioscience(Landmark edition), 2012,17(2):656Ｇ669.[6]WORTMANN R L.Gout and 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核盘菌通过类似整联蛋白（SSITL）抑制寄主的抗病反应目 录摘 要 (I)ABSTRACT (IV)缩略词表 (VIII)1. 前言综述 (1)1.1 核盘菌的危害及其防治 (1)1.1.1 核盘菌的危害及其生物学特性 (1)1.1.2 作物菌核病的防治研究 (1)1.2 植物病原菌与寄主植物的互作 (5)1.2.1 植物天然的的物理及生理生化防卫屏障 (5)1.2.2 植物的先天免疫系统 (6)1.2.3 植物的后天免疫系统 (10)1.2.4 植物的非寄主抗性 (13)1.2.5 不同类型植物病原菌的侵染策略以及互作方式 (14)1.2.6 核盘菌的侵染策略 (16)1.3基因功能研究的策略 (19)1.3.1丝状真菌的遗传转化的研究进展 (19)1.3.2基因的超标达、敲除和沉默 (20)1.3.3 蛋白质的定位 (24)1.4 Integrin以及Integrin–like基因的研究进展 (26)1.4.1 整联蛋白的结构 (27)1.4.2 整联蛋白的信号传导 (29)1.4.3整联蛋白在微生物中的生物学功能 (30)1.5 本项研究的目的和意义 (32)2. 材料与方法 (33)2.1 菌株及植物材料 (33)2.2 基因的生物信息学分析 (33)2.3 核酸的实验操作 (34)2.3.1 DNA的提取 (34)2.3.2 质粒的提取 (34)2.3.3 总RNA的提取 (35)2.3.4 RT和Real–Time PCR (35)2.3.5 Northern blot (36)2.4 蛋白质的实验操作 (37)2.4.1 SSITL的原核表达 (37)2.4.2 抗体血清的制备、效价（ELISA）以及特异性（Western blot）的检测 (37)2.4.3 SSITL的免疫胶体金亚细胞定位 (39)2.4.4 核盘菌侵染洋葱表皮过程中SSITL的免疫荧光定位 (40)2.5 相关载体的构建 (40)2.6 ATMT介导的真菌和植物转化 (41)2.7 生物学特性的实验研究 (43)2.7.1 生长速度、致病力、菌丝顶端分支以及菌落形态的观察 (43)华中农业大学2012届博士研究生学位论文2.7.2 菌核的培养、大小及重量的测定和菌核萌发的研究 (43)2.7.3 核盘菌产草酸能力的测定 (44)2.7.4 核盘菌侵染拟南芥叶片过程的观察 (45)2.8 SSITL与植物诱导抗性的关系 (45)2.8.1 核盘菌侵染拟南芥过程中SSITL基因的表达情况 (45)2.8.2 核盘菌侵侵染拟南芥过程中拟南芥局部抗性的动态变化 (45)2.8.3 核盘菌侵侵染拟南芥过程中拟南芥系统抗性的动态变化 (46)2.8.4 SSITL在植物中表达对植物的抗病性的影响 (46)3. 结果与分析 (47)3.1 SSITL的生物信息学分析 (47)3.1.1 SSITL的序列分析 (47)3.1.2 SSITL蛋白的同源比对分析及高级结构预测 (49)3.2 SSITL对核盘菌生物学特性的影响 (53)3.2.1 SSITL基因在核盘菌不同生长时期的表达 (53)3.2.2 SSITL基因沉默对核盘菌生物学特性的影响 (53)3.3 SSITL抗体的制备以及免疫胶体金亚细胞定位 (61)3.3.1 SSITL的原核诱导表达 (61)3.3.2 抗血清效价以及特异性测定 (63)3.3.3 SSITL蛋白的亚细胞定位 (63)3.4 SSITL基因在核盘菌与植物互作过程中的作用 (67)3.4.1 核盘菌侵染拟南芥时，SSITL基因的表达情况 (67)3.4.2 核盘菌SSITL对拟南芥局部防卫反应的影响 (68)3.4.3 核盘菌SSITL对拟南芥系统防卫反应的影响 (70)3.4.4 SSITL在寄主植物中瞬时表达对植物抗病性的影响 (74)3.4.5 SSITL在寄主植物中组成型表达对植物抗病性的影响 (79)3.4.6 SSITL的表达对烟草的影响 (81)4. 讨论 (83)4.1 SSITL基因生物学功能的深入探讨 (83)4.1.1 SSITL基因的序列分析 (83)4.1.2 SSITL基因的功能分析 (85)4.2 SSITL参与抑制植物诱导抗性 (87)4.2.1 SSITL基因在核盘菌侵染过程中被诱导表达 (88)4.2.2 SSITL参与抑制植物的局部抗性 (88)4.2.3 SSITL参与抑制植物的系统抗性 (89)4.2.4 SSITL基因在植物中表达后，植物的抗性受到抑制 (90)4.3 研究SSITL的互作蛋白以及作用机理 (90)4.4 结论与展望 (92)5. 参考文献 (94)附录： (116)博士期间发表的论文 (121)致 谢 (122)核盘菌通过类似整联蛋白（SSITL）抑制寄主的抗病反应摘 要核盘菌（Sclerotinia sclerotiorum）属于子囊菌门，是一种世界性分布的典型的死体营养型病原真菌。

有机农业的基本要求（种植）☐无化学农药☐无化肥☐无转基因☐不破坏生态和环境☐合理轮作（包括固氮作物或绿肥）☐转换期☐隔离/缓冲带☐保护生物多样性☐全过程跟踪记录有机认证（国际、国内）全球有机野生采集面积☐全球有机野生采集面积4190万公顷（2009）☐中国野生采集面积虽不大，仅210万公顷（5%），以竹笋、坚果、菌类等为主，但产量第一（以竹笋为主）从事有机农业的农户数全球有机农户180万，其中亚洲占40%，非洲28%，拉丁美洲16%。

印度、乌干达和墨西哥占前三位（中国的有机农户数实际上很多，应该在30万以上，但由于绝大多数都是以组织起来的集体/农场为单位统计的，因此没有被计入最多国家之列）全球有机市场概况☐2009年全球包括有机饮料在内的有机食品市场年销售额为549亿美元，是2000年180亿美元的三倍多。

☐如果将有机化妆品、有机纺织品、有机林产品等销售额计算在捏，在全球有机产品销售额超过600亿美元☐全球有机市场年销售额基本以两位数增长，最近略有放慢，但在增长速度上仍是领跑产业。

☐世界有机产品的主要市场在北美和欧盟，其他地区，包括部分发展中国家的有机市场也正在快速发展中国有机产业的发展1990：中国的第一次有机认证检查和认证（OFDC与国际合作开展）；1994：国家环境保护局有机食品发展中心(OFDC)成立；1995：国家环境保护总局（SEPA）发布“有机（天然）食品标识规定”；2001：国家环境保护总局（SEPA）发布“有机食品认证与管理办法”；认证面积☐2004年后中国始终位列世界前4名，☐2009年中国有机水产养殖认证面积40多万公顷（占全球有机淡水养殖的绝大部分），其他国家主要是海洋水产养殖。

从事有机产业的企业与农民☐有8000个从事有机产业的单元（其中农场单元约5000多家，加工厂、分包商和贸易商单元2000多家）☐参与有机农业的农户数没有具体的统计资料（估计在30万户以上)市场---销售额☐出口市场：主要目的地为北美、欧盟和日本，2009年出口额约5亿美元（占全球销售额近1%）☐国内市场：销售额约为11亿美元（70多亿元）（占全球销售额约2%）☐合计约占全球有机市场销售额的3%市场---价格☐认证包括约30大类，500多个品种☐有机蔬菜价格---比常规蔬菜贵0.5到10倍☐有机大米价格---比常规大米贵1到5 倍☐有机猪肉价格---比常规猪肉贵2-4倍☐其它产品---比常规产品贵0.5-2倍市场---信息和平台☐相当数量认证的有机产品被作为常规产品销售（一是由于供需双方都缺乏市场信息和平台、二是由于……….三是由于………）☐市场是一个行业能否发展的决定性因素，搭建信息平台十分重要市場---進口☐欧盟、大洋洲和北美都有有机产品出口到中国–呈现发展的趋势（糖、咖啡、水果、果汁、乳制品、婴儿食品、葡萄酒、化妆品，等等）☐政府规定---进口的有机产品必须符合中国国家有机产品标准（与美国、欧盟、日本等采取同样的政策）市場---消費群☐高收入人群（2010年高收入标准为--年收入9万）☐中产阶层人口已经有将近3亿，到2020年预计为4亿☐在中国工作的外国人☐在大陆开展业务的港澳台业者☐有儿童和长者的家庭☐集团消费市场---渠道☐超市☐专卖店☐宾馆☐餐厅☐家庭配送☐礼品☐单位福利展望●人们对食品安全将更加关注，越来越多的消费者从有机农业的四项基本原则--健康、生态、公平和关爱出发综合思考发展和消费有机食品的意义；●国内外对有机产品的需求将继续上升，有机产品的出口和进口都将继续平稳增长；展望☐中国政府对有机产业的监管正在加强，中国的有机产业越来越规范，并将继续平稳健康发展；☐中国正在成为全球第三大有机市场，中国在国际有机界的地位正在升高，影响不断扩大；☐世界各国政府间的合作正在加强；国际有机界正在为实现全球有机贸易的一致化与等同性而不懈努力。

中科院考研真题及答案【篇一：1993-2016年中国科学院大学852细胞生物学考研真题及答案解析汇编】ass=txt>学长寄语2017版中国科学院大学《852细胞生物学》考研复习全书是中科院高分已录取的学长收集整理的，全国独家真实、可靠，是真正针对中科院考研的资料。

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2、《细胞生物学》（2002年，第一版）刘凌云，高等教育出版社。

目录第一部分：备考篇 (1)一、中国科学院大学介绍 (1)二、中国科学院各院所复试分数线（2014~2016） .......... (3)1、生态环境研究中心 (3)2、生命科学学院 (4)3、植物研究所 ......................................................................................................54、动物研究所 ......................................................................................................65、生物物理研究所 (7)6、微生物研究所 (8)7、遗传与发育生物学研究所 (9)8、遗传与发育生物学研究所农业资源研究中心 (10)9、广州生物医药与健康研究院 (11)10、水生生物研究所 (12)11、青岛生物能源与过程研究所 (13)12、烟台海岸带研究所 (14)13、苏州生物医学工程技术研究所 (15)14、上海生命科学研究院 (16)三、报考难度分析 (18)四、备考方法与策略 (18)1、考研政治 (18)2、考研英语 (20)3、专业课复习方法 (22)五、2016年中国科学院大学《细胞生物学》考研大纲 (23)第二部分：真题篇 (35)1、2016年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (35)2、2016年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 (38)3、2015年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (45)4、2015年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 (49)5、2014年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (58)6、2014年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 (61)7、2013年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (70)8、2013年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 (72)9、2012年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (83)10、2012年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 (86)11、2011年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (90)12、2011年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 (92)13、2010年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (95)14、2010年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ............................. 97 15、2009年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 ................................... 104 16、2009年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 106 17、2008年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (110)18、2008年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 112 19、2007年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 ................................... 117 20、2007年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 121 21、2006年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (127)22、2006年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 135 23、2005年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 ................................... 144 24、2005年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 152 25、2004年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (160)26、2004年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 167 27、2003年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 .. (174)28、2003年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 183 29、2002年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 ................................... 192 30、2002年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 197 31、2001年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (206)32、2001年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 211 33、2000年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 ................................... 220 34、2000年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 226 35、1999年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (234)36、1999年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 239 37、1998年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 ................................... 248 38、1998年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 251 39、1997年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (259)40、1997年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 262 41、1996年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 ................................... 270 42、1996年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 275 43、1995年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (285)44、1995年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 289 45、1994年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 ................................... 299 46、1994年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 303 47、1993年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题 (313)48、1993年中国科学院大学《细胞生物学》考研真题答案 ........................... 317 第三部分：2017版精品复习笔记（高分版） (327)第一章绪论 .......................................................................................................... 327 知识概要 ....................................................................................................... ..... 327 考点综述 ....................................................................................................... ..... 327 真题分析 ....................................................................................................... ..... 327 复习建议 ....................................................................................................... .. (329)【篇二：2015年中国科学院有机化学考研历年真题试题及答案2(2000-2009)共10套经典】-2009）（共10套）目录2000年中国科学院有机化学考研真题 (2)2001年中国科学院有机化学考研真题 (5)2002年中国科学院有机化学考研真题 (9)2003年中国科学院有机化学考研真题 (17)2004年中国科学院有机化学考研真题 (27)2005年中国科学院有机化学考研真题 (33)2006年中国科学院有机化学考研真题 (37)2007年中国科学院有机化学考研真题 (45)2008年中国科学院有机化学考研真题 (57)2009年中国科学院有机化学考研真题 (61)12000年中国科学院有机化学考研真题2【篇三：2011年中国科学院环境科学基础考研专业课真题及答案】高度的重视，中公考研为大家整理了2011年中国科学院环境科学基础考研专业课真题及答案，并且可以提供中国科学院考研专业课辅导，希望更多考生能够在专业课上赢得高分，升入理想的院校。