16《药物分析》第九章(2课时)

第九章芳酸及其酯类药物的分析①②③④第十章胺类药物的分析第十一章巴比妥类药物的分析本类药物结构特征：具有丙二酰脲基本结构第十三章杂环类药物的分析第十四章生物碱类药物的分析结晶紫为指示剂。

第十五章糖类和苷类药物的分析第十九章制剂分析一．片剂的分析1．常规检查项目(1)重量差异的检查：取样量20片片剂的重量差异限度平均片重重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%《中国药典》规定：20片中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度的1倍。

糖衣片和肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。

(2)崩解时限的检查：取样量6片，温度37±0.1︒C普通片：水中应15分钟内全部崩解。

如有1片崩解不完全，另取6片复试。

糖衣片、薄膜衣片、浸膏片同法检查，崩解时限为1小时。

如有1片不崩解，另取6片复试。

薄膜衣片可改在盐酸溶液(9→1000)中检查。

肠溶衣片：先在盐酸溶液(9→1000)中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；再在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中检查，1小时内应全部崩解，如有1片不崩解，另取6片复试。

泡腾片：水温15-25︒C，应有许多气泡放出，应在5分钟内崩解。

2．特殊检查项目(1)含量均匀度检查此项目是指小剂量片剂、胶囊剂、膜剂、注射用无菌粉末等每片(个)含量偏离标示量的程度。

凡检查此项，不再检查重量差异。

检查方法：取样量10片(个)，测每片(个)以标示量为100的相对含量X，求其均值X均和标准差S及A，规定A=|100-X均|。

结果判断：A+1.80S≤15.0，则供试品含量均匀度符合规定；A+S>15.0，则不符合规定；A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，另取20片复试，复试结果，计算30片的X、S、A，如A+1.45S≤15.0，则供试品含量均匀度符合规定；A+1.45S>15.0，则不符合规定；注：若药品项下规定含量均匀度限度为其它百分数，则将式中15.0改成其它相应数值即可。

第九章杂环类药物的分析一、选择题1．异烟肼与芳醛发生缩合反应其产物是()(A)形成配位化合物 (B)放出二乙胺气体 (C)形成沉淀 (D)异烟腙 (E)形成银镜反应2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应( )(A)地西泮 (B)阿司匹林(C)异烟肼 (D)苯佐卡因 (E)苯巴比妥3．硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。

地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显( C)(A)红色荧光 (B)橙色荧光(C)黄绿色荧光(D)淡蓝色荧光 (E)紫色荧光4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应( E )(A)地西泮 (B)阿司匹林 (C)莘巴比妥 (D)苯佐卡因(E)以上均不对5．异烟肼不具有的性质和反应是( )(A)还原性 (B)与芳醛缩合呈色反应 (C)弱碱性 (D)重氮化偶合反应6．异烟肼中的特殊杂质是( )(A)游离肼 (B)硫酸肼 (C)水杨醛 (D)对-二甲氨基苯甲醛 (E)SA 7．尼可刹米是属于哪类药物( B )(A)芳酸类(B)杂环类 (C)维生素类 (D)抗生素类 (E)芳胺类8．异烟肼中的特殊杂质是指( E )(A)硫酸肼 (B)水杨醛 (C)SA (D)对-二甲氨基苯甲醛(E)以上都不对9．对于吩噻嗪类药物可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是( A )(A)与金属离子络合呈色(钯离子比色法) (B)与Fe3+呈色(C)非水滴定法 (D)铈量法 (E)薄层色谱法10．异烟肼的含量测定，溴酸钾法，所用的指示剂为( D )(A)乙氧基黄啥精 (B)甲基红 (C)酚酞(D)甲基橙 (E)结晶紫11．酰肼基团的反应是以下哪个药物的鉴别反应( C )(A)巴比妥类 (B)维生素B1 (C)异烟肼 (D)尼可刹米 (E)青霉素12．在强酸介质中的KBrO3反应是测定( A )(A)异烟肼含量(B)对乙酰氨基酚含量 (C)巴比妥类含量(D)止血敏含量 (E)维生素C含量二、填空题1．TLC法对异烟肼中游离肼的检查是以__硫酸肼_ 为对照品。

第九章生物碱类药物分析生物碱(alkaloids)是一类存在于生物体内的含氮有机化合物，绝大多数存在于植物体内，大部分呈碱性，目前通过提取或人工合成方式得到的生物碱已有约一万余种之多，而其中近百种具有显著的药理及生理作用，已广泛应用于临床医疗。

但生物碱同时也具有较强的毒性，因此，一方面临床应用须十分慎重，另一方面，对其质量也应严格控制，以保证用药安全有效。

生物碱的数目多，结构复杂，其基本母核多种多样，现按其结构重点讨论六类生物碱的结构，以及与鉴别，检查，含量测定相关的性质，以便详细阐述药物结构、性质与分析方法的关系。

第一节典型药物的结构与性质一、苯烃胺类药物这类生物碱的结构特点是氮原子不在环状结构内，其代表药主要有盐酸麻黄碱(ephedrine hydrochloride)，盐酸伪麻黄碱(pseudoepedrine hydrochloride)，秋水仙碱(eolchicin)等。

麻黄碱与伪麻黄碱在结构上均属于有机胺大类中的苯丙胺小类，其氮原子在侧链上，都是仲胺，碱性较强，易与酸成盐；而秋水仙碱由于酰胺键p-π共轭，故碱性减弱，几乎呈中性。

苯烃胺类生物碱分子结构中，都含有芳环，因此都在紫外光谱区有特征吸收。

该类生物碱侧链上具有不对称碳原子，盐酸麻黄碱的比旋度为-330～-35.50，盐酸伪麻黄碱的比旋度为+61.00～+62.50，秋水仙碱为左旋体，比旋度为-4250～-4500。

二、托烷类药物(莨菪烷类)这类生物碱大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱，常见的有颠茄生物碱类和古柯生物碱类，现以硫酸阿托品(atropine sulfate)和氢溴酸山莨菪碱(anisodamine hydrobmmide)为例进行讨论。

阿托品和山莨菪碱，具有酯的结构，易水解，五元酯环上有氮原子，故碱性较强，易与酸成盐。

氢溴酸山莨菪碱结构中有不对称碳原子，为左旋体，比旋度-9.00～-11.50，而阿托品虽也有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。

第九章杂环类药物的分析一、选择题1．异烟肼与芳醛发生缩合反应其产物是()(A)形成配位化合物 (B)放出二乙胺气体 (C)形成沉淀 (D)异烟腙 (E)形成银镜反应2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应( )(A)地西泮 (B)阿司匹林(C)异烟肼 (D)苯佐卡因 (E)苯巴比妥3．硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。

地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显( C)(A)红色荧光 (B)橙色荧光(C)黄绿色荧光(D)淡蓝色荧光 (E)紫色荧光4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应( E )(A)地西泮 (B)阿司匹林 (C)莘巴比妥 (D)苯佐卡因(E)以上均不对5．异烟肼不具有的性质和反应是( )(A)还原性 (B)与芳醛缩合呈色反应 (C)弱碱性 (D)重氮化偶合反应6．异烟肼中的特殊杂质是( )(A)游离肼 (B)硫酸肼 (C)水杨醛 (D)对-二甲氨基苯甲醛 (E)SA 7．尼可刹米是属于哪类药物( B )(A)芳酸类(B)杂环类 (C)维生素类 (D)抗生素类 (E)芳胺类8．异烟肼中的特殊杂质是指( E )(A)硫酸肼 (B)水杨醛 (C)SA (D)对-二甲氨基苯甲醛(E)以上都不对9．对于吩噻嗪类药物可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是( A )(A)与金属离子络合呈色(钯离子比色法) (B)与Fe3+呈色(C)非水滴定法 (D)铈量法 (E)薄层色谱法10．异烟肼的含量测定，溴酸钾法，所用的指示剂为( D )(A)乙氧基黄啥精 (B)甲基红 (C)酚酞(D)甲基橙 (E)结晶紫11．酰肼基团的反应是以下哪个药物的鉴别反应( C )(A)巴比妥类 (B)维生素B1 (C)异烟肼 (D)尼可刹米 (E)青霉素12．在强酸介质中的KBrO3反应是测定( A )(A)异烟肼含量(B)对乙酰氨基酚含量 (C)巴比妥类含量(D)止血敏含量 (E)维生素C含量二、填空题1．TLC法对异烟肼中游离肼的检查是以__硫酸肼_ 为对照品。

第⼀节盐酸普鲁卡因的分析 有芳伯氨基特性，显重氮化-偶合反应。

含酯键易⽔解，产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。

易溶于⽔，难溶于有机溶剂。

⼀、鉴别 1. ⽔解反应 取本品约0.1g，加⽔2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即⽣成⽩⾊沉淀，加热变为油状物(普鲁卡因);继续加热，产⽣的蒸汽(⼆⼄氨基⼄醇)能使湿润的红⾊⽯蕊试纸变为蓝⾊;热⾄油状物消失后(⽣成可溶于⽔的对氨基苯甲酸钠)，放冷，加酸酸化，即析出⽩⾊沉淀。

此沉淀能溶于过量的盐酸。

2. 红外光谱法 3.氯化物反应 沉淀反应在硝酸酸性条件下与硝酸银⽣成⽩⾊沉淀，沉淀加氨试液即溶解。

氧化还原反应加⼆氧化锰混匀，硫酸润湿，加热产⽣氯⽓，能使湿润淀粉碘化钾试纸显蓝⾊。

4.重氮化-偶合反应 分⼦结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发⽣重氮化反应，⽣成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合⽣成有⾊的偶氮染料。

⼆、注射液特殊杂质检查 普鲁卡因分⼦结构中有酯键，易发⽣⽔解反应。

其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和⾦属离⼦等因素的影响，可发⽣⽔解反应⽣成对氨基苯甲酸和⼆⼄氨基醇。

其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或⾼温加热，可进⼀步脱羧转化为苯胺，⽽苯胺⼜可被氧化为有⾊物，使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。

故中国药典90年版规定，本品注射液应检查⽔解产物对氨基苯甲酸，其限度不得超过1.2%。

检查⽅法薄层⾊谱法。

供试品溶液2.5mg/ml与对照品溶液30µg/ml分别点于硅胶H薄层板上，展开后⽤对⼆甲氨基苯甲醛溶液喷雾显⾊。

供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜⾊与对照品溶液主斑点⽐较，不得更深。

三、含量测定 分⼦结构中具有芳伯氨基，可⽤亚硝酸钠滴定法测定含量。

　第⼆节盐酸利多卡因的分析 ⼀、鉴别 1.制备衍⽣物测熔点与三硝基苯酚反应，⽣成黄⾊沉淀。

2.与重⾦属离⼦反应在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应⽣成蓝紫⾊配位化合物，溶于氯仿则显黄⾊。

中大网校引领成功职业人生
中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者 A:乙酰水杨酸
B:对氨基水杨酸钠
C:对乙酰氨基酚
D:普鲁卡因
E:苯佐卡因
答案:A
2、以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸
A: 盐酸普鲁卡因
B:盐酸普鲁卡因胺
C:注射用盐酸普鲁卡因
D:盐酸普鲁卡因胺片
E:盐酸普鲁卡因注射液
答案:E
3、盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有
A: 重氮化—偶合反应
B:羟肟酸铁盐反应
C: 氧化反应
D: 磺化反应
E: 碘化反应
答案:A,B。