透皮吸收促进剂应具备的条件

透皮吸收促进剂药剂学理论说明1. 引言1.1 概述透皮吸收促进剂是一种重要的药剂学研究领域，它被广泛应用于药物透皮给药系统中。

通过使用透皮吸收促进剂，可以增强药物在皮肤层中的吸收能力，提高治疗效果，同时降低副作用和毒性。

随着对透皮给药系统的需求不断增加，人们对于透皮吸收促进剂的研究也日益深入。

1.2 文章结构本文主要分为五个部分进行阐述。

首先，在第二部分中我们将介绍透皮吸收促进剂的定义、原理以及其分类和应用领域。

接着，在第三部分中我们将探讨与该主题相关的药剂学基础知识，包括药物透皮吸收过程、药物分子在皮肤层中的扩散原理以及影响透皮吸收的因素。

然后，在第四部分中我们将详细讨论目前已有的透皮吸收促进剂作用机制与方法的研究进展，并按照化学增渗法、物理增渗法和生物技术增渗法这三种方法进行分类介绍。

最后，在第五部分中我们将对研究成果进行总结与归纳，分析存在的问题和挑战，并探讨未来透皮吸收促进剂领域的发展方向和研究重点。

1.3 目的本文旨在全面阐述透皮吸收促进剂的药剂学理论知识，提供关于透皮吸收促进剂作用机制与方法的研究进展的详细分析，并对该领域未来的发展方向和研究重点进行探讨。

通过深入了解透皮吸收促进剂的相关知识，有助于指导合理应用该技术，以进一步推动药物透皮给药系统的发展，提高治疗效果并改善患者的生活质量。

2. 透皮吸收促进剂2.1 定义和原理:透皮吸收促进剂是一类能够提高药物经皮肤吸收的化合物或技术。

其作用机制通常通过改变皮肤的屏障特性，增加药物在皮肤层中的渗透，从而促进药物的吸收。

2.2 分类和应用:根据作用机制和来源，透皮吸收促进剂可以分为以下几类:- 化学增渗法: 这类促进剂通过改变药物的溶解度、降低角质层的阻力或破坏细胞之间的连接来提高药物经皮肤吸收。

例如，十二烷基硫酸钠（SDS）是一种常用的表面活性剂，可通过破坏角质层间脂质结构来增加药物的渗透。

- 物理增渗法: 这类促进剂利用物理手段如电流、超声波、微针等来改变皮肤层的结构和通透性，从而提高药物吸收。

中国新药杂志[作者简介]　张星一,男,主管药师,主要从事药品技术审评。

联系电话:(010)68585566-459,E -m a i l :z h a n g x y @c d e .o r g .c n 。

·新药申报与审评技术·透皮吸收促进剂在经皮给药系统中的质控和评价方法张星一(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)[摘要]　透皮吸收制剂是国际上第三代药物制剂的研究重点领域。

透皮吸收促进剂在处方中的合理应用和质量控制及其评价方法日益重要。

通过对透皮促进机理、协同作用等的探讨,介绍透皮吸收促进剂的选用原则,并对透皮给药制剂和局部用药局部起效的皮肤外用制剂处方中使用的要求加以讨论,介绍了现有的评价方法和基本的技术要求。

[关键词]　经皮给药系统;透皮吸收促进剂;药品评价[中图分类号]R 944 [文献标志码]A [文章编号]1003-3734(2010)04-0273-04C o n t r o l a n d e v a l u a t i o n o f p e n e t r a t i o n e n h a n c e r s f o r t h et r a n s d e r m a l d r u g d e l i v e r y s y s t e m sZ H A N GX i n g -y i(C e n t e r f o r D r u g E v a l u a t i o n ,S t a t e F o o d a n d D r u g A d m i n i s t r a t i o n ,B e i j i n g 100038,C h i n a )[A b s t r a c t ]　A s a p r o m i s i n g a s p e c t o f t h e n e wd r u g r e s e a r c h a n d d e v e l o p m e n t ,t h e r e a s o n a b l e u s e a n d q u a l i -t y c o n t r o l o f t h e p e n e t r a t i o n e n h a n c e r s i n t h e t r a n s d e r m a l d r u g d e l i v e r y s y s t e m (T D D S )i s g e t t i n g m o r e a n d m o r e i m p o r t a n t i n t h e i n t e r n a t i o n a l p h a r m a c e u t i c a l r e s e a r c h a r e a .T h e r u l e o f p e n e t r a t i o ne n h a n c e r 's s e l e c t i o n w a s d i s -c u s s e d t h r o u g h t h e i n t e r p r e t a t i o n o f t h e p e n e t r a t i o n m e c h a n i s ma n d c o -e f f e c t i v e b e t w e e nt h e d r u g a n d t h e p e n e t r a -t i o n e n h a n c e r s .A l s o t h e d r u g e v a l u a t i o n m e t h o d s a n d t h e f u n d a m e n t a l t e c h n i c a l r u l e s o f t h e u s e o f t h e p e n e t r a t i o n e n h a n c e r s i n t h e T D D S a n d t h e e x t e r n a l d e r m a l e f f e c t i v e p r e p a r a t i o n s w e r e i n t r o d u c e d .[K e y w o r d s ]　t r a n s d e r m a l d r u g d e l i v e r y s y s t e m ;p e n e t r a t i o n e n h a n c e r s ;d r u g e v a l u a t i o n 透皮吸收促进剂是指能渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力的材料,可以辅助药物穿过角质层、扩散通过皮肤,由毛细血管进入体循环。

透皮吸收促进剂在皮肤外用制剂中的应用考虑摘要：透皮吸收促进剂均可通过不同机制降低皮肤阻滞力，促进药物透过皮肤，因此目前常被申请人用于皮肤外用制剂。

然而对于常见局部用药局部起效制剂，透皮吸收促进剂的应用是否合理，是否会因渗透量的变化影响产品的安全有效性，常缺乏相应研究。

本文介绍了一些透皮吸收促进剂的应用考虑，供研发参考。

关键词：透皮吸收促进剂皮肤外用制剂透皮吸收促进剂系能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。

应能可逆地降低皮肤的屏障性能，而又不损害皮肤的其他功能。

主要分为月桂氮卓酮及其同系物、表面活性剂、有机溶剂类、有机酸及酯、萜烯类、角质保湿及软化剂等，常用于透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery Systems，TDDS）。

但在近期的技术审评中，我们发现部分研发者对透皮吸收促进剂应用的范畴有不同认识，除常规的透皮吸收制剂外，一些研发单位在部分局部用药局部起效的皮肤外用制剂处方设计中也开始逐渐使用这些辅料，但并没有在申报资料中说明其应用的合理性，存在研发上的不足。

为此前期我部曾撰写了“浅谈透皮吸收促进剂的合理使用”一文意图给予一定引导，但随后的一些申报资料仍然显示此方面研究不足，为更好地引导研发，提高注册效率，我们进行信息收集整合，通过多层次的讨论交流，制订出透皮吸收促进剂在不同类型皮肤外用制剂中的应用原则，希望为外用制剂研发者提供研发帮助，生产出高质量的皮肤外用制剂，真正达到保障国民用药健康。

我们在掌握申报资料情况的基础上，通过CNKI和EMCC等文献数据库对近期国内外文献进行了充分调研，并与多家皮肤科药物生产厂的相关技术人员进行了交流，根据交流内容对以下三个问题有了进一步的认知：（一）不同类别透皮吸收促进剂的透皮作用机制、国外新的透皮吸收促进剂的应用情况理想的透皮吸收促进剂应具备以下条件：1、对皮肤和肌体无药理作用、无毒、无刺激性及无过敏反应。

2、应用后立即其作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能。

促进药物透皮吸收的方法研究综述姓名郁红礼学号20051320经皮给药系统(transdermaldrugdeliverysystem，TDDS)或经皮治疗系统(transdermaltherapeuticsystem，TTS)是药物经皮肤吸收到达体内起局部或全身治疗作用的一种制剂。

它具有以下特点:可以避免影响药物胃肠吸收的各种因素，如pH值、酶、药物和食物的结合；避免首过效应；具有缓释作用；保持血药水平稳定在治疗有效浓度范围内；可以采用治疗指数较低的药物；提高病人的依从性；随时终止给药。

因此，它越来越引起药学工作者的关注，对它的研究也取得了很大的成就。

但是，由于皮肤角质层的限速屏障作用，大多数药物的透皮性能很差，透皮给药后，渗透速率和渗透量达不到治疗要求，所以在研究透皮给药系统时寻找合适的方法来改善皮肤的透过性，提高药物透过皮肤的量，就成了经皮给药系统的关键。

近年来，随着新材料、新工艺和新设备的不断发展，促渗透方法的研究也取得了很大的进展，使更多药物开发成TDDS制剂成为可能。

为此对近几年在促进透皮吸收方面所采用的方法作一综述。

1 渗透促进剂渗透促进剂是指既能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。

理想的渗透促进剂应具有以下特性:①具有化学惰性、化学稳定性，无药理活性；②可逆地改变皮肤特性，起效快；③与药物和基质无配伍禁忌；④无毒，无刺激性，无过敏性，无变态反应；⑤无色，无味，无嗅，价廉；⑥在皮肤上易于铺展，无不适感，与皮肤有良好的相容性。

迄今为止，完全符合上述要求的渗透促进剂几乎没有，但是，也开发了大量的性能良好的渗透促进剂(见表1)。

渗透促进剂的种类不同，其作用机制也不尽相同。

Williams和Barry提出脂质蛋白分配理论(LPP)，认为渗透促进剂的作用可能与下述一种或几种机制有关:破坏高度有序排列的角质层结构、增加角质细胞间脂质的流动性；与细胞间蛋白作用提高渗透性;增加药物、共渗透促进剂、潜溶剂分配进入角质层。

发布日期20060530栏目化药药物评价>>化药质量控制标题浅谈透皮吸收促进剂的合理使用作者张星一吕东部门正文内容审评三部张星一吕东[摘要] 透皮吸收促进剂是一种有特色的的辅料。

在近期的审评中在近来发现其使用有不规范的现象。

主要是在部分普通的局部用药局部起效的皮肤外用制剂的处方中也使用了透皮吸收促进剂，且没有提供合理的处方筛选并说明其临床应用的安全性。

因此对目前使用较多的几类透皮吸收促进剂的特点和使用方法进行简介，结合外用制剂的设计原理和临床需求，对其适用性的加以分析。

[关键词] 透皮吸收促进剂局部用药局部起效外用制剂透皮吸收透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力的材料，可以辅助药物穿过角质层、扩散通过皮肤，由毛细血管进入体循环。

主要应用于透皮吸收给药制剂制剂（TDDS），达到局部用药全身起效的作用，发挥全身系统治疗作用。

主要包括有机醇类、酯类、月桂氮卓酮、表面活性剂、萜烯类等。

近年来，国内外对新剂型和新给药系统的研究越来越深入，透皮给药制剂因其临床顺应性好而受到广泛关注，相关研究较多，透皮吸收促进剂的应用也相应地越来越受重视。

但在近期的技术审评中我们在近来发现，透皮吸收促进剂的应用似有泛滥之势，在部分普通的局部用药局部起效的皮肤外用制剂的处方设计中也屡屡使用了透皮吸收促进剂，且没有通过合理的处方筛选说明其应用的必要性以及通过在体或离体试验验证其应用的安全性。

由于目前对药物的透皮吸收仍难以有效防范或控制，因此为了更好地引导研发，我们在查阅的部分文献的基础上，从立题依据安全性和有效性的角度，结合透皮吸收促进剂的使用意义及对临床治疗学的贡献等，对审评中常遇到的情况加以探讨，从综合评价的角度作以探讨和商榷，力求使其得到合理的应用。

目前国内常用的透皮吸收促进剂如下：1、月桂氮卓酮：是国内应用最广泛的透皮吸收促进剂之一。

它在较低的浓度（1%-3%）下，即能达到很好的促进透皮效果。

透皮吸收类化妆品通用要求透皮吸收类化妆品，听起来就像个高大上的东西，其实就像生活中的小伙伴，给我们带来不少便利。

想想看，谁不希望用一点点东西，轻轻松松就能把营养送到皮肤深处呢？就像夏天喝冰啤酒，爽！这类产品可不仅仅是抹抹就好，背后可是有一套完整的科学原理。

想象一下，透皮吸收就像是一条专门为营养开辟的小路，直接把好东西送到你皮肤的“心脏”那儿。

大家都知道，皮肤可不是一个单纯的屏障，它还负责保护我们，调节温度，甚至抵御外界的侵扰。

咱们用的化妆品能不能透过这层防护，关键就在于它的配方和成分了。

这时候，可能有人会问，怎么才能确保透皮吸收的效果呢？嘿，首先得有个合适的载体。

就像车要开在马路上，好的成分要有适合的“车”才能顺利到达目的地。

有些成分，比如说小分子量的透明质酸，简直就是个高手，能轻松穿过皮肤的“门槛”。

而那些大分子的东西，就像你试图把一辆大卡车开进小巷子，根本不可能。

咱们的皮肤有时候就像个小姑娘，心情好时能接受很多好东西，心情不好时可就不行了。

所以，产品的pH值、浓度、温度等，都是影响吸收的小因素。

再说说使用方法，很多人用的时候，随便抹一抹就了事，其实这样可不行哦！正确的使用顺序就像一场舞蹈，每一步都得走得优雅。

清洁皮肤后，最好先用水性产品打底，再用油性成分锁住水分。

就像给皮肤穿上几层衣服，既保暖又不会太闷。

还有哦，按摩也是个关键，轻轻拍打能促进吸收，像是给皮肤做了个“深呼吸”，让它更舒服。

不过，别以为透皮吸收就能解决所有问题。

小心别过度依赖哦，任何东西都得有个度。

皮肤也需要休息，天天给它施压，久而久之就像上班族加班，搞得它疲惫不堪。

还有一些产品可能会造成过敏反应，就像有些人对海鲜过敏，大家用的时候一定要小心谨慎，先做个小测试，确保自己的皮肤能接受。

再来聊聊成分，成分越复杂的产品未必越好，反而有可能“水太多，盐太少”。

简单明了的配方，才能让皮肤吃得消。

就像做饭，调料越多，反而影响了菜的本味。

最近不少品牌开始推崇天然成分，像植物提取物、精油等，既温和又有效。

第十二章透皮制剂辅料第一节概述一、定义透皮给药系统（TDDS）或称经皮治疗系统（TTS），是指药物透过皮肤，经毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度而产生药效的一类制剂。

常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。

透皮吸收制剂的优势：与传统给药方式不同的是，经皮给药制剂具有控制释放药物、延长有效作用时间、避免肝脏首过效应和对胃肠道的副作用、避免注射给药带来的疼痛、患者可自主用药以及减少人体血药浓度出现峰谷的变化等优势。

许多抗癌药物在使用较大剂量时会产生不良副作用，如肝脏毒性等。

由于经皮给药可以避免首关效应，因此，通过经皮给药减少给药剂量的方法可降低抗癌药物对人体全身的毒性。

同时通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异和个体内差异，患者可自主用药，也可随时停止用药。

但是，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿过皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。

透皮吸收促进剂(PE)的应用，为TDDS的研究与应用带来了契机。

透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力的材料，可以辅助药物穿过角质层、扩散通过皮肤，由毛细血管进入体循环。

主要应用于透皮吸收给药制剂制剂（TDDS），达到局部用药全身起效的作用，发挥全身系统治疗作用。

主要包括有机醇类、酯类、月桂氮卓酮、表面活性剂、萜烯类等。

二、药物透皮吸收的促进方法1、药物吸收途径① 透过角质层和表皮：进入真皮，经毛细血管转移进入体循环，为主要途径(体表面积1.5-2m2)。

② 通过毛囊与皮脂腺：皮脂腺分泌物为油性，利于脂溶性药物的穿透，加表活剂可促进。

③ 汗腺：仅占皮肤面积的0.1~1%。

2、影响药物透皮吸收的生理因素（1）皮肤的水合作用：对水溶性药物的促进>脂溶性药物，含水量达50%以上时，药物的透过性可增加5~10倍。

（2）角质层厚度：足底>手掌>腹部>背部>前额>耳后和阴囊；老人>儿童，男人>女人。

通过调查市场上具有透皮吸收效果的化妆品,可以发现许多保湿补水类产品都宣称其有很好的吸收效果。

这是因为保湿类产品是功效化妆品中研究得最久最成熟的,因此通过添加保湿成分而同时达到保湿和吸收的性能对于生产者来说是最轻而易举的。

同时,还能给保湿类化妆品加上新功效概念,所谓旧貌换新颜,何乐而不为。

例如欧莱雅的保湿系列产品就因其吸收保湿效果显著而深受消费者喜爱。

还有许多植物化妆品,因其植物成分的分子量较小,能迅速渗入皮肤,再加上其植物本身的“绿色”效应,也占有市场的很大份额。

这其中的代表有佰草集、佳美乐、the face shop等以天然植物为主打的化妆品品牌。

除此之外,还有一类通过采用各种包封或载体技术来达到透皮吸收效果的化妆品。

例如,法国欧莱雅公司的欧莱雅、植村秀等品牌,美国宝洁公司的SK-II品牌,美国强生公司的露得清品牌都有这方面的产品上市。

而在中国,这方面的产品还比较有限,只有上海家化的个别产品宣称采用了包封技术。

表1中列举了一些市场上具有优异透皮吸收效果的产品。

关于透皮吸收的研究,目前国内外仅对药物的透皮吸收研究较多,主要集中在药物渗透特性、药动学分析、促渗剂的选用等几个方面;而对于化妆品的透皮吸收,则是近十几年才开始重视并发展起来的。

但透皮吸收对于化妆品的重要性及其技术发展的迅猛性都是行业中不可忽视的。

一、透皮吸收的重要性护肤品中大量营养成分的添加,无论什么精华,什么营养,只要皮肤不能吸收,都是一种负担。

皮肤表面化妆品营养成分过剩,正是造成”皮肤氧化”的重要原因之一。

俄罗斯新西伯利亚细胞作物研究所的专家就发现,约有90%的抗皱霜营养成分过剩,非但不能起到延缓衰老的作用,反而会加速皮肤的衰老。

同时,皮肤表面的细菌在生长繁殖过程中需要大量维生素、蛋白质和生物细胞营养物,而这些也正是营养化妆品的主要成分。

如果化妆品的营养成分不能被皮肤完全吸收,那么它就会成为寄生细菌生长繁殖的温床,而大量的细菌还会导致皮肤感染。