HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗【精品】

廖宁教授：赫赛莱（T-DM1）获批上市，带给患者全新的治疗选择好消息！2020年1月21日，国家药品监督管理局正式批准赫赛莱®（英文商品名：Kadcyla®，通用名：恩美曲妥珠单抗，T-DM1）上市，单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

作为中国首个HER2靶向ADC药物，或许大部分患者并不了解它。

广东省人民医院肿瘤中心乳腺科主任廖宁教授将从以下四个问题带我们走近赫赛莱，了解赫赛莱。

廖宁广东省人民医院肿瘤中心乳腺科行政主任美国肿瘤外科医师协会（SSO）国际理事会理事国际前哨淋巴结协会（ISNS）国际理事会理事国家卫计委医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常委请在wifi条件下观看视频廖宁教授：赫赛莱是一个全新药物，为患者带来全新选择互助君：作为我国第一个HER2阳性乳腺癌靶向ADC产品，赫赛莱如何发挥作用的？廖宁教授：随着医学不断进步的今天，乳腺癌领域也在不断前进，特别是HER2阳性乳腺癌，今天，我们有了一个全新的药物——赫赛莱（T-DM1）。

针对HER2阳性早期乳腺癌，尤其是II、III期的患者，我们会采取新辅助治疗。

应用新辅助治疗后，病理完全缓解的患者得到了很好的治愈，但也有相当一部分患者不能获得病理完全缓解。

对于病理未达到完全缓解（non-pCR）的患者，赫赛莱给他们带来了全新的希望。

赫赛莱（T-DM1）是抗体通过硫醚连接体去连接抗微管的强效药物，这种连接方式使抗肿瘤的杀伤能力增强，同时提供重要的靶向机制作用，患者会有很好的临床获益。

互助君：如何看待KATHRINE研究的长期随访数据结果以及对患者的意义？廖宁教授：KATHRINE研究是一项重磅的国际临床研究。

2018圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上发表了KATHRINE研究的临床数据。

通过新辅助治疗后，不能获得病理完全缓解的患者，在后续应用14个周期的赫赛莱（T-DM1）后，降低了复发风险近50%，为患者带来了生存的希望。

HER2阳性乳腺癌管理的治疗标准演变和挑战过去20年里，随着人表皮生长因子受体（H E R2）抗肿瘤药物的不断出现及广泛应用，H E R2阳性（H E R2+）乳腺癌（B C）患者的治疗以及预后得到了显著的改善。

然而，虽然肿瘤学结局持续改善，原发性或继发性耐药仍是导致治疗失败的主要原因之一；对于H E R2+早期B C患者，如果术前新辅助治疗后存在残留浸润性病灶，则远处复发和死亡的风险更高；此外，治疗升阶和降阶的概念对于H ER2+B C 患者的最佳个体化治疗越来越重要，也是当前面临的一个焦点问题。

8月19日，影响因子（I F）高达292的“神刊”C A：A C a n c e r J o u r n a l f o r C l i n i c i a n s在线发布了一篇综述，回顾了早期和晚期H E R2+B C中不断变化的标准治疗，重点关注治疗的升阶和降阶，简要讨论了H E R2+B C管理面临的持续挑战（例如，原发v s继发性耐药、预测生物标志物、整合成像技术以指导临床实践），以及H E R2+脑转移的治疗。

一、早期H E R2+乳腺癌辅助/新辅助治疗的进展和挑战许多H E R2+ B C的辅助治疗方案涉及2或3种细胞毒化疗药物和1至3种H E R2靶向药物，需要1或2年才能完成。

在此背景下，治疗降阶是优化治疗、减少毒性而不影响临床结局的一个合乎逻辑的步骤，研究者开展了多项评价更短周期的H E R2靶向治疗和剂量递减化疗的研究。

另一方面，识别高危患者是治疗升阶的概念和定制相应治疗方案的必要条件，对于个性化治疗决策非常重要。

1、辅助治疗降阶梯A P T试验是针对淋巴结阴性（L N-）、H E R2+乳腺癌小肿瘤患者“紫杉醇+曲妥珠单抗”辅助治疗的多中心单臂Ⅱ期研究。

2019年4月2日，J C O在线发表的A P T试验二次分析结果提示，7年无病生存期（D F S）为93.3%，7年无复发间期（R F I）为97.5%。

HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展一、本文概述乳腺癌作为全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的发展一直受到医学界的广泛关注。

近年来，随着分子生物学和药物研发技术的飞速发展，针对乳腺癌特定分子标志物的靶向治疗已成为研究热点。

其中，HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌作为乳腺癌的一种重要亚型，其靶向治疗药物的研发和应用更是取得了显著进展。

本文旨在综述HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展，包括已上市的经典药物、新兴药物的临床试验成果，以及治疗策略的优化和创新。

通过深入分析这些药物的作用机制、疗效及安全性，以期为HER2阳性乳腺癌的临床治疗提供更为全面和精准的治疗方案，进一步改善患者的生活质量和预后。

二、HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的发展历程自20世纪90年代以来，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物经历了显著的发展和创新。

这一领域的进步主要得益于对人类基因组和蛋白质组学研究的深入，以及对乳腺癌生物学的深入理解。

早期的HER2阳性乳腺癌治疗主要依赖于传统的化疗药物，但这些药物往往存在副作用大、疗效有限的问题。

随着分子生物学的进步，人们开始关注针对HER2受体的特异性抑制剂的研发。

第一代HER2抑制剂——曲妥珠单抗（Trastuzumab）的问世标志着HER2阳性乳腺癌治疗进入了一个新时代。

曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够特异性地与HER2受体结合，从而抑制HER2信号通路的激活。

多项临床研究表明，曲妥珠单抗联合化疗可以显著提高HER2阳性乳腺癌患者的生存率和生活质量。

随后，第二代HER2抑制剂——帕妥珠单抗（Pertuzumab）和拉帕替尼（Lapatinib）等相继问世。

这些药物不仅增强了对HER2受体的抑制作用，还通过抑制其他与HER2相关的信号通路，进一步提高了治疗效果。

近年来，随着免疫治疗的兴起，HER2阳性乳腺癌的治疗也迎来了新的突破。

一些针对HER2受体的免疫疗法，如抗体药物偶联物（ADCs）和双特异性抗体等，正在进入临床试验阶段。

乳腺癌辅助化疗方案【乳腺癌辅助化疗方案】一、背景介绍：乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，在女性中发病率较高。

辅助化疗是乳腺癌治疗中的一种重要手段，可在手术前或手术后减小肿瘤体积，降低进一步转移的风险。

本文档旨在提供乳腺癌辅助化疗的方案，供参考使用。

二、辅助化疗的指征：1.早期乳腺癌患者，手术后病理显示淋巴结转移的情况；2.大型肿瘤（直径大于5cm）患者，手术前辅助化疗可减小肿瘤体积，有助于手术的进行；3.年轻患者、高分化程度差、高HR（雌激素受体）阳性的乳腺癌患者，辅助化疗可减小肿瘤复发的风险；4.患者存在HER2（人表皮生长因子受体-2）过表达，辅助化疗可降低复发风险。

三、辅助化疗的药物选择：1.化疗药物：a.蒽环类药物：如阿霉素；b.铂类药物：如顺铂；c.抗代谢药物：如环磷酰胺；d.紫杉醇类药物：如紫杉醇；e.氟尿嘧啶类药物：如卡培他滨。

2.靶向治疗药物：a.靶向HER2的药物：如曲妥珠单抗；b.靶向HR的药物：如阿那曲唑。

四、辅助化疗方案的制定：根据患者的具体情况和病理分型，制定个体化的辅助化疗方案。

一般包括以下几个方面：1.药物选择：根据患者的病理类型、肿瘤分期、受体状态等因素，选择合适的化疗药物和靶向治疗药物。

2.剂量和使用周期：根据患者的身体状况和治疗效果评估，合理确定药物剂量和使用周期。

3.联合治疗：可考虑辅助化疗和放疗、手术等方法的联合治疗，以取得更好的治疗效果。

4.不良反应和处理：对于辅助化疗可能出现的不良反应，应及时处理和预防，并给予适当的支持治疗。

五、附件：本文档附件部分包括患者的病历资料，包括病理报告、影像学检查结果、化验数据等，为制定个体化辅助化疗方案提供参考依据。

六、法律名词及注释：1.阿霉素：一种抗肿瘤化疗药物，主要用于乳腺癌等肿瘤的治疗。

2.顺铂：一种铂类抗肿瘤药物，可用于多种恶性肿瘤的治疗。

3.环磷酰胺：一种抗代谢药物，用于治疗多种恶性肿瘤。

4.紫杉醇：一种抗肿瘤药物，主要用于乳腺癌和卵巢癌等的治疗。

2021版CSCO乳腺癌指南：HER2+早期乳腺癌新辅助治疗更新要点解读（全文）2021版CSCO乳腺癌指南关于HER2+早期乳腺癌术前新辅助治疗的更新聚焦于三方面：新辅助治疗适应证、新辅助治疗Ⅰ级推荐、新辅助治疗后辅助治疗选择。

新辅助治疗适应证：将临床分期与分子分型相结合作为依据2021版CSCO指南仍然强调，术前新辅助治疗的适应证应结合肿瘤分子分型、临床分期及患者意愿个体化确定。

这一理念也是CSCO于2018年率先在国内提出的，即对于HER2+乳腺癌的患者，若肿瘤≥2 cm（T＞2）或有淋巴结转移（N≥1），推荐给予新辅助治疗。

图1 2021版CSCO指南关于术前新辅助治疗的适应证对于美国国家综合癌症网络(NCCN)指南，2018版仍然仅依据临床分期确定新辅助治疗适应证；2020版和2021版则指出，对于HER2+、三阴性乳腺癌，若T≥2或N≥1，推荐给予新辅助治疗。

可见，CSCO指南提出的分子分型与临床分期相结合的理念比NCCN指南早了2年。

图2 2018版和2020版NCCN指南推荐然而，2021版美国临床肿瘤学会（ASCO）指南指出，对于T1a和T1b的患者，不应常规给予新辅助治疗。

这意味着T1c的患者可予新辅助治疗。

鉴于“对T1c患者予新辅助治疗”这一理念尚未经过临床研究和实践验证，CSCO乳腺癌指南仍采用目前认为的最先进、最可行选择标准，即对于HER2+、T≥2或N≥1的患者给予新辅助治疗。

图3 2021版CSCO指南推荐新辅助治疗Ⅰ级推荐：TCbHP和THP2021版CSCO乳腺癌指南指出，对于HER2+乳腺癌新辅助治疗策略，TCbHP和THP为Ⅰ级推荐，而大家常用的AC-THP为Ⅱ级推荐；对于HER2+乳腺癌辅助治疗，Ⅰ级推荐AC-THP和TCbHP（T：紫杉类；A：蒽环类；C：环磷酰胺；Cb：卡铂：H：曲妥珠单抗；P：帕妥珠单抗）。

图4 2021版CSCO乳腺癌指南推荐对于NCCN指南，2020版对HER2+乳腺癌新辅助/辅助治疗方案推荐了8种方案；然而，2021版更加强调去蒽环化，推荐首选TCHP，而次选AC-THP，但仍是对新辅助和辅助治疗给予统一推荐。

“奇迹”：HER-2阳性乳腺癌加一个药可延长总生存期15.7个月提起HER-2阳性受体靶向药物，大家最熟悉的还是曲妥珠单抗（赫赛汀），已经在国内上市多年，并且进入中国医保范围。

应用赫赛汀辅助治疗一年，能够有效降低复发风险，是HER-2过度表达的转移性乳腺癌患者的“救命药”。

因此，赫赛汀联合化疗也是目前国内HER-2阳性乳腺癌的标准一线治疗方案。

而另一款重磅靶向药帕妥珠单抗在2012年6月于美国上市，目前已经成为HER-2阳性的乳腺癌患者全疗程的用药选择。

HER-2阳性，双靶向联合化疗总生存期延长15.7个月Swain SM、Baselga J等研究学者实施的研究表明，帕妥珠单抗联合赫赛汀联合化疗，相比于赫赛汀联合化疗，可使得晚期患者中位总生存期延长15.7个月。

对于晚期乳腺癌患者来说，一个药物的加入，就能让总生存期平均延长1年多，堪称“奇迹”。

NeoSphere研究结果显示曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶向联合化疗显著提高pCR率并改善患者生存。

正是基于NeoSphere的研究结果，FDA将帕妥珠单抗，纳入审评快速通道。

关于双靶向联合治疗的临床CLEOPATRA试验乳腺癌患者随机接受曲妥珠单抗+多西他赛、曲妥珠单抗+多西他赛+帕妥珠单抗治疗。

研究结果显示，相比曲妥珠单抗，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗可以显著改善患者的生存期，总生存期延长16个月。

该研究有力地证明了，将HER2双抑制与化疗结合是转移性癌症治疗的首选方案。

NEOSPHERE试验同样验证了抗HER2双抑制治疗的临床效益。

在该研究中，将HER2阳性乳腺癌患者随机分为四组，标准化疗+曲妥珠单抗、标准化疗+帕妥珠单抗、标准化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（双抑制治疗组）、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗。

结果显示，双抑制治疗组患者的完全缓解率是单抑制治疗组（标准化疗+曲妥珠单抗或帕妥珠单抗）的两倍。

曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗组的完全缓解率接近17%，表明这两种靶向药物在部分患者体内通过阻断HER2通路产生了抗肿瘤效果。

HER阳性早期乳腺癌辅助治疗策略HER2（人表皮生长因子受体2）是一种细胞膜上的酪氨酸激酶受体，它在正常胚胎发育和细胞增殖中扮演着重要角色。

但是，HER2也伴随着一系列癌症的发生和发展，如乳腺癌、胃癌、肝脏癌等。

HER2阳性乳腺癌是一种不同于其他乳腺癌的病理类型，其存在着HER2受体的异常表达，导致癌细胞增殖快速、侵袭性强、易转移和易复发。

在HER2阳性乳腺癌的治疗中，HER2靶向治疗已成为一个关键的辅助治疗策略。

HER2靶向治疗目前，HER2靶向治疗药物主要有两类：抗HER2单克隆抗体和HER2受体酪氨酸激酶抑制剂。

其中抗HER2单克隆抗体包括特罗班、赫赛汀和佩加利珠单抗，它们主要通过抑制HER2受体的信号转导途径、破坏癌细胞的生存环境，达到抑制癌细胞生长的作用。

HER2受体酪氨酸激酶抑制剂包括拉帕替尼、尼洛替尼和莫西利联合阿斯利塞单抗，这些药物可以直接抑制HER2受体的酪氨酸激酶活性，从而阻止其信号通路的传递，达到抑制癌细胞生长的效果。

HER2靶向治疗的有效性HER2靶向治疗在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中已被广泛应用，并取得了良好的疗效。

一项Meta分析的结果表明，与普通化疗相比，HER2靶向治疗可以显著地提高HER2阳性乳腺癌患者的无病生存率和总生存率，同时减少了癌症复发和死亡的风险。

例如，使用特罗班辅助治疗HER2阳性乳腺癌的第II/III期临床试验Herceptin Adjuvant 样本的5年随访结果显示，接受特罗班辅助治疗的患者的5年无病生存率提高了13个百分点，总生存率提高了26个百分点。

HER2靶向治疗的安全性HER2靶向治疗在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中已被广泛应用，并取得了良好的安全性。

HER2靶向药物的主要副作用包括心脏毒性、过敏反应和肝毒性等。

其中心脏毒性是最常见的，并且最为严重。

HER2阳性乳腺癌患者在接受HER2靶向治疗期间必须密切监测心脏健康状况，以避免发生心衰。