病理生理学-应激

水、钠潴留而使血压升高。
㈣免疫系统变化：
表现为自身免疫病和免疫抑制。引起 严重感染和肿瘤发生。
➢ 糖皮质激素大量分泌对免疫抑制；
➢儿茶酚胺自氧化产生氧自由基引发脂质 过氧化反应，产物丙二醛(MDA)是一种 非特异性免疫抑制剂。
㈤中枢NS变化： 老年性痴呆：阿尔茨海默氏病
(Alzheimer‘s disease) “ 人口拥挤综合征”-“ 紧张状态病 ”
⒈抑制免疫功能； ⒉ 出现精神行为异常； ⒊抑制生长发育； ⒋ 抑制性腺轴 与甲状腺轴
3.其它激素：
㈡.应激的细胞体液反应： 1.热休克蛋白(heat-shock protein,HSP ): ⑴.热休克蛋白概念与特点：
热应激（或其他应激）时细胞新合成或合成增加 的一组蛋白质。
非分泌型蛋白质
诱导的非特异性
应激 stress
•概 述 •应激反应的基本表现 •应激时机体机能代谢的变化 •应激的生物学意义
一 . 概述：
• Hans Selye 第一个主要从事应激研究的科学家，
发现了在“战斗或逃跑反应”过程中在 体内发生了什么。他发现，任何问题， 无论是想象的还是真实的，能引起大脑 皮层向下丘脑发出告警信号，下丘脑再 向交感神经系统发出一系列刺激，引起 体内的一系列的变化。
存在的广泛性
结构的保守性
⑵.热休克蛋白基本组成：诱生型、 结构型
⑶.热休克蛋白的功能：维持细胞内蛋白质 自稳的作用（修复或清除受损蛋白质、 “ 分子伴娘”作用－稳定新生蛋白质三 维 结构和正确定位）。
■HSP70的结构示意图
ATP酶结构域（高度保守）
N- 450氨基酸残基
基质识别区域（可变区）
200氨基酸残基 -C
其它: 如酸中毒、胆汁逆流、氧自由基产 生增加等。
㈢心血管系统变化： 常与高血压、心肌梗塞、心律失常、动
脉粥样硬化、脑血管意外关系较密切。 是诱发或加重高血压的重要因素：
➢交感肾上腺髓质系统兴奋及肾素血管紧张 素醛固酮系统兴奋；
➢糖皮质激素分泌增加； ➢高血压的遗传易感性因素激活。 这些可引起外周阻力增加，心输出量增加，
抵抗期
Resistance stage
交感肾上腺髓质反应逐渐减 弱，肾上腺皮质激素分泌逐 渐增多
机体的防御储备能力逐 渐被消耗
衰竭期
Exhaustion stage
再度出现警告反应期的症状； 机体抵抗能力耗竭 皮质激素分泌持续增高； 出现明显的内环境紊乱。
二. 应激反应的基本表现：
神经内分泌反应（CA、GC增加 ） 细胞体液反应（AAP、HSP增加）
蛋白酶敏感位点
N端：具有ATP酶活性的高度保守序列； C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。
消耗ATP
受损蛋白恢复正确折叠
2.急性期反应蛋白 (acute phase protien,AP): ⑴.急性期反应蛋白概念与特点：
感染或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白浓 度迅速上升，这些蛋白被称为急性期反应蛋白
交感N活动增强 （NA ↑ ）
肾上腺髓质兴奋 （Adr ↑ ）
休克
防御作用
不利影响
⒈心率↑，心收缩力↑，
心输出量↑
⒉ 保证能量供应
促进糖原分解血糖 ↑
促进脂肪动员
⒊ 血液重分布 ⒋ 支气管扩张 ⒌ 促进其他激素分泌
⒈ 内脏组织缺血-溃疡 ⒉ 血管收缩-原发性高血压
⒊ 血液应激综合征 ⒋ 心肌应激性损伤 ⒌ 促进脂质过氧化--损伤细 胞膜 6. 能量消耗、组织分解
种类多，功能广泛 存在于血浆中，正常时血中含量少 属分泌型蛋白质
⑵.AP主要来源：
主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞 可产生少数AP。
⑶ 急性期反应蛋白的构成与生物学功能：
分类
• ■蛋白酶抑制蛋白 • ■凝血与纤溶相关蛋白 • ■补体成分↑ • ■转运蛋白↑ • ■其他蛋白质
功能 • ■减轻组织损伤 • ■阻止病原体扩散 • ■清除异物和坏死组织的作用 • ■ 抗感染抗损伤 • ■结合、运输
㈥血液系统变化：血液应激综合征
( hematologic stress syndrome)
血液处于高凝状态：白细胞、血小板、 纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ Ⅷ、血浆纤溶 酶原、抗凝血酶Ⅲ、血浆粘度增高；红 细胞沉降率增快。
四. 应激生物学意义：
应激反应是机体在生命进化过程中获 得的一种防御适应反应，它的目的是动员 体内力量去抗衡、清除各种应激原刺激所 产生损伤，维持内环境稳定。
㈠. 应激的神经内分泌反应： 1.蓝斑(LC)-交感-肾上腺髓质系统： ⑴. 蓝斑(LC)-交感-肾上腺髓质轴的基本
组成单元： ⑵. 应激时的基本效应： ①. 中枢效应：与兴奋、警觉有关，并可引
起紧张、焦虑的情绪反应； （蓝斑的上行纤维） 启动HPA轴。
缺氧、 低温
②.外周效应：儿茶酚胺↑
（蓝斑的下行纤维）
积极意义：物质分解提供能量，器官功能的 适应性调整－心脑肺功能加强；保护性物 质大量增加－急性期反应蛋白、热休克蛋 白等。
损伤性：能量物质消耗，心脏负荷增加，免 疫功能下降、肾肠胃损害、DIC等。
Locus ceruleus - Norepinephrine （LC-NE）
大脑皮层 情绪 反应
边缘系统
2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(HPA): ⑴. HPA轴的基本组成单元： ⑵. 应激时的基本效应： ①. 中枢效应：释放CRH和ACTH→GC；
调节情绪反应； 促进内啡肽的释放及 LC/NE活性。
②.外周效应：GC↑
有利方面
不利方面
⒈ 升高血糖； ⒉ 维持循环系统对 儿
茶酚胺的反应性； ⒊ 抗炎抗过敏 4. 减轻组织损伤
㈠.概念:机体在受到各种内外环境因素Stress 及心 理社会因素刺激时所出现的非特 异性全身反应。
烧伤
手术
一定强度
机
感染
stimulate
体
缺氧
Fra Baidu bibliotek强光
特 组织坏死 异 性 化脓 反 应 酸中毒
噪音
非特异性适应反应
焦 虑
Stres血s
恐液
重
惧
分
布
心 率 增 加
与刺激因素性 质无直接关系
㈡.应激原(stressor)：
1.警觉期(alarm stage):快速动员期 2.抵抗期(resistance stage):适应阶段 3.衰竭期(exhaustion stage):内环境失衡
警觉期
Alarm stage
Characteristic
Significance
反应出现迅速，持续时间短 机体处于“临战状态”保 以交感肾上腺髓质兴奋为主 护防御机制的快速动员期
三.应激时机体的功能代谢变化：
㈠代谢变化：
能量代谢明显增加，物质代谢总表现为 糖、脂肪、蛋白质分解代谢增加，合成 代谢下降，代谢率明显升高。
㈡消化系统变化：可引起应激性溃疡
发生机制：
胃粘膜缺血:
胃粘膜细胞变性坏死，胃粘膜屏障破坏、 胃腔内H＋向粘膜内的反向弥散，粘膜内 H＋不能被血中HCO－3中和）； GC增多；
1.外环境的因素：物理、化学、生物等。
2.机体内环境的因素：自稳态失衡
3.心理社会环境的因素： 有一定的强度 不一定是单一因素起作用的 个体差异、不同时间、条件的影响
双重性
㈢. 应激反应的基本过程：
全身适应综合征 （general adaptation syndrome,GAS）：
强烈的应激原持续作 用于机体而出现的连 续、动态的应激反应， 最终导致内环境紊乱 和疾病
社会心理应激 躯体刺激
下丘脑的室旁核
（PVN）
CRH
垂体 肾上腺皮质
ACTH
GC
脑桥蓝斑
肾上腺髓质 儿茶酚胺
应激 CA↑ A细胞受体（+） 胰高血糖素分泌↑
B细胞受体（+）
胰岛素分泌↓ 血糖↑
糖原分解、脂肪分解↑
满足机体对能量需求