联苯肼酯简介ppt课件

联苯肼酯Bifenazate联苯肼酯是联苯肼类杀螨剂。

美国科聚亚公司08年在我国获得登记。

是一种新型选择性叶面喷雾用杀螨剂。

物理性质：其纯品外观为白色固体结晶；联苯肼酯原药（97%）外观为浅褐色固体结晶；对光热稳定。

常用剂型：24%、50%联苯肼酯悬浮剂，2.5%联苯肼酯水乳剂、43%联苯肼酯悬浮剂。

可防治多种螨，主要包括：苹果红蜘蛛柑橘红蜘蛛二斑叶螨McDaniel螨南方小爪螨云杉小爪螨竹子红蜘蛛皂荚红蜘蛛观赏植物的二斑叶螨和Lewis螨。

产品特点：•对螨卵和活动的螨有效•具有快速击倒性48-72H•持效期14D•无交互抗性•药效不受温度影响•作物安全性好•对有益螨和昆虫无害•对哺乳动物毒性低•对环境安全美国环保署U.S.EPA批准为一种低风险农药，毒性等级4级。

（EPA共分为4级，1级为剧毒，该产品为最低级）毒性：联苯肼酯原药对大鼠急性经口、经皮LD50均>5000mg/kg，急性吸人LC50>/L；对兔眼睛、皮肤无刺激性：豚鼠皮肤致敏试验结果为无致敏性。

大鼠90d亚慢性喂养试验结果最大无作用剂量：雄性大鼠为/kg·d．雌性大鼠为/kg·d；4项致突变试验：Ames试验、微核试验、体外哺乳动物基因突变试验、体外哺乳动物染色体畸变试验均为阴性，未见致突变作用。

联苯肼酯480克/升悬浮剂对大鼠急性经El LD50>5000mg/kg，急性经皮LD50>2000mg/kg，急性吸2LLC∞>2mg/L；对兔皮肤无刺激性，兔眼睛有刺激性，但无腐蚀作用：豚鼠皮肤无致敏性。

联苯肼酯480克/升悬浮剂对虹鳟鱼96h的/L，斑马鱼96h的/L；鹌鹑LD50(7d)为/kg；蜜蜂48h急性经口LD50>110μg a.i./蜂，急性接触LD50>μg a.i./；家蚕二龄LD50为/kg。

该制剂用于苹果树，对鱼类高毒，高风险性；对鸟中等毒，低风险性；对蜜蜂、家蚕低毒，低风险性。

杀螨剂联苯肼酯的合成.联苯肼酯的介绍联苯肼酯（化学名为（甲氧基联苯基基）肼基甲酸异丙酯）是由美国尤尼罗伊尔化学公司（康普顿集团公司）研制的一种新颖杀螨剂，主要作用于螨类的中枢神经传导系统的γ氨基丁酸（）受体，对螨的各个生活阶段有效，非内吸性，具有杀卵活性和对成螨的击倒活性（），持效期长，对植食性螨如叶螨、全爪螨等均有效，具有触杀作用。

其与现有商业化的杀螨剂无交互抗性，可用于防治苹果、桃子、葡萄、核果、草莓和蛇麻草等作物上的二点叶螨和苹果全爪螨，对益螨及有益昆虫无害。

毒性低，对环境友好，较适合对昆虫的综合治理，有优异的防治作用。

联苯肼酯的合成路线路线：羟基联苯与偶氮二甲酸异丙酯反应，经水解脱羧、甲氧基化反应得联苯肼酯，该路线要使用危险的三氟化硼乙醚溶液，且水解脱羧时间长达，反应周期长，总收率低。

路线：以溴甲氧基联苯为起始原料，与二苯甲酮腙在醋酸钯的催化下得到二苯甲酮(甲氧基{'联苯}基)腙，然后水解，酰胺化得目的产物联苯肼酯。

该路线用到昂贵的金属钯，难于实现工业化。

路线：：以羟基联苯为起始原料，经硝化、甲氧基化、硝基还原、重氮化和酰胺化反应得到目的产物联苯肼酯，该路线虽然较长，但原料易得，反应条件温和，收率高，有利于工业化，以下为合成步骤。

：以羟基联苯为起始原料，经硝化、烷基化、加氢、重氮化还原和酰化反应合成联苯肼酯。

整个合成过程原料易得，价格相对低廉，化学原子经济性较好，并且其对应的合成方法操作简单，收率较高，是比较适合工业化的联苯肼酯合成路线。

(专利)路线：以溴甲氧基苯胺为初始原料，经重氮化、还原、酰化反应，最后在催化剂的作用下与苯硼酸新戊烷乙二醇酯发生偶联反应生成联苯肼酯。

. 联苯肼酯的合成步骤选择路线硝基羟基联苯的合成水浴（≤℃） 室温搅拌 滴加的浓硝酸×水洗 浓缩硝基甲氧基联苯的合成加热至℃滴加 硫酸二甲酯 滴加时间约过滤干燥氨基甲氧基联苯的合成升温至 ℃滴加的水和肼 滴加时间约干燥乙醇重结晶 甲氧基联苯基肼盐酸盐的合成冷却至 ℃滴加亚硝酸钠水溶液继续反应加入 亚硫酸钠水溶液在 ℃下反应 用将调至 升温至 ℃加入焦亚硫酸钠用浓盐酸调节为冷却至室温℃下反应 至无气泡为止 联苯肼酯的合成 冷却至 ℃加入 三乙胺滴加 氯甲酸异丙酯 ℃下反应 分层约 水相用×甲苯，合并有机层用×水洗 浓缩无水硫酸钠干燥：向的三口烧瓶中加入的对羟基联苯、 的甲基叔丁基醚()，温度控制在℃混合搅拌。

联苯肼酯检测方法（畜产品）1分析目标化合物联苯肼酯检测方法(畜产品)1．分析目标化合物联苯肼酯异丙基=2-(4-甲氧苯基-3-基)ジアゼニルホルマート(以下称“联苯肼酯氧化物”)4-羟基联苯(以下称“HBP”)4-硫酸根联苯(以下称“HBP硫酸结合物”)2．仪器设备高效液相色谱--质谱仪（LC/MS）3．试剂除下列试剂外，使用附录2所列试剂。

L(+)-抗坏血酸：特级1,5－二苯卡巴肼（以下称「DPH」）：特级联苯肼酯标准品：含联苯肼酯99％以上，熔点为120℃～121℃。

HBP标准品：含HBP99％以上4．试验溶液的制备1）提取方法肌肉、脂肪、肝脏、肾脏和其它可食用部分：搅碎混合均匀后，称取其20.0g。

奶：称取20.0g样品。

加入100mL含0.25%乙酸的乙腈：水(7：3)混合溶液，均质3分钟后，以每分钟3,000转离心分离。

上清液用玻璃纤维滤纸过滤后，离心管内的残留物中加入50 mL 含0.25%乙酸的乙腈：水(7：3)混合溶液均质后，上清液按上述同样过滤。

合并所得的溶液于200mL容量瓶中，加入含0.25%乙酸的乙腈：水(7：3) 混合溶液，定容至200mL。

2）净化方法ａ联苯肼酯和联苯肼酯氧化物的试验溶液① 十八烷基甲硅烷基化硅胶柱色谱法在十八烷基甲硅烷基化硅胶小柱(500 mg)中各注入乙腈和水，弃去流出液。

在20mL 1）所得的提取溶液（相当于2g样品）中加入40mL水，注入柱中后，用10mL 乙腈：水(3：7)混合溶液洗涤容器，洗涤液注入柱中，弃去流出液，再用20mL 2％抗坏血酸：乙腈（2：3）混合溶液，收集溶出液于50mL茄型瓶中。

② 还原处理将①的溶出液在50℃塞紧加温30分钟。

冷却后、加入1mL 含0.1％DPH的乙腈溶液。

③ 活性炭柱色谱法在活性炭小柱（500mg）中各注入10 mL含0.01% DPH的乙腈溶液和水，弃去流出液。

柱中注入②所得的溶液后，用5mL含0.01% DPH的乙腈溶液：水（3：2）混合溶液洗涤容器，洗涤液注入前面的柱中，弃去流出液。

联苯肼酯Bifenazate化学名称：3-(4-甲氧基联苯基-3-基)肼基甲酸异丙酯联苯肼酯是联苯肼类杀螨剂。

美国科聚亚公司08年在我国获得登记。

是一种新型选择性叶面喷雾用杀螨剂。

物理性质：其纯品外观为白色固体结晶；联苯肼酯原药（97%）外观为浅褐色固体结晶；对光热稳定。

常用剂型：24%、50%联苯肼酯悬浮剂，2.5%联苯肼酯水乳剂、43%联苯肼酯悬浮剂。

可防治多种螨，主要包括：苹果红蜘蛛柑橘红蜘蛛二斑叶螨McDaniel螨南方小爪螨云杉小爪螨竹子红蜘蛛皂荚红蜘蛛观赏植物的二斑叶螨和Lewis螨。

产品特点：•对螨卵和活动的螨有效•具有快速击倒性48-72H•持效期14D•无交互抗性•药效不受温度影响•作物安全性好•对有益螨和昆虫无害•对哺乳动物毒性低•对环境安全美国环保署U.S.EPA批准为一种低风险农药，毒性等级4级。

（EPA共分为4级，1级为剧毒，该产品为最低级）毒性：联苯肼酯原药对大鼠急性经口、经皮LD50均>5000mg/kg，急性吸人LC50>/L；对兔眼睛、皮肤无刺激性：豚鼠皮肤致敏试验结果为无致敏性。

大鼠90d亚慢性喂养试验结果最大无作用剂量：雄性大鼠为/kg·d．雌性大鼠为/kg·d；4项致突变试验：Ames试验、微核试验、体外哺乳动物基因突变试验、体外哺乳动物染色体畸变试验均为阴性，未见致突变作用。

联苯肼酯480克/升悬浮剂对大鼠急性经El LD50>5000mg/kg，急性经皮LD50>2000mg/kg，急性吸2LLC∞>2mg/L；对兔皮肤无刺激性，兔眼睛有刺激性，但无腐蚀作用：豚鼠皮肤无致敏性。

联苯肼酯480克/升悬浮剂对虹鳟鱼96h的/L，斑马鱼96h的/L；鹌鹑LD50(7d)为/kg；蜜蜂48h急性经口LD50>110μg a.i./蜂，急性接触LD50>μg a.i./；家蚕二龄LD50为/kg。

该制剂用于苹果树，对鱼类高毒，高风险性；对鸟中等毒，低风险性；对蜜蜂、家蚕低毒，低风险性。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710764840.9(22)申请日 2017.08.30(71)申请人 上海开荣化工科技有限公司地址 201900 上海市宝山区鹤林路78弄31号101室(72)发明人 朱建永　刘如成　(74)专利代理机构 杭州斯可睿专利事务所有限公司 33241代理人 周涌贺　丁晓光(51)Int.Cl.C07C 281/02(2006.01)(54)发明名称联苯肼酯的生产工艺(57)摘要一种联苯肼酯的生产工艺,通过原料选取、甲基化、胺化、联苯肼酯合成这些步骤合成联苯肼酯。

本发明有益的效果是：反应步骤少，产工艺简单方便，生产过程简单，免去了繁琐的生产步骤，反应工序时间短，能够提高生产效率，提高生产经济效益，并且目标化合物收率高，能够提高生产产量，降低生产成本，使用效果好，利于推广。

权利要求书1页 说明书3页CN 107513027 A 2017.12.26C N 107513027A1.一种联苯肼酯的生产工艺，其特征在于，包括如下步骤：(1)原料选取，选取对羟基联苯作为制备联苯肼酯的原料；(2)甲基化，向温度计、搅拌器和回流冷凝管的反应罐中加入15kg～30kg的对羟基联苯、2kg～6kg硫酸盐、3kg～8kg甲氧基乙酸乙酯、60L乙醇，加热至60℃，然后滴加3kg～5kg 的硫酸二甲酯，滴加时间约3h，滴毕，继续回流反应5h，冷却至室温，用10kg～12kg盐水调pH 值为1～1.5，然后倒入冰水中，有白色固体析出，过滤干燥，得白色固体；(3)胺化，向温度计、搅拌器和回流冷凝管的反应罐中加入15kg～30kg的白色固体、3kg ～5kg氢氧化钾、60L乙醇、7kg～9kg肼，在50℃条件下反应2h，然后用10kg～12kg浓盐酸调节pH值为1～1.5，此时有气体逸出，当无气体产生时，将反应液冷却至室温，有固体析出，过滤，干燥得灰白色固体；(4)联苯肼酯合成，向温度计、搅拌器和回流冷凝管的反应罐中加入15kg～30kg的灰白色固体、7kg～9kg三氯化铝、60L水，升温至40℃反应6h～9h，乙酸乙酯萃取，除去水层，用9kg～12kg的甲苯重结晶得到联苯肼酯。

联苯肼酯与三种杀螨剂混配对朱砂叶螨的联合作用研究朱砂叶螨不仅是一种世界危险性害螨,也是我国热区蔬菜、果树、木薯、花卉等作物的重要有害生物之一,近年来在热带作物生产中呈加重发生为害趋势,造成的损失日益严重,严重制约了我国热带作物安全、高效、规模化生产。

目前热带作物生产中对于朱砂叶螨的防治仍依赖于化学防治,但由于该螨繁殖力强、生活史短、世代重叠严重、寄主达100多种,药剂防治难度大,因化学杀虫(螨)剂的过量、高频率使用不仅会导致的害螨抗药性不断加剧,而且还对非靶标生物和环境造成严重影响。

联苯肼酯为美国科聚亚公司于2008年在我国获得登记的的一种新型酰基乙腈联苯肼类杀螨剂,迄今为止尚未见到害虫对联苯肼酯产生抗药性的报道。

因此,科学合理使用联苯胼酯,延长其使用寿命,充分发挥其在害螨防治中的重要作用,成为目前联苯肼酯应用推广与高频率使用过程中亟待解决的重要课题。

因此,适应“绿色食品”和热带可持续农业发展的实际需求,本研究系统开展了与联苯肼酯轮换、混配使用的高效杀螨剂的筛选,并从代谢解毒酶的角度初步阐明联苯肼酯混配药剂增效的生理生化机制,取得的结果如下:1.40%哒螨灵乳油、200g/L双甲脒乳油、73%炔螨特乳油对朱砂叶螨具有良好的防治效果,室内24h校正死亡率和田间防治效果均达90%以上,可以与联苯肼酯轮换使用防治朱砂叶螨,并可在田间广泛推广应用。

2.联苯肼酯分别与双甲脒按有效成分129:20、43:4混配的共毒系数分别为129.7和122.3,均对朱砂叶表现出良好的增效作用;联苯胼酯与炔螨特按有效成分215:73混配的共毒系数为135.1,对朱砂叶螨也表现出良好的增效作用;而联苯肼酯与哒螨灵按有效成分43:8混配的共毒系数为90.76,对朱砂叶螨表现出相加作用。

双甲脒、炔螨特和哒螨灵均可与联苯肼酯混配使用防治朱砂叶螨,并可在田间广泛推广应用。

3.联苯肼酯与炔螨特按有效成分215:73混配对朱砂叶螨的谷胱甘肽S-转移酶(GST)具有显著的联合抑制作用,但对多功能氧化酶、乙酰胆碱酯酶和羧酸酯酶的活性无显著影响,初步阐明了联苯肼酯与炔螨特混配的增效机理,为合理使用联苯肼酯防治朱砂叶螨的发生与危害提供理论依据。

杀螨剂联苯肼酯的合成1.联苯肼酯的介绍联苯肼酯（化学名为3-（4-甲氧基联苯基-3-基）肼基甲酸异丙酯）是由美国尤尼罗伊尔化学公司（康普顿集团公司）研制的一种新颖杀螨剂，主要作用于螨类的中枢神经传导系统的γ-氨基丁酸（GABA）受体，对螨的各个生活阶段有效，非内吸性，具有杀卵活性和对成螨的击倒活性（48~72h），持效期长，对植食性螨如叶螨、全爪螨等均有效，具有触杀作用。

其与现有商业化的杀螨剂无交互抗性，可用于防治苹果、桃子、葡萄、核果、草莓和蛇麻草等作物上的二点叶螨和苹果全爪螨，对益螨及有益昆虫无害。

毒性低，对环境友好，较适合对昆虫的综合治理，有优异的防治作用。

2联苯肼酯的合成路线路线1：4-羟基联苯与偶氮二甲酸异丙酯反应，经水解脱羧、甲氧基化反应得联苯肼酯，该路线要使用危险的三氟化硼乙醚溶液，且水解脱羧时间长达4 d，反应周期长，总收率低。

路线2：以3-溴-4-甲氧基联苯为起始原料，与二苯甲酮腙在醋酸钯的催化下得到二苯甲酮-(甲氧基-{1,1'-联苯}-3-基)腙，然后水解，酰胺化得目的产物联苯肼酯。

该路线用到昂贵的金属钯，难于实现工业化。

路线3：A：以4-羟基联苯为起始原料，经硝化、甲氧基化、硝基还原、重氮化和酰胺化反应得到目的产物联苯肼酯，该路线虽然较长，但原料易得，反应条件温和，收率高，有利于工业化，以下为合成步骤。

B：以4-羟基联苯为起始原料，经硝化、烷基化、加氢、重氮化还原和酰化反应合成联苯肼酯。

整个合成过程原料易得，价格相对低廉，化学原子经济性较好，并且其对应的合成方法操作简单，收率较高，是比较适合工业化的联苯肼酯合成路线。

C(专利)路线4：以5-溴-2-甲氧基苯胺为初始原料，经重氮化、还原、酰化反应，最后在催化剂的作用下与苯硼酸新戊烷乙二醇酯发生偶联反应生成联苯肼酯。

3. 联苯肼酯的合成步骤 选择路线3 A3.1 3-硝基-4-羟基联苯的合成水浴（≤30℃） 室温搅拌5h滴加18.57g 95%的浓硝酸2×100mL 水洗 浓缩冷却结晶3.2 3-硝基-4-甲氧基联苯的合成 加热至60 ℃ 滴加15.12 g 硫酸二甲酯滴加时间约3h回流反应5 h 冷却至室温 盐水调pH 1-1.5 冰水浴 过滤干燥3.3 3-氨基-4-甲氧基联苯的合成升温至60 ℃ 滴加25g 80%的水和肼滴加时间约2h升温至80 ℃，反应3h 趁热过滤冷却干燥乙醇重结晶3.4 4-甲氧基-3-联苯基肼盐酸盐的合成冷却至-5 ℃ 滴加15g 亚硝酸钠水溶液继续反应1h加入80.12 g 亚硫酸钠水溶液 在-5 ℃下反应1 h 用KOH 将pH 调至11-13升温至50 ℃加入21 g 焦亚硫酸钠 用浓盐酸调节pH 为50 ℃下反应2 h至无气泡为止3.5 联苯肼酯的合成冷却至-2 ℃ 加入4.4 g 三乙胺滴加5.4 g 氯甲酸异丙酯 -2 ℃下反应3 h 100mL 分层约30 min 水相用3×30mL 甲苯，合并有机层 用2×50mL 水洗 浓缩 无水硫酸钠干燥 B ：向250mL 的三口烧瓶中加入5g 的对羟基联苯、25 mL 的甲基叔丁基醚(MTBE)，温度控制在30℃混合搅拌5min 。

爱卡螨联苯肼酯的成分1. 简介爱卡螨联苯肼酯（英文名：Acarbose）是一种药物，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

2. 成分及结构爱卡螨联苯肼酯的化学名为（2R,3R,4R,5S,6R)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-2-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol。

爱卡螨联苯肼酯的化学式为C25H43NO18，相对分子质量为645.6克/摩尔。

3. 作用机制爱卡螨联苯肼酯通过抑制肠道α-葡萄糖苷酶的活性，延缓小肠对碳水化合物的消化和吸收。

它主要作用于肠道，减少葡萄糖的释放和吸收，从而降低血糖水平。

4. 药代动力学爱卡螨联苯肼酯在口服后被肠道微生物酶水解为活性代谢物，主要在肠道内发挥作用。

它的生物利用度较低，只有1-2%被吸收。

大部分未被吸收的药物在肠道内被细菌分解为活性代谢物，然后被排出体外。

5. 适应症爱卡螨联苯肼酯适用于治疗2型糖尿病，尤其是那些无法通过饮食和运动控制血糖的患者。

它通常与其他口服降糖药物或胰岛素联合使用。

6. 不良反应爱卡螨联苯肼酯的常见不良反应包括腹泻、胃胀、腹痛、恶心、呕吐等消化系统反应。

少数患者可能出现低血糖反应，表现为头痛、出汗、心悸、颤抖等症状。

7. 禁忌症爱卡螨联苯肼酯对药物过敏者禁用。

此外，孕妇、哺乳期妇女、严重肝功能不全患者以及肠梗阻、溃疡性结肠炎等疾病患者应慎用。

8. 注意事项在使用爱卡螨联苯肼酯期间，患者应密切监测血糖水平，特别是开始治疗时和剂量调整时。

如果出现低血糖症状，患者应及时补充碳水化合物，如果汁、糖果等。

9. 药物相互作用爱卡螨联苯肼酯可能与其他药物发生相互作用。

例如，它与肠道抗生素同时使用时可能降低爱卡螨联苯肼酯的疗效。

联苯肼酯的合成工艺研究程杰【摘要】以4-羟基联苯为主要原料,经硝化制得3-硝基-4-羟基联苯,再经过甲基化,加氢还原,重氮化得3-肼基-4-甲氧基联苯盐酸盐,进一步在催化剂作用下与氯甲酸异丙酯反应合成制得联苯肼酯.其合成的主要工艺条件为:硝化反应时4-羟基联苯与硝酸的量比为1:1.1,加氢原还温度为60℃,合成酰胺化反应碱性物质选用碳酸钠,且反应温度取-5～10℃为宜.反应总收率50％以上(以4-羟基联苯计),产品含量97％(液谱外标法).研究表明,该工艺路线简洁,收率较高,成本低,适于工业化生产.【期刊名称】《南通职业大学学报》【年(卷),期】2019(033)002【总页数】4页(P91-93,104)【关键词】联苯肼酯;3-肼基-4-甲氧基联苯盐酸盐;合成【作者】程杰【作者单位】南通金陵农化有限公司生技部, 江苏如东 226407【正文语种】中文【中图分类】TQ4500 引言联苯肼酯是由美国尤尼罗伊尔化学公司研制的一种新型杀螨剂，其化学名为3-（4-甲氧基联苯基-3-基）肼基甲酸异丙酯，主要用于螨类中枢神经传导系统的Y-氨基丁酸（GABA）受体，具有杀卵活性和对成螨的击倒活性（48～72 h），持效期长，对植食性螨如叶螨、全爪螨等均有效，具有触杀作用。

其与现有商业化的杀螨剂无交互抗性，毒性低，对环境友好，较适合对昆虫的综合治理，有优异的防治作用[1-7]。

联苯肼酯的合成路线主要有三种：一是以4-羟基联苯与偶氮二甲酸异丙酯为原料的方法，该路线使用易燃有毒的三氟化硼乙醚溶液，分离纯化困难，且水解脱羧时间长达4天，反应周期长，总收率低，不适合工业化生产 [3]；二是以3-溴-4-甲氧基联苯为原料的方法，该路线采用昂贵的钯催化剂以及1，1′-联萘-2，2′-双二苯膦配体，难于实现工业化[2，3，6]；三是以4-羟基联苯为起始原料，经硝化、甲氧基化、硝基还原、重氮化和酰胺化反应得到目标产物，虽然路线较长，但原料易得，反应条件温和，化学原子经济性好，相对于其他路线操作简单，收率高，是比较适合工业化的合成路线[2-4]。