刺五加注射液说明书修订要求

刺五加注射液与0.9%氯化钠注射液配伍研究刺五加注射液是从五加科植物刺五加提取丁香苷、异嗪皮啶及总黄酮等8种有效成分制成的中药注射液，主要作用有扩张血管、增加冠状动脉血流量、减少耗氧量、降低血液粘度及镇静、改善睡眠、增加食欲等。

临床主要用于治疗心脑血管疾病、神经衰弱、更年期综合症及糖尿病下肢血管病变等。

随着其在临床的广泛应用，不良反应亦日益增多[1，2]。

近年来中药注射剂品种陆续出现“安全问题”，由此引起了中药注射液的“信任危机”，究其原因，可分为“药物”和“使用”两个方面。

本文就刺五加注射液与0.9%氯化钠合后的微粒、pH值、紫外吸收情况进行研究，探讨其配伍应用特点。

1 材料1.1 实验药品刺五加注射液，黑龙江乌苏里江制药有限公司，批号20111012；0.9%氯化钠注射液，河南太龙药业股份有限公司生产，批号11103015。

1.2 实验仪器 gWJ-4型智能微粒检测仪，天津市天大天发科技有限公司生产；FE20型精密酸度计，上海梅特勒-托利多仪器有限公司；TU-1901双光束紫外可见分光光度计，北京谱析通用仪器有限责任公司；注射器，浙江欧健医用器材有限公司。

2 方法与结果分别将刺五加注射液10、20、25、30、35、40Ml，缓慢注入到200Ml0.9%氯化钠注射液中（灭菌注射器先抽出50Ml），混合均匀，尽量减少气泡产生。

测定微粒、紫外吸收及pH值。

重复测定三批样品（实验所用注射液，通过微粒、pH值和紫外的检测，均符合《中国药典》2005版规定）。

测定刺五加注射液加入0.9%氯化钠注射液中微粒时，选用光阻检测法，选取2、5、10、15、20、25、35µM七通道，进样体积选5Ml，进样次数为3次。

2.1 配伍后不同时间微粒变化将供测微粒的刺五加注射液与0.9%氯化钠注射液配伍液，上下翻转20次，静置10Min，立即用智能微粒检测仪直接测定微粒数（微粒检测仪已设置好，每次抽样5Ml，测3次，显示平均值），记录所测微粒数（室温15℃）；并在混合后10Min、30Min、1、2、3及4h，分别测定配伍后不同时间微粒变化，所显示微粒为每毫升所含微粒数。

刺五加注射液的质量控制【摘要】我国中药制剂以其疗效独特、价格低廉、毒副作用小的特性被列入国家医疗保险目录，但随着中药注射剂产业规模日益扩大，接连发生的中药注射液不良反应事件，让一些人对中药注射液的安全性产生了怀疑，因而有必要从实际出发，以刺五加注射液为例对中药注射剂的质量控制进行深入的研究和探讨，以保证制剂产品的安全性、有效性。

【关键词】刺五加质量控制方法前言目前，中药注射剂产业年销售额超过200亿元，每年有4亿人次使用中药注射剂。

不少中药注射剂被列入国家医疗保险目录，正是由于其疗效独特、价格低廉、毒副作用小。

刺五加注射液正是一个这样的品种，刺五加注射液所用药材为五加科植物刺五加的根茎。

自50年代以来，以中医药理论为指导，在丰富的传统用药经验并结合了多年医院制剂的基础上，开发了刺五加注射液。

但是“完达山事件”使人们对中药注射剂安全性等方面提出了质疑，有鉴于此，笔者认为中药注射剂的质量控制要予以重视，有必要进行探讨和分析。

一、刺五加注射液的现状与弊端刺五加注射液在临床上可治疗多种疾病，应用效果较好，偶尔会引起皮肤潮红，伴有瘙痒和荨麻疹，但不影响治疗，停药后即可消失。

最近又研究出刺五加对人类抗衰老也有较好的作用，正被越来越多的人们接受着，刺五加注射剂在临床上已有较长的应用历史，药性相对温和、只要控制产品的质量、合理应用，其安全性相对较高，但是“完达山事件[5]”还是给人们敲响了警钟。

国家食品药品监督管理局通报了“完达山事件”调查处理的结果，认定完达山药业公司生产的刺五加注射液部分药品在流通环节被雨水浸泡，受到细菌污染，后又被更换包装标签并销售，致使3名使用该药品的患者死亡。

二、从三个方面加强刺五加注射液的质量控制从“完达山事件”中，我们清楚的知道，中药注射剂并不是生产合格、检验合格就万事大吉了。

现在质量管理体系要求，药品从原料药采购、生产、检验，到在库储存、在途管理、异库管理，一直到患者最终使用前，都应该保持药品质量的有效延续。

刺五加注射液【药品名称】通用名称：刺五加注射液【成份】刺五加【功能主治】平补肝肾，益精壮骨。

用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑血栓形成，脑栓塞等。

亦用于冠心病，心绞痛合并神经衰弱和更年期综合证等。

【用法用量】静脉滴注。

一次300～500毫克，一日1～2次，20毫升规格的注射液可按每次公斤体重7毫克，加入生理盐水或5%～10%葡萄糖注射液中。

【不良反应】1.静脉滴注过程中偶见轻微血管疼痛，减慢滴速后疼痛感可消失。

2.药物热：偶见全身发热、寒战。

3.皮肤反应：多发生于首次用药，少数发生于连续用药数天以后。

多表现为全身性，但以头面部、颈部及前胸部为甚，均伴有程度不等的瘙痒、面部潮红，部分伴有轻中度胸闷、烦躁、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、口唇麻木等表现，停药或常规处理即可恢复。

4.过敏性休克：一般于注射后数秒至5分钟内发生，先是局部瘙痒、皮疹，继而心慌、恶心、呕吐、发热、胸闷、烦躁、呼吸困难、血压稍降低或升高、腹痛、口唇麻木，和肢体抽搐，并发急性肺水肿、视物模糊，个别出现呼吸、心跳骤停、过敏性休克甚至死亡。

5.消化系统：恶心、腹痛、腹泻、呕吐等，停药或常规处理即可恢复。

6.循环系统：血管疼痛、血压升高，并伴有心慌、胸闷、头痛、头晕，甚至视物模糊、手足搐动、心力衰竭等个别导致心动过速、心悸、诱发心绞痛，停药后对症治疗均能恢复。

7.神经系统：意识丧失、头晕、头痛。

偶见眼部胀痛。

8.呼吸系统：过敏性哮喘、咳嗽。

个别首次静滴给药5～30min出现繁咳、憋喘、心慌、咽痒、不能平卧，双肺满布哮鸣音，及时处理均迅速缓解。

9.其他：偶见育龄妇女泌乳。

【禁忌】1.对本品有过敏史的患者禁止使用。

2.高敏体质或对同类产品有严重过敏史者禁止使用。

3.本品严禁混合配伍。

【注意事项】1.用药前要认真询问病人的过敏史，对过敏体质者应慎用，如确需使用应注意监护。

2.严禁混合配伍，谨慎联合用药。

本品应单独使用，禁忌与其它药物混合配伍使用。

刺五加注射液不合理应用致过敏性休克1例摘要】本文通过分析一例使用刺五加注射液后出现的过敏性休克病例，探讨刺五加注射液诱发过敏性休克的原因和预防措施。

【关键词】药物过敏；刺五加注射液【中图分类号】R286 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）23-0349-02刺五加注射液系由五加科植物刺五加提取加工精制成的灭菌水溶液，也是供静脉滴注的中药注射剂。

它含有丁香苷、金丝桃苷、异嗪皮啶、多糖等[1]，具有扩张血管，增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧量，改善血液循环等功能，临床上多用于中医辨证为肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑血栓形成，脑栓塞，脑动脉硬化等，亦用于冠心病等。

本篇报道1例怀疑不合理应用导致过敏性休克的病例，提醒同行注意。

1.病例资料患者，男，65岁，入院时查体：腰部疼痛、胀痛，行走活动、弯腰翻身皆加重，休息减轻，腰膝酸软乏力，口苦口干，纳眠差，小便少，大便正常，无明显发热消瘦。

舌质红，苔黄厚，脉滑，L2L3椎体压叩痛。

CT:L3～S1椎间盘膨出，腰椎退变，重度骨质疏松，其生命体征：体温：36℃，脉搏：70次/分，呼吸频率：18次/分，血压：148/88mmHg。

该患者无药/食物过敏史，考虑既往高血压史，糖尿病史，重度骨质疏松病史，结合辅检诊断为：① 腰椎压缩性骨折；②重度骨质疏松症；③2型糖尿病；④原发性高血压Ⅲ级(极度高危)；⑤ 冠心病心功2级。

入院前2日依次给予骨瓜提取物注射液15ml+NS 250ml ivgtt qd，丹红注射液30ml ivgtt qd，滴速40滴/分，患者未述不适。

复查体：体温：36.4℃，脉搏：84次/分，呼吸频率：20次/分，血压：112/65mmHg。

第3日上午第一组给予骨瓜提取物注射液静滴治疗，该组药液结束患者未述不适，接着给予刺五加注射液100ml iv gtt qd 40滴/分钟治疗（未冲管），当输注3分钟左右时，患者述喉不适（有些麻木），急告知医生，后不到1分钟，患者突发胸闷，心悸，气紧，呼吸困难，口唇紫绀，脸色发绀，血压下降测不出，急予吸氧（5L/分），遵医嘱立即停药，考虑刺五加过敏，立即肌注肾上腺素1mg、静脉推注地塞米松10mg、静脉滴注5%GS 250ml，同时给予持续心电监护及血氧饱和浓度监测，10分钟后患者不适症状明显缓解，神志清楚，自述乏力，体征显示：脉搏：86次/分，呼吸频率：21次/分，血压：115/60mmHg，氧饱和度保持在 99%～100%，。

刺五加注射液质量标准：刺五加注射液说明书：刺五加注射液药学研究摘要一、自研项目研究报告（一）原料研究1、刺五加指纹图谱的报告通过较为系统的测定方法及方法学考察对刺五加药材进行了指纹图谱的研究，又对6个批次的药材、10个批次的提取液进行了指纹图谱相似度考察，初步认定了药材的10个共有峰、提取液的12个共有峰可以作为指纹图谱的特征峰，这为药材和中间体的质量评价标准提供了依据。

又对刺五加药材、中间体指纹图谱相关性的分析中可以看出，药材中各特征峰基本可以在中间体指纹图谱中得到追踪，而且药材与中间的指纹图谱非常接近，各特征峰均在中间体的HPLC色谱图中显现并具有很好的稳定性，说明建立的指纹图谱评价体系可以有效地控制药材和中间体的质量。

2、重金属及有害元素研究报告根据《中国药典》2010版一部附录IXB铅、镉、砷、汞、铜测定法，对刺五加材进行【重金属及有害元素】项的研究，限度量依据《中国药典》2010版一部金银花药材的要求控制，为制定刺五加药材材质量标准提供依据。

通过对刺五加药材重金属及有害元素项目的检查，说明《中国药典》2010版一部附录IXB铅、镉、砷、汞、铜测定法中的测定的方法适用于刺五加药材，6批药材的铅、镉、砷、汞、铜指标均小于（铅不得过百万分之五；镉不得过千万分之三；砷不得过百万分之二；汞不得过千万分之二；铜不得过百万分之二十）国家标准规定的限度，符合规定。

（二）质量研究刺五加注射液中高分子量物质的实验研究以更换了超滤板膜（颇尔）的3批刺五加注射液成品作为实验样本，采用高效液相色谱法以胸腺肽α1、人胰岛素和细胞色素C 作为对照，考察高分子量物质在刺五加注射液中的存在情况。

结果显示3种对照品的出峰时间均先于这3批刺五加注射液首峰保留时间，未检出分子量大于胸腺肽α1、人胰岛素和细胞色素C的高分子量物质。

由此说明，更换了超滤板膜后可以有效地去除刺五加注射液中的高分子量物质。

（三）稳定性研究1、刺五加稳定性考察及贮存效期确认报告考察了我公司购进刺五加药材在贮存期内质量的稳定性。