受体与疾病研究进展

· 54 ·熊梦瑶 贾英丽 杨宝学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京大学基础医学院药理学系，北京，100191，中国【摘要】 前列腺素受体4（prostaglandin receptor 4，EP4）是内源性脂质介质前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的作用受体，属G-蛋白偶联受体（G protein coupled receptor ，GPCR ）的一种。

EP4在体内分布广泛，几乎在所有组织、脏器表达。

在肾脏，肾小球旁颗粒细胞、肾小球上皮细胞、远曲小管和皮质集合管上皮细胞均有EP4的高度表达。

因EP4可同时与Gs 、Gi 蛋白途径偶联，与血管张力、氧化应激、炎症、细胞增殖等生理功能和病理生理过程密切相关。

目前通过对全身性及肾组织特异性EP4敲除小鼠模型的研究和选择性EP4激动剂/拮抗剂的作用研究，证明EP4在肾脏发挥重要作用，其PGE2-EP4信号通路同时能产生保护和不良的影响。

该文将EP4与肾脏疾病，包括肾性高血压、肾缺血/再灌注损伤、肾源性尿崩症、肾小球肾炎、肾小球硬化、慢性肾脏病及常染色体显性遗传性多囊肾病发生发展的相关性进行分析和总结。

【关键词】 前列腺素受体4；EP4-Gs 激动剂/拮抗剂；EP4-Gi 激动剂/拮抗剂；肾脏疾病【中图分类号】 R 363 【文献标识码】 A DOI ：10.3969/j.issn.2095-1396.2020.03.010Relationship between Prostaglandin Receptor EP4 and Renal DiseasesXIONG Meng-yao ，JIA Ying-li ，YANG Bao-xueState Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs ＆Department of Pharmacology ，School of Basic Medical Sciences ，Peking University ，Beijing ，100191，China【ABSTRACT 】 Prostaglandin receptor 4 （EP4） is the receptor of endogenous lipid medium prostaglandin E2 （PGE2） ，belongs to the G protein coupled receptor （GPCR ） . EP4 is widely distributed in almost all tissues and organs in the body. In the kidney ，there is high expression in the glomerular granulosa cells and epithelial cells ，distal convoluted tubules and cortical collecting tubular cells. Because EP4 can be coupled with the Gs ，Gi protein pathways at the same time ，it is closely related to the physiological functions and pathophysiological processes ，such as vascular tone ，oxidative stress ，inflammation ，cell proliferation. Studies on systemic and renal specific EP4 knockout mice and the development of selective EP4 agonist/antagonist proved EP4 receptors play a key role in the kidney ，the PGE2-EP4 signaling pathway can produce protective and adverse effects at the same time. This review article analyzes and summarizes the association of EP4 receptor in renal diseases ，including renal hypertension ，renal ischemia/reperfusion injury ，nephrogenic diabetes insipidus ，glomerulonephritis ，glomerulosclerosis ，chronic kidney disease and autosomal dominant polycystic kidney disease. 【KEY WORDS 】 prostaglandin receptor 4；Gs ；Gi ；EP4 agonist/antagonist ；kidney related diseases前列腺素受体4与肾脏疾病相关性研究进展基金项目：国家自然科学基金项目（No. 81620108029、No. 81974083）作者简介：熊梦瑶，博士研究生；研究方向：肾脏药理学；E-mail:********************通讯作者：杨宝学，教授；研究方向：肾脏药理学；E-mail:***************.cn前列腺素受体4（prostaglandin receptor 4，EP4）是细胞表面七次跨膜受体的亚家族，属G-蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）的一种，是内源性脂质介质前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的特异性受体之一。

α7烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病及其研究进展【关键词】烟碱型乙胆碱受体；离子通道蛋白烟碱型乙胆碱受体（nAChR)是介导突触间快速信号传递的配体门控的离子通道蛋白。

nAChR大体可分为中枢型和外周型两类。

中枢型nAChR包括脑nAChR和神经元nAChR;外周型nAChR包括成熟型ε-nAChR和胚胎型γ-nAChR。

nAChR由不同的亚单位组成，至今，已确认的16种nAChR亚单位别离为α1-7,α9-10,β1-4,δ,ε,γ，不同亚单位的不同的组合表现出不同的药理学和生理学的特点。

中枢神经系统中散布最多的是α4β2和α7两种受体亚型，其中α7nAChR是其中较为特殊的一种亚型,它由5个相同的亚基组成,对钙离子有相当高的通透性,能调剂钙的活化及递质乙酰胆碱的释放。

α7nAChR与阿尔茨海默病（AD）、癫痫、精神割裂症、肺癌、2型糖尿病（DM）、后本性重症肌无力(MG)、帕金森病(PD)、血管瘤和炎症、缺血、其他肿瘤和动脉粥样硬化的发病具有十分紧密的关系。

1 α7nAChR的散布α7nAChRs在神经系统散布的要紧区域为: 大脑灰质、海马、基底神经节、丘脑、视叶及视网膜等［1］，其散布的具体位置要紧包括脑区海马星形胶质细胞、成熟树突状细胞、小胶质细胞、人神经胶质瘤细胞H4、神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)［2］等，另外，α7nAChR在血管内皮细胞［3］、支气管上皮细胞［4］、胎盘组织［5］、精子头部［6］、血液白细胞［7］、巨噬细胞表面［8］、CD4+T淋巴细胞［9］等处均有表达，而且它们的结构和功能与神经节上的神经元α7nAChR相似。

这种在神经、循环、呼吸、生殖、免疫系统中的普遍散布，说明α7nAChR 极可能与多种疾病之间存在联系。

2 α7nAChR的功能α7nAChR通过其在突触后膜、突触前膜、突触周围或突触外等部位的作用而发挥其功能。

突触前膜α7nAChR兴奋后,能通过增强囊泡和突触前膜的融合、胞吐及钙内流兴奋电压依托性钙通道使突触前膜去极化,而增加或激发一系列递质的释放,包括谷氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱及γ-氨基丁酸(GABA)等的释放。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体蛋白，属于PPARs家族。

它广泛存在于多种组织和细胞中，并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。

PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色，特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。

PPARγ的功能主要通过结合内源性配体，如脂肪酸和合成类固醇等，来调控下游基因的转录活性。

激活PPARγ后，它与另一核受体RXR形成二聚体，结合到特定的DNA响应元上，从而调控一系列基因的表达。

研究表明，PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性，抑制炎症反应等。

1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。

自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。

恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病，恶性细胞会不受控制地增殖和扩散，如白血病、乳腺癌和肺癌等。

这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害，严重影响了患者的生活质量和生存期。

目前，虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗，但治疗效果并不理想，存在很多副作用和耐药性问题。

2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种重要的核受体，在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。

PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能，从而参与调控多种生理过程。

在糖尿病研究中，PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。

PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径，降低血糖水平，提高胰岛素敏感性，从而有望成为糖尿病治疗的靶点。

在脂质代谢调控中，PPARγ也发挥着重要作用。

除了在糖尿病中的作用外，PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARγ）是一种重要的核受体，参与调控脂肪细胞发育、糖脂代谢和炎症反应等多种生理过程。

近年来，研究发现PPARγ与许多相关疾病的发生发展密切相关。

本文对PPARγ与相关疾病的研究进展进行综述。

PPARγ在糖脂代谢调控中的作用备受关注。

研究发现，PPARγ参与调控脂肪细胞发育和胰岛素敏感性，对糖尿病的发生具有重要作用。

PPARγ激动剂可提高胰岛素敏感性，降低血糖水平，对2型糖尿病患者具有良好的治疗效果。

PPARγ还调节脂肪细胞的脂代谢，促进脂肪酸的摄取和氧化，减少脂质沉积，从而减轻肥胖和脂肪肝等代谢性疾病的发生。

PPARγ在炎症反应中的调控作用受到广泛关注。

研究发现，PPARγ激动剂可抑制炎性细胞因子的产生和炎症反应，对慢性炎症性疾病具有抗炎作用。

PPARγ激动剂可减轻风湿性关节炎、肠炎、皮肤炎症等炎症相关疾病的症状和病程。

PPARγ还通过调节蛋白激酶信号通路，参与调控免疫细胞的增殖和分化，对免疫调节也具有重要作用。

PPARγ在肿瘤发生发展中的作用也受到研究关注。

一方面，PPARγ可抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，并通过调节细胞凋亡和细胞周期相关因子的表达等机制，抑制肿瘤的发生发展。

PPARγ激动剂还可通过抑制血管新生和炎症反应等途径，抑制肿瘤的血液供应和转移能力，对肿瘤治疗具有潜在的抗肿瘤作用。

PPARγ在神经系统疾病中的作用也备受关注。

研究发现，PPARγ激动剂可减少神经细胞的凋亡和氧化应激，保护神经系统免受损伤。

PPARγ还参与调控神经炎症反应和神经发育等过程，对阿尔茨海默病、帕金森病和脑卒中等神经系统疾病的治疗具有潜在作用。

PPARγ是一种重要的核受体，在糖脂代谢调控、炎症反应、肿瘤发生发展和神经系统疾病等多个生理过程中发挥重要作用。

P2X7受体与中枢神经系统疾病的研究进展P2X7受体及其介导的信号通路在中枢神经系统疾病中发挥着关键的调控作用，P2X7受体可能成为中枢神经系统疾病潜在的药物靶点。

本文就P2X7受体与中枢神经系统疾病如帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、抑郁症和失眠等的最新研究进展进行综述。

标签：P2X7受体；信号通路；中枢神经系统疾病Abstract：P2X7 receptor and its mediated signaling pathway play a key role in the regulation of central nervous system diseases.P2X7 receptor may be a potential drug target for diseases of the central nervous system.This article reviews the latest research progress of P2X7 receptor and central nervous system diseases such as Parkinson’s dise ase，Alzheimer’s disease，amyotrophic lateral sclerosis，depression and insomnia.Keywords：P2X7 receptor；signaling pathway；central nervous system diseases胞外核苷酸P2嘌呤受体近年来成为学者关注的焦点，分为离子通道P2X受体和G蛋白偶联P2Y受体两大类。

从哺乳动物细胞中已克隆出七种P2X受体的亚型（P2X1-7），而P2X7受体（P2X7 receptor，P2X7R）的结构和功能跟其他亚型相比有显著差异。

P2X7R在多种病理状态下表达上调，本文就P2X7R与帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、抑郁症和失眠等中枢神经系统（central nervous system，CNS）疾病的最新研究进展进行综述如下。

芳香烃受体在医学领域中的研究进展引言芳香烃受体（AR）是一类重要的核受体，在调控性激素的生物活性和作用机制中扮演着重要的角色。

近年来，随着分子生物学和生物化学等技术的发展，人们对于芳香烃受体在医学领域中的研究也日益深入。

本文将从芳香烃受体的结构和功能、在肿瘤、心血管疾病和代谢性疾病等方面的作用机制、以及对于相关疾病的治疗潜力等方面进行综述，以期对该领域的研究进行有益的探讨。

芳香烃受体的结构和功能芳香烃受体属于核受体家族，与激素结合后可以调控基因的表达，从而对细胞的生理功能产生影响。

它主要由两个结构域组成，一个是激活结构域（AF）和DNA结合结构域（DBD）。

激活结构域主要是与共激活因子结合，调控基因的转录。

而DNA结合结构域则是与DNA分子结合，从而调控特定的基因的转录。

在细胞水平上，芳香烃受体通过与激活后的配体结合，形成复合物，进入细胞核后与激活蛋白结合，从而启动特定的基因转录。

这些特定的基因包括了细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡等生物活性的调控，这些生物活性的改变可能对于多种疾病的发生发展产生影响。

芳香烃受体在肿瘤领域中的研究进展芳香烃受体在肿瘤的发生、发展和转移中发挥着重要作用。

研究表明，芳香烃受体的表达和活性水平的改变与多种肿瘤的产生有密切关系。

在乳腺癌中，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的活性是乳腺癌细胞生长和扩散的重要因素，而芳香烃受体的活性调控了ER和PR的表达水平，因此对于乳腺癌的治疗起到了重要的作用。

芳香烃受体也参与了肿瘤细胞凋亡、肿瘤血管生成和抗肿瘤免疫等多个方面的生物活性调控。

针对芳香烃受体的抑制剂和激动剂的研究以及相关配体的筛选也成为了当前肿瘤治疗研究的热点方向。

芳香烃受体在心肌细胞的增殖、心脏肌球蛋白等蛋白质的表达以及心脏血管生成等方面也发挥了重要作用。

进一步研究芳香烃受体在心血管领域的作用机制，对于开发心血管疾病的新药物和治疗策略具有重要意义。

芳香烃受体在代谢性疾病领域中的研究进展芳香烃受体也在代谢性疾病的发生和发展中发挥了重要作用。

晚期糖基化终末产物受体与肺部疾病研究进展魏佳，韩娟综述，颜浩审校［摘要］晚期糖基化终末产物受体（RAGE）是细胞表面免疫球蛋白超家族成员之一，在人体多种细胞内广泛表达。

哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等肺部疾病发病率及死亡率高，与RAGE联系相关。

文章主要就RAGE在哮喘、囊性肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、间质性肺疾病、肺癌以及COPD等肺部疾病中的研究进展进行综述。

［关键词］晚期糖基化终末产物受体；可溶性晚期糖基化终产物受体；肺部疾病［中图分类号］R563［文献标志码］A［文章编号］1672-271X（2019）03-0291-06［DOI］10.3969/j.issn.1672-271X.2019.03.015Progress of receptor for advanced glycation end products and pulmonary diseaseWEI Jia，HAN Juan reviewing，YAN Hao checking（Department of Respiratory and Critical Care Medicine，Chengdu Second People’s Hospital，Chengdu610017，Sichuan，China）［Abstract］Receptor for advanced glycation end products（RAGE）is one of the multi-ligand members of the immunoglobulin superfamily of cell surface molecules.It is widely expressed in human endothelial cells，smooth muscle cells，mesangial cells，mono‐nuclear macrophages and neurons.Pulmonary diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease（COPD）have high morbidity and mortality which are closely associated with RAGE.The biology of RAGE and research progress of RAGE in pulmonary diseases such as asthma，cystic fibrosis，acute respiratory distress syndrome，bronchopulmonary dysplasia，interstitial lung disease，lung cancer and COPD are described in this review for a new direction for future research.［Key words］receptor for advanced glycation end products；soluble RAGE；pulmonary disease0引言晚期糖基化终末产物受体（receptor for ad‐vanced glycation end products，RAGE）是细胞表面免疫球蛋白超家族成员之一，在人体内皮细胞、平滑肌细胞、系膜细胞、单核巨噬细胞和神经元细胞等广泛表达。

TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是一种临床常见的病理状态，其发生与多种疾病和创伤相关。

AKI的特点是肾小管损伤、肾小动脉收缩和炎症反应等，严重时可能引起肾功能衰竭。

目前，该病的发病机制还不完全明确，研究人员正在努力寻找新的治疗方法。

TWEAK（tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis）是一种TWEAK受体激活因子，是一种细胞因子蛋白，可以通过与受体Fn14结合来激活多种细胞信号通路。

研究发现，TWEAK/Fn14信号通路在AKI的发生和发展中扮演了重要角色。

TWEAK的表达升高和肾脏损伤的程度正相关，而Fn14的表达水平与炎症反应和肾小管损伤的程度密切相关。

TWEAK/Fn14信号通路对AKI的影响可以通过多个途径实现。

TWEAK/Fn14信号通路可以诱导炎症反应，释放炎症因子，导致肾小管损伤。

TWEAK/Fn14信号通路可以调节细胞凋亡和存活，从而影响肾小管细胞的损伤和修复。

TWEAK/Fn14信号通路还可以通过促进血管收缩和血管内皮细胞功能改变等方式影响肾功能。

目前，关于TWEAK/Fn14信号通路在AKI中的作用的研究工作正在逐渐展开。

一些实验研究已经证明，在TWEAK/Fn14信号通路中针对TWEAK或Fn14的抑制剂可以减轻AKI病理损伤程度，提高肾脏功能。

一些研究还发现，TWEAK/Fn14信号通路可能与其他炎症因子和修复因子之间存在相互作用，进一步影响肾脏的损伤和修复过程。

目前对于TWEAK/Fn14信号通路在AKI中的具体机制仍不完全清楚，仍需进一步的研究。

TWEAK/Fn14信号通路的调节剂在临床上的应用也还处于早期阶段，需要更多的研究来确定其临床疗效和安全性。

TWEAK/Fn14信号通路在AKI的发生和发展中起着重要作用。

对于TWEAK/Fn14信号通路的进一步研究有助于深入了解AKI的发病机制，并为开发新的治疗方法提供理论依据。

促甲状腺激素受体的分子结构与自身免疫疾病的相关研究进展促甲状腺激素受体（TSHR）是一种位于甲状腺细胞表面的受体蛋白，它在调节甲状腺功能和代谢过程中扮演着重要的角色。

近年来，关于TSHR分子结构与自身免疫疾病的相关研究日益深入，不仅有助于深入理解自身免疫疾病的发病机制，也为相关疾病的诊断和治疗提供了新的思路和方法。

本文将介绍TSHR分子结构与自身免疫疾病的研究进展，以期帮助人们更加全面地了解这一领域的最新进展。

我们来了解一下TSHR的分子结构。

TSHR是一种七次跨膜蛋白受体，属于G蛋白偶联受体家族。

它主要存在于甲状腺滤泡细胞的细胞膜上，与垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）相互作用，从而调控甲状腺激素的合成和释放。

TSHR的N端为外胞膜区域，包含一个糖基化区域和一个TSH结合位点，通过与TSH的结合来传递信号；C端为胞浆区域，与G蛋白结合，并通过G蛋白介导的信号传导途径调控细胞功能。

除了对TSHR分子结构的研究，科学家们还关注TSHR在自身免疫疾病中的作用机制。

最近的研究表明，除了TSHR自身的功能调控外，其在自身免疫性甲状腺疾病中的免疫学作用也至关重要。

研究发现，TSHR在调节机体免疫应答和免疫耐受中发挥着重要作用，其异常表达和功能失调可能导致自身免疫疾病的发生。

TSHR与其他免疫调节分子的相互作用也被证实与自身免疫疾病的发生密切相关。

研究TSHR在自身免疫疾病中的作用机制，对于深入理解这类疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点至关重要。

除了对TSHR分子结构和作用机制的研究外，科学家们还致力于利用这些研究成果为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。

通过对TSHR结构和功能的深入了解，科学家们不仅可以设计和开发靶向TSHR的药物，也可以研发新型的诊断试剂和治疗方法。

有研究表明，利用TSHR的结构信息可以设计出更具选择性和效力的TSHR激动剂或拮抗剂，从而调控TSHR信号通路，用于治疗相关疾病。

TSHR自身及其相关自身抗体也可以作为诊断甲状腺功能异常和相关自身免疫疾病的生物标志物，为临床诊断提供新的手段和方法。

甲状腺激素受体β基因变异与甲状腺疾病相关性研究进展张德新;詹洁;乔虹【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2016(023)003【摘要】甲状腺激素受体β（thyroid hormone receptorβ，TRβ）在组织分化、生长发育、保持代谢平衡及调节甲状腺激素作用等方面具有重要作用。

T Rβ基因变异与甲状腺疾病之间有密切联系。

研究发现大多数位于9、10号外显子上的突变位点与甲状腺激素抵抗综合征密切相关；而TRβ基因的rs13063628／rs1505287与促甲状腺激素水平（thyroid-stimulating hormone ， TSH）水平相关。

动物实验表明，TRβ基因突变影响甲状腺激素（thyroid hormone ，TH）／甲状腺激素受体（thyroid hormone receptor ，TR）对下游通路的调解，诱导下游癌基因的激活，参与甲状腺肿瘤发生、发展及转移。

但在人类，关于TRβ基因变异与甲状腺癌的关系，目前尚未取得一致的结论，需进一步研究。

【总页数】4页(P388-391)【作者】张德新;詹洁;乔虹【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院急诊科，哈尔滨 150086;哈尔滨医科大学附属第二医院急诊科，哈尔滨 150086;哈尔滨医科大学附属第二医院地方病科，哈尔滨 150086【正文语种】中文【中图分类】R581【相关文献】1.性激素受体与甲状腺疾病的相关性 [J], 林旭明;宁莫凡;晋援朝2.促甲状腺激素受体基因缺陷与甲状腺疾病的研究进展 [J], 顾学范3.线粒体甲状腺激素受体基因P28及P43与甲状腺疾病的相关研究进展 [J], 张虎; 刘贵峰; 邵国安4.铁元素与甲状腺疾病的相关性研究进展 [J], 葛亚雪;祁烁;陈晓珩;李哲;刘美君;张磊;丁治国5.维生素D缺乏和基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病相关性研究进展 [J], 杨芸瑞;甄东户因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。