12-适应性免疫应答的特点及免疫调节、感染与免疫、应用免疫学-12、16章、第4篇

对应答的感知是启动调节的前提， 对应答的感知是启动调节的前提，免疫系统具有感 知自身应答的强度并实施调节的能力， 知自身应答的强度并实施调节的能力，这是免疫系 统在识别抗原、 统在识别抗原、启动应答和产生记忆之外的另一项 重要功能。 重要功能。 在感知基础上出现的调节，包括正向和负向两个方 在感知基础上出现的调节， 面。 感知和调节可以由免疫系统自行实施， 感知和调节可以由免疫系统自行实施，并不依赖外 界的力量。所以， 界的力量。所以，免疫调节是免疫系统本身具有的 能力。 能力。
诱生原因
特异性
免疫抑制：无抗原特异性， 免疫抑制：无抗原特异性，对所有抗 原均呈无应答或低应答。 原均呈无应答或低应答。
同一抗原物质，即可以是耐受原，也可是免疫 同一抗原物质，即可以是耐受原，也可是免疫 耐受原 主要取决于抗原的理化性状 剂量、 抗原的理化性状、 原，主要取决于抗原的理化性状、剂量、进入机体 途径、机体遗传背景等因素。 途径、机体遗传背景等因素。
第 2节
免疫应答的记忆性
• 免疫应答的记忆性：机体对抗原产生初次应答后，所 免疫应答的记忆性：机体对抗原产生初次应答 初次应答后
接受的活化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统 ，当再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地 再次接受相同抗原刺激 接受相同抗原刺激， 迅速、强烈、持久地 发生应答。 发生应答。
免疫耐受的维持和终止： 免疫耐受的维持和终止： 免疫耐受可在特定情况下建立和维持， 免疫耐受可在特定情况下建立和维持， 也可因致耐因素消失而被终止， 也可因致耐因素消失而被终止，并逆转为抗 原特异性应答状态。 原特异性应答状态。 抗原和机体因素是决定耐受维持和终止 的关键因素。 的关键因素。
免疫耐受的临床意义
主要内容
特异性免疫应答的特点 免疫耐受概念 免疫调节概念
第4节 免疫应答的调节
免疫调节：免疫应答过程有赖于体内多系统、 免疫调节：免疫应答过程有赖于体内多系统、多细 胞和多分子间相互协作，共同调节其发生、 胞和多分子间相互协作，共同调节其发生、发展 和转归，并控制其质和量， 和转归，并控制其质和量，以维持正常机体的免 疫自稳。 疫自稳。 免疫调节是机体通过长期自然选择而形成的自我 免疫调节是机体通过长期自然选择而形成的自我 于免疫应答过程的始终 保护机制， 贯穿于免疫应答过程的始终， 保护机制，其贯穿于免疫应答过程的始终，涵盖 免疫细胞发育、分化、识别、活化及其效应等。 免疫细胞发育、分化、识别、活化及其效应等。 免疫调节机制一旦发生障碍，免疫功能必然出现 免疫调节机制一旦发生障碍，免疫功能必然出现 必然 异常。 异常。
一、感知是免疫调节的前提 免疫调节是机体免疫系统对免疫应答进行“感知” 免疫调节是机体免疫系统对免疫应答进行“感知” 调节”的能力。 和“调节”的能力。 机体免疫系统在感知的基础上才能进行反馈性调节， 机体免疫系统在感知的基础上才能进行反馈性调节， 使之形成有利于机体的适度应答， 使之形成有利于机体的适度应答，如对病原体产生 排斥，而对自身抗原产生耐受。 排斥，而对自身抗原产生耐受。
第1节
免疫应答的特异性
• 特异性免疫应答过程受MHC限制，其抗原特异性表现在： 特异性免疫应答过程受MHC限制，其抗原特异性表现在： MHC限制 表现在 应答的启动来自特异性抗原刺激 应答效应的靶目标为特异性抗原： 应答效应的靶目标为特异性抗原：抗体仅与诱导它产生的 特异性抗原发生反应；CTL仅杀伤和破坏表达特异性抗原 特异性抗原发生反应；CTL仅杀伤和破坏表达特异性抗原 的靶细胞。 的靶细胞。 应答的结局是清除特异性抗原异物。 应答的结局是清除特异性抗原异物。 • 免疫应答特异性的本质是：TCR、BCR特异性识别抗原多肽， 免疫应答特异性的本质 本质是 TCR、BCR特异性识别抗原多肽 特异性识别抗原多肽， 从而导致特异性T 细胞克隆激活，即一种TCR BCR仅能特 TCR或 从而导致特异性T、B细胞克隆激活，即一种TCR或BCR仅能特 异性识别一种抗原表位。因此，TCR、BCR多样性是保证机体 异性识别一种抗原表位。因此，TCR、BCR多样性是保证机体 对种类繁多的抗原产生特异性应答的分子基础。 对种类繁多的抗原产生特异性应答的分子基础。
一、免疫耐受的概念和特性 免疫耐受： 免疫耐受：指机体免疫系统在接触某种抗原后形成 的特异性免疫无应答状态（负免疫应答）。表现为 的特异性免疫无应答状态（负免疫应答）。表现为 ）。 再次接触同一种抗原时，不发生可查见的反应，但 再次接触同一种抗原时，不发生可查见的反应， 对其他抗原仍保持正常应答。 对其他抗原仍保持正常应答。 耐受原——诱导免疫耐受形成的抗原。 诱导免疫耐受形成的抗原。 耐受原 诱导免疫耐受形成的抗原
• 免疫记忆的物质基础：记忆T/B细胞。 免疫记忆的物质基础：记忆T/B细胞。 T/B细胞 • 生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义 生物学意义：
预防接种的免疫学基础。 ，是预防接种的免疫学基础。
一、免疫记忆的特点 1、强而迅速的再次应答 抗原原罪现象：当机体遇到稍微改变 稍微改变的病原 2、抗原原罪现象：当机体遇到稍微改变的病原 体时， 优先启动免疫记忆细胞参与应答， 体时，仍优先启动免疫记忆细胞参与应答，因 此可抑制更为高效的针对新表位的免疫应答。 此可抑制更为高效的针对新表位的免疫应答。 只有当机体遭遇缺乏初始病原全部 全部表位的新病 只有当机体遭遇缺乏初始病原全部表位的新病 原时，此抑制效应才被打破。 原时，此抑制效应才被打破。
12章 第12章
适应性免疫应答的特点及免疫调节
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机体免疫应答，包括固有（非特异性）免疫应答和适应性 机体免疫应答，包括固有（非特异性）免疫应答和适应性 固有 （特异性）免疫应答。 特异性）免疫应答。 固有免疫应答不针对特定抗原， 固有免疫应答不针对特定抗原，在生物体长期进化中逐渐 不针对特定抗原 形成、种系共有、可遗传。 形成、种系共有、可遗传。 特异性免疫应答针对特定抗原，是个体特有，不可遗传， 特异性免疫应答针对特定抗原，是个体特有，不可遗传， 针对特定抗原 但有免疫记忆效应。 但有免疫记忆效应。 特异性免疫应答具有很多特点，如特异性、获得性、 特异性免疫应答具有很多特点，如特异性、获得性、排 特点 他性、多样性、记忆性、转移性、耐受性等。其中特异 他性、多样性、记忆性、转移性、耐受性等。其中特异 性、记忆性和耐受性是特异性免疫应答最重要的3个特点。 记忆性和耐受性是特异性免疫应答最重要的3个特点。 是特异性免疫应答最重要的
• 免疫应答是机体重要的防御功能，但不适当的免疫应答，会 免疫应答是机体重要的防御功能，但不适当的免疫应答， 对机体造成严重损伤。为了维持机体内环境的平衡， 对机体造成严重损伤。为了维持机体内环境的平衡，在免疫 系统进化过程中，机体形成了多方位、 系统进化过程中，机体形成了多方位、多层次的免疫调控机 用以制约免疫应答的质和量。 制，用以制约免疫应答的质和量。 质的调控包括免疫应答类型的调控 • 免疫应答质的调控包括免疫应答类型的调控（细胞免疫或体 免疫应答质的调控包括免疫应答类型的调控（ 液免疫），以及免疫应答和免疫耐受之间的调控。 ），以及免疫应答和免疫耐受之间的调控 液免疫），以及免疫应答和免疫耐受之间的调控。 • 免疫应答量的调控包括免疫效应的放大和免疫应答的反馈性 免疫应答量的调控包括免疫效应的放大和免疫应答的反馈性 量的调控 抑制。 抑制。 • 了解和掌握机体固有的免疫调节机理，就能利用这些机制， 了解和掌握机体固有的免疫调节机理，就能利用这些机制， 人为的进行干预，使机体避免产生不适当的免疫应答， 的进行干预 人为的进行干预，使机体避免产生不适当的免疫应答，或使 已产生的异常免疫应答得以逆转。 已产生的异常免疫应答得以逆转。
第3节 免疫耐受性
Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种 Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种 异型抗原所致免疫耐受现象。见于异卵双生小牛， 异型抗原所致免疫耐受现象。见于异卵双生小牛， 究其原因， 究其原因，发现该异卵双生小牛的胎盘血管相互融 合，血液自由交流，呈自然连体共生，这种耐受具 血液自由交流，呈自然连体共生， 有抗原特异性。 有抗原特异性。 这种生来即已具有的、 这种生来即已具有的、对某一抗原的特异性无 反应性称为天然免疫耐受。 反应性称为天然免疫耐受。 天然免疫耐受
二、网络化的调节模 式 （一）神经-内分泌神经-内分泌免疫调节网络： 免疫调节网络：为 整体水平的免疫调 节
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、 疫系统功能； 疫系统功能； 免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内 分泌系统。 分泌系统。
处于发育阶段的免疫细胞若接触抗原可诱导 免疫耐受， 人工免疫耐受。 免疫耐受，为人工免疫耐受。 该实验证实了Burnet的推测——在胚胎发育 该实验证实了Burnet的推测 Burnet的推测 在胚胎发育 期，不成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后， 不成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后， 会被克隆清除，形成对自身抗原的天然免疫耐受。 会被克隆清除，形成对自身抗原的天然免疫耐受。 免疫耐受可视为免疫应答的一种特殊形式， 免疫耐受可视为免疫应答的一种特殊形式， 又叫负应答。 又叫负应答。
超敏反应 自身免疫病
肿 瘤
+
移植排斥 反应
免疫耐受
某些感染
免疫功能正常时 机体免疫系统发挥“免疫保护”作用： 免疫功能正常时，机体免疫系统发挥“免疫保护”作用： 机体免疫系统对“非己”抗原发生正应答， ①机体免疫系统对“非己”抗原发生正应答，以抵御 外源性抗原的侵害； 外源性抗原的侵害； 自身”抗原产生负应答，即免疫耐受， ②对“自身”抗原产生负应答，即免疫耐受，以保护 自身组织不受免疫攻击而被损伤。 自身组织不受免疫攻击而被损伤。 免疫功能异常时，机体免疫系统发挥“免疫损伤”作用： 免疫功能异常时 机体免疫系统发挥“免疫损伤”作用： 机体免疫系统对“非己”抗原发生过强应答， ①机体免疫系统对“非己”抗原发生过强应答，可损 伤自身组织，导致“超敏反应”； 伤自身组织，导致“超敏反应” 非己”抗原或肿瘤抗原产生过弱应答， ②对“非己”抗原或肿瘤抗原产生过弱应答，不能有 效清除病原体和突变细胞，可引发严重感染或肿瘤； 效清除病原体和突变细胞，可引发严重感染或肿瘤； 对自身正常抗原发生正应答，导致“自身免疫病” ③对自身正常抗原发生正应答，导致“自身免疫病”。