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2020年我国药典是一部权威的药品标准，其中包含了大量的药品、原料药和药用辅料的规范。
药品的质量和安全性对于人们的生命健康至关重要，而药典中的含量测定方法是评价药品质量的重要手段之一。
而高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography, HPLC）作为一种快速、准确的分析方法，在药典中得到了广泛的应用。
本文主要介绍了2020年我国药典中运用高效液相色谱法测定含量的品种。
一、什么是高效液相色谱法高效液相色谱法是一种利用溶液在固定相载体上进行分配平衡的色谱分析方法。
它利用流动相的不同速度使样品中的成分在固定相上分离出来，再通过检测器对各个成分进行检测和定量。
该方法具有分离效率高、灵敏度高、准确性高、重现性好等优点，因此被广泛应用于药品质量控制领域。
二、2020年我国药典中运用高效液相色谱法测定含量的品种1.对乙酰氨基酚片对乙酰氨基酚片是一种用于退烧和镇痛的常用药品，其含量测定需要高效液相色谱法进行。
根据2020年我国药典，对乙酰氨基酚片中对乙酰氨基酚的含量可以采用高效液相色谱法进行测定，并以此作为评价药物质量的重要指标。
2.阿莫西林胶囊阿莫西林是一种广谱抗生素，常用于治疗呼吸道、泌尿生殖系统和消化道感染等疾病。
2020年我国药典规定，阿莫西林胶囊中阿莫西林的含量可以采用高效液相色谱法进行测定，以确保药品的质量。
3.复方甘草酸苷片复方甘草酸苷片是一种常用的抗炎、抗过敏药品，其含量测定也需要采用高效液相色谱法进行。
2020年我国药典规定，复方甘草酸苷片中甘草酸二钾的含量可以采用高效液相色谱法进行测定，并以此作为评价药物质量的重要指标。
4.硫酸链霉素滴眼液硫酸链霉素滴眼液是一种用于治疗眼部感染的药品，其含量测定也需要采用高效液相色谱法进行。
2020年我国药典规定，硫酸链霉素滴眼液中链霉素的含量可以采用高效液相色谱法进行测定，以确保药品的质量。
5.丙溴定胶囊丙溴定是一种中枢神经系统调节药，常用于治疗癫痫等疾病。
名词术语含义避光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入密封系指将容器密封以防止风化、潮解、挥发或异物进入熔封或严封阴凉处凉暗处系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染系指不超过20℃系指避光并不超过20℃第一章药典1.国家药品标准包括：《中国药典》、《药品标准》、药品注册标准。
2.药品标准的制定原则（1）检测项目的制定要有针对性（2）检验方法的选择要有科学性（3）限度规定的规定要有合理性3.《中国药典》，缩写为Ch.P。
我国现已出版了九版药典。
现在每五年制定一次。
4.组成：一部、二部、三部及其增补本。
第一部收载中药材及饮片，植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂。
第二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及其制剂及药用辅料。
第三部收载生物制品。
5.《中国药典》内容：凡例、正文和附录6.“凡例”是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。
7.《中国药典》正文收载的中文药品名称系按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名，为药品的法定名称。
英文名均采用国际非专利药名（INN）。
8.名称单位长度体积质量压力动力黏度运动黏度波数密度放射性活度m, dm, cm, mm, μm, nm L,ml,μlKg, g, mg, μg，ng Mpa, kPa, PaPa.s，mPa.sm2/s mm 2/scm-1kg/m 3 g/cm 3GBq MBq kBq Bq9.原料药的含量（%），除另有注明者，均按重量计。
如规定上限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真是含量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。
10.标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。
由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。
《中国药典》2015版四部9101药品质量标准分析⽅法验证指导原则《中国药典》2015版四部9101药品质量标准分析⽅法验证指导原则药品质量标准分析⽅法验证的⽬的是证明采⽤的⽅法适合于相应检测要求。
在建⽴药品质量标准时，分析⽅法需经验证；在药品⽣产⼯艺变更、制剂的组分变更、原分析⽅法进⾏修订时，则质量标准分析⽅法也需进⾏验证。
⽅法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
⽣物制品质量控制中采⽤的⽅法包括理化分析⽅法和⽣物学测定⽅法，其中理化分析⽅法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进⾏，但在进⾏具体验证时还需要结合⽣物制品的特点考虑；相对于理化分析⽅法⽽⾔，⽣物学测定⽅法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及⽣物学测定⽅法验证的内容。
验证的分析项⽬有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定⽅法也应进⾏必要验证。
验证指标有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐⽤性。
在分析⽅法验证中，须采⽤标准物质进⾏试验。
由于分析⽅法具有各⾃的特点，并随分析对象⽽变化，因此需要视具体⽅法拟订验证的指标。
表1中列出的分析项⽬和相应的验证指标可供参考。
表1检验项⽬和验证指标项⽬鉴别杂质测定含量测定及校正因⼦内容定量限度溶出量测定准确度-+-++精密度重复性-+-++中间精密度-+①-+①+专属性②+++++检测限--③+--定量限-+--+线性-+-++范围-+-++耐⽤性+++++①巳有重现性验证，不需验证中间精密度。
②如⼀种⽅法不够专属，可⽤其他分析⽅法予以补充。
③视具体情况予以验证。
⼀、准确度准确度系指采⽤该⽅法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，⼀般⽤回收率（％）表⽰。
准确度应在规定的范围内测定。
中国药典分析检测方法技术指南下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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9101分析方法验证指导原则分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺和制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。
生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。
验证的分析项目：鉴别试验、杂质检查（限度或定量分析）、含量测定（包括特性参数和含量/效价测定，其中特性参数如：药物溶出度、释放度等）。
验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。
在分析方法中，须用标准物质进行试验。
由于分析方法具有各自的特点中，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。
表1列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。
表1检验项目和验证指标项目内容鉴别杂质测定含量测定-特性参数-含量或效价测定定量限度专属性②++++准确度-+-+精密度重复性-+-+中间精密度-+①-+①检测限（LOD）--③+-定量限(LOQ)-+--线性-+-+范围-+-+耐用性++++ 1已有重现性验证，不需要验证中间精密度；2如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充；3视具体情况予以验证。
方法学验证内容如下：一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。
鉴别反应、杂质检査和含量测定方法，均应考察其专属性。
如方法专属性不强，应采用一种或多种不同原理的方法予以补充。
1.鉴别反应应能区分可能共存的物质或结构相似的化合物。
不含被测成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈阴性反应。
药典概况《中华人民共和国药品管理法》(2019年修订）中规定，国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》（以下简称“《中国药典》”）和药品标准为国家药品标准。
国家药品标准是国家为保证药品质量，对药品的质量指标、检验方法等作出的强制性技术规定。
《中国药典》是国家药品标准体系的核心，是药品生产经营者的基本遵循，是药品监督管理工作的准绳。
药典是收载国家药品标准的法典。
我国的药典为《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》，其英文名称是Pharmacopoeia of The People’s Republic of China，简称Chinese颁布实施。
《中国药典》的沿革与进展一、ChP的历史沿革1953年版：第一版, 共收载531种;1963年版：第二版, 共收载1310种; 一部：中药材和中药成方制剂二部：化学药品。
1977年版：第三版，共收载1925种；一部：中草药、提取物、植物油脂、中药成方制剂；二部：化学药品、生物制品。
1985年版：第四版，共收载1489种；一部：中草药、提取物、植物油脂、中药成方制剂；二部：化学药品、生物制品。
1990年版：第五版，共收载1751种；一部：中草药、提取物、植物油脂、中药成方制剂；二部：化学药品、生物制品；《药品红外光谱集》出版。
1995年版：第六版，共收载2375种；一部：中草药、提取物、植物油脂、中药成方制剂；二部：化学药、抗生素、生化药、放射性药物、生物制品及辅料；《临床用药须知》、《药品红外光谱集》、《中药彩色图集》、《中国药品通用名称》出版。
2000年版：第七版，共收载2691种；一部：中草药、提取物、植物油脂、中药成方制剂；二部：化学药品、生物制品；首次药品标准分析方法验证要求等六项指导原则。
2005年版：第八版，共收载3217种。
分为一部、二部、三部，首次将《中国生物制品规程》纳入其中，并单独列为《中国药典》三部；附录采用原子吸收或电感耦合等离子体质谱法测定重金属和有害金属。
2015 年版《中国药典》四部介绍及其在中药分析鉴定中的应用峰2015年版《中国药典》已于 2015年6月5日由国家食品药品监督管理总局正式颁布。
2015年版《中国药典》最大的变动之一是将原药典各部附录整合，并与药用辅料标准单立成卷，首次作为《中国药典》第四部，解决了长期以来药典各部共性检测方法重复收录、彼此之间方法不协调、不统一、不规，给药品检验实际操作带来不便的问题。
2015年版《中国药典》四部是保证《中国药典》执行的重要基础，是 2015年版《中国药典》水平和特色的重要体现，也是系统阐述药品检测技术、传播药典知识的良好教科书，对于强化药品监管手段，保障药品质量不断提高，促进先进检测技术应用和行业健康必将发挥积极的作用。
一、 2015年版《中国药典》四部介绍2015年版《中国药典》四部容包括凡例、通则和药用辅料。
药典通则涵盖了通用性要求、检验方法、指导原则以及试剂和标准物质等药品标准的共性要求，是药典标准的基础，不但反映了我国药品质量控制整体状况和药品检验技术水平；同时也对规药品研究、生产、检验、加强药品监管发挥重要作用。
现就 2015年版《中国药典》四部整体情况简要介绍如下。
1.2015 年版《中国药典》四部增修订整体情况2015年版《中国药典》四部收载通则总数317个, 将药典一部、二部、三部制剂整合后共计 38个，检测方法附录 287个，其中新增通则 28个 ( 检定方法通则 27个、制剂通则1个) ，整合通则63个，修订通则67 个；新增生物制品总论3个；指导原则共计30个，其中新增 15个，修订 10个。
辅料收载总数约 270个品种，其中新增 137 个，修订97个，不收载 2个。
2.2015 年版《中国药典》四部主要特点2.1整体提升质控水平《中国药典》凡例、通则、总论是药典的重要组成部分，对药品标准的检测方法和限度进行总体规定，对药典以外的其他药品国家标准具同等效力。
通过对2010年版《中国药典》相关容的全面增修订，全面完善了药典标准基本共性规定，从整体上提升对药品质量控制的要求，形成了以凡例为统领，通则为同类药品基本准则、各论作为基本要求的药典标准体例。
中国药典筛分法
中国药典中的筛分法是一种定量分析方法，主要用于测定药材、药物或药品中颗粒物的粒度大小。
通过筛分法可以将样品按照粒度大小进行分级，以评估药材或药品的质量。
筛分法的操作步骤如下：
1. 准备筛分仪器：包括筛分机、标准筛网和容器等。
2. 称取一定数量的样品，常用的量为10克。
3. 将样品放入筛分机的上层筛网上，并启动筛分机。
4. 筛分机开始振动，样品通过筛网下落，较大颗粒无法通过筛网，而较小颗粒可以通过。
5. 筛分一段时间后，关闭筛分机，取出筛网上的颗粒物。
6. 对筛网上的颗粒物进行称重，获取不同粒度大小的颗粒物的质量。
7. 根据所得数据，可以计算出不同颗粒大小的颗粒物的百分比或累积百分比。
筛分法可以通过不同粒径的筛网来进行不同范围颗粒的分析，从而评估药材或药品的颗粒分布情况。
这种方法操作简单、成本低，被广泛应用于药学领域。
药典分析方法确认与验证分析方法的验证和确认主要内容:分析方法的验证分析方法的确认分析方法的转移方法验证、方法确认和方法转移的文件管理【背景介绍】只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物料和产品的检验以及清洁验证。
检验方法必须经过验证或确认是物料和产品放行的前提之一。
因为只有经过验证或确认的分析方法才可以可靠有效地用于控制药品的内在质量。
分析方法:分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不同的检验项目，但验证内容会有不同。
例如，采用高效液相色谱法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检验项目在方法验证时要求不同。
前者重点要求验证专属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和定量限。
【适用范围】适用于:化学药品(包括物料和产品)的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认。
清洁验证方法的验证。
生物制品分析方法验证。
不适用于:化学药品的微生物方法，【方法验证】方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。
当药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完整的验证。
当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成分的含量测定应无干扰。
当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确认、精密度、线性等内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可行。
药事管理㊀作者简介:宋光胜ꎬ男ꎬ副主任中药师ꎬ研究方向:中药学ꎬＥ－ｍａｉｌ:６２４８２７５３２＠ｑｑ.ｃｏｍ«中国药典»２０２０年版(一部)中收载含罂粟壳成方制剂的汇总与分析宋光胜１ꎬ宋文骞２ꎬ李宏秋３(１.山东省食品药品审评查验中心ꎬ山东济南２５００１４ꎻ２.济南大学ꎬ山东济南２５００２２ꎻ３.西安交通大学ꎬ陕西西安７１０１００)摘要:目的㊀拓展含罂粟壳成方制剂的中医临床用药范围ꎬ规范含罂粟壳成方制剂使用说明与质量标准ꎮ方法㊀汇总«中国药典»２０２０年版(一部)中收载的含罂粟壳成方制剂ꎬ重点对含罂粟壳成方制剂的剂型㊁用法用量㊁使用禁忌㊁检验方法㊁处方中罂粟壳使用量㊁处方中罂粟壳的炮制方法等进行分析ꎬ提出了提高其临床安全用药水平的建议ꎮ结果㊀经对«中国药典»２０２０年版(一部)中收载的１６０７个中药成方制剂处方项下的处方药味全部品种进行汇总统计分析ꎬ共有１９个含有罂粟壳(含罂粟壳浸膏１个)的中药成方制剂ꎬ仅占«中国药典»２０２０年版(一部)全部中药成方制剂的１.２４％ꎮ含罂粟壳成方制剂的基础研究比较薄弱ꎬ存在制剂品种少ꎬ个别品种用量不明确以及使用禁忌表述不规范等问题ꎮ结论㊀建议加强含罂粟壳成方制剂的基础研究ꎬ扩大临床用药范围ꎬ加强上市后安全性再评价ꎬ以达到规范使用ꎬ提高临床合理使用水平ꎬ保障含罂粟壳成方制剂的临床用药安全目的ꎮ关键词:«中国药典»ꎻ罂粟壳ꎻ成方制剂ꎻ质量标准ꎻ分析中图分类号:Ｒ９５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)０６－０４２８－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.０６.０１５Ｓｕｍｍａｒｙａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｏｐｐｙｈｕｓｋｉｎｔｈｅ２０２０ｅｄｉｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ(ＰａｒｔＩ)ＳＯＮＧＧｕａｎｇｓｈｅｎｇ１ꎬＳＯＮＧＷｅｎｑｉａｎ２ꎬＬＩＨｏｎｇｑｉｕ３(１.ＳｈａｎｄｏｎｇＣｅｎｔｅｒｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎꎬＪｉｎａｎ２５００１４ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＪｉｎａｎꎬＪｉｎａｎ２５００２２ꎬＣｈｉｎａꎻ３.ＸｉᶄａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＸｉᶄａｎ７１０１００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｘｐａｎｄｔｈｅｓｃｏｐｅｏｆＴＣＭｃｌｉｎｉｃａｌｄｒｕｇｕｓｅｏｆｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｏｐｐｙｈｕｓｋꎬａｎｄｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｔｈｅｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓａｎｄｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｓｆｏｒｔｈｅｕｓｅｏｆｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｏｐｐｙｈｕｓｋ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｏｐｐｙｈｕｓｋｃｏｌｌｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅ２０２０ｅｄｉｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ(ＰａｒｔＩ)ｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄꎬｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｄｏｓａｇｅｆｏｒｍꎬｕｓａｇｅａｎｄｄｏｓａｇｅꎬｕｓａｇｅｔａｂｏｏꎬｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓꎬｔｈｅｕｓｅｏｆｐｏｐｐｙｈｕｓｋｉｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｍｅｔｈｏｄｓｏｆｐｏｐｐｙｈｕｓｋｉｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓꎬａｎｄｓｕｇｇｅｓｔｉｏｎｓｗｅｒｅｐｕｔｆｏｒｗａｒｄｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｓａｆｅｄｒｕｇｕｓｅ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｕｍｍａｒｙｓｔａｔｉｓｔｉｃｓａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｌｌｖａｒｉｅｔｉｅｓｏｆ１６０７ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃｏｌｌｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｐａｒｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａꎬｔｈｅｒｅｗｅｒｅ１９ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｏｐｐｙｈｕｓｋ(ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ１ｅｘｔｒａｃｔｏｆｐｏｐｐｙｈｕｓｋ)ꎬａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒｏｎｌｙ１.２４％ｏｆａｌｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｐａｒｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ.Ｔｈｅｂａｓｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｏｐｐｙｈｕｓｋｉｓｗｅａｋꎬａｎｄｔｈｅｒｅａｒｅｓｏｍｅｐｒｏｂｌｅｍｓꎬｓｕｃｈａｓｆｅｗｖａｒｉｅｔｉｅｓｏｆｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎬｕｎｃｌｅａｒｄｏｓａｇｅｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｖａｒｉｅｔｉｅｓａｎｄｎｏｎ－ｓｔａｎｄａｒｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔａｂｏｏｉｎｕｓｅ.Ｃｏｎ￣ｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｉｔｉｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｏｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｔｈｅｂａｓｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｏｐｐｙｈｕｓｋꎬｅｘｐａｎｄｔｈｅｓｃｏｐｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄｒｕｇｕｓｅꎬａｎｄｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｐｏｓｔ－ｍａｒｋｅｔｉｎｇｓａｆｅｔｙｒｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎꎬｓｏａｓｔｏａｃｈｉｅｖｅｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｕｓｅꎬｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｒａｔｉｏｎａｌｕｓｅꎬａｎｄｅｎｓｕｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｒｕｇｓａｆｅｔｙｏｆｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｏｐｐｙｈｕｓｋ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａꎻＰｏｐｐｙｈｕｓｋꎻＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎻＱｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄꎻＡｎａｌｙｓｉｓ㊀㊀«中国药典»２０２０年版ꎬ已于２０２０年１２月３０日起正式实施[１]ꎮ«中国药典»作为我国保证药品质量的法典ꎬ是药品研制㊁生产㊁经营㊁使用和监督管理等从业者均应遵守的法定依据ꎬ相关工作人员有必要对其内容有进一步的了解和掌握[２]ꎮ罂粟壳ꎬ别名为米壳㊁米囊㊁阿芙蓉㊁御米壳㊁粟壳等ꎬ为罂粟科植物罂粟(ＰａｐａｖｅｒｓｏｍｎｉｆｅｒｕｍＬ.)的干燥成熟果壳[３]ꎮ罂粟入药始载于«本草拾遗»ꎬ即西方古代和中世纪早期的万应药 底野迦 [４]ꎮ罂粟壳作为传统的中药材ꎬ在中医临床使用有传统历史ꎬ应用较为广泛ꎬ用于治疗咳嗽㊁涩肠止泻㊁生肌㊁止痛等方面的疾病ꎬ疗效确切ꎮ本研究对«中国药典»２０２０年版(一部)中收载的含罂粟壳成方制剂使用生品或炮制品㊁剂型㊁质量标准㊁用法用量㊁使用注意等方面的内容进行了汇总与分析ꎬ为指导含罂粟壳成方制剂提高质量标准ꎬ规范使用说明ꎬ扩大临床使用范围ꎬ加强上市安全性再评价ꎬ提高临床合理使用水平ꎬ保障含罂粟壳成方制剂的临床用药安全有效等方面提供了参考ꎮ１㊀当前罂粟壳及制剂管理要求«麻醉药品和精神药品管理条例»第三条规定 本条例所称麻醉药品和精神药品ꎬ是指列入麻醉药品目录㊁精神药品目录(以下称目录)的药品和其他物质 ꎮ第八十五条规定 麻醉药品目录中的罂粟壳只能用于中药饮片和中成药的生产以及医疗配方使用 ꎮ«罂粟壳管理暂行规定»第一条规定 根据«麻醉药品管理办法»ꎬ罂粟壳已被列入麻醉药品品种目录 [５]ꎮ麻醉药品品种目录(２０１３年版)第１２１项收载了罂粟壳[６]ꎬ罂粟壳也是唯一一种按麻醉药品管理的中药材ꎮ原国家食品药品监督管理局药品注册司«关于加强对含罂粟壳中药注册管理的通知»规定: 罂粟壳是列入麻醉药品管理的品种 ꎮ２００５年ꎬ国家局印发«关于麻醉药品和精神药品实验研究管理规定的通知»ꎬ明确规定 不再受理含罂粟壳复方制剂的研制立项申请ꎮ对含有罂粟壳ꎬ但未提供相应研制立项批复文件的注册申请ꎬ一律不得受理 [７]ꎮ我国对罂粟壳在生产㊁流通和使用环节实行特殊管理ꎬ对含罂粟壳复方制剂注册审查严格ꎬ但对其在生产㊁流通㊁使用环节均未规定有其他管理要求ꎮ２㊀«中国药典»２０２０年版(一部)中收载罂粟壳药材及饮片情况«中国药典»２０２０年版(一部)规定ꎬ罂粟壳为罂粟科植物罂粟(ＰａｐａｖｅｒｓｏｍｎｉｆｅｒｕｍＬ.)的干燥成熟果壳ꎮ秋季将成熟果实或已割取浆汁后的成熟果实摘下ꎬ破开ꎬ除去种子和枝梗ꎬ干燥ꎮ罂粟壳项下还对性状㊁鉴别㊁检查㊁浸出物㊁含量测定㊁功能与主治㊁用法与用量㊁注意等进行了明确规定ꎮ如: 性酸㊁涩ꎬ味平ꎻ有毒ꎮ归肺㊁大肠㊁肾经ꎮ有敛肺ꎬ涩肠ꎬ止痛功效ꎮ用于久咳ꎬ久泻ꎬ脱肛ꎬ脘腹疼痛ꎮ使用量:３~６ｇꎮ使用注意:本品易成瘾ꎬ不宜常服ꎻ孕妇及儿童禁用ꎻ运动员慎用 ꎮ鉴别㊁检查㊁浸出物㊁含量测定㊁功能与主治㊁用法与用量㊁注意等项目药材与饮片规定相同ꎮ其中ꎬ理化鉴别以吗啡对照品㊁磷酸可待因对照品和盐酸罂粟碱对照品ꎮ含量测定规定按干燥品计算ꎬ含吗啡(Ｃ１７Ｈ１９Ｏ３Ｎ)应为０.０６％~０.４０％[８]ꎮ３㊀«中国药典»２０２０年版(一部)中收载含罂粟壳中药成方制剂情况经对«中国药典»２０２０年版(一部)中收载的１６０７个中药成方制剂处方项下的处方药味全部品种进行统计ꎬ处方中只有１９个含罂粟壳(包括含罂粟壳浸膏１个)的中药成方制剂ꎬ仅占药典全部中药成方制剂的１.２４％ꎮ其中还包含了处方中药味相同及功能主治相同ꎬ而剂型不同的枇杷止咳软胶囊㊁枇杷止咳胶囊㊁枇杷止咳颗粒和强力枇杷膏(蜜炼)㊁强力枇杷露㊁强力枇杷胶囊两大类ꎬ«中国药典»２０２０年版(一部)中收载的含罂粟壳中药成方制剂品种相对较少ꎮ３.１㊀按给药途径统计㊀除京万红软膏１个品种为外用药外ꎬ其他１８个品种均为内服药ꎬ外用药占含罂粟壳中药成方制剂的５.２６％ꎬ内服药占９４.７４％ꎮ３.２㊀按剂型统计㊀共涉及６个剂型ꎮ丸剂:处方中含罂粟壳的丸剂共４个品种ꎬ大蜜丸为二母安嗽丸㊁洋参保肺丸㊁橘红化痰丸ꎬ水丸为止嗽化痰丸ꎬ占含有罂粟壳成方制剂的２１.０５％(其中大蜜丸３个占１５.７９％ꎬ水丸１个占５.２６％)ꎮ片剂有４个品种ꎬ为止咳宝片㊁克咳片㊁肠胃宁片㊁消炎止咳片ꎬ占含有罂粟壳成方制剂的２１.０５％ꎮ胶囊剂有４个品种ꎬ软胶囊为枇杷止咳软胶囊ꎬ硬胶囊为枇杷止咳胶囊㊁固肠止泻胶囊㊁强力枇杷胶囊ꎬ占含有罂粟壳成方制剂的２１.０５％(其中软胶囊１个占５.２６％ꎬ硬胶囊３个占１５.７９％)ꎮ颗粒剂１个品种ꎬ为枇杷止咳颗粒ꎬ占５.２６％ꎮ软膏剂１个品种ꎬ为京万红软膏ꎬ占５.２６％ꎮ口服液体制剂５个品种ꎬ为咳喘宁口服液㊁复方满山红糖浆㊁宣肺止嗽合剂㊁强力枇杷膏(蜜炼)以及强力枇杷露ꎬ共占２６.３２％ꎮ３.３㊀按使用炮制品统计㊀１９个含罂粟壳的成方制剂中除宣肺止嗽合剂处方中使用炮制品密炙罂粟壳外ꎬ其他１８个成方制剂中均使用生品罂粟壳ꎮ分别为:二母安嗽丸㊁除止咳宝片(使用的为罂粟壳浸膏)㊁止嗽化痰丸㊁克咳片㊁肠胃宁片㊁枇杷止咳软胶囊㊁枇杷止咳胶囊㊁枇杷止咳颗粒㊁固肠止泻胶囊㊁京万红软膏㊁咳喘宁口服液㊁复方满山红糖浆㊁洋参保肺丸㊁消炎止咳片㊁强力枇杷胶囊㊁强力枇杷膏(蜜炼)㊁强力枇杷露以及橘红化痰丸ꎮ表１㊀含罂粟壳中药成方制剂给药途径㊁剂型㊁炮制情况统计类别分类数量(种)占比(％)给药途径外用１５.２６内服１８９４.７４剂型丸剂(包括大蜜丸㊁水丸)４２１.０５片剂４２１.０５胶囊剂(包括软胶囊㊁硬胶囊)１５.２６颗粒剂１５.２６软膏剂５２６.３２口服液体制剂(包括膏㊁露)１５.２６处方中使用罂粟壳炮制品情况罂粟壳(生)１８９４.７４蜜罂粟壳１５.２６３.４㊀按处方中罂粟壳用量统计㊀１９个含罂粟壳的成方制剂中除止咳宝片处方中使用罂粟壳浸膏１００ｇ和京万红软膏未标注用量外ꎬ其他１７个品种含罂粟壳的成方制剂最高用量６２５ｇ为止嗽化痰丸ꎬ最低用量１０ｇ为消炎止咳片ꎬ平均用量为１６８.５９ｇꎬ最高使用量与最低使用量相差６１５ｇꎮ１７个含罂粟壳成方制剂中罂粟壳占处方总量百分比换算ꎮ最高占比３２.４６％为枇杷止咳颗粒ꎻ最低占比１.２３％消炎止咳片ꎬ平均用量占比为:１８.９１％ꎮ表２ 含罂粟壳中药成方制剂处方中罂粟壳使用量统计处方中罂粟壳平均用量数量(种)品种ȡ平均用量１６８.５９ｇ６个二母安嗽丸㊁止嗽化痰丸㊁克咳片㊁枇杷止咳软胶囊㊁枇杷止咳胶囊㊁强力枇杷胶囊<平均用量１６８.５９ｇ１１个枇杷止咳颗粒㊁固肠止泻胶囊㊁咳喘宁口服液㊁复方满山红糖浆㊁洋参保肺丸㊁宣肺止嗽合剂㊁消炎止咳片㊁强力枇杷膏(蜜炼)㊁强力枇杷露㊁橘红化痰丸㊁肠胃宁片３.５㊀按服用量统计㊀除止咳宝片㊁京万红软膏㊁强力枇杷膏(蜜炼)未计算ꎬ通过对１６个含罂粟壳成方制剂中罂粟壳处方总量统计ꎬ根据各项下规定的规格及用法用量计算出罂粟壳每日最高服用量: 其中液体制剂参照«中国药典»２０２０年版(一部)制剂品种项下制法计算 ꎮ罂粟壳每日最高服用量最高的为洋参保肺丸为６.７ｇꎬ最低的为消炎止咳片０.０３ｇꎬ在３ｇ以下的有１５个品种ꎬ６ｇ以上以上的有１个品种ꎮ３.６㊀按鉴别项目统计㊀进行显微鉴别无理化鉴别的１个品种:固肠止泻胶囊ꎻ进行理化鉴别无显微鉴别的１２个品种:二母安嗽丸㊁止嗽化痰丸㊁枇杷止咳软胶囊㊁枇杷止咳胶囊㊁枇杷止咳颗粒㊁咳喘宁口服液㊁复方满山红糖浆㊁洋参保肺丸㊁宣肺止嗽合剂㊁强力枇杷胶囊㊁强力枇杷膏(蜜炼)㊁强力枇杷露ꎻ显微鉴别和理化鉴别均进行的２个品种:克咳片㊁消炎止咳片ꎻ无鉴别项目的４个品种:止咳宝片(含罂粟壳浸膏)㊁橘红化痰丸㊁京万红软膏以及肠胃宁片ꎮ３.７㊀按含量测定项目统计㊀含量测定为罂粟壳以吗啡㊁无水吗啡㊁磷酸可待因以及盐酸罂粟碱计算的情况ꎮ含罂粟壳以吗啡(Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ３)计的６个品种:二母安嗽丸㊁克咳片㊁固肠止泻胶囊㊁消炎止咳片㊁强力枇杷胶囊以及强力枇杷露ꎮ含罂粟壳以无水吗啡(Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ３)计的３个品种:止咳宝片㊁宣肺止嗽合剂和橘红化痰丸ꎮ含罂粟壳以磷酸可待因(Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ３ Ｈ３ＰＯ４)计的３个品种:枇杷止咳胶囊㊁枇杷止咳颗粒和强力枇杷膏(蜜炼)ꎮ含罂粟壳以吗啡计和吗啡(Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ３)㊁磷酸可待因(Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ３ Ｈ３ＰＯ４)㊁盐酸罂粟碱(Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ４ ＨＣｌ)的总量计的１个品种:消炎止咳片ꎮ同时以含罂粟壳以吗啡和磷酸可待因计的１个:枇杷止咳软胶囊ꎮ未规定有罂粟壳含量测定的６个品种:止嗽化痰丸㊁肠胃宁片㊁京万红软膏(处方未标注用量)㊁咳喘宁口服液㊁复方满山红糖浆以及洋参保肺丸ꎮ３.８㊀按使用注意事项统计㊀主要对涉及罂粟壳用药禁忌进行统计ꎮ未标明注意事项的有８个品种:二母安嗽丸㊁枇杷止咳软胶囊㊁枇杷止咳胶囊㊁枇杷止咳颗粒㊁京万红软膏㊁咳喘宁口服液㊁宣肺止嗽合剂以及强力枇杷膏(蜜炼)ꎮ标明注意事项的１１个品种ꎬ其中孕妇㊁婴儿及哺乳期妇女忌服的２个品种:止咳宝片㊁消炎止咳片(孕妇忌服)ꎻ不宜常服(不宜久服㊁本品易成瘾ꎬ不宜常服ꎻ本品含罂粟壳不宜长期服用)的７个品种:克咳片㊁固肠止泻胶囊(本品易成瘾ꎬ不宜常服)㊁复方满山红糖浆(本品含罂粟壳不宜长期服用)㊁消炎止咳片㊁强力枇杷胶囊(本品含罂粟壳ꎬ不宜长期使用)强力枇杷露(本品含罂粟壳ꎬ不宜久服)㊁橘红化痰丸ꎻ儿童㊁孕妇及哺乳期妇女禁用的两个品种２种:克咳片㊁强力枇杷露ꎻ儿童慎用的１种:肠胃宁片ꎻ儿童禁用的２个品种:固肠止泻胶囊㊁消炎止咳片(儿童禁服)ꎻ孕妇㊁哺乳期妇女及儿童慎用的１个品种:强力枇杷胶囊ꎮ３.９㊀按功能主治和适应证统计㊀通过统计ꎬ主要有止嗽定喘㊁涩肠止泻㊁消肿止痛以及生肌四类功效ꎮ止嗽定喘１５个品种:二母安嗽丸㊁止咳宝片㊁止嗽化痰丸㊁克咳片㊁枇杷止咳软胶囊(颗粒)㊁枇杷止咳胶囊㊁枇杷止咳颗粒㊁复方满山红糖浆㊁洋参保肺丸㊁宣肺止嗽合剂㊁消炎止咳片㊁强力枇杷胶囊(膏㊁露)㊁强力枇杷膏(蜜炼)㊁强力枇杷露和橘红化痰丸ꎮ涩肠止泻２个品种:肠胃宁片以及固肠止泻胶囊ꎮ消肿止痛ꎬ生肌共２个品种:肛泰软膏和京万红软膏ꎮ４ 对含罂粟壳中药制剂的分析与建议通过对上述汇总数据情况分析发现ꎬ在国家政策方面存在制约含罂粟壳成方制剂的注册审评的瓶颈ꎬ另外«中国药典»２０２０年版(一部)中含罂粟壳成方制剂品种少和制剂剂型不多ꎬ部分处方中未按临床使用需求及传统炮制要求使用罂粟壳ꎬ有的中药制剂使用注意和用法用量描述不严谨㊁不规范ꎬ对鉴别㊁含量测定项目没有明确统一的要求等方面的问题ꎮ为了拓展含罂粟壳成方制剂的中医临床用药范围ꎬ规范含罂粟壳成方制剂使用说明与质量标准ꎬ加强罂粟壳安全合理用药ꎬ本课题组提出以下建议:４.１㊀加大含罂粟壳成方制剂政策支持㊀«中华人民共和国药品管理法»第二章第十六条第二款 国家鼓励运用现代科学技术和传统中药研究方法开展中药科学技术研究和药物开发ꎬ建立和完善符合中药特点的技术评价体系ꎬ促进中药传承创新 为中药研究发展提供了法律保障[９]ꎮ然而«关于加强对含罂粟壳中药注册管理的通知»(食药监注函 ２００６ １１２号)的规定仍在执行ꎬ与当前我国促进中医药发展政策不相适应ꎬ致使罂粟壳制剂在临床研究应用方面受到了限制ꎮ罂粟壳使用历史悠久ꎬ临床疗效确切ꎬ建议国家结合当前中医药的政策要求及发展形势ꎬ及时出台针对含罂粟壳制剂研究㊁注册㊁审评㊁上市后再评价等方面的一系列具体的具有可操作性的政策ꎬ及时废止与当前政策不相适应的文件通知ꎬ并加大对罂粟壳及其成方制剂的临床使用调研ꎬ促进药品上市持有人或药品生产企业加大这一类产品临床研究及注册申报的积极性ꎬ为发挥中医药临床治疗特色提供政策支持ꎬ不能因其属于麻醉药品ꎬ其有一定的成瘾性等毒副作用ꎬ管理严格等原因ꎬ而在中医临床治疗方面受到限制ꎮ建议在政策允许的情况下扩大延伸研究罂粟壳止痛㊁收涩㊁镇咳等临床治疗范围ꎬ尝试拓展一些新型剂型如儿童灌肠止泻ꎬ外用贴敷止痛㊁止咳等用药方式以减少罂粟壳带来的毒副作用ꎮ表３ 含罂粟成方制剂处方中罂粟壳用量㊁罂粟壳每日最高服用量㊁鉴别㊁含量测定对比表品名处方中罂粟壳用量/ｇ制剂中罂粟壳每日最高用量/ｇ进行罂粟壳显微鉴别进行罂粟壳理化鉴别进行罂粟壳含量测定以吗啡计以无水吗啡计以磷酸可待因计以吗啡计ꎻ以吗啡㊁磷酸可待因㊁盐酸罂粟碱的总量计以吗啡计㊁以磷酸可待因计二母安嗽丸２１６３.１３ｇ否是是是否否否否止咳宝片(含罂粟壳浸膏)１００未计算否否是否是否否否止嗽化痰丸６２５０.１６否是否否否否否否克咳片３６００.５６是是是是否否否否肠胃宁片３８０.５７否否否否否否否否枇杷止咳软胶囊２５０１.０７否是是否否否否是枇杷止咳胶囊２５００.４９否是是否否是否否枇杷止咳颗粒１６７２.９２否是是否否是否否固肠止泻胶囊１１３１.２２是否是是否否否否京万红软膏(未标注处方用量)/未计算否否否否否否否否咳喘宁口服液６７１.３４否是否否否否否否复方满山红糖浆５０１.５否是否否否否否否洋参保肺丸１２０６.７否是否否否否否否宣肺止嗽合剂５０３否是是否是否否否消炎止咳片１００.０３是是是否否否是否强力枇杷胶囊３７５０.５８否是是是否否否否强力枇杷膏(蜜炼)５０未计算否是是否否是否否强力枇杷露５０２.２５否是是是否否否否橘红化痰丸７５２.０８否否是否是否否否４.２㊀加强含罂粟壳中药制剂的基础研究４.２.１㊀炮制品与生品使用研究㊀«中国药典»２０２０年版(四部) 炮制通则 中规定ꎬ中药炮制是按照中医药理论ꎬ根据药材自身性质ꎬ以及调剂㊁制剂和临床应用的需要ꎬ所采取的一项独特的制药技术[１０]ꎮ中药炮制在我国具有悠久的历史ꎬ是祖国中医药学的重要组成部分ꎬ数千年来在防病治病中起到重要作用ꎬ保证了中医临症用药安全有效ꎬ药物通过不同的炮制方法起到增强疗效ꎬ降低毒性ꎬ矫味等作用ꎬ达到临床用药治病所需目的ꎬ使其发挥最佳药用作用ꎮ古代医家对罂粟壳的应用及炮制已有较全面的认识并积累了丰富的临床经验ꎮ如«景岳全书»曰 醋拌炒用甚固大肠ꎬ久痢滑泻必用ꎬ须加甘补同煎 湿热下痢乃非所宜 ꎮ«本经逢原» 蜜制止咳ꎬ醋制止痢 认为蜜制罂粟壳止嗽作用强ꎬ醋制罂粟壳止痢效果好ꎮ«本草备要» 醋炒或蜜炒用ꎬ性紧涩ꎬ不制多令人吐逆ꎮ 也对罂粟壳的炮制进行描述ꎮ«本草纲目»有 热痢便血粟壳醋炙一两 小儿下痢用罂粟壳半两ꎬ醋炒为末 久咳不止罂粟壳去筋密炙为末 的描述ꎮ«医学启源»中描述 姜制和盐豉制目的是为了增强祛痰作用 ꎮ«中国药典»２０２０年版(一部)罂粟壳饮片炮制项下只收载了罂粟壳和蜜罂粟壳ꎬ含罂粟壳的成方制剂中也仅有宣肺止嗽合剂１个品种使用了蜜炙罂粟壳ꎬ尚存在不尽合理之处ꎬ通过统计发现含罂粟壳制剂品种中主要以止嗽定喘㊁涩肠止泻为主ꎬ本课题组建议在临床应用罂粟壳时应汲取传承古代中医药积累的炮制经验ꎬ遵循传统的炮制方法ꎬ区分生熟ꎬ根据不同治疗目的采取不同炮制方法ꎬ并应用到成方制剂中ꎬ在临床使用中达到最佳疗效ꎮ如治疗喘咳等肺部疾病时易使用蜜炙品ꎬ涩肠㊁止痢㊁止泻㊁止痛方面宜用醋炙品ꎮ４.２.２㊀质量标准的研究㊀通过表３分析可以看出ꎬ对１９个含有罂粟壳(含罂粟壳浸膏１个)的中药成方制剂的鉴别和含量测定项目统计分析ꎬ有无鉴别(显微㊁理化)㊁含量测定与罂粟壳处方中用量多少无关ꎬ无规律可循ꎬ如固肠止泻胶囊罂粟壳处方用量１１３ｇ㊁消炎止咳片罂粟壳处方用量１０ｇ均规定进行罂粟壳显微鉴别ꎬ而二母安嗽丸粟壳处方用量２１６ｇ未规定进行罂粟壳显微鉴别ꎮ消炎止咳片罂粟壳处方用量１０ｇ进行含量测定ꎬ而止嗽化痰丸罂粟壳处方用量６２５ｇ也未进行含量测定ꎮ另外ꎬ要求含罂粟壳含量量测定的成分也不一ꎬ有的以吗啡计ꎬ有的以无水吗啡计ꎬ有的以吗啡计和以吗啡㊁磷酸可待因㊁盐酸罂粟碱的总量计等ꎮ导致质量标准的不公平㊁不统一㊁不严谨ꎬ建议可根据制剂中罂粟壳处方用量多少来确定是否增加罂粟壳的显微鉴别㊁理化鉴别㊁含量测定及测定具体成分等项目内容ꎬ使检验更具操作性㊁更有实际意义ꎬ质量标准更合理ꎮ４.２.３㊀使用注意用法用量的研究４.２.３.１㊀使用注意方面㊀对 注意 项下描述的用药禁忌注意事项统计发现ꎬ含罂粟壳成方制剂使用注意中涉及孕妇㊁婴儿及哺乳期妇女忌服:儿童㊁孕妇及哺乳期妇女禁用ꎻ儿童慎用ꎻ儿童禁用ꎻ孕妇㊁哺乳期妇女及儿童慎用ꎻ本品含罂粟壳不易长期服用等情形的描述ꎮ按照医学概念的规定 忌用 禁用 慎用 的医学临床意义不同ꎬ«中国药典»２０２０年版(一部)罂粟壳 注意 项下规定 本品易成瘾ꎬ不宜常服ꎻ孕妇及儿童禁用ꎻ运动员慎用 ꎬ显然个别罂粟壳成方制剂中的表述与罂粟壳项下规定不符ꎮ本课题组通过汇总含罂粟壳制剂中罂粟壳每日最高服用量ꎬ其中超过６ｇ的只有洋参保肺丸为６.７ｇꎬ其余均在３~６ｇ规定的安全用量范围内ꎮ儿童使用罂粟壳治疗疾病从古至今均有之ꎬ而«中国药典»２０２０年版(一部)中罂粟壳注意项下规定 儿童禁用 ꎬ限制了儿童使用罂粟壳ꎮ罂粟壳主要含有吗啡㊁可待因㊁罂粟碱㊁原阿片碱等化学成分[１２]ꎮ收集罂粟壳中药饮片ＡＤＲ/ＡＤＥ文献报道３８篇ꎬ病例１５９例ꎬ分析可知ꎬ罂粟壳饮片ＡＤＲ/ＡＤＥ的临床表现主要为Ａ㊁Ｂ型不良反应ꎬ以毒副反应较为常见ꎬ其主要影响因素为婴幼儿用药㊁超剂量服用及自行服药ꎬ检索到１５９例罂粟壳引起的安全事件报道ꎬ其发生ＡＤＲ/ＡＤＥ的主要原因是使用不当[１７]ꎮ本课题组通过查阅相关资料ꎬ未发现含罂粟壳成方制剂不良反应的报道ꎮ«中国药典»２０２０年版(一部)罂粟壳项下的 孕妇及儿童禁用 值得商榷ꎬ建议药典修订时改为 孕妇及儿童慎用 更为合理ꎬ并根据处方中罂粟壳使用量㊁服用量㊁服用对象㊁服用时限等因素ꎬ合理制定使用说明或使用禁忌ꎮ含罂粟壳成方制剂均明确标注 本品含罂粟壳ꎬ易成瘾ꎬ不宜长期服用 和 本品含兴奋剂ꎬ运动员慎用 的警示语ꎬ以便在临床用药中起到警示作用ꎮ４.２.３.２㊀用法用量方面㊀强力枇杷膏(蜜炼)㊁强力枇杷露项下ʌ用法用量ɔ标注 口服ꎮ一次２０ｇꎬ一天３次ꎬ小儿酌减 ꎬ未规定小儿具体使用量ꎮ还有ꎬ肠胃宁片 口服ꎮ一次４~５片ꎬ一天３次 不确切的描述ꎮ致使患者在临床用药中对具体用量掌握不准确ꎮ应规范用法ꎬ明确用量ꎬ特别是在小儿用药方面更应慎之又慎ꎬ防止因服用不当产生的不良后果ꎮ４.３㊀提高临床合理用药水平㊀为提高含罂粟壳成方制剂理用药水平ꎬ减少毒副作用ꎬ保障临床用药安全ꎬ本课题组认为应做好以下３个方面:①加强临床医师及零售环节执业药师培训ꎬ使其熟练掌握含罂粟壳成方制剂临床用法ꎬ提高对认识ꎬ指导临床合理应用ꎮ②加强合理用药宣传ꎬ建立用药回访制度ꎮ正面宣传普罂粟壳临床用药知识ꎬ减少对罂粟壳毒性的偏见ꎮ对于用药时间过长或使用对象为儿童㊁老弱病残的ꎬ应定期回访ꎬ掌握用药情况ꎬ收集用药不良反应ꎬ以便及时调整用药ꎮ③加强上市前和上市后的针对儿童㊁老年人㊁妊娠期及哺乳期妇女等特殊人群的临床试验研究ꎬ鼓励企业开展上市后Ⅳ期临床特殊人群的安全性评价研究ꎬ通过数据分析明确含罂粟壳成方制剂的药用特点㊁适用人群㊁剂量疗程㊁用药禁忌㊁不良反应等信息ꎬ建立风险管理制度ꎬ及时预防和控制风险ꎬ并为临床用药安全提供真实可靠信息ꎬ提供数据支持ꎮ５ 讨论与结语罂粟壳为传统中药ꎬ治疗疾病古已有之ꎬ疗效确切ꎮ由于«中国药典»２０２０年版(一部)所收载的含罂粟壳中药成方制剂品种少ꎬ在质量标准㊁用法用量㊁使用注意以及处方中使用生品或炮制品等方面存在一些不规范的地方ꎮ为此ꎬ作者提出如下几点建议:５.１㊀本文首次对«中国药典»２０２０年版(一部)收录的罂粟壳中药成方制剂进行了汇总分析并发现ꎬ尽管罂粟壳具有一定的治疗作用ꎬ然而«中国药典»２０２０年版(一部)收载的中药成方制剂却非常少ꎬ仅有１９个ꎬ仅占全部中药成方制剂的１.２４％ꎮ这表明ꎬ罂粟壳成方制剂有关的基础研究薄弱ꎬ罂粟壳成方制剂临床应用少ꎬ故而对罂粟壳成方制剂的研究㊁应用㊁评价㊁监管各方面仍需要进一步地深入探讨研究ꎮ５.２㊀中药制剂的有效性与安全性是中医药现代化的基础ꎮ通过作者的分析ꎬ目前收录于«中国药典»２０２０年版(一部)的罂粟壳中药成方制剂仍有部分存在有效性与安全性论证不足的问题ꎮ例如ꎬ有未明确规定罂粟壳含量的制剂品种(止嗽化痰丸㊁肠胃宁片等)ꎬ有未明确使用注意事项的制剂品种(枇杷止咳胶囊㊁枇杷止咳颗粒等)ꎬ有未明确用量的制剂品种(肠胃宁片等)ꎮ其余制剂品种亦需要深入探究量效关系㊁量毒关系以及制剂工艺与药理作用之间的关系㊁对有效成分的影响以及各中药之间的互作关系等ꎮ５.３㊀要加强基础知识研究ꎬ加大对于罂粟壳相关科研的投入力度ꎮ对于罂粟壳制剂的药理作用㊁制剂工艺㊁量效关系㊁量毒关系等安全性方面要进行仔细深入的研究ꎬ使治疗范围更广泛ꎬ临床疗效更明显ꎬ质量标准更合理ꎬ用法用量和用药禁忌更规范ꎬ最大限度降低含罂粟壳成方制剂毒副作用及不良反应ꎬ确保临床用药安全有效ꎮ为«中国药典»收载的含罂粟壳中药成方制剂品种修订提供参考ꎬ使其更加规范㊁严谨和权威ꎮ参考文献:[１]㊀国家药品监督管理局.国家药监局关于实施２０２０年版«中华人民共和国药典»有关事宜的公告[ＥＢ/Ｓ].[２０２０－０７－０３].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｇｏｖ.ｃｎ/ｚｈｅｎｇｃｅ/ｚｈｅｎｇｃｅｋｕ/２０２０－０７/０５/ｃｏｎｔｅｎｔ＿５５２４２８６.ｈｔｍ. [２]张伟ꎬ兰奋ꎬ洪小栩.２０１５年版«中国药典»编制概况[Ｊ].中国药学杂志ꎬ２０１５ꎬ５０(２０):１７４３－１７４６. [３]谭为ꎬ杨秀颖ꎬ张莉ꎬ等.中药罂粟壳毒的历史认识与现代研究[Ｊ].中药药理与临床ꎬ２０１９ꎬ３５(２):１５９－１６１. [４]ＪｏｓｅｐｉｌＮｅｅｄｈａｍ.ＳｅｉｅｎｃｅａｎｄＣｉｖｉｌｉｓａｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎａ[Ｍ].Ｃａｍ￣ｂｒｉｄｇｅ:ＣａｍｂｒｉｄｇｅａｔｔｈｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓꎬ１９５４:２０４－２０５. [５]国家医药监督管理局.国家医药监督管理局关于印发«罂粟壳管理暂行规定»的通知[Ｓ].(１９９８－１０－３０)[２０２３－０１－１４].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｇｄ.ｇｏｖ.ｃｎ/ｚｗｇｋ/ｗｊｋ/ｚｃｆｇｋ/ｃｏｎｔｅｎｔ/ｐｏｓｔ＿２５３２４４６.ｈｔｍｌ.[６]国家食品药品监督管理总局ꎬ中华人民共和国公安部ꎬ中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.关于公布麻醉药品和精神药品品种目录的通知[Ｓ].(２０１３－１１－１１)[２０２３－０１－１４].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｃｑｌｐ.ｏｒｇ/ｉｎｆｏ/ｌｉｎｋ.ａｓｐｘ?ｉｄ＝３２９３＆ｐａｇｅ＝１.[７]国家食品药品监督管理局.关于加强对含罂粟壳中药注册管理的通知[Ｓ].(２００６－１２－０７)[２０２３－０１－１４].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｇｏｖ.ｃｎ/ｇｚｄｔ/２００６－１２/１４/ｃｏｎｔｅｎｔ＿４６９０３５.ｈｔｍ.[８]国家药典委员会.中华人民共和国药典２０２０年版(一部)[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０２０:３８６. [９]全国人民代表大会常务委员会.中华人民共和国药品管理法[Ｓ].(２０１９－０８－２６)[２０２３－０１－１４].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｇｏｖ.ｃｎ/ｘｉｎｗｅｎ/２０１９－０８/２６/ｃｏｎｔｅｎｔ＿５４２４７８０.ｈｔｍ. [１０]国家药典委员会.中华人民共和国药典２０２０年版(四部)[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０２０:３１.[１１]陈鸣.罂粟壳的临床应用与管理现状[Ｊ].中国药房ꎬ２０１６ꎬ２７(２５):３４６１－３４６３.[１２]蔡萌ꎬ林志健ꎬ张冰.有毒中药罂粟壳的安全评价分析[Ｃ].２０１６年北京药学年会论文集ꎬ２０１６:１－６.(收稿日期:２０２３－０１－１４)。
教案首页章节课题：第四章药典中常见定量分析方法概述课时：6书写时间：授课时间：教师：本章节在教学过程中的地位作用及前后关系：本章是评价药品质量判断药物优劣的重要内容，为后续制剂分析做基础。
知识、技能传授目标要求：1、掌握药物的定量分析的常用方法。
2、熟悉定量分析的有关计算。
3、掌握滴定分析方法的原理及应用。
4、了解分析方法的验证技巧。
教学重点与难点及解决方法：1、教学重点、难点：定分析方法的原理及应用。
2、解决方法：实例加图片，设置问题提问巩固。
使用多媒体教学。
教学手段实施设计：理论讲授多媒体辅助巩固练习作业辅导计划：作业：第四章目标检测预习第五章教案续页教案续页教学程序及讲授提纲或讲稿方法手段时间1.有机弱碱Kb≥10-10：冰醋酸介质Kb＜10-10：冰醋酸-醋酐的混合溶液为介质，且随着醋酐用量的增加，滴定范围显著增大2.有机酸碱金属盐的滴定：高氯酸滴定液直接滴定3.有机碱的氢卤酸盐：3～5ml醋酸汞冰醋酸溶液4.有机碱的硫酸盐：只能滴定至HSO4-的程度5.有机碱的硝酸盐：电位法指示终点6.有机碱的有机酸盐：冰醋酸或冰醋酸-醋酐的混合溶剂，结晶紫为指示剂，高氯酸为滴定液实例盐酸可乐定含量测定溶剂：冰醋酸+醋酸汞滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）指示剂：结晶紫滴定终点：蓝绿色滴定度：每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于26.66mg的C9H9Cl2N3•HCl。
（三）氧化还原滴定法1.碘量法（1）基本原理（2）应用实例一安乃近片含量测定—直接碘量法溶剂：乙醇与0.01mol/L盐酸溶液滴定液：碘滴定液（0.05mol/L）终点：浅黄色（或带紫色）在30秒钟内不褪滴定度：每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S•H2O2.亚硝酸钠滴定法（1）基本原理Ar-NHCOR+H2O H+△Ar-NH2+RCOOHAr-NH2+NaNO2+2HCl Ar-N2+Cl-+NaCl+2H2O讲授讨论举例练习讲授分析提问举例分析10min10min10min10min直接碘量法剩余碘量法置换碘量法指示剂：淀粉定量过量碘滴定液滴定液：硫代硫酸钠用于强氧化剂测定KI+硫代硫酸钠碘量法滴定液：碘滴定液教学程序及讲授提纲或讲稿方法手段 时间 （2）应用:含有芳香第一胺或水解后能生成芳香第一胺的化合物 注意：加入过量的盐酸在室温条件（10～30℃）下滴定 滴定时加入溴化钾作为催化剂 （2）应用滴定的方式：一次性加入大部分 指示终点的方法：永停滴定法 第二节 紫外-可见分光光度法4.9分光光度法是通过测定物质在特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性和定量分析的方法 一、基本原理定量依据：朗伯-比尔定律单色光辐射穿过被测物质溶液时，在一定的浓度范围内被该物质吸收的量与该物质的浓度和液层的厚度成正比 二、应用含有共轭体系、芳香环等发色基团，均可在紫外区（200～400nm ）或可见光区（400～760nm ）产生吸收药物在可见光区若无吸收，但在一定条件下加入显色试剂或经过处理显色后，能对可见光产生吸收 三、实例分析（一）奥沙西泮片含量测定第三节 色谱分析法在《中国药典》现行版中，使用的色谱法有高效液相色谱法、气相色谱法、离子色谱、凝胶色谱等 一、高效液相色谱法 （一）基本原理讲授 举例 讲授 举例 讲授举例 练习分析10min 10min 20min20片，精密称定研细片粉，W 200ml 量瓶150ml 甲醇奥沙西泮溶解定容，摇匀 过滤5ml 续滤液100ml 量瓶 乙醇稀释，定容UV检测波长：229nm 吸收系数：1252教学程序及讲授提纲或讲稿方法手段 时间（二）应用 1.对仪器的一般要求 (1)色谱柱反相：十八烷基硅烷键合硅胶 正相：硅胶离子交换：离子交换填充剂 分子排阻：凝胶或高分子多孔微球 温度要求：≤40℃ 流动相pH ：2~8 （二）应用 1.对仪器的一般要求 (2)检测器二极管阵列检测器、荧光检测器、蒸发光散射检测器 (3)流动相甲醇-水 乙腈-水尽可能少用含有缓冲液的流动相 2.高效液相色谱系统适用性试验 （1）色谱柱的理论板数（n ）22/)/(54.5h R W t n ⨯=（2）分离度（R ）2112)(2W W t t R R R +-⨯=除另有规定外，定量分析时分离度应大于1.5 （3）重复性（R ）连续进样，峰面积，RSD ≯2.0%讲授 讨论举例 练习讲授 分析 提问 举例分析10min 10min 10min 10min教案续页教案续页教案续页。
