中医药防治慢性胰腺炎作用机理研究进展_王玉凤
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中西医治疗慢性胰腺炎【概述】胰腺持续性、弥漫性或局限性炎症或炎症所致的继发性病变,临床上有胰腺炎的症状,持续6个月以上者称为慢性胰腺炎。
分慢性复发性胰腺炎和慢性无痛性胰腺炎。
前者较多见,临床是虽反复发作,但组织病变永久性损害较少;后者虽无腹痛,临床上少见,但永久性损伤病变明显范围广泛,导致胰腺内外分泌功能不足。
一般认为国内病人发病原因大多与胆道疾病有关,如胆囊炎、胆石症、胆系感染、胆石症术后等。
在国外发达国家和地区,60%—70%的慢性胰腺炎病人与饮酒有密切关系,慢性酒精中毒诱发的慢性胰腺炎具有明显的男性易患倾向。
其发病高峰年龄为35~45岁。
除酒精中毒外,饮食中蛋白质和脂肪摄入量与慢性胰腺炎发病亦有密切关系。
蛋白质缺乏、高脂或低脂摄入者中均有较高的发病率。
由于儿童时期蛋白质缺乏可到胰腺损害,此类胰腺炎的典型病例见于10~20岁之间,两性的发病率相近。
约30%~40%的慢性胰腺炎病人无明显病因,称为慢性特发性胰腺炎,此类病人集中于15~30岁和50~70岁两组。
青年病人常表现为严重腹痛、胰腺外分泌障碍和糖尿病,而老年病人常无明显腹痛。
有研究资料提示,自身免疫可能参与此类慢性胰腺炎的发病;还可能存在慢性胰腺炎的遗传性易患体质,一些持久而并不强烈的发病因素即能使之发病。
慢性胰腺炎属中医学腹痛、胁痛、胃脘痛、结胸等病证范畴。
随着生活水平的提高,饮食结构的改变,医学科学的进步与发展,对慢性胰腺炎的认识不断充实。
【病因病理】一、西医病因病理慢性胰腺炎发病常与胆道系统疾病、酒精中毒、肝脏疾病、血管病变、代谢异常、内分泌障碍、高血脂症、高血钙症、营养不良、免疫功能异常、遗传性疾病及血液病等有关,但不少慢性胰腺炎的病因并非清楚。
其早期病理变化为胰管中出现蛋白质栓子和钙化与其引起的狭窄,进而闭塞胰管引起腺泡细胞萎缩。
狭窄、蛋白栓子或钙化于胰管,也可引起不同程度的、不同节段的管系扩张,并可见到不同程度的水肿、灶性坏死和各类炎细胞浸润,最终导致胰腺实质发生硬化和萎缩性病变。
中医中药治疗急慢性胰腺炎汇总方胰腺疾病1、急性胰腺炎的主要表现为: 1)腹痛是主要临床症状,腹痛剧烈.起始于中上腹,也可偏重于右上腹或左上腹,放射至背部;累及全胰则呈腰带状向腰背部放射痛。
饮酒诱发的胰腺炎常在醉酒后12-48小时期间发病,出现腹痛。
胆源性胰腺炎常在饱餐之后出现腹痛。
2)恶心、呕吐常与腹痛伴发:呕吐剧烈而频繁。
呕吐物为胃十二指肠内容,偶可伴咖啡样内容。
3)腹胀:早期为反射性肠麻痹,严重时可由腹膜后蜂窝织炎刺激所致。
邻近胰腺的上段小肠和横结肠麻痹扩张。
腹胀以上腹为主。
腹腔积液时腹胀更明显:病人排便、排气停止。
肠鸣音减弱或消失。
4)腹膜炎体征:水肿性胰腺炎时,压痛只限于上腹部,常无明显肌紧张。
出血坏死性胰腺炎压痛明显,并有肌紧张和反跳痛.范围较广或延及全腹。
5)其他症状:初期常呈中度发热,约38℃左右。
合并胆管炎者可伴寒战、高热。
胰腺坏死伴感染时,高热为主要症状之一。
黄疸可见于胆源性胰腺炎。
或者由于胆总管被水肿的胰头压迫所致。
2、慢性胰腺炎:主要是上腹正中或偏左有持续性隐痛或钝痛,发作时疼痛剧烈,夜间疼痛加重,疼痛可向腰背部或左肩放射等。
慢性胰腺炎可形成胰腺肿块,酷似胰腺癌,而胰腺深部肿瘤压迫胰管可引起周围胰腺组织的慢性炎症,当取胰腺表面组织活检时往往误诊为慢性胰腺炎。
在手术探查中穿刺取深部组织活检或在术前采用ERCP,可以做出诊断。
3、胰腺癌的症状为:早期胰腺癌因病灶较小且局限于胰腺内,可无任何症状。
随病情进展,肿瘤逐渐增大,累及胆囊、胰管及胰周组织时,方可出现上腹部不适及隐痛、黄疸、消瘦、食欲不振、消化不良、发热等症状。
其中以黄疸最为突出,阻塞性黄疸是胰头癌的最突出表现,发生率在90%以上。
而早期胰体、胰尾可无黄疸。
黄疸通常呈持续性且进行性加深。
完全梗阻时,大便可呈陶土色,皮肤黄染可呈棕色或古铜色,伴瘙痒。
有胆道疾病及长期饮酒史,出现持续性上腹痛、体重减轻等应疑有胰腺疾病的可能。
应结合实验室检查及影像学检查后才能确定。
中药复方治疗急性胰腺炎作用机制的研究进展牛小龙1,2,姚广涛1,31 上海中医药大学研究生院,上海201203;2 上海中医健康服务协同创新中心;3 上海中医药大学创新中药研究院摘要:急性胰腺炎(AP)是临床常见的一种急腹症。
大多数AP患者为轻症,病程具有自限性,通常1~2周即可恢复。
但约20% AP患者会发展为重症急性胰腺炎(SAP),病死率为20%~40%。
西医治疗AP易引起继发性感染、腹膜炎、休克等并发症,整体治疗效果并不理想。
中医认为,AP起因于诸多病邪,包括热、湿、水、气、瘀等壅阻于胰、肝、胆、胃、脾、肠等脏腑,在治疗上应以“攻下通腑”“疏肝退热”“清热解毒”为突破点。
常用的中药复方包括大承气汤、大柴胡汤、大黄牡丹汤、柴芩承气汤、清胰汤等,其作用机制包括改善胃肠功能,修复肠黏膜屏障;抑制炎症反应,提高免疫功能;促进胰腺微循环;诱导胰腺腺泡细胞凋亡等。
这些中药复方以其多组分、多途径、多靶点相互作用,协同发挥治疗作用。
关键词:急性胰腺炎;中药复方;作用机制doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2024.01.023中图分类号:R657.5+1 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2024)01-0093-05急性胰腺炎(AP)是临床常见的消化系统急症之一。
大多数AP患者为轻症,病程具有自限性,通常1~2周即可恢复。
但仍有约20% AP患者会发展为重症急性胰腺炎(SAP),病死率为20%~40%[1]。
西医治疗AP的主要方法包括立即禁食水、持续胃肠减压、静脉输液支持、抑制胃酸和胰液分泌等[2]。
但西医治疗易引起继发性感染、腹膜炎、休克等并发症,整体治疗效果并不理想。
中医药以其多组分、多途径、多靶点相互作用,协同发挥治疗作用,在治疗AP方面具有独特优势。
经典中药复方大承气汤、清胰汤能够减轻胰腺炎症,抑制病情加重[3]。
此外,大柴胡汤、大黄牡丹汤、柴芩承气汤等中药复方亦能通过改善胃肠功能、修复肠黏膜屏障、诱导细胞凋亡等基金项目:上海市科技计划项目资助(22S21901300)。
2024慢性胰腺炎药物治疗研究进展慢性胰腺炎(CP)是一种由遗传、环境等因素引起的胰腺组织慢性进行性炎症性疾病。
炎症可局限于胰腺小叶,也可累及整个胰腺,其病理特征为胰腺腺泡萎缩、破坏和间质纤维化。
随着疾病进展,腺泡细胞和内分泌细胞遭受破坏,广泛的纤维化累及胰管造成胰管狭窄、胰液潴留和蛋白栓形成,伴随胰管结石、胰腺实质钙化,导致胰管内压增高。
CP患者临床表现为反复发作的上腹部疼痛,胰腺外分泌功能不全所致的脂肪泻,以及内分泌功能不全所致的糖尿病等。
其中,长期脂肪泻会导致体重减轻及脂溶性维生素和其他微量营养元素吸收不良,糖尿病也会引起相应的并发症。
因此,CP的各种治疗方式首要目标均以缓解临床症状、改善生活质量为前提,常需联合内科、外科和营养管理等多学科综合诊治。
药物治疗在CP 的全病程管理中起到关键作用,随着对CP病程和致病机制了解的深入,多项针对CP治疗的新型药物研究证明了其有效性。
现就药物治疗在CP 中的应用和研究进展进行综述。
一、CP疼痛的药物治疗腹部疼痛是CP最常见的临床症状,85%的CP患者可出现腹痛。
腹痛的模式主要包括在病程早期发生的间歇性腹痛伴或不伴胰腺炎(A型),间歇性严重发作、持续性慢性疼痛(B型),以及无严重发作的慢性持续性疼痛(C型)。
CP疼痛发病机制复杂,目前尚未完全明确,可能与胰管高压、胰腺间质高压、氧化应激和神经源性改变等相关。
目前,临床上治疗CP 疼痛的药物主要为常规镇痛药、抗氧化剂和神经调节剂等。
根据CP患者疼痛的严重程度,遵循世界卫生组织提出的三阶梯治疗原则,由弱到强选择止痛药物镇痛治疗。
第一阶梯治疗常用药物为对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药(如阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬)等非阿片类镇痛药,由于CP患者易患消化性溃疡,服用阿司匹林等往往出现消化道不良反应,故轻度CP疼痛首选对乙酰氨基酚;第二阶梯治疗选用弱阿片类镇痛药(如曲马多、可待因);第三阶梯治疗升级为强阿片类镇痛药(如吗啡、羟考酮和芬太尼)。
慢性胰腺炎的中医相关性研究么国旺;张大鹏;赵二鹏;崔乃强【摘要】慢性胰腺炎是消化系统常见疾病之一,预后不佳.近年来,随着中医药对该病认识的逐渐深入,在疾病的病因、病机、辨证分型及治则等方面取得了一定的进展,但没有系统的总结.因此,本文就慢性胰腺炎的中医病名、病因、病机、辨证分型、治则及中药防治慢性胰腺炎的基础实验研究等进行相关总结,为中医药在慢性胰腺炎诊治中发挥积极作用提供一定借鉴.【期刊名称】《中国中西医结合外科杂志》【年(卷),期】2017(023)005【总页数】2页(P567-568)【关键词】慢性胰腺炎;中医药;综述【作者】么国旺;张大鹏;赵二鹏;崔乃强【作者单位】天津市南开医院肝胆胰外科一天津 300100;天津市南开医院肝胆胰外科一天津 300100;天津市南开医院肝胆胰外科一天津 300100;天津市南开医院肝胆胰外科一天津 300100【正文语种】中文【中图分类】R657.5+1慢性胰腺炎是由酒精摄入、胆道疾病、高脂血症、遗传、营养、外伤和自身免疫等诸多因素所致的胰腺实质局部、弥漫性或节段性慢性进展性炎症,基本病理特征包括胰腺实质慢性炎症损害和间质纤维化、胰腺实质钙化、胰管扩张及胰管结石等改变。
临床主要表现为反复发作的上腹部疼痛和胰腺内、外分泌功能不全。
西医治疗原则以去除病因,控制症状,纠正改善胰腺内外分泌功能不全及防治并发症为主。
中医药治疗通过整体调理、辨证论治,可以较好地缓解患者症状,提高其生活质量,并能有效地改善预后。
本文就中医药在慢性胰腺炎的研究现状作一综述。
慢性胰腺炎临床症状包括腹痛、脂肪泻、消瘦等外分泌功能障碍表现及以糖尿病为主要表现的内分泌功能障碍的表现,后期可出现胰管结石、胆道梗阻、胰腺假性囊肿、胰腺癌等并发症。
根据其症状和临床特点可归属于祖国医学的腹痛、脾心痛、泄泻、癥瘕积聚等范畴。
相关的论述散见于脾心痛、肝脾郁热、腹痛、胁痛、结胸、内痈、癥瘕积聚等篇章之中。
中药对急性胰腺炎的治疗作用摘要:急性胰腺炎是一种常见的胰腺疾病,其病程急剧,症状严重,严重者甚至危及生命。
中药具有治疗急性胰腺炎的潜力,并被广泛应用于临床实践。
本文将综述中药对急性胰腺炎的治疗作用,并探讨其作用机制。
一、引言:急性胰腺炎是一种胰腺炎症,其发病率逐年上升。
西医学通过研究发现,急性胰腺炎的主要病因是胰腺内部的自我消化和胰腺组织炎症反应。
目前,西医学主要通过手术治疗急性胰腺炎,如胰腺切除等。
然而,手术治疗存在创伤大、恢复慢等缺点,因此探索其他治疗方法势在必行。
二、中药在急性胰腺炎治疗中的应用:中药作为一种传统的治疗方法,具有独特的优势。
中药通过改善胰腺炎症反应,促进组织修复和结石溶解等作用,被广泛应用于临床实践。
临床研究表明,中药治疗急性胰腺炎具有较好的效果,并且相对于西医学的治疗方法,中药更加温和且少见副作用。
三、中药对急性胰腺炎的治疗机制:中药治疗急性胰腺炎的机制较为复杂,其中包括以下几个方面:1. 抗炎作用:中药中含有多种抗炎活性成分,如黄连素、苦参碱等。
这些成分能够抑制炎症反应,减轻胰腺炎症程度,从而改善急性胰腺炎的病情。
2. 抗氧化作用:急性胰腺炎主要是由于胰腺内部的氧自由基过高导致的。
中药中的一些成分具有良好的抗氧化活性,能够清除过多的氧自由基,减轻胰腺损伤。
3. 促进组织修复:中药中的一些成分具有促进胰腺组织修复的作用,如丹参酮等。
这些成分能够促进损伤组织的再生,加快胰腺功能的恢复。
4. 溶解结石:一些急性胰腺炎患者伴有胰腺结石,而中药中的一些成分具有溶解结石的功效,如蒲公英、川贝母等。
通过服用中药,能够促使结石的溶解和排出,进一步改善患者的病情。
四、中药的剂型及用药方式:中药在治疗急性胰腺炎时,可以采用不同的剂型和用药方式,如口服剂、注射剂、贴敷剂等。
具体的用药方式应该根据患者的病情和个体差异进行选择。
五、中药治疗急性胰腺炎的临床应用:中药治疗急性胰腺炎的临床应用非常广泛。
中医辨证分型治疗慢性胰腺炎慢性胰腺炎由于多种因素引发的节段性、局限性、弥漫性慢性炎症,会导致患者的胰管组织以及胰腺实质出现不可逆损害,并导致胰腺分泌功能出现障碍,就现阶段来看,关于胰腺炎的病理原因、生理原因、发病原理还不清楚,治疗慢性胰腺炎的常见方式有内镜疗法、外科手术疗法、药物疗法等,手术疗法虽然有效率较高,但是往往会给患者造成较大的损伤。
而中医辨证分型疗法可以有效缓解患者的症状,成效更加理想。
1 慢性胰腺炎的中医发病原因与机制慢性胰腺炎的特点以胰腺组织纤维化、胰腺实质消失、慢性炎症为主,在中医范畴内,慢性胰腺炎属于胁痛、腹痛、腹泻以及胃脘痛范畴,病位与肝、胆、脾胃相关。
牛春风的研究显示,慢性胰腺炎病机虚实夹杂,病程长多为肝郁脾虚,病程短则与肝脾郁热有关,慢性胰腺炎病变与一般腹泻相似,病变位置集中在大小肠与脾胃中,多由于脾虚湿盛有关。
李厚根的研究显示,慢性胰腺炎的发病原因主要由于饮食不节、情志不畅引发,慢性胰腺炎的临床表现多种多样,但是其病变位置主要在脾胃。
总而言之,慢性胰腺炎的发病机制与肝脾不调、脾胃虚弱相关,其标则为食积、血瘀、气滞、湿热、痰浊。
2 中医辨证分型治疗慢性胰腺炎的方式在中医角度而言,慢性胰腺炎属于胃脘痛、腹泻、胁痛、腹痛范畴,根据中医辨证治疗理论,对于慢性胰腺炎的治疗可以采取如下的措施:2.1 肝脾论治疗法研究显示,偏食者为肝胆郁热、胃和失调,可使用金钱草、茵陈、制大黄、炒山栀、柴胡、黄岑等进行治疗;对于偏虚者,为气血瘀滞、脾馁肝横导致,可采用益气祛瘀、扶脾柔肝法进行治疗,常用药物有炒白术、炒党参、佛手片、茯苓、姜半夏等。
李厚根等对78 例慢性胰腺炎患者采用升阳益胃法进行治疗,取得了良好的效果,升阳益胃汤药物组方有党参、炒白术、生甘草、泽泻、云苓、陈皮、生黄芪等,治疗有效率达到了93.7%。
其治疗机理包括几个方面,即消导和中,疏肝理气;行气活血,清泻脾胃,出了升阳益胃汤外,常用的药方还有大承气汤、柴胡疏肝散、柴芍六君子汤等等。
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101062370A [43]公开日2007年10月31日[21]申请号200710015872.5[22]申请日2007.06.07[21]申请号200710015872.5[71]申请人张玉芳地址257091山东省东营市明珠小区36号[72]发明人张玉芳 [74]专利代理机构东营双桥专利代理有限责任公司代理人陈灵勋[51]Int.CI.A61K 36/9066 (2006.01)A61P 1/18 (2006.01)A61K 35/64 (2006.01)权利要求书 1 页 说明书 1 页[54]发明名称用于慢性胰腺炎治疗的中药方剂[57]摘要本发明涉及中药制剂领域的一种用于慢性胰腺炎治疗的中药方剂。
其技术方案是:由薤白6克,青木香7克,枳壳7克,川厚朴9克,肉豆蔻3克,香附子9克,姜黄6克,白术9克,砂仁3克,连翘9克,地龙8克,玄参9克,制半夏6克,藿香9克,甘草3克组成每日的方剂。
本发明采用中药配置,配伍合理,疗效好,治疗周期短,并且治疗成本低,具有很好的推广应用潜力。
200710015872.5权 利 要 求 书第1/1页1、一种用于慢性胰腺炎治疗的中药方剂,其特征是:由薤白6克,青木香7克,枳壳7克,川厚朴9克,肉豆蔻3克,香附子9克,姜黄6克,白术9克,砂仁3克,连翘9克,地龙8克,玄参9克,制半夏6克,藿香9克,甘草3克组成每日的方剂。
200710015872.5说 明 书第1/1页用于慢性胰腺炎治疗的中药方剂技术领域本发明涉及中药制剂领域的一种用于慢性胰腺炎治疗的中药方剂。
背景技术众所周知慢性病症的治疗通常需要较长的治疗周期,慢性胰腺炎更是如此。
究其原因主要是西药治疗副作用大,限制了单位用药量,很难达到彻底治疗的目的;而现有的中药药物配置机理不尽合理,造成疗效不高。
发明内容本发明的目的就是针对现有技术存在的缺陷,提供一种副作用小,疗效高高的用于慢性胰腺炎治疗的中药方剂。
中医中药在重症胰腺炎治疗中的作用摘要目的:中医中药在重症胰腺炎的治疗上有其特殊作用。
方法:对48例重症胰腺炎患者临床治疗进行回顾性探讨、分析、总结。
在常规治疗外,均采用中医中药治疗,所有病例均符合SAP的诊断。
结果:本组8例中转手术,并发胰性脑病2例,治疗无效死亡。
并发MSOF、ARDS各1例,抢救无效死亡,并发胰腺假性囊肿5例,后期内引流治愈,并发胰周脓肿1例,行外引流治愈。
治愈率91.7%。
结论:中药对SAP最显著优势在于阻断急性胰腺炎的重症化过程,有利于提高疗效,缩短病程,减少治疗的费用。
关键词中医中药重症胰腺炎作用临床上,重症胰腺炎(SAP)是一种致死性高危急腹症,死亡率近乎100%。
在SAP的早期,由于机体受到各种致病因素的侵袭,胰酶活性对腺胞细胞的损害,大量细胞因子及炎性介质的释放,大量炎性介质入血,引起超强的炎性反应,异常的免疫反应,导致全身炎性反应综合征(SIRS),以致多器官功能不全综合征(MODS)和多器官功能衰竭(MSOF),这是SAP的主要死亡原因,所以要防治SIRS,阻断其向MODS发展的这一关键环节,是治疗SAP的重要措施。
临床上,除常规治疗外,着重注重中医中药的治疗作用。
对48例SAP患者运用中医中药治疗,取得了良好的治疗效果,报告如下。
资料与方法2002年5月~2005年1月收治SAP患者48例,男36例,女12例;年龄18~72岁,平均45岁。
其性病原因:胆源性22例,饮酒性10例,暴饮暴食8例,特发性7例,外伤性1例。
本组8例中转手术,均采用中医中药治疗。
所有病倒均符合国内SAP的诊断标准。
治疗措施:在内环境稳态治疗、代谢支持治疗、抗生素治疗、手术治疗、生长抑素应用的基础上,加强中医中药的治疗。
中医中药对SAP的治疗,在不同发展阶段,进行不同的治法与用药,中医药的介入治疗,越早越好、越理想。
中医辨证治疗SAP可分为3个阶段:第1阶段,腑实期:表现为腹膜炎、肠麻痹、SIRS,中医辨证属少阳阳明证或阳明腑实证,中医治则,通里攻下为主。
55第13卷 第11期 2011 年 11 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 11 Nov . ,2011慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是指由于各种不同因素造成胰腺实质和胰管的局部或弥漫性、持续进展性炎症、坏死和纤维化,最终腺泡和胰岛细胞萎缩消失,胰管狭窄、扩张和胰石形成,从而导致不可逆的胰腺组织结构破坏和内分泌功能减退 [1]。
一项全国多中心流行病学调查研究显示CP 的发病人数逐年增加,发病率呈逐年增加的趋势[2],慢性胰腺炎的防治日显重要。
多年来的临床实践表明中医药在CP 的防治中有良好的疗效,越来越多的学者关注并致力于中医药防治CP 的研究,在积累了一定临床经验并取得不错的疗效的基础上进行了大量的实验研究,以期阐明中药防治CP 的作用机理。
近年的文献资料显示,中药能从抑制ECM 合成、促进ECM 降解等环节防治CP,现总结如下。
1 抑制PSC活化及抑制ECM合成胰腺纤维化是CP 的典型病理表现,其本质是以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增多,降解相对减少导致沉积而促进胰腺纤维化的发生与发展。
近年来发现PSC 是ECM 的主要来源细胞,活化的PSC 可以产生Ⅰ型、Ⅲ型胶原及FN 等主要的EMC 成分[3]。
研究发现,PSC 活化受多种自分泌和旁分泌细胞因子调节,其调节网络十分复杂。
转化生长因子β(Transforming growthfactor-β,TGF-β)、结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)等对PSC 起着关键性的调控作用[4]。
大量研究表明:大黄及大黄素有抗纤维化的作用,能有效改善大鼠模型的纤维化指标,从而对防治慢性胰腺炎胰腺纤维化起到一定的治疗作用。
王彩花等[5]研究不同浓度的大黄素鼻饲干预TNBS 注射胆胰管所致的慢性胰腺炎大鼠模型,结果显示:大黄素组胰腺纤维化程度轻于模型组,且随大黄素剂量的增加纤维化程度呈减轻趋势;血清透明质酸、层粘连蛋白水平、胰腺胶原纤维阳性染色所占面积、TGF-β1蛋白表达量均显著低于模型组,提示大黄素能抑制胰腺纤维化,此作用与TGF-β1蛋白表达有关。
梁晓强等[6]取SD 雄性大鼠胰腺进行胰腺星状细胞分离、鉴定及体外培养,传代后用不同浓度大黄素(20、40、60μmol/L)对其进行干预,用ELASA法观察胰腺星状细胞内TGF-β1含量的变化,结果显示大黄素可以通过降低PSC 中TGF-β1的含量来防治胰腺纤维化。
叶斌等[7]则通过对大黄素干预的大鼠慢性胰腺炎动物模型的胆汁排出量及成分分析表明,大黄素能明显促进胆汁的排出,增加胆汁量及改善胆汁成分,从而可能减轻胰腺炎发病过程中胆汁淤积所致的自身消化,减轻胰腺炎症,减缓慢性胰中医药防治慢性胰腺炎作用机理研究进展王玉凤,章学林(上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032)摘 要:慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是一种外科常见疾病,其典型病理特征为胰腺实质慢性炎症、纤维化,目前仍缺乏有效的治疗药物。
近年来中医药防治慢性胰腺炎的临床与基础研究越来越多。
大量动物实验表明中药能从多个环节、多个靶点来发挥防治慢性胰腺炎的作用,主要通过抑制ECM 的合成、促进ECM 的降解、对易感基因的影响等方面发挥作用。
关键词:慢性胰腺炎;中医药;实验研究中图分类号:R576 文献标识码:A 文章编号:1673-842X (2011) 11- 0055- 03收稿日期:2011-05-07基金项目:上海市科委自然科学基金项目(09ZR1432300);上海市教育委员会科研创新基金资助项目(09YZ131);上海市教委创新团队基 金资助项目作者简介:王玉凤(1985-),女,河南周口人,2009级硕士研究生,研究方向:胆胰疾病防治的基础与临床研究。
通讯作者:章学林(1955-),男,湖南长沙人,主任医师,硕士研究生导师,博士,研究方向:胆胰疾病防治的基础与临床。
E-mail :shanghaizxl@。
Study Progress of Traditional Chinese Medicine in Prevention and Cure of Chronic PancreatitisWANG Yu-feng,Advisor :ZHANG Xue-ling(Department of General Surgery,Longhua Hosptial of Shanghai Universityof Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China)Abstract :Chronic Pancreatitis is a common disease in surgery,Its typical histology includes the pancreas chronic inflammation and fibrosis,now there is still lack of effective treatment. Thereby in the past few years,the clinical and experimental resrarches of traditional Chinese medicine in prevention and cure of CP are becoming more and more. A large number of animal experiments showed that traditional Chinese medicine played the role of prevention and treatment for CP from multiple links and multiple targets,mainly influencing ECM synthesis,ECM degradation and the influence of susceptibility genes.Key words :chronic pancreatitis ;traditional Chinese medicine ;experiment study辽宁中医药大学学报13卷腺炎的进展,达到一定的治疗目的。
研究表明,NF-κB在胰腺纤维化形成的早期炎症反应中对调控PSC的活化具有重要作用[8]。
现代中药研究已经证实,川芎、芍药和甘草对NF-κB 具有抑制作用[9-11]。
而陈玉涛等[12]通过观察不同剂量的柴胡疏肝散对慢性胰腺炎大鼠胰腺的NF-κB 表达和肿瘤坏死因子-αmRNA水平的影响来探讨其抗炎和抑制胰腺纤维化的分子机制,结果表明:柴胡疏肝散通过降低CP大鼠胰腺NF-κB表达,抑制了TNF-α的转录和合成,进而改善慢性炎症、纤维化造成的胰腺病理损害。
有研究表明,柴胡疏肝散可通过上调肝脏胰岛素受体表达的机制,改善胰岛素抵抗,进而发挥治疗由CP所引起的糖代谢障碍的作用[13]。
张鹏等[14]通过实验证实,大承气汤和丹参均可通过多种途径抑制干细胞转录因子NF-κB 的表达,进而抑制炎性细胞因子TNF-α、IL-6的释放,从而抑制炎症反应,保护器官组织。
此外,任洪波等[15]通过腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)建立大鼠胰腺纤维化动物模型,并应用苦参碱进行干预。
结果显示,苦参碱能够降低造模大鼠血清透明质酸浓度,减少胶原纤维形成和沉积,降低胰腺纤维化分值,从而发挥抗胰腺纤维化的作用。
本研究显示,苦参碱能够抑制TGF-β1和Smad3mRNA及蛋白的产生和表达,从而抑制TGF-β/Smad信号转导通路,这可能是其抗胰腺纤维化的作用机制之一。
2 促进ECM降解胰腺ECM降解主要通过蛋白降解酶调节,纤溶酶原激活(plasminogen,PAs)/纤溶酶系统及基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)作用最重要。
动物实验研究表明,PAs/PA、MMPs在胰腺组织中的表达异常和生物活性的改变对胰腺ECM 量起重要调控作用,纤维蛋白溶酶原的缺乏可以导致胰腺实质细胞萎缩而ECM增加,胰腺呈慢性炎症和纤维化改变[16]。
刘华生等[17]通过对CP大鼠模型予中药胰泰复方等相应药物灌胃治疗2个月后取血清用双抗体夹心ABC-ELISA法测定Ⅲ型前胶原氨基端肽含量(PⅢNP),结果显示,胰泰复方可降低血清PⅢNP的含量,从而抑制胶原合成、降低ECM 沉积以抗纤维化。
3 对易感基因影响已发现阳离子胰蛋白酶原(PRSS1)基因、囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因和胰分泌性胰蛋白酶抑制剂Kazall型(SPINK1)基因突变可显著提高个体对慢性胰腺炎(CP)的易感性[18]。
刘华生等[19]通过观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠Bcl-2、Bax表达的影响来探讨胰泰复方对慢性胰腺炎的治疗作用。
研究结果表明:模型组Bax 表达较中药对照组及中药治疗组均降低;中药治疗组Bax高于中药对照组,Bcl-2低于中药对照组,Bax/Bcl-2比值较中药对照组上升,从而证明胰泰复方能上调胰腺Bax/Bcl-2比值,促进细胞凋亡,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用。
4 诱导细胞凋亡细胞凋亡是CP发生发展中重要的病理生理过程,胰腺细胞的凋亡程度影响着胰腺腺泡细胞的坏死程度,胰腺细胞凋亡程度与胰腺炎的病情呈负相关[20]。
邱瑶等[21]为了观察CP大鼠胰腺细胞凋亡的病理学改变,探讨氧化苦参碱对CP的治疗作用,通过酶学、电镜、TUNEL等多方面技术检测,观察氧化苦参碱对于CP大鼠胰腺细胞凋亡的影响情况,从而揭示其可能的治疗作用。
其结果表明氧化苦参碱确实能诱导CP大鼠胰腺细胞凋亡,从调整细胞死亡的角度入手,减轻炎性反应,阻止CP病程及炎性反应的快速发展,达到治疗CP的作用。
5 抗氧化CP是一种渐进性的、不可逆的炎症性疾病。
炎症过程易发生氧化应激,产生氧自由基,能引起细胞膜过氧化,破坏膜的结构和功能,还会引起蛋白质变性和交联,使体内多种酶及激素失去生物活性,降低机体机能,从而加重胰腺组织的损伤。
氧自由基产生增多,消耗SOD,使体内SOD活性减低;过多的氧自由基在组织中堆积,就会引起炎症反应、组织损伤等疾病[22]。
唐晓勇等[23]通过对中药胆胰康高、低剂量治疗组、中药(小柴胡汤)组、模型组、空白组大鼠提取血清检测SOD活性及HYP含量,观察胰腺组织病理改变,进行试验数据统计,得出的结论为:中药胆胰康能够有效地提高CP大鼠血清SOD活性,降低其血清HYP含量,有效地对抗CP形成过程中的胰腺组织损伤,从而对CP具有显著的防治作用。