03-4H1受体拮抗剂d

H1受体拮抗剂的合理应用与盐酸异丙嗪注射液、马来酸氯苯那敏注射液、盐酸苯海拉明注射液说明书组胺是一种化学介质，存在于人体的组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性白细胞内。

当这些细胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，抗原与细胞表面的IgE结合，使细胞受伤释放大量组胺等。

组胺通过各组织器官的H1和H2受体引起皮肤和粘膜毛细血管扩张及渗透性增高，产生红斑和风团；脑血管扩张（发生头痛）；血压下降；心率加速和心排出量增加；使支气管及消化道平滑肌痉挛；胃液分泌增加；组胺刺激神经末梢也导致瘙痒和疼痛。

当机体处于敏感状态时，易产生一系列过敏性、瘙痒性皮肤病，因此应用抗组胺药就显得非常重要。

H1受体拮抗剂已在临床中广泛的应用于过敏性疾病，尤其是常与其他药物制成复方制剂用于感冒。

1.药理作用H1受体拮抗剂选择性与组胺靶细胞上的H1受体结合，阻断组胺H1受体而发挥抗组胺作用；粘附分子是参与机体炎症反应和免疫反应的重要成分，抗组胺药物能抑制粘附分子介导的炎症反应。

不同的抗组胺药还可能同时具有不同程度的抗乙酰胆碱作用、抗炎、抑制中枢神经系统、抗晕动、抗呕吐，抗咳嗽、抗惊厥、局部麻醉等药理作用。

如特非那丁尚可抑制肥大细胞脱颗粒；西替利嗪不仅具有较强的抗组胺作用，还可通过抑制粘附因子来阻断及抑制气道反应性炎症中的嗜酸性粒细胞浸润和T淋巴细胞、单核细胞的趋化活性，因而该药可有效地预防哮喘的急性发作和改善支气管哮喘的慢性症状[1]。

2.H1受体拮抗剂的分类和特点H1受体拮抗剂可根据其起效速度，药代动力学特征及对H1受体的选择性和镇静作用的有无，分为第一代和第二代。

2.1 第一代H1受体拮抗剂主要有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、去氯羟嗪、羟嗪等。

它对H1受体具有高度选择性（对H2和H3受体作用甚小），在低浓度时能竞争性阻断组胺与H1受体的结合，但与H1受体的结合是可逆的。

除作用于H1受体外，还能不同程度地阻断胆碱能受体、a受体、多巴胺受体和5-羟色胺（5-HT）受体。

H1受体拮抗剂1.第一代H1受体拮抗剂①苯海拉明（可太敏、苯那君）：是最早的抗组胺药，镇静作用明显，亦有抗胆碱、止吐和局麻作用，是治疗婴儿特应性皮炎和湿疹的首选药。

口服，成人剂量为25～50mg/次，体重＞9kg的儿童为12.5～25mg/次，每日2～3次。

小儿用0.2%糖浆1～2mg/(kg.d)，分3～4次口服。

苯海拉明糖浆，患儿＜6个月，苯海拉明糖浆每次lml，每日3次；＞6个月，每次1.5ml，每日3次；1岁，每次2m1，每日3次；2岁，每次3ml，每日3次；3岁，每次4m1，每日3次。

6岁以上儿童及成人苯海拉明注射液肌注用量为20mg/次，每日1～2次。

偶可引起皮疹及粒细胞减少，长期应用6个月以上可引起贫血。

②氯马斯汀（吡咯醇胺）：口服后30分钟起效，抗组胺作用强而持久，可维持药效12小时。

口服，成人及12岁以上儿童，1.34mg/次，每日2次。

可配成0.25%～0.5%糖浆供儿童服用。

3～6岁，每次2.5～5ml；6～12岁，每次5m1，均为每日2次。

常见头昏、嗜睡，尚有轻度抗胆碱作用，新生儿和早产儿禁用。

③氯苯那敏（扑尔敏）：抗组胺作用强，有镇静及抗胆碱作用。

口服，成人剂量为4～8mg/次，每日3次；小儿0.35mg/(kg.d)，分3～4次服。

忌用于1岁以下的儿童，孕妇慎用。

肌注，成人10mg/次，每日1次；儿童皮下注射0.35mg/(kg.d),分4次给药。

肝功能不全者不宜长期使用本药。

④赛庚啶(安替根）：抗组胺作用较扑尔敏强，且具有轻、中度的抗5-羟色胺作用及抗胆碱作用，是治疗急性荨麻疹的有效药物，尤其对寒冷性荨麻疹有较好的疗效。

口服，成人2～4mg/次，每日3～4次；儿童每日0.15～0.25mg/kg，分3次服。

2～6岁儿童单次剂量不超过lmg, 2岁以下儿童不宜使用本药，孕妇及哺乳期妇女慎用。

副作用多以嗜睡为主。

⑤异丙嗪(非那根）：为氯丙嗪的衍生物，抗组胺作用强，兼有显著的中枢抑制作用和抗胆碱作用，其作用时间较苯海拉明长。

第三章外周神经系统药物一、单项选择题3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符： BA. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D. Bethanechol chloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E. 中枢M受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是：EA. Neostigmine bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B. Neostigmine bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3-3、下列叙述哪个不正确：DA. Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C. Atropine水解产生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性3-4、下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是：CA. Glycopyrronium bromideB. OrphenadrineC. Propantheline bromideD. BenactyzineE. Pirenzepine3-5、下列与epinephrine不符的叙述是：DA. 可激动和受体B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质D. -碳以R构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢3-6、临床药用(－)- ephedrine的结构是CA.(1S2R)H NOH(1S2S)NOH(1R2S)H NOH(1R2R)H NOHE. 上述四种的混合物3-7、Diphenhydramine 属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型：EA. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用：AA. ChlorphenamineB. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine3-9、若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X 为：CX Ar O Cn NA. －O －B. －NH －C. －S －D. －CH2－E. －NHNH －3-10、Lidocaine 比procaine 作用时间长的主要原因是：EA. Procaine 有芳香第一胺结构B. Procaine 有酯基C. Lidocaine 有酰胺结构D. Lidocaine 的中间部分较procaine 短E. 酰氨键比酯键不易水解二、配比选择题[3-11－3-15]A. 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵B. 溴化N ，N ，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵C. （R ）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚D. N ，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐3-11、Epinephrine3-12、Chlorphenamine maleate3-13、Propantheline bromide3-14、Procaine hydrochloride3-15、Neostigmine bromide[3-16－3-20]A. O NH 2O N +. Cl -B. OH H NHO HOD. 2HCl O OOH ClN NE. H NN O ·HCl·H 2O3-16、Salbutamol3-17、Cetirizine hydrochloride3-18、Atropine3-19、Lidocaine hydrochloride3-20、Bethanechol chloride[3-26－3-30]A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。

H1受体拮抗剂自1937年初次生成H，受体拮抗剂至今，现有数十种药品用以临床医学，按其化学结构不一样可分成6类。

各种药品的抗组胺功效基本类似，除功效抗压强度和保持時间之别外，在药用价值、临床医学运用和副作用层面也是有各有特性。

(1）丙胺类均有强的H，蛋白激酶抑制作用，大部分具备镇定功效。

关键用以治感冒及皮肤赫膜的过敏病症。

血压氯苯那敏（扑尔敏）。

镇定功效较差，并有一定抗胆碱功效。

血液澳苯那敏（嗅抗感明）。

镇定功效较强，可造成总想睡觉。

补充非尼拉敏（抗感明）。

镇定功效较差，有抗胆碱功效，有抗晕止吐功效。

负重二甲苟定（毗陡荀胺）。

(2）乙醇胺类除抗组胺功效外，很强的镇定功效和抗胆碱功效。

血压苯海拉明。

镇定、抗晕动病功效显著，并有局部麻醉功效。

血液茶苯海明。

苯海拉明与多索茶碱的复盐，抗晕止吐功效较强。

补充曲美节胺。

止吐功效较强。

负重多西拉子敏（苯毗乙醇胺）。

镇定功效明显，可短期内治失眠。

(3）乙二胺类具备抗组胺和轻中度镇定功效，能致肠紊乱和感光反映。

曲毗那敏（去敏灵）和安他哇琳（安他心）也有抗胆碱功效和极强的局部麻醉功效。

除此之外也有美毗拉敏（新桥替根）、氯毗拉敏（氯节毗二胺）、氯毗林等。

(4）吩唾嗓类除具备抗组胺功效外，也有明显的抗胆碱功效和止吐功效。

血压异丙嗓（非那根）。

具备抗组胺、抗胆碱、抗5一轻色胺（5一HT）和抗晕动功效，也有显著的镇定、稳定、镇吐和减温功效等。

可用以皮肤豁膜过敏性疾病、晕动病、镇定摧眠、麻醉前给药、人工冬眠等，也可用以术后、放射病或药品造成的呕吐。

血液别的也有茶罗萨莱斯塞嗓、丙酞马嚓、阿列马嚓（异丁嗓）、二甲替嗓、茶异丙嗓、美喳他嗦（甲唾吩嗓）等。

(5）呱咤类具备抗组胺、抗胆碱和镇定功效，大部分具备强的抗5一HT功效。

血压酮替芬（甲呱唾庚酮）。

兼具拮抗H飞蛋白激酶和抑止亚硝胺等过敏症状物质释放出来的功效，并能拮抗钠离子功效。

能抑制气管痉挛，减轻哮喘。

血液赛庚咤。

抗组胺和抗5一HT功效强，也是有神经中枢镇定、抗胆碱功效和传导阻滞钙通道功效，并抑止醛固酮和促肾上腺生长激素代谢。

药物化学形考作业（二）（7~11章）一、单项选择题（每题2分，共30分）。

1.马来酸氯苯那敏属于哪一类H1受体拮抗剂（D）A.乙二胺类B. 氨基醚类B.哌啶类D. 丙胺类2.奥美拉唑为（A）A.质子泵抑制剂B. H1受体拮抗剂C. H2受体拮抗剂D. ACE抑制剂3.下列药物中不是非镇静性H1受体拮抗剂的是（D）A.西替利嗪B.阿伐斯汀C.氯雷他定D.异丙嗪4.下列药物中，为β2受体激动剂的是（D）A.多巴酚丁胺B. 甲氧明C.去甲肾上腺素D.克伦特罗5.氯琥珀胆碱的主要临床用途为（A）A.肌松药B.治疗青光眼C.抗老年痴呆D.治疗重症肌无力6.下列药物不是季铵类化合物的是（B）A.氯化琥珀胆碱B.盐酸苯海索C.溴丙胺太林D.泮库溴铵7.目前临床应用最广泛、作用最强的一类钙拮抗剂是（B）A.芳烷基胺类B.二氢吡啶类C.苯并硫氮杂䓬类D.二苯基哌嗪类8.维拉帕米属于哪一类钙拮抗剂（C）A.二氢吡啶类B.苯并硫氮杂䓬类C.芳烷基胺类D.二苯基哌嗪类9.哌唑嗪为（A）A.α1受体拮抗剂B.α1受体激动剂C.β1受体拮抗剂D.β1受体激动剂10.羟甲戊二酸辅酶A还原酶抑制剂可以（B）A.降低甘油三酯的水平B.减少胆固醇的生物合成C. 降低血压D.增加钙离子的浓度11.β受体拮抗剂不具有下列哪一种活性（D）A.降低血压B.抗心绞痛C.强心D.抗心律失常12.氯贝丁酯的性状为（A）A.无色或微黄色澄明油状液体B.白色结晶性粉末C.黄色结晶性粉末D.淡黄色棱柱装结晶13. 利巴韦林临床上主要用作（C）A.抗真菌药B.抗病毒药C.抗结核药D.抗真菌药14. 诺氟沙星的母核结构为（C）A.萘啶羧酸类B.噌啉羧酸类C.喹啉羧酸类D.吡啶并嘧啶羧酸类15. 盐酸乙胺丁醇为抗结核药物，临床用其（B）A.左旋体B.右旋体C.内消旋体D.外消旋体二、配伍选择题（每题2分，共30分。

题目分为若干组，每组题目对应同一组备选项，备选项可重复选用，也可不选用。