下载文档原格式
・论著・去卵巢大鼠骨质疏松检测指标的实验分析孔焕宇1,陈燕平1,杨淑芹1,陈训华1,周重光1,张万强1,梁亚香1,宁可勇1,闫兰2(11中国中医研究院骨伤科研究所,北京 100700;21甘肃中医学院) 摘要 目的:分析大鼠去势后不同时间体重、骨载荷、骨密度的变化及其相关性,为骨质疏松治疗药物研究中动物模型和实验指标的选择提供参考。
方法:5月龄雌性Wistar 大鼠50只,随机分为模型组和正常组。
两组分别于造模后3、9、13个月检测体重、骨密度和骨载荷。
结果进行统计学分析。
结果:模型组体重明显高于正常组;两组腰椎载荷和骨密度出现显著性差异的时间均早于股骨;股骨骨密度出现明显下降的时间早于载荷;模型组骨密度低于正常组并与体重的增长呈负相关,模型组载荷低于正常组但与体重的增长呈正相关。
结论:去卵巢大鼠体重的变化可对载荷和骨密度产生不同影响,且不同部位的骨组织和不同年龄大鼠,骨量丢失存在差异。
关键词 卵巢切除术; 骨质疏松; 骨密度; 生物力学; 动物,实验Experimental analysis of osteoporotic detection m arker of ovariectomized rats KON G Huan 2yu ,CHEN Yan 2ping ,YA N G S hu 2qin ,CHEN X un 2hua ,ZHOU Chong 2guang ,ZHA N G W an 2qiang ,L IA N G Ya 2xi 2ang ,N IN G Ke 2yong ,YA N L an.Institute of Orthopaedics and T raum atology ,China Academy of TCM (Beijing ,100700,China )Abstract Objective :To analyze the changes and the correlation of body weight ,bone loading and bone mineral density in different time after ovariectomy of rats for providing reference of selection of animal model and experiment marker ,in order to study the medicine of treatment osteoporosis.Methods :50female Wistar rats with 5months age were divided randomly into normal and ovariectomiged groups.The body weight ,bone loading and bone mineral density were detected respectively after ovariectomy for 3,9,13months.The results were analyzed statistically.R esults :The body weight of ovariectomized group was higher than that of normal group ;loading and bone mineral density of lumbar vertebrae of normal and ovariectomized groups showed high 2ly significant than that of femur.obviously descent of bone mineral density of femur was more early than that of loading of femur.bony mineral density and bony loading of ovariectomiged group were lower than that of normal group.To accompany with body weight gain ,bony mineral density showed negative correlation but bony loading showed positive correlation.Conclusion :The changes of body weight of the ovariectomiged female rats cause different effects.The amount of bony lose are different ,according to the position of bone and the age of rat.K ey w ords Ovariectomy ; Osteoporosis ; Bone density ; Biomechanics ; Animals ,laboratory通讯作者:孔焕宇 Tel :01026401441122572 E 2mail :K onghy @263.net 在骨质疏松的研究中,实验动物模型的建立是研究骨质疏松的发生、发展、转归及疗效评价的关键。
三组复方药物防治去卵巢后大鼠骨质疏松的实验观察及其机制探讨的开题报告一、研究背景骨质疏松是一种老年性骨病，其特点是骨质量减少、骨组织微结构异常，导致骨骼弱化和易骨折。
去卵巢后的雌性大鼠也容易发生骨质疏松，因为卵巢的摘除会导致体内雌激素水平下降，进而影响骨代谢和骨密度。
目前针对骨质疏松的治疗方法以药物治疗为主，在此领域，已经有了许多经典的复方药物，如珍珠粉、龙骨等。
这些药物具有显著的治疗效果，但是其机制并没有得到充分的解释和研究。
本研究旨在探究三组复方药物对去卵巢后大鼠骨质疏松的防治作用以及其机制。
二、研究内容1.研究对象本研究选用去卵巢后的雌性大鼠作为研究对象，共计60只。
2.研究方案将大鼠随机分为正常对照组、模型组、珍珠粉组、龙骨组和鹿角胶组。
正常对照组不做任何处理，其他组通过手术去除大鼠卵巢。
模型组：每天给大鼠灌胃等体积的生理盐水，研究期为12周；珍珠粉组：每天给大鼠灌胃珍珠粉制剂等剂量，研究期为12周；龙骨组：每天给大鼠灌胃龙骨制剂等剂量，研究期为12周；鹿角胶组：每天给大鼠灌胃鹿角胶制剂等剂量，研究期为12周。
在实验结束后，采用多种方法对大鼠骨质状况和骨质代谢指标进行检测。
3.研究意义本研究将有助于探究三种中药复方药物对去卵巢后大鼠骨质疏松的防治作用及其机制。
同时，结合实验数据进行分析和探讨，为临床治疗提供一种新的思路和方向。
三、研究方法1.动物处理使用实验室常规操作进行麻醉和手术去除卵巢，完成后对动物进行恢复和监护。
2.药物给予按照研究方案给予珍珠粉、龙骨和鹿角胶等药物，每天按规定剂量灌胃。
3.检测指标收集大鼠血样、骨质样本等，检测骨密度、骨形态、血钙、血磷、骨代谢相关物质和激素等指标。
4.数据分析采用SPSS统计软件对数据进行统计学分析，分析各组参数的差异及其原因。
四、论文结构1.绪论介绍研究背景、研究意义及研究现状等。
2.材料与方法包含研究对象、药物给予、检测指标、数据分析等内容。
氯化锶（89Sr）治疗恶性肿瘤骨转移乳腺癌恶性肿瘤。
以前服用过三苯氧胺吗?患者年龄?。
没有，今年45岁。
目前正服用三苯氧氨，另外还打着天晴依泰，这样可以吗？另外还有啥需要注意的。
联合应用诺雷得效果会更好.注意定期复查.。
长期服用三苯氧胺对病人肝功能损伤大吗？向病人这种那个情况，可以用多西紫杉类药剂吗？对肝功能影响不大。
可以单用内分泌治疗，疗效不错。
如果用化疗，可以用多西他赛。
风险不大。
尹大夫，我们在市里的医院看的，那里的大夫不敢用化疗，说病人血小板低，打了6针巨合利，血小板还是升不上去，目前是5.9万，白细胞2.9，有乙肝，脾脏大，静脉曲张，像这种情况可以用多西他赛化疗吗？现在病人已经回家了，每月让去打一针天晴依泰，另外还服用三苯氧胺，您看这样行吗？那医生说让打绝经针，好像就是您提到的诺雷得，家里经济能力承受不起所以只是服用三苯氧胺，另外还吃着中药，您看这样可以吗？病人胸腔有积液，已经进行了抽液处理，还往胸腔打了药，一个星期去抽一次，看情况可能至少要抽3次吧？病人还是咳嗽，抽液以后没那么厉害了，但每天总会有一阵，并办有白痰，像这种情况还有啥好办法？目前病人精神还可以，胃口挺好，从发现到现在吃药有10天了，虽然还是吃着止疼药，但是没以前那么疼了，偶尔还能自己穿上衣服，这算是好转的迹象吗？除此之外还需要做点什么，能对病人更好？建议行骨穿明确是否有骨髓转移或造血系统疾病。
如果经济条件不允许，可以考虑手术切除卵巢。
肺、肝部有转移吗？如果有需要化疗，如果没有可以单用内分泌治疗。
用药有效后骨痛会减轻，注意定期复查明确疾病有无进展。
《做全身骨显现，静脉注射骨示踪剂数小时后显像示:全身骨骼及关节显影清晰，形态规则。
左右两侧基本对称，颈椎，胸骨双侧肩关节，多根肋骨，胸椎，腰椎，骨盆及两侧肢骨上端可见显像剂异常浓聚性i.双肾及膀胱显影。
诊断意见是：提示广泛性肿瘤骨转移，建议治疗复查。
做针吸：检查所见：触诊肿物欠清晰，淋巴见有异性细胞，结合病史参考恶性。
GM 颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用【摘要】目的观察G颗粒对去卵巢大鼠结合低钙饲料喂养造成的骨质疏松模型的防治作用。
方法采用双侧卵巢切除，结合低钙喂养3个月，建立大鼠骨质疏松模型。
造模1周后模型大鼠随机分组给药。
给药3个月后，大鼠取血后处死，分别测定骨密度，观察骨病理切片，测定各项血液生化指标。
结果G颗粒中剂量组〔9.70g生药/kg〕，大剂量组〔19.40g生药/kg〕，与模型组比拟具有显著性〔P＜0.05〕；G颗粒各剂量组均能增加低钙饲养的去卵巢大鼠骨密度〔BD〕、明显改善造模大鼠松质骨的微结构；G颗粒大剂量组能降低低钙饲养的去卵巢大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶〔StrAP〕、碱性磷酸酶〔ALP〕的活性，与模型组比拟具有显著性〔P＜0.01，P＜0.05〕。
结论G颗粒能够增加低钙饲养的去卵巢大鼠骨密度，改善松质骨的微结构，因而能够增加骨强度，同时能降低碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的活性，减少骨吸收，说明其对低钙饲养的去卵巢大鼠骨质疏松具有一定防治作用。
【关键词】G颗粒去卵巢大鼠骨质疏松骨密度Keyrds：Ggranule;varietizedrats;stepprsis;Bneineraldensity骨质疏松症是老年人常见病之一，随着人口逐渐趋于老龄化，使其成为人们关注的热点。
骨质疏松目前尚无理想的治疗药物。
合理的动物模型选择对药效学实验结果影响很大。
大鼠骨变化与人类有许多相似之处，被公认为是研究骨质疏松较为理想的实验动物，是骨质疏松研究中使用最多的动物［1］。
由于骨质疏松大多数发生在绝经后妇女中，说明卵巢分泌的雌激素对骨质疏松的发生和开展有重要影响［2］。
因此尽管骨质疏松发病机制尚未明确，但国内外公认雌激素缺乏是女性骨质疏松发生的一个重要危险因素，补充雌激素可以预防与女性有关的骨质丧失［3］。
卵巢切除术建立的骨质疏松模型适用于骨质疏松的研究内容广泛，因而最为常见［4，5］。
本实验研究中还配合低钙饲料喂养［6］。
基于去卵巢大鼠开展针灸治疗绝经后骨质疏松症的实验研究进展李自如,郑 琼,迟振海,熊 鹏,毛强健(江西中医药大学附属医院,江西南昌330000)[关键词] 针灸;去卵巢大鼠;绝经后骨质疏松症;生物学机制doi :10.3969/j.issn.1008-8849.2024.06.028[中图分类号] R589.5 [文献标识码] A [文章编号] 1008-8849(2024)06-0865-06[通信作者] 迟振海,E -mail :348916661@ [基金项目] 2021年度江西省教育厅科学技术研究项目(GJJ211255);2022年度江西省卫生健康委科技计划项目(SKJP_220217841);2022年度江西省中医药科技计划项目(2022A325) 绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporo⁃sis,PMOP)是随着年龄的增长女性绝经后,骨吸收超过骨形成,导致骨量减少、骨脆性升高、骨组织显微结构退化,临床表现为易发生骨折的一种代谢疾病[1-2]。
以往研究表明PMOP 主要是由于雌激素水平的下降导致[3-4],但近年来已有越来越多的研究发现PMOP 的发病涉及骨免疫异常、慢性炎性反应、骨髓微循环障碍等多方面、多通道因素调控[5]。
目前,在国内外治疗PMOP 方面,药物治疗仍是最常用的方法。
然而,长期持续使用这些药物往往会产生一定的毒副作用[6]。
针灸作为一种高效的、无毒副作用的疗法已大量应用于临床治疗PMOP,且取得较佳疗效[7-9]。
一项纳入16项研究涉及1585例PMOP 患者在内的系统评价表明针灸治疗在改善PMOP 骨痛、提高临床有效率等方面具有较好疗效[10],为针灸治疗PMOP 提供临床证据。
为了深入了解针灸治疗PMOP 机制,越来越多的学者采用动物模型进行实验研究。
通过动物实验进行PMOP 研究时,合理选择实验动物极其重要,去卵巢大鼠是美国食品与药品管理局和世界卫生组织推荐PMOP 的模型,这种模型已被广泛应用于研究绝经后妇女发生PMOP 的病理过程,并已得到公认[11]。
p实验研究p中药治疗大鼠去卵巢骨质疏松症的蛋白质组学分析*王海彬1刘建仁1v樊粤光1熊莉华1谢裕华1何伟1彭宣宪2王三英211广州中医药大学第一附属医院骨三科(广东广州510405)21厦门大学生命科学学院(福建厦门361005)摘要:目的:用蛋白质组学的方法对绝经后骨质疏松症和中药作用机理进行研究,有利于临床防治该疾病。
方法:建立去卵巢大鼠骨质疏松症模型,设立中药治疗组及假手术对照组,6周后骨质疏松症模型成功,行骨形态学检查,提取骨组织蛋白质样品,双向电泳分离,得到各组骨组织总蛋白质分子解剖图谱,用图像分析软件,分析各组间差异蛋白质点,MADITOF/MS质谱分析,结合蛋白质生物信息库(Matrix science Ltd database),对各蛋白质初步鉴定。
结论:鉴定了3个差异蛋白,分别为P1硫氧还蛋白过氧化酶1(Thioredoxin peroxidase1),P2为阻凝蛋白轻链肽2 (Myosin light polypeptide2),P3为泛素化酶E2-17KD(ubiquitin-conjugating enzyme E2-17kD)。
初步认为这三种蛋白质在绝经后骨质疏松症的发病及中药治疗过程中发挥着重要调控作用。
关键词:蛋白质组学骨质疏松症双向电泳中药中图分类号:R28515文献标识码:A文章编号:1000-3649(2006)08-0009-05Bone Proteomic Analysis About Chinese Medicine Action On Rat Ovariectomy Model of Osteoporosis1/Wang Haibin1Liu Jianren1Fan Yue guang1Xion Lihua1He Wei1Peng Xuan xian1Wang San yin g11M11De p artment of Orthopedic Surgery, First Affiliated Hospital of Guan gzhou Un iversit y of TCM(Guan gzhou Guangdong510405,China)21Cente r f or proteomics,De-partment o f Biology,School of Li f e Sciences,Xia men University(Xia men Fu j ian361005,China)Abstract Objective:To s tudy the mechani sm about osteoporosis of OVX(ovariectomy)and Chinese Medicine action on osteo-porosis in proteomics,it is of benefi t to p revent and cure thi s disease1Methods:Bilateal OVX in rats was performed as osteoporosis model1Rat was randomly divided in to three groups:control group,osteoporosis model group and Chinese Medicine therapy group1The pathology of bone was examined after6weeks1In the present proteomic s tudy,we characterized the protential effects of OVX and Ch-i nese M edicine on protein expression in rat bones1Using two-di mensi onal gel electrophoresis,mass spectrometry,and M atrix science Ltd database,we elementarily identi fied three variational proteins1Conclusions:Three proteins were identified as proteins si milar to thiore-doxin peroxidase1,Myosin light polypeptide2and ubiquitin-conjugati ng enzyme E2-17kD1These proteins have been demonstrated to be postmenopausal proteins1These results can provide valuable experimental evidences for the research for the molecular mechani sm of os-teoporosis which was response to OVX and Chinese M edicine i n bone1Key words:Proteomics Osteoporosis Two-di mensional electrophoresis Chinese Medicine骨质疏松症是绝经后妇女常发生的一种慢性疾病,表现为骨骼骨矿含量的显著降低、机械强度的明显减弱,容易发生骨折[1]。
氯化锶(89SrCl2)治疗恶性肿瘤骨转移的临床效果观察发表时间：2018-01-10T11:30:20.767Z 来源：《医药前沿》2017年12月第35期作者：董华清牟廷刚范贤东[导读] 氯化锶(89SrCl2)治疗恶性肿瘤骨转移患者时，有效缓解骨痛是主要的治疗目的，并对病灶进展予以抑制，对于相关并发症产生预防作用[3]。
（内江市第一人民医院核医学科四川内江 641000）【摘要】目的：对氯化锶(89SrCl2)治疗恶性肿瘤骨转移患者的临床效果予以评价。
方法：本文研究目标是2014年4月至2017年4月诊断存在恶性肿瘤骨转移的50例患者，对所有患者均予以氯化锶(89SrCl2)治疗，对50例恶性肿瘤骨转移患者随访6个月，统计50例患者的疼痛缓解数据、病灶改变情况、血象指标、肝肾功能指标、ECT骨显像结果。
结果：50例患者的整体疼痛缓解总有效率为80.00%。
治疗2～4周后，有10例患者的白细胞下降，2个月之内均恢复到基础值；肝肾功能均无异常；ECT骨显像结果显示，1例病灶消失，25例病灶数目减少或者病灶范围缩小，14例病灶无明显改变，10例病灶数目增加。
结论：对恶性肿瘤骨转移患者予以氯化锶(89SrCl2)治疗的效果较好，可缓解患者的疼痛，具有重要意义。
【关键词】氯化锶(89SrCl2)；恶性肿瘤；骨转移；临床效果【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）35-0103-01对于存在多发性相关骨转移瘤的患者，使用具有靶向性特征的放射性核素的内放射治疗方法属于较新的治疗方式[1-2]。
1.资料与方法1.1 临床资料笔者研究目标资料为抽取自2014年4月至2017年4月且诊断发现存在恶性肿瘤骨转移的50例患者，男性患者有30例，女性患者有20例，年龄从30岁到78岁不等，将患者的年龄予以计算得到中位年龄为（53.24±1.27）岁，50例患者均经过CT检查、MRI检查、ECT检查诊断存在多发骨转移瘤，50例原发肿瘤都经过病理学证实。
雌性大鼠手术去势骨质疏松症模型建立及评价作者：陈沙王桂云李荣慧向振吴结枝卓海燕刘平安张国民来源：《湖南中医药大学学报》2020年第11期〔摘要〕目的从动情周期、骨密度、骨组织形态结构和原代骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells， BMMSCs）生长曲线4个层次判定雌性大鼠手术去势造模是否成功。
方法 30只2月龄SPF级雌性大鼠，随机平均分为空白组、假手术组和模型组3组。
手术去势造模完成后次日起连续7 d对3组大鼠进行阴道脱落细胞涂片，判断动情周期。
造模后第8天取左侧股骨组织做骨密度测定和HE染色，取右侧骨组织分离原代BMMSCs。
结果空白组和假手术组动情周期正常，模型组大鼠动情周期紊乱;骨组织HE染色显示模型组骨小梁稀少且间距加大;与空白组比较，假手术组骨密度和BMMSCs生长速率差异无统计学意义（P>0.05），与假手术组相比，模型组骨密度显著降低，BMMSCs生长速率显著下降，差异具有统计学意义（P<0.01）。
结论造模成功后的雌性大鼠动情周期紊乱，骨密度降低，骨小梁疏松，BMMSCs的生长缓慢，為骨质疏松症动物模型建立判定提供较全面的依据。
〔关键词〕去势雌性大鼠;骨质疏松症;动物模型;动情周期;骨密度;骨髓间充质干细胞〔中图分类号〕R-332 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.11.003〔Abstract〕 Objective To determine the success of female rats' surgical castration model from four levels of estrus cycle， bone density， bone tissue morphology and primary bone marrow mesenchymal stem cells （BMMSCs） growth curve. Methods Thirty two-month-old SPF female rats were randomly and equally divided into 3 groups： a blank group， a sham operation group and a model group. The vaginal exfoliated cell smears were performed on the 3 groups of rats for 7 consecutive days after the completion of the surgical castration model to determine the estrus cycle. On the 8th day after modeling， the left femur tissue was taken for bone density determination and HE staining， and the right bone tissue was separated from primary BMMSCs. Results The estrous cycle of the blank group and the sham operation group was normal， and the estrus cycle of the model group was disordered. The HE staining of bone tissue showed that the bone trabecula of the model group was sparse and the spacing increased; Compared with the blank group， the differences in bone density and BMMSCs growth rate of the sham operation group had no statistical significance （P>0.05）. Compared with the sham operation group， the bone density of the model group was significantly reduced， and the growth rate of BMMSCs was significantly reduced. The difference was statistically significant （P<0.01）. Conclusion After successful modeling， female rats have estrous cycle disorder， decreased bone density， bone trabecula porosity， and slow growth of BMMSCs， which provide a more comprehensive basis for the establishment of osteoporosis animal models.〔Keywords〕 ovariectomized female rat; osteoporosis; animal model; estrous cycle; bone density; bone marrow mesenchymal stem cells根据国家统计局调查显示[1]，我国65岁以上人口接近1.4亿（约占总人口的10.1%），是世界上老年人口绝对数最多的国家。
去卵巢大鼠骨质疏松检测指标的实验分析孔焕宇;陈燕平;杨淑芹;陈训华;周重光;张万强;梁亚香;宁可勇;闫兰【期刊名称】《中国骨伤》【年(卷),期】2004(017)004【摘要】目的:分析大鼠去势后不同时间体重、骨载荷、骨密度的变化及其相关性,为骨质疏松治疗药物研究中动物模型和实验指标的选择提供参考.方法:5月龄雌性wistar大鼠50只,随机分为模型组和正常组.两组分别于造模后3、9、13个月检测体重、骨密度和骨载荷.结果进行统计学分析.结果:模型组体重明显高于正常组;两组腰椎载荷和骨密度出现显著性差异的时间均早于股骨;股骨骨密度出现明显下降的时间早于载荷;模型组骨密度低于正常组并与体重的增长呈负相关,模型组载荷低于正常组但与体重的增长呈正相关.结论:去卵巢大鼠体重的变化可对载荷和骨密度产生不同影响,且不同部位的骨组织和不同年龄大鼠,骨量丢失存在差异.【总页数】3页(P204-206)【作者】孔焕宇;陈燕平;杨淑芹;陈训华;周重光;张万强;梁亚香;宁可勇;闫兰【作者单位】中国中医研究院骨伤科研究所,北京,100700;中国中医研究院骨伤科研究所,北京,100700;中国中医研究院骨伤科研究所,北京,100700;中国中医研究院骨伤科研究所,北京,100700;中国中医研究院骨伤科研究所,北京,100700;中国中医研究院骨伤科研究所,北京,100700;中国中医研究院骨伤科研究所,北京,100700;中国中医研究院骨伤科研究所,北京,100700;甘肃中医学院【正文语种】中文【中图分类】R68【相关文献】1.补肾活血方对去卵巢大鼠骨质疏松检测指标的影响 [J], 李学朋;孟照明;孟兆亮;孟宪昌;孟献盛2.成骨生长肽衍生物抗去卵巢大鼠骨质疏松作用的实验研究 [J], CHENG Luyang; LI Mei; LI Xuan; DING Haifeng; ZHANG Yi'na; JIN Di; LIU Xinghan; LIU Lei3.毫针针刺和穴位注射对去卵巢大鼠骨质疏松骨代谢影响的实验研究 [J], 洒玉萍;张广梅;赵协慧;王树林;李菊英;武娟4.傲骨胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松相关检测指标的影响 [J], 李学朋5.补肾壮骨丹对去卵巢大鼠骨质疏松检测指标的影响 [J], 翟献斌;王宗辉;李军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
东南大学学报(医学版)J Southeast Univ (Med Sci Edi ) 2007,Sep;26(5):3552358 [作者简介]张兆川(),男,河南焦作人,在读硕士研究生。
氯化锶治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验观察张兆川1,鹿均先2,熊传芝2(1.东南大学临床医学院,江苏南京 210009;2.东南大学医学院附属徐州医院骨科,江苏徐州 221009)[摘要]目的:研究氯化锶对切除卵巢雌性大鼠骨质疏松的影响及作用机制。
方法:通过切除大鼠卵巢建立骨质疏松模型,随机分为治疗前组、对照组、低剂量组、高剂量组和假手术组,每组10只,治疗12周,观察治疗前后模型动物骨代谢及血清和尿中相关指标的变化。
结果:低剂量组和高剂量组的骨密度(B MD )明显高于对照组,高剂量组的B MD 接近假手术组;低剂量组和高剂量组的血清骨钙素明显高于对照组,尿羟脯氨酸/肌酐低剂量组和高剂量组低于对照组。
低剂量组和高剂量组T RAP 活性降低,接近正常组水平。
结论:锶盐对骨质疏松模型鼠有增加骨量的作用,且具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重功效。
[关键词]氯化锶;骨质疏松;去卵巢大鼠[中图分类号]R591.1;R 233 [文献标识码]A [文章编号]167126264(2007)0520355204 骨质疏松是一种骨量降低和骨组织结构改变,导致骨脆性增加及易发生骨折的全身性疾病[1]。
目前,全世界大约有2亿人患骨质疏松,其发病率已经跃居世界各种常见病的第7位,其中大多数是中、老年人,并且以绝经后的妇女占绝大多数[1]。
国内外防治骨质疏松症的药物颇多,但大多不能有效地增加骨量,不能使已疏松的骨骼恢复正常。
寻找能直接加强骨组织和拮抗骨吸收的药物是目前医学研究上的难点和热点。
体内外实验提示锶盐能增加骨质矿化度及密度,直接抑制骨溶解,阻止骨钙的释放。
国内外已有人把雷尼酸锶用于动物骨质疏松的防治,据报道它可改善疏松的骨组织。
本实验改用氯化锶进行治疗,探讨锶对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,为进一步研究其影响骨代谢的机制和临床应用提供实验和理论依据。
1 材料与方法1.1 主要药物氯化锶由德国Levo 公司合成(分析纯,99.999%),骨钙素(BGP)试剂盒由北京北方生物免疫技术研究所提供。
尿羟脯氨酸(H OP )和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP )试剂盒由南京建成生物技术研究所提供。
1.2 主要仪器美国Lunor 公司DP X 双能X 线骨密度扫描仪,中国科技大学γ射线计数器。
1.3 实验动物及分组健康纯种S D 大鼠50只,4月龄,雌性,体重(249158±13.47)g,由徐州医学院动物中心提供。
随机分为治疗前组、对照组、低剂量组、高剂量组和假手术组5组,每组只。
手术方法5%氯胺酮注射液按m g kg -1给大鼠腹腔注射,麻醉成功后无菌条件下取腰椎两旁切口进入腹腔背侧,在双侧肾脏下方脂肪组织内确认卵巢后完整切除卵巢,止血缝合;假手术组仅切除卵巢旁部分脂肪团块,立即关腹。
1.4 给药方法骨质疏松模型建立后,治疗前组术后8周处死大鼠测骨密度(B MD );对照组每天给予蒸馏水5m l 灌胃,共12周;低剂量组每天用氯化锶溶液5m l (0.3mmol kg -1d -1,蒸馏水倍比稀释)灌胃给药,疗程12周;高剂量组每天用氯化锶溶液5m l (1.2mmol kg -1d -1,蒸馏水倍比稀释)灌胃给药,疗程12周;假手术组术后自由饮食、摄水。
1.5 指标及方法BMD 测定:处死大鼠后取背部切口暴露脊柱,切取腰段脊柱,去除肌肉。
将标本相当于仰卧位放置于双能X 线BMD 仪(DPX2I Q Lunar C O 美国)探头下,应用动物软件对其L 4进行扫描(Mode2H i R es,Votage276k V ,Curr ent 2150μA)。
血清BGP 测定:心脏采血,分离血清,按照B G P 放免测定试剂盒说明书操作程序测定。
尿H OP 测定:于大鼠处死前停药,置入代谢笼中收集24h 的尿液,用氯胺2T 氧化法测定。
尿肌酐(C r )测定:用盐酸苦味酸盐法取尿样品,应用全自动生化分析仪(7150日立公司日本)自动打印测定。
T RAP 用生化方法检测,碱性磷酸酶ALP,血清Ca 、P 用自动生化分析仪(7150日立公司日本)打印测定。
116 统计学处理实验数据用x -±s 表示,以单因素方差分析和组间q 检验作统计学处理。
5531979-10:1002 结 果2.1 大鼠骨质疏松模型判断大鼠双侧卵巢摘除8周后,腰椎B MD 治疗前组与假手术组相比,差异有统计学意义。
见表1。
表1 各组腰椎B MD 测量结果(x -±s )组 别n 腰椎BMD /g c m-2假手术组100.312±0.011治疗前组100.254±0.0091) 1)与假手术组比较,P <0.052.2 氯化锶对骨质疏松大鼠腰椎B MD 的影响对照组大鼠腰椎B MD 较假手术组明显降低。
治疗12周后,与对照组和假手术组相比,低剂量组、高剂量组的腰椎BMD 明显升高,差异有统计学意义;高剂量组与低剂量组之间差异有统计学意义。
见表2。
表2 各组腰椎B MD 测量结果(x -±s )组 别n 腰椎BMD /g c m-2假手术组100.312±0.0111)对照组100.242±0.009低剂量组100.276±0.0071),2)高剂量组100.293±0.0411),2),3) 1)与对照组比较,P <0.05;2)与假手术组比较,P <0.05;3)与低剂量组比较,P <0.052.3 氯化锶对骨质疏松大鼠血清BGP 及尿HOP 水平、H OP /Cr 的影响 对照组大鼠血清BGP 水平明显高于假手术组,差异有统计学意义。
氯化锶治疗12周后,低剂量组和高剂量组血清中的B GP 水平与假手术组和对照组相比,差异有统计学意义;高剂量组与低剂量组之间差异有统计学意义。
尿中H OP 排泄量,低剂量组、高剂量组和假手术组明显低于对照组;低剂量组与高剂量组尿H OP /Cr 差异无显著性。
见表3。
2.4 氯化锶对骨质疏松大鼠血清钙(Ca )、磷(P )及ALP 、TRAP 的影响 氯化锶治疗12周后,各组血清Ca 、P 值无明显改变,对照组及氯化锶治疗组A LP 值较假手术组明显升高(P <0.05),高剂量组A LP 值高于对照组,但差别无显著性。
对照组TRAP 明显升高,通过锶盐治疗12周,低剂量组和高剂量组TRAP 降低,接近假手术组。
见表4。
3 讨 论女性的骨骼发育有其规律性,骨质疏松症的预防和治疗特别强调年龄段。
女性绝经后采用雌激素、降钙素、双膦酸盐制剂等药物的治疗主要是针对骨吸收环节,减少骨丢失,起到预防骨质疏松症的作用。
然而很多绝经后妇女在就诊时已处于低骨量甚至是脆性骨折阶段,降低骨转换率的药物不能明显提高骨量[2],因此对于骨质疏松症患者,理想的药物应具有减弱骨吸收并同时增强骨形成的治疗作用。
表3 各组血清BGP 及尿HOP 、HOP /Cr 测量结果(x -±s )组 别n BGP /μg L -1H OP /m g d -1HOP /Cr 假手术组102.38±0.100.59±0.0670.058±0.0071)对照组102.98±0.091)0.75±0.0372)0.087±0.009低剂量组103.81±0.101),2)0.67±0.0752)0.066±0.0161)高剂量组104.32±0.121),2),3)0.62±0.0802)0.058±0.0121) 1)与对照组比较,P <0.05;2)与假手术组比较,P <0.05;3)与低剂量组比较,P <0.05表4 各组血清Ca 、P 及ALP 、T RAP 测量结果(x -±s )组 别n A LP /U L-1T RAP /U L -1P /nmol L-1Ca /n mol L-1假手术组1093.42±33.5018±4.241)3.54±0.522.52±0.13对照组10115.02±51.722)27±4.353.87±0.472.65±0.35低剂量组10126.36±58.812)21±4.682)3.62±0.362.47±0.42高剂量组63±5388)±56)3±636±3 与对照组相比,)<,)<5653东南大学学报(医学版) 2007年9月,26(5)10140..219.12.720.2.10.21P 0.012P 0.0 锶是16世纪在苏格兰的铅矿石中发现的一种可用来作为骨标记的微量元素,它与放射性锶的不同之处在于放射性锶对骨细胞有毒性作用,而不具放射性的锶对骨可以产生有益作用[324]。
体外试验证明,锶盐可以增加A LP(成骨细胞分化的标志)的活性,同时在不影响骨基质矿化的前提下增加骨系统胶原的合成,证明了锶盐在活体外对骨形成活性的影响[4]。
活体动物实验也证实,锶盐在活体内可减少骨吸收同时增加骨形成,最终促使脊柱和四肢的骨量和骨强度增加[5]。
去卵巢大鼠是公认的模拟绝经后妇女骨质疏松的动物模型。
一般大鼠3月龄时性腺和内分泌系统完全发育成熟,肌肉骨骼系统基本成形,12月龄时达高峰,因此3～12月龄,尤其是3～9月龄为复制成年骨质疏松大鼠的合适年龄。
雌性成年大鼠切除双侧卵巢8周后即可造模成功。
本实验采用4月龄大鼠,卵巢切除8周后,测量显示B MD明显降低。
同时,实验中观察到反映骨形成的指标(B G P、A LP)和骨吸收的指标(HOP、TRAP)同时升高,骨吸收及骨形成均增强,骨转换率升高,提示卵巢切除后致大鼠骨质疏松模型属高转换型骨质疏松。
骨代谢生化指标在模型期均发生了明显改变。
测定B MD是判断骨质疏松症最基本的依据,目前不同的非侵入性骨矿物质测量中,最引人注目的是双能X线吸收法(DEX A)。
应用DEX A测量大鼠腰椎BMD,结果表明4月龄大鼠卵巢摘除8周后骨质疏松模型造模成功。
造模成功后给予模型鼠摄入锶盐溶液, DEX A测量大鼠腰椎BMD表明锶盐有增加骨量的作用。
B G P是骨组织中的一种能结合Ca的蛋白质,其与羟基磷灰石结合而沉积在骨组织中。
