骨质疏松动物模型的研究进展

大鼠骨质疏松诊断标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述骨质疏松是一种常见的骨骼疾病，特别容易发生在老年人和骨骼系统疾病患者中。

它主要是由于骨组织的细胞增生不足或吸收增多，导致骨密度减少、骨质变薄和骨质疏松。

大鼠是一种常用的动物模型，可以用来研究骨质疏松的发生机制和评价骨质疏松的治疗效果。

因此，建立大鼠骨质疏松的诊断标准对于相关研究和临床治疗具有重要意义。

本文将系统地介绍大鼠骨质疏松的诊断标准，希望对相关领域的研究工作有所帮助。

1.2 文章结构:本文主要分为引言、正文和结论三个部分。

引言部分将介绍骨质疏松疾病的概念和背景，引出本文关注的重点：大鼠骨质疏松的诊断标准。

正文部分将分为三个部分：骨质疏松概述、大鼠骨质疏松症状和大鼠骨质疏松诊断标准。

其中骨质疏松概述将介绍骨质疏松的定义、发病机制和流行病学特征；大鼠骨质疏松症状将详细描述大鼠出现骨质疏松时可能表现出的症状和体征；大鼠骨质疏松诊断标准将重点讨论目前使用的诊断方法和标准，为进一步研究提供参考和指导。

结论部分将对本文的主要内容进行总结，展望未来可能的研究方向和发展趋势，并提出结论。

1.3 目的本文旨在探讨大鼠骨质疏松的诊断标准，通过系统性地总结相关文献和研究成果，提出一套科学合理的诊断标准，以帮助研究人员和临床医生更准确地诊断大鼠骨质疏松症状，为疾病的早期诊断和治疗提供参考依据。

同时，通过本文的研究，也有助于增进我们对骨质疏松这一疾病的深入理解，为今后的相关研究提供指导和参考。

2.正文2.1 骨质疏松概述：骨质疏松是一种常见的慢性骨病，主要表现为骨密度降低，骨质结构疏松，容易发生骨折。

骨质疏松是一种全身性骨代谢异常的疾病，主要发生在老年人身上，但也会影响到一些中年人和甚至年轻人。

骨质疏松会对患者的生活质量造成严重影响，增加骨折的风险，尤其是髋部、腰椎和桡骺等部位的骨折，严重影响患者的生活能力。

因此，了解骨质疏松的病因、症状和诊断标准对于预防和治疗骨质疏松至关重要。

基于斑马鱼模型的地塞米松诱导骨质疏松的作用研究摘要】目的：探究在斑马鱼模型下地塞米松诱导骨质疏松的作用效果。

方法：选取3dpf～9dpf的斑马鱼，根据培养基成分的不同分为空白组、阴性对照组以及不同浓度梯度的实验组，培养至9dpf后对斑马鱼各处骨骼进行茜素红染色，观察不同组斑马鱼骨骼染色面积及染色累计光密度。

结果：空白对照组染色面积43463单位，累计光密度16223单位；阴性对照组染色面积43073单位，累计光密度16170单位；1μmol/L实验组染色面积41988单位，5μmol/L实验组染色面积29639单位，10μmol/L实验组染色面积26327单位，15μmol/L实验组染色面积23221单位，20μmol/L实验组染色面积20643单位。

结论：地塞米松可使斑马鱼骨骼矿化量及骨密度降低，在5μmol/L～20μmol/L的浓度梯度内地塞米松对斑马鱼骨骼发育的不良影响随浓度而扩大，在斑马鱼模型下地塞米松可呈浓度依赖性诱导骨质疏松的产生。

【关键词】斑马鱼模型；地塞米松；骨质疏松。

【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）01-0131-02骨质疏松症是由于骨组织的代谢紊乱所导致的一种骨密度降低、骨骼矿化量降低，骨折风险增大的一种常见疾病[1]，逐渐成为威胁我国人民生存状况的一大恶因[2]。

地塞米松作为常用抗炎抗过敏药物，会产生诱发骨质疏松的不良反应[3]，从而影响他的适用范围。

有研究表明斑马鱼幼鱼具有完整的成骨与破骨体系，且其关键调控基因与人类基因具有同源性[4]。

相较于大鼠等模式生物，斑马鱼模型耗时短、实验成本及实验难度低、实验效率高、灵敏度高[5]，适合建立骨质疏松模型并进行药物高通量筛选。

本次实验为验证地塞米松对于骨质疏松的诱发作用，同时为探究选择新的骨质疏松实验模型，特选择斑马鱼用作模式生物。

建立不同浓度梯度的地塞米松药物处理组与空白对照组、阴性对照组，观察不同组别的骨质疏松程度。

骨质疏松动物模型特点的综述
骨质疏松是一种通常影响老年人的骨密度病，它导致骨骼细胞的
活动和功能障碍，并影响骨骼强度和骨抗压能力。

骨质疏松的动物模
型利用不同的方法来模拟人类的病变情况，剖析其发病机制，以及探
究药物治疗效果。

目前，骨质疏松动物模型主要包括：1）腹腔内注射
缺乏维生素D导致的动物模型；2）腹腔内注射可溶性维生素D受体拮
抗剂导致的动物模型；3）熟化维生素D或维生素D受体突变导致的动
物模型；4）加糖血病患者血清导入非人类磷酸酶导致的动物模型；5）补充各种外源因素导致的动物模型；另外还有一些使用大鼠进行造模
的骨质疏松动物模型。

上述模型可以用于研究骨质疏松的基础发病机
制和创新骨质疏松治疗方法。

骨质疏松的动物模型骨质疏松症是以骨量减少及骨组织微观结构为特征的一种全身性骨骼疾病，伴有骨的脆性增加、易于发生骨折。

骨质疏松症是目前世界上发病率、死亡率和医疗保健消耗较大的疾病之一。

骨质疏松起病隐袭，一旦发现，多已发展到一定程度。

随年龄增加，骨丢失和骨折发生率明显增加。

骨质疏松性骨折可发生在任何部位，但以椎骨、腕部和髋部多见。

髋部骨折最为严重，多需手术处理，且患者常合并慢性疾病，如高血压、心血管、慢性呼吸道阻塞疾病及糖尿病等，导致医疗费用和死亡率增加，一部分患者日常生活不能完全独立，年平均生活质量下降。

女性由于峰骨量较低及绝经后雌激素水平下降，发病率较男性为高。

近年来随着社会老龄化，人口寿命的延长，女性绝经后生存年限约占一生的1/3，据估计，从1990－2025，欧洲50岁以上妇女将增加30％－40％。

男性预计增加更快，可达50％。

在同一时期内，北美预期将增加83％。

亚非绝对增加数将为更为明显。

在1990年全世界仅髋部骨折达130－170万，预期到2025年为200万，甚至更多［1］。

骨质疏松症已成为全世界范围的严重的社会和经济问题。

骨质疏松症的预防和治疗已成为一个多学科的、当前研究最活跃的课题之一。

建立理想的骨质疏松症的动物模型是对治疗和预防骨质疏松症新药的体内过程、药物代谢动力学、药效学和影响药物作用因素的基础。

随着对骨质疏松症的研究的不断深入，认为骨质疏松症的发生与遗传、营养、生活习惯、激素、运动、机械负荷和多种细胞因子有关。

对骨质疏松症的动物模型提出了严格的（1）方便性（Convenience）：要求。

Rodgers等指出理想的动物模型应有三个特点：动物购来容易，价格低廉，实验操作易行。

（2）关联性（Relevance）：与人体条件比较相似，得到的信息能转化为人体的规律。

（3）适宜性（Appropriateness）：为研究某一特定问题，最好用特定的动物模型模拟人体［2］。

骨质疏松症的动物模型涉及动物的选择和复制的方法等方面，本文就此将国内外的有关进展进行综述。

小动物CT在骨质疏松研究中的应用摘要：小动物CT又称微型CT、显微CT，是一种非破坏性的3D成像技术，可以在不破坏样本的情况下清楚了解样本的内部显微结构。

骨质疏松症( Os t e o p o r o s i s )是以骨量减少，骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易发生骨折的一种全身性骨骼疾病。

本实验采用去卵巢大鼠作为实验模型。

去卵巢诱导的大鼠骨质疏松症能较好地模拟成年妇女雌激素缺乏而导致的骨质疏松症。

本次实验主要应用小动物CT研究某补肾阴药物（文章未发表不方便透露）对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用。

通过小动物CT图像能够清楚地看到该补肾阴药物对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用。

关键词：小动物CT，骨质疏松，去卵巢大鼠小动物CT（micro computed tomography，微计算机断层扫描技术），又称微型CT、显微CT，是一种非破坏性的3D成像技术，可以在不破坏样本的情况下清楚了解样本的内部显微结构。

它与普通临床的CT最大的差别在于分辨率极高，可以达到微米（μm）级别，因此具有良好的“显微”作用。

小动物CT可用于医学、药学、生物、考古、材料、电子、地质学等领域的研究。

目前国外有不少科研人员采用此项技术进行骨科领域的研究。

通过这项技术能够获得骨骼的多个常用而有重要意义的参数数据，而通过扫描图像能够直观地观察到骨的变化情况，包括骨小梁的形态结构变化。

骨质疏松症是老年人常见的多发病，以绝经后妇女为多见，病因病理学研究表明，绝经后妇女骨质疏松症主要是由于雌激素缺失引起的。

去卵巢诱导的大鼠骨质疏松症较好地模拟了成年妇女雌激素缺乏的反应，本实验利用此模型，研究某补肾阴药物对去卵巢骨质疏松大鼠的骨密度及血清生化指标的影响，以探讨其作用机制。

1.材料与方法1.1 药材及试剂某补肾阴药物；尼尔雌醇；血清Ca、P；碱性磷酸酶测定试剂盒；血清骨钙素、降钙素、雌二醇测定试剂盒。

1.2 仪器ZKKS-MCT-Sharp-V小动物CT（广州中科恺盛小动物活体CT）；1.3 实验动物3月龄，♀，SD大鼠。

绝经后骨质疏松与氧化应激相关研究进展【摘要】本文综述了绝经后骨质疏松与氧化应激的相关研究进展。

首先介绍了绝经后骨质疏松的概念及氧化应激在骨质疏松中的作用机制。

随后探讨了绝经后骨质疏松与氧化应激之间的关联研究成果，并分析了影响因素及研究方法。

结合现有研究，展望了绝经后骨质疏松与氧化应激相关研究的发展方向，并总结了研究启示。

最后对研究的局限性进行了分析，为未来研究提出建议。

本文旨在加深对绝经后骨质疏松与氧化应激关系的理解，为预防和治疗该疾病提供科学依据。

【关键词】绝经后、骨质疏松、氧化应激、关联研究、影响因素、研究方法、展望、启示、局限性1. 引言1.1 研究背景绝经后骨质疏松是一种常见的慢性骨骼疾病，主要发生在绝经期女性身上。

随着人口老龄化的加剧，绝经后骨质疏松已成为威胁女性健康的重要问题之一。

在绝经后骨质疏松的发病机制研究中，氧化应激的作用逐渐受到重视。

氧化应激是指细胞内外环境中活性氧自由基和氧化还原反应的失衡，导致细胞损伤和炎症反应，从而加速骨质流失的过程。

近年来，越来越多的研究表明绝经后骨质疏松与氧化应激之间存在密切的关联，氧化应激不仅参与了绝经后骨质疏松的发生发展过程，还可能成为潜在的治疗靶点。

深入研究绝经后骨质疏松与氧化应激之间的关系，对于揭示其发病机制，开发新的治疗手段具有重要的意义。

提出了深入探讨绝经后骨质疏松与氧化应激之间的关系的必要性和重要性。

1.2 研究目的本文旨在探讨绝经后骨质疏松与氧化应激之间的关系，深入分析氧化应激在骨质疏松发生发展过程中的作用机制，为进一步研究预防和治疗骨质疏松提供理论依据。

具体目的包括：1. 探讨绝经后骨质疏松的发病机制，分析绝经对骨骼健康的影响；2. 研究氧化应激在骨质疏松中的作用机制，探讨氧化应激与骨质疏松之间的关联；3. 总结目前有关绝经后骨质疏松与氧化应激相关的研究现状，为未来研究提供参考；4. 分析影响绝经后骨质疏松与氧化应激关联研究结果的可能因素，为研究方法的优化提供建议。

骨质疏松动物模型实验技术原理
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骨质疏松模型实验方法：雌性实验大鼠按40mg/kg体重的剂量经腹腔注射2%PN麻醉，无菌下腹部正中切口，钝性分离腹肌腹膜后进腹，丝线结扎卵巢后并摘除。

缝合切口前腹腔内注入万古霉素10万U。

造模后大鼠常规饲养，自由饮水和进食。

骨质疏松模型（卵巢摘除）特点：大鼠去卵巢后其体内雌**分泌减少，使其对破骨细胞的抑制减弱，骨吸收大于骨形成，骨骼呈高转变状态，骨量不能保持平衡，导致骨丢失增加。

镜下病理组织学观察显示，骨组织切片中骨小梁断裂，排列稀疏，形态结构完整性差。

以往研究表明，3-9月龄区间的大鼠适合复制骨质疏松模型，尤其是6月龄大鼠已达峰值骨量。

大鼠年龄过小，机体内因生长期骨量显著增长会掩盖去卵巢的骨量丢失：而12月龄后的大鼠由于开始进入老龄期，机体内会出现老龄型骨量丢失，从而影响实验结果观察。

方法比较：到目前为止，卵巢切除复制的骨质疏松模型是WHO 和美国HDA推荐的研究绝经后骨质疏松症的较佳模型。

此外还有维甲酸骨质疏松模型，维甲酸临床上用于各种皮肤病，同时伴有骨质疏松的副作用。

研究表明，维甲酸能激活机体内破骨细胞促进骨吸收，但对成骨细胞活性无抑制作用，对骨形成及骨基质的矿化过程也无明显影响，终使机体内骨重建处于骨吸收大于骨形成的负平衡状态，从而导致动物出现骨质疏松。

骨质疏松性骨折的小鼠模型探索李伟龙;余霄;毛宾尧;庞清江【摘要】Objective To establish a simple and reproducible osteoporotic fracture model in mice.Methods Fifty 12-week C57BL/6J female mice were randomly divided into control group (n=10),sham group (n=20) and model group (n=20).Mice in control group were sacrificed after one week and the serum estrogen levels were measured.Mice in model group underwent bilateral ovariectomy,while sham operation was given to mice in sham group.One month after operation,the left femur was exposed by lateral incision on left thigh of mice,intramedulary nailing was performed from knee joint for internal fixation,the lower middle 1/3 section of the femur was severed under direct vision to make a transverse or short oblique fracture of the femur.At the week 2 and 4 after operation,the mice in both groups were sacrificed in batches (n=10 for each),serum estrogen levels were measured,bone mineral density (BMD) was determined and the callus were examined with Micro-CT.Results The serum estrogen levels in model group were lower than those in sham group at week 2 and 4 after operation (both P＜0.05).There were significant differences in BMD,bone volume and relative volume fraction between sham group and model group at week 2 and 4 after operation (all P＜0.05).Trabecula separation was significantly higher in model group than that in sham group at week 4 after surgery (P＜0.05),while there was no significant difference in week 2 (P ＞0.05).There was no significant difference in structure model indexbetween the two groups (P ＞0.05).Conclusion Ovariectomy and intramedullary nailing is a simple,intuitional and stable method for establishing a open osteoporotic femur fracture model in mice,which may be used in laboratory study for postmenopausal osteoporotic fracture and bone metabolism.%目的建立操作简单、重复性好的骨质疏松性骨折小鼠动物模型,以用于中老年女性绝经后骨质疏松性骨折愈合情况的研究.方法选取12周龄健康的C57BL/6J雌性小鼠50只,其中基线组10只,去势组20只,假手术组20只.常规饲养1周后,处死基线组小鼠并测量血清雌激素水平,去势组小鼠通过腹正中切口行双侧卵巢切除,假手术组小鼠切除双侧卵巢周围等量的脂肪组织.去势后4周对小鼠的左大腿行后外侧切口,暴露股骨,从膝关节处逆行插入钢针进行髓内固定,直视下用手术刀切断股骨中下1/3段部分,造成股骨的横行或斜行骨折.两组小鼠在骨折术后2周和4周分别处死10只,测量血清雌激素水平、骨痂处骨密度(BMD)及Micro-CT情况. 结果术后2周和4周假手术组雌激素浓度均高于去势组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).术后2周和4周假手术组和去势组BMD、骨体积、骨体积分数比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).虽然术后2周假手术组和去势组骨小梁分离度(Tb.Sp)比较差异无统计学意义(P＞0.05),但术后4周两组Tb.Sp比较差异有统计学意义(P＜0.05),而术后2周和4周两组骨小梁结构模型指数比较差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论小鼠骨质疏松性骨折模型具有操作简单、直观稳定等优点;去势后的小鼠成骨能力明显下降,可用于原发性绝经后骨质疏松性骨折的愈合及其骨代谢的细胞、分子及信号通路的机制研究.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2017(039)016【总页数】4页(P1320-1323)【关键词】雌性小鼠;去势;骨质疏松性骨折;动物模型【作者】李伟龙;余霄;毛宾尧;庞清江【作者单位】315211 宁波大学医学院;宁波市第二医院骨科中心;宁波市第一医院骨科;宁波市第二医院骨科中心【正文语种】中文原发性骨质疏松以绝经后妇女最多见，常导致骨量严重丢失，而其引起的骨质疏松性骨折严重影响中老年人的生活质量，增加了家庭和社会的经济负担。

骨质疏松模型大鼠椎骨压缩、弯曲、扭转和抗冲击的力学性质赵宝林;于涛;陈鹏;马洪顺【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2008(012)033【摘要】背景:课题设计基于前期工作已研究了去势致骨质疏松动物骨的拉伸、剪切、力学性能和粘弹性力学性质的条件下进行.目的:进一步观察正常大鼠和去势后骨质疏松大鼠椎骨的压缩、弯曲、扭转和冲击力学性质.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-01/2007-01在吉林大学力学实验中心完成.材料:选用280～320 g.四五月龄Wistar雌性大鼠86只.随机分为正常对照组43只,模型组43只.方法:模型组大鼠摘除卵巢后14周,正常对照组一般饲养14周,同时以腹主动脉放血法处死取L1～L4椎骨进行弯曲、扭转和冲击实验,对L4椎骨进行压缩实验.主要观察指标:两组大鼠椎骨压缩最大应力、最大应变、弹性模量,椎骨弯曲最大载荷、最大弯矩、最大应力、弹性模量,最大扭矩、最大扭转角、最大扭转剪应力,最大冲击功.结果:模型组压缩应力、应变、弹性模量低于正常对照组(P<0.05).模型组弯曲弹性模量、弯矩、弯曲应力低于正常对照组(P<0.05).模型组扭矩、扭转角、扭转剪应力低于正常对照组(P<0.05).模型组冲击功、冲击韧性低于正常对照组(P<0.05).结论:去势法制作的骨质疏松模型弯曲、扭转、压缩和冲击力学性能均降低说明骨质疏松后骨纤维结构的强度和韧性降低.【总页数】4页(P6466-6469)【作者】赵宝林;于涛;陈鹏;马洪顺【作者单位】吉林大学中日联谊医院,吉林省长春市,130031;吉林大学中日联谊医院,吉林省长春市,130031;吉林大学中日联谊医院,吉林省长春市,130031;吉林大学南岭校区工程力学系,吉林省长春市,130022【正文语种】中文【中图分类】R318.01【相关文献】1.骨质疏松动物模型骨的拉伸、压缩、扭转实验研究 [J], 罗民;孟广伟;马洪顺2.维甲酸致骨质疏松大鼠椎骨压缩、弯曲、扭转、冲击实验研究 [J], 宋洪年;唐广志;马洪顺;杨晓玉3.雌激素干预对老年骨质疏松动物模型骨拉伸、压缩、扭转的影响 [J], 赵宝林;陈鹏;马洪顺4.模拟老年雄性骨质疏松大鼠椎骨力学性质的实验研究 [J], 高明;马成云;马洪顺5.模拟男性老年骨质疏松大鼠模型骨扭转与压缩实验研究 [J], 王溪原;马洪顺;冯晰民;湛川因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。