左旋多巴可作为帕金森病初始治疗首选

帕⾦森病的药物治疗帕⾦森病是世界范围内第⼆常见的神经退⾏性疾病。

虽然⽬前仍⽆逆转其潜在神经退⾏性进程的治疗⼿段，但是通过对症治疗可有效改善患者⽣活质量。

近期在 JAMA 杂志上发表了⼀篇基于证据的综述。

该综述使⽤在 PubMed 数据库中检索到的英⽂⽂献，⽂献发表时间范围从 1985 年 1 ⽉⾄ 2014 年 2 ⽉，研究对象均为⼈类；并将所有研究按质量分级（根据美国神经学会指南）。

本⽂还检索了循证医学资料库（考克兰图书馆）的全部数据库，选择使⽤各主题中质量最⾼的数据。

该⽂对经典帕⾦森病运动症状的初始药物治疗⽅法进⾏综述；描述对药物相关性运动功能并发症（如运动症状波动和运动障碍等）和其它药物不良反应（如恶⼼、精神症状、冲动控制不良及相关⾏为等）的管理⼿段；以及讨论对部分帕⾦森病⾮运动症状的管理⼿段，包括快速动眼期睡眠⾏为障碍、认知功能损害、抑郁、直⽴性低⾎压、流涎等。

⽂章结论指出：在帕⾦森病的所有阶段，使⽤左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强⼒证据⽀持。

多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动⽅⾯有效；氯氮平对幻觉症状有效；胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状；抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。

其它关于运动和⾮运动症状的治疗措施缺乏证据⽀持。

现对该综述进⾏摘译如下。

帕⾦森病是⼀种慢性、进展性疾病，在 60 岁以上⼈群中发病率为 1%。

本病病程个体差异性很⼤，起病年龄越迟，带病⽣存时间则越短。

⿊质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易⽒⼩体（Lewy Body）的产⽣是帕⾦森病的主要病理改变。

在病程早期，多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常；随着疾病的进展，⾮多巴胺能脑区受累，导致了左旋多巴治疗⽆效的运动和⾮运动症状。

虽然帕⾦森病是⽆法治愈的，但是通过治疗可在许多年内改善患者⽣活质量。

笔者拟讨论对帕⾦森病重要运动及⾮运动症状（表 1）的药物治疗，以及这些治疗的不良反应（表 2）。

表 1：帕⾦森病的主要运动与⾮运动症状临床特征出现时间发病率（%）（注a）1．主要运动症状静息性震颤（注b）诊断时或稍迟~70（诊断时）运动徐缓诊断时100强直诊断时或稍迟~902．早期⾮运动症状嗅觉减退可能在诊断前发⽣25-97疲劳感可能在诊断前发⽣~60抑郁可能在诊断前发⽣~25快速动眼期睡眠⾏为障碍可能在诊断前15年或更早发⽣~30（RBD）便秘可能在诊断前发⽣~303．迟发症状3.1治疗抵抗性轴肌症状发病后5-10年“冻结”/姿势异常/跌倒~90 （发病后15年）吞咽困难~50 （发病后15年）3.2精神异常发病后5-10年焦虑~553.3⾃主神经异常发病后5-10年姿势性头晕~15流涎~30尿急~35遗尿~35性功能障碍~203.4认知功能损害随病程进展可能性不断增加轻型认知功能损害~35（诊断时）；50（5年后）痴呆＞80 （20年后）注 a：发病率是基于综合多个研究所产⽣的估计值。

普拉克索、左旋多巴、司来吉兰、盐酸多奈哌齐、恩他卡朋、艾地苯醌等帕金森病等药物联合用药治疗方案帕金森病是一种慢性退行性疾病，其主要症状包括肌强直、静止性震颤、运动迟缓等，随着病情的加重还可出现情感障碍、认知障碍等，疾病多发病于老年群体必须积极治疗。

临床治疗PD主要以药物治疗为主，而且多需联合用药。

普拉克索+左旋多巴左旋多巴为PD治疗一线药物，作用机制是补充脑内多巴胺水平，使相关症状得到改善，治疗存在剂末现象，为保障治疗效果需不断提升药物剂量，左旋多巴治疗5年后还可引发致残性并发症，为保障PD治疗疗效，需选用其他药物联合左旋多巴使用。

普拉克索是选择性多巴胺D3受体激动剂，可明显减少PD静息时的震颤。

晚期PD用该药与左旋多巴共同治疗，可使患者对左旋多巴需要量减少，并可延长症状最佳控制时间平均每天2h。

左旋多巴联合普拉克索治疗PD疗效较好，对患者日常生活、运动能力均有明显的促进作用，还有利于改善患者情绪状态，且安全性高，明显优于单用左旋多巴的对照组。

用药方法：左旋多巴片口服起始剂量125~750 mg/d，在患者耐受的情况下逐渐提高剂量，维持剂量一般控制在500 mg/d，持续治疗12周。

盐酸普拉克索片口服起始剂量0.125mg，2次/d。

之后依据患者的症状改善及耐受情况进行调整，达到稳定后保持维持剂量，并减少左旋多巴的维持剂量至250 mg/d，治疗12周。

普拉克索+多巴丝肼多巴丝肼可通过调节大脑内多巴胺水平，改善PD患者症状体征，但受治疗周期、疾病进展等因素影响，会导致多巴丝肼药效降低，且还会增加呕吐、头晕等不良反应的发生。

多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗PD，可改善患者非运动与运动症状，改善精神状态，调节神经递质与神经营养因子水平，效果显著，同时还能使患者生活质量得到提高，且安全性良好。

另有相同研究也取得了满意疗效[8]。

用药方法：多巴丝肼片口服首次0.125g，根据患者临床症状改善情况每周逐渐增加0.125 g，最大剂量不可超过0.75g，3次/d。

抗帕金森病药说明书抗帕金森病药使用说明书一、药物名称：抗帕金森病药（以下简称本药）二、药物成分：本药的主要成分为左旋多巴和卡比多巴。

每片含左旋多巴100毫克和卡比多巴25毫克。

三、适应症：用于缓解帕金森病患者的运动障碍症状，包括肢体僵硬、震颤和运动缓慢等。

四、用法用量：1. 患者应在医生指导下合理使用本药。

剂量应根据患者的具体情况进行调整，以达到最佳疗效。

2. 每次服用本药之前，请确保空腹或餐前至少30分钟。

3. 初始剂量为每天1片，分为3次服用。

每个疗程通常为4至6个星期。

4. 根据患者的病情和个体差异，医生可能会逐渐增加剂量。

但请患者不要自行调整剂量，必须经过医生的指导。

5. 如果患者在使用本药过程中出现副作用或症状没有改善，请立即告知医生。

五、不良反应：使用本药可能会出现以下不良反应：1. 常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹胀和食欲减退等。

这些不良反应通常是暂时性的，随着身体适应药物会逐渐减轻或消失。

2. 较少见的不良反应包括血压升高、心率加快、不规则心律和肌肉抽搐等。

如果出现这些症状，请尽快就医。

3. 在使用本药的过程中，患者可能会发生麻痹性肠梗阻，表现为呕吐、腹胀、腹痛和便秘等症状。

如果出现这些症状，请立即就医。

六、禁忌症：在以下情况下，患者禁止使用本药：1. 对本药中的任何成分过敏者禁止使用。

2. 患有黄疸、肝功能损害、精神疾病和心脏病等疾病的患者禁止使用。

七、注意事项：1. 使用本药期间，患者应定期进行身体检查，包括血液和肝功能的检测等。

2. 如果患者接受其他治疗，例如镇静剂和抗抑郁药物，应告知医生，以免出现不良反应。

3. 本药可能会对患者的注意力和反应能力产生影响，请在服药期间避免驾驶机动车辆或操作危险设备等需要高度集中注意力的活动。

4. 孕妇、哺乳期妇女和儿童禁止使用本药，请将本药放在儿童无法触及的地方。

八、用药期限：请遵循医生的建议使用本药，不得擅自中断或延长用药时间。

九、贮藏方法：1. 请将本药放在干燥、阴凉处，避免阳光直射。

左旋多巴剂量算法左旋多巴（Levodopa）是一种常用的抗帕金森病药物。

它被广泛用于治疗帕金森病的主要症状，如肌肉僵硬、震颤和动作迟缓。

左旋多巴的剂量是根据每位患者的具体情况和他们对药物的反应而定的。

以下是左旋多巴剂量算法的详细解释。

1.起始剂量：对于大多数帕金森病患者，初始剂量一般为每天200毫克左旋多巴，分成3次或4次口服给药。

2.评价症状反应：在使用初始剂量的3-7天内，医生会观察患者的症状和副作用反应。

患者和他们的照顾者也应该记录任何副作用和症状的变化。

3.剂量调整：根据症状反应和副作用，医生可能逐渐调整剂量，以找到最佳效果。

剂量的调整通常是逐渐增加的，以避免突然出现副作用。

一般情况下，剂量每次增加100毫克，间隔时间为3-7天。

4.治疗效果和副作用的平衡：在剂量调整过程中，医生和患者需要平衡药物疗效和副作用之间的关系。

有时副作用可能会限制剂量的增加，而有时增加剂量可能会导致更好的病情控制。

5.最大剂量和剩余症状处理：一旦达到最大耐受剂量，通常为每天800-1000毫克，剩余的症状可能需要其他类别的抗帕金森药物来进行补充治疗。

这可能包括多巴胺激动剂、深脑刺激或其他治疗方式。

需要注意的是，左旋多巴剂量算法基于每个患者的个体化治疗需求和症状反应而定。

每个帕金森病患者的药物反应和副作用不同，因此，剂量的调整需要根据患者的病情和治疗目标进行个性化调整。

此外，左旋多巴剂量算法还需要考虑治疗的长期效果。

随着帕金森病的进展，患者可能需要逐渐增加剂量或尝试其他药物组合。

因此，在治疗过程中，定期随访和评估非常重要，以确保药物疗效的持续性和最佳化。

总的来说，左旋多巴剂量算法是一个动态的过程，需要根据患者的反馈和病情来进行调整。

通过个体化治疗的方式，可以最大限度地减少症状并提高生活质量。

中国帕金森病治疗指南（第三版）帕金森病（Parkinson’sdisease）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。

我国65 岁以上人群总体患病率为1700/10 万，并随年龄增长而升高，给家庭和社会都带来了沉重的负担。

近些年来，无论是对帕金森病发病机制的认识以及对早期诊断生物学标志物的发现，还是对其治疗方法和手段的探索，都有了显著的进步。

国外尤其是欧美国家的帕金森病治疗指南给予了我们很好的启示和帮助。

中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组在2006 年和2009 年分别制定了第一、二版中国帕金森病治疗指南，对规范和优化我国帕金森病的治疗行为和提高治疗效果均起到了重要的作用。

近5 年来，国内、外在该治疗领域又有了一些治疗理念的更新和治疗方法的进步。

为了更好地适应其发展以及更好地指导临床实践，我们现对中国帕金森病治疗指南第二版进行必要的修改和更新。

1. 治疗原则1.1 综合治疗每一例帕金森病患者都可以先后或同时表现出运动症状和非运动症状，但在整个病程中都会伴有这两类症状，有时会产生多种非运动症状。

不仅运动症状影响了患者的工作和日常生活能力，非运动症状也明显干扰了患者的生活质量。

因此，我们应该对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合的治疗。

治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。

药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。

目前应用的治疗手段，无论是药物或手术治疗，只能改善患者的症状，并不能阻止病情的发展，更无法治愈。

因此，治疗不仅要立足当前，并且需要长期管理，以达到长期获益。

1.2 用药原则疾病的运动症状和非运动症状都会影响患者的工作和日常生活能力，因此，用药原则应该以达到有效改善症状、提高工作能力和生活质量为目标。

帕金森氏病治疗药物临床试验中的一些特殊问题――EMEA帕金森氏病治疗药物临床研究指导原则简介摘要：本指导原则于1998年6月发布，主要就临床试验需要遵循的一般原则之外，帕金森氏病治疗药物临床试验的一些特殊点进行了讨论，强调应根据药物的作用特点和目标适应症的不同，对试验的入选人群、试验设计策略、有效性评价指标以及安全性评价的主要关注点进行调整。

关键词：帕金森氏病临床试验1. 临床研究的设计帕金森氏病的临床研究受以下因素的困扰：疾病的长病程和疾病的缓慢进展过程，疾病的变异性，症状和体征的种族差异，药物和其它合并治疗的时间所导致的一天中症状严重程度的循环变化，以及错误诊断、共患病和合并治疗等。

帕金森氏病临床试验的设计决定于研究的目的，新药物是否作为左旋多巴的联合治疗，以及纳入的病人是早期病人还是进展期病人。

要区别以下研究目标：(1)在左旋多巴治疗之前，缓解早期病人的症状。

(2)缓解已经用左旋多巴治疗的病人的症状，这又可以分为以下亚组情况：用左旋多巴不能有效控制运动症状的病人。

用左旋多巴治疗的病人出现剂量依赖的运动波动。

用左旋多巴治疗的病人出现非剂量依赖的运动波动。

(3)以减缓疾病进展为目标的治疗,分为以下两种情况：治疗目标为延缓非剂量相关的运动波动。

神经保护治疗。

1.1在左旋多巴治疗之前，缓解早期病人的症状。

通过治疗延长生命、减缓帕金森氏病的进展、以及减缓发生耐受性的可能性，以此为治疗目标的临床研究，在早期病人仅进行3个月时间的研究太短了。

推荐进行至少6个月（不包括剂量滴定期）的双盲、安慰剂对照临床试验，以建立有效性，同时，安全性也得以保证。

主要的有效性指标应该是核心症状的改善，例如运动症状。

随机、双盲、安慰剂对照的二支或三支临床试验优于没有安慰剂的二支的比较研究。

一般而言，运动症状是高度变异的和波动的，帕金森氏病的运动症状也不例外。

症状轻微的早期病人尤其是这样。

在早期帕金森氏病的临床试验中，使用安慰剂组可以区分真正的治疗效果和症状波动。

帕金森病疼痛分类与治疗方案的研究进展周洁综述，吴大龙，石滢錡审校摘要：帕金森病是临床常见的神经退行性疾病，以运动和非运动症状为主，其中疼痛是帕金森病患者常见的非运动症状之一，对患者的日常生活产生较大的负面影响，已受到临床重点关注。

因帕金森病疼痛类型多样，不同类型治疗方案也有所不同，此时早期识别其类型，及早采用合理、有效的治疗方法可延缓疾病进展。

现本研究拟对帕金森病疼痛分类与治疗方案进行阐述，旨为临床诊断与治疗提供依据。

关键词：帕金森病；疼痛分类；治疗方案中图分类号：R742.5 文献标识码：AResearch progress on Parkinson disease pain classification and treatment plans ZHOU Jie，WU Dalong，SHI Yingqi.（The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine， Changchun 130021， China）Abstract：Parkinson disease is a common neurodegenerative disease characterized by motor and non-motor symp⁃toms， and pain is one of the typical non-motor symptoms that has considerable negative impact on the daily life of patients with Parkinson disease， which has been a clinical focus. For the various types of pain in Parkinson disease， the treatment options are different， and early pain identification and early reasonable and effective treatment can delay the progression of the disease. This study presents the Parkinson disease pain classification and treatment plans， aiming to provide a basis for clinical diagnosis and treatment.Key words：Parkinson disease；Pain classification；Treatment plan帕金森病主要是发于中老年人群体，其病理特征主要为黑质多巴胺能神经元变性、缺失和路易体形成，患者多出现震颤、强直、运动迟缓等运动症状；部分患者也会出现便秘、疼痛、睡眠障碍等非运动症状［1］。

中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家共识脑深部电刺激（deep brain stimulation，DBS）疗法已经成为治疗中晚期帕金森病（Parkinson's disease，PD）的有效方法。

此疗法1998年在我国首次使用，至今已十余年.DBS疗法明显地改善了PD患者的运动症状，提高了生活质量。

随着我国老龄人口的增加，需要接受DBS疗法的患者将进一步增加。

为了更好地规范我国DBS疗法的适应证和流程，以及进一步加强神经内、外科之间的密切配合与合作，特制定此专家共识。

一、DBS团队通常国外PD患者的DBS转诊由神经内科医生或内科医生实施。

我国目前大部分接受DBS疗法的PD患者是直接去有DBS手术能力的医院就诊，而不是由神经内科医生推荐。

因此有必要建立一支DBS团队对患者进行全面评估。

团队至少由神经内、外科医生组成，必要时还应有内科、心理科及精神科医生加入。

DBS团队的作用是针对患者个体判断是否适合手术、手术的风险与近远期疗效、以及确定最佳手术靶点（如果进行手术）。

二、DBS疗法的适应证1.原发性PD。

2.服用复方左旋多巴曾经有良好疗效。

3.疗效已明显下降或出现严重的运动波动或异动症，影响生活质量。

4.除外痴呆和严重的精神疾病。

三、患者选择DBS团队通常采用他们认为最佳的方法对患者进行评估。

大多数中心都以复方左旋多巴治疗的反应性和MRI检查作为临床评估的必要标准。

鉴于我国现状，对有DBS疗法意向的患者首先应确定诊断，符合适应证者需进行系列评估。

病程也是决定是否手术的指标之一。

由于PD早期患者对于药物治疗反应良好，故不建议患者早期接受DBS疗法。

另外，帕金森叠加综合征如多系统萎缩（40%）、进行性核上性麻痹（20%）等在疾病早期，症状与PD相似，且对复方左旋多巴制剂反应也可良好，也是不建议过早接受DBS疗法。

1.诊断：（1）符合英国PD协会脑库（United KingdomParkinson's Disease Society brain bank原发性PD或中国原发性PD诊断标准；（2）遗传性PD或各种基因型PD，只要对复方左旋多巴反应良好，也可手术。