碘钠同向转运体在分化型甲状腺癌组织的表达及临床意义重点

嵌合型受体（CAR ）-T 细胞疗法的出现为复发或难治性血液瘤患者提供了新的治疗选择［1-4］，然而仍存在着疗效不佳、在实体瘤中存活时间短、迁移到肿瘤部位的细胞数量有限以及受实体瘤免疫微环境抑制等诸多问题［5-9］。

利用核医学报告基因分子成像技术实现CAR-T 细胞体内示踪，有助于明确回输后CAR-T 细胞在体内的迁移、定位、浸润和扩增的动态过程，预测可能出现的细胞因子释放综合征（CRS ）的严重程度,帮助优化治疗方案并避免潜在风险［10-13］。

目前用于核医学成像的报告基因主要有4类，分别为酶报告基因、钠碘转运体报告基因（NIS ）、受体报告基因和抗体报告基因。

其中NIS 属于钠-葡萄糖共转运体膜蛋白家族成员，在甲状腺滤泡基底膜上内源性表达，因具有特异性摄取碘同位素及Effects of sodium iodide symporter co-expression on proliferation and cytotoxic activity of chimeric antigen receptor T cells in vitroTIAN Chuanhuizi,HUANG Pufeng,HE Yujia,WANG Liang,PENG ZhipingDepartment of Radiation Medicine,College of Basic Medicine,Chongqing Medical University,Chongqing 400014,China摘要：目的探讨钠碘转运体（NIS ）报告基因的共表达对嵌合型受体T （CAR-T ）细胞体外增殖和杀伤活性的影响。

方法慢病毒感染法制备CAR-T 细胞（仅表达CD19CAR 的T 细胞）、NIS-T 细胞(仅表达NIS 报告基因的T 细胞)和NIS-CAR-T 细胞（共表达NIS 和CD19CAR 的T 细胞），然后按T 细胞蛋白表达情况分为4组∶T 细胞组（未转染的T 细胞）、CAR-T 组、NIS-T 组、NIS-CAR-T 组。

甲状腺微小癌组织与NIS（钠碘转运体）的相关性分析甲状腺微小癌组织与NIS（钠碘转运体）的相关性分析引言：甲状腺癌是一种常见的内分泌肿瘤，其中微小癌是最常见的亚型之一。

微小癌指的是直径小于2厘米的甲状腺癌，尽管它在临床表现上相对较轻，但仍有一定的恶性潜力。

近年来，研究者们对甲状腺微小癌的发病机制进行了广泛的研究，其中一个备受关注的方向是甲状腺微小癌组织与NIS的相关性。

本文将探讨甲状腺微小癌组织与NIS之间的关系，并分析其潜在的临床意义。

一、甲状腺癌的发病机制甲状腺癌的发病机制十分复杂，目前尚未完全明确。

遗传因素、环境因素以及某些促进和抑制因子的作用可能导致甲状腺细胞的癌变。

理解甲状腺微小癌的发病机制对于临床预后评估和治疗方案的制定至关重要。

二、NIS的功能和表达NIS，即钠碘转运体，是甲状腺细胞内的一种膜蛋白。

它的主要功能是调节碘在甲状腺细胞内的吸收和浓集，从而合成和释放甲状腺激素。

NIS的表达对于维持甲状腺功能的正常运作至关重要。

一些研究表明，NIS的异常表达与甲状腺癌的发生和发展有关。

三、甲状腺微小癌组织中NIS的表达情况由于甲状腺癌患者多数在手术前接受碘摄取的限制，因此无法通过直接测量NIS功能来评估其表达情况，研究者们通常采用免疫组织化学等方法来检测并定量甲状腺微小癌组织中NIS的表达。

多数研究发现，甲状腺微小癌组织中NIS的表达较低，甚至完全丧失。

四、是什么导致了甲状腺微小癌组织中NIS的异常表达？当前研究认为，导致甲状腺微小癌组织中NIS异常表达的主要原因有两个：一是甲状腺微小癌细胞中既有NIS基因突变，导致其功能受损或完全丧失；二是既有NIS基因正常表达，但被肿瘤周围的肿瘤微环境因素所抑制。

五、甲状腺微笑癌组织中NIS异常表达的临床意义NIS是碘摄取和碘治疗的关键目标，甲状腺微小癌患者中NIS的异常表达可能导致碘治疗的失败，从而影响患者的临床预后。

因此，准确评估甲状腺微小癌患者中NIS的表达情况对指导临床决策具有重要意义。

NIS研究进展及其在肿瘤治疗中的应用【摘要】钠/碘共同转运体( sodium / iodide symporter，NIS)是一种跨膜糖蛋白，其表达不但与多种甲状腺疾病密切相关，而且在甲状腺及非甲状腺中可激活对碘的摄取过程。

随着基因克隆与转染技术的发展，将NIS基因转染到甲状腺及非甲状腺肿瘤中，可作为治疗基因在体内发挥作用，这使得131I有望应用于甲状腺恶性肿瘤及非甲状腺肿瘤的治疗，为肿瘤的治疗提供新的思路。

本文就NIS的结构与功能、NIS的临床意义、NIS基因与肿瘤治疗的关系及进展作以综述。

【关键词】钠/碘转运体；基因转染；肿瘤治疗钠/碘共同转运体( sodium / iodide symporter，NIS)是一种跨膜糖蛋白，主要存在于甲状腺滤泡细胞基底膜上，是甲状腺细胞摄取碘的分子基础。

随着对hNIS结构和功能的阐明，使人们对包括自身免疫性甲状腺疾病及先天性甲状腺功能减低在内的多种甲状腺疾病的分子机制有了更深入的研究。

近年来，研究者将NIS基因转染到非甲状腺肿瘤与不摄碘的甲状腺癌肿瘤细胞而实现放射性碘治疗，这将为众多难治性肿瘤开辟了全新的治疗途径，具有广阔的临床应用前景。

1 NIS结构与功能继1996 年［1］发现小鼠NIS cDNA序列及蛋白质结构后，人NIS基因也得到阐明。

hNIS基因位于人类19号染色体的短臂，由15 个外显子和14 个内含子组成，其开放阅读框架为348～2 276位核苷酸，转录体长度约为3.7 kb，编码643 个氨基酸，分子量约68.7 kDa。

鼠NIS基因编码618 个氨基酸，与hNIS的氨基酸序列有84％的同源性和93%的相似性。

目前研究认为NIS二级结构包括13 个跨膜区，其N端位于胞外区，C端位于胞内侧（见图1）。

尽管成熟NIS为糖基化蛋白，包括至少3 个天门冬酰胺-糖基化位点，但其N端糖基化缺失并不影响NIS 的稳定存在与功能的发挥［2］。

在跨膜区段Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ中的3 个带电残基(Asp16 ， Glu79， Arg208)对于碘摄取调节起重要的作用，而位于跨膜区IX的几个含羟基的氨基酸残基( Ser353， Thr354， Ser356及Thr357)对其功能也至关重要，其基因突变将会引起摄碘功能丧失。

分化型甲状腺癌碘 131治疗前低碘饮食的研究进展摘要：分化型甲状腺癌是一种常见疾病，在治疗前需要低碘饮食，这样可以减少血浆中的碘含量，提高钠碘转运体的表达，有助于进行放射性碘131治疗。

本文主要对分化型甲状腺癌碘131治疗前低碘饮食展开进一步的分析讨论。

关键词：低碘饮食；甲状腺癌；放射性治疗放射性碘131治疗能帮助分化型甲状腺癌（DTC）患者减少复发率，降低致死率。

部分患者在甲状腺切除术后通过放射性治疗能够清理残留甲状腺组织。

在进行治疗前必须进行低碘饮食，可以控制血浆中碘的含量，增加治疗成功率，目前国内外学者对低碘饮食的研究已经有了一定进展，低碘饮食食物选择和持续时间等都是热门讨论的话题。

一、低碘饮食的碘摄入量及评价标准（一）低碘饮食的碘摄入量碘是人体中的重要微量元素，也是合成甲状腺激素必不可少的原料。

生活中大部分的食物中都含有碘，根据实际标准成年人每天摄入的碘为150ug/d最佳，哺乳期摄入碘可适当增加。

目前全世界对低碘饮食的碘摄入量并没有共识，在2014年有学者指出，低碘饮食每天摄入的碘含量应该＜50μg/d，这一标注也得到了很多国家的沿用[1]。

（二）低碘饮食的效果评价为了检测低碘饮食的效果，一般以检测尿碘浓度为标准，这也是测量低碘饮食比较有效的办法。

但是这一方式测试过程复杂，计算过程繁琐不利于患者自行操作。

从2014年起部分医院已经设立尿碘含量监测系统，患者可自行测量。

通过研究表明，晨尿测量结果比较准确，但是晨尿监测容易受到其他因素印象，例如饮水量和肾功能等等。

为了解决这一问题，有学者将随机尿碘浓度与尿肌酐进行比值，发现监测结果更为可靠，当尿碘浓度低于100μg/L时，则达到了理想的降碘效果。

二、低碘饮食的持续时间和食物选择（一）低碘饮食的持续时间各国甲状腺协会都明确指出，患者维持低碘饮食最少持续2周才能起到较好的治疗效果，由于地域差异以及患者的生活习惯不同，部分患者需要更长的时间才能达到理想预期。

碘转运体与甲状腺疾病.376.中国普外基础与临床杂志2007年5月第14卷第3期ChinJBasesClinGeneralSurg,V01?14,N0?3,My2007综述【文章编号11007—9424(2007)03—0376—04碘转运体与甲状腺疾病张恒朱精强李志辉【摘要】目的探讨3种碘转运体的表达与甲状腺疾病的关系.方法采用文献回顾的方法对钠碘同向转运体(Na/i—symporter,NIS),pendrin和人类顶膜碘转运体(humanapicaliodidetransporter,hAIT)在各种甲状腺疾病的表达及临床相关性加以综述.结果在正常甲状腺组织中,NIS表达于滤泡细胞基底质膜及侧质膜,pendrin及hAIT表达于滤泡细胞顶膜上.对于NIS的研究表明,在甲状腺癌组织中,NIS表达降低或是定位于胞浆;NIS基因突变是导致先天性甲状腺功能减退症的原因之一.pen&in的表达水平与滤泡功能相关:在Graves病和高功能腺瘤中,pendrin高表达,在甲状腺癌中其表达显着降低;在体外实验中其表达与甲状腺癌细胞系分化程度的相关性各文献报道不一.hAIT蛋白表达在高功能甲状腺组织中与正常组织差异不大,而在低功能甲状腺腺瘤中,其表达仅轻度降低或正常;在甲状腺癌中,其表达显着降低.结论3种碘转运体表达异常与甲状腺疾病密切相关,但是其致病机理尚不完全清楚,引起3种碘转运体表达异常的原因也有待进一步研究.【关键词】甲状腺疾病钠碘同向转运体pendrin人类顶膜碘转运体【中图分类号】R581【文献标识码】A RelationBetweenIodideTransportersandThyroidDiseasesZHANGHeng,ZHUJing—qiang,LIZhi—hui.Depart—mentofGeneralSurgery,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China [Abstract]ObjectiveToinvestigatetheclinicalsignificanceofthethreeiodidetransportersin thyroiddisea—ses.MethodsLiteraturesabouttheNa/i—symporter(NIS),pendrinandhumanapicaliodidetransporter(hAlT)inrecentyearswerereviewedandtheirexpressionsindifferentthyroiddiseaseswerea lsoanalyzed.Results NISproteinsexpressatthebasolateralmembraneofthyrocytesinnormalthyroidtissue,while pendrinandhAIT proteinsarelimitedtotheapicalmembraneofthyrocyteslininginthefollicularlumen.Intheti ssuesofthyroidcar—cinomas,itwasfoundthattheNISproteinsexpressedinthecytoplasmandtheirexpressionsde creased;Themuta—tionofNISgenemaybeoneofthemaincausesofcongenitalhypothyroidism.Theexpressiono fprendrinproteinmayberelatedtothefunctionoffollicles:itsexpressionlevelincreasedsignificantlybothinGr avesdiseasesandtox—icadenomas,butsignificantlydecreasedindifferentiatedthyroidcarcinoma.However,thec orrelationbetweenthe decreaseandthedegreesofdifferentiationofcarcinomacelllinearestilldisputable.Theexpre ssionofhAITprotein doesnotsignificantlyalteredinhyperfunctioningtissues.Itonlyslightlydecreasedoccasion allyinhypofunctioningadenomas.butitdecreasedsignificantlyinthyroidcarcinomas.ConclusionTheabnormalex pressionsOfthethree iodidetransportersmayberelatedcloselywiththetypeofthyroiddiseases.However,theirpat hogenicmechanisms andthecausesoftheirabnormalexpressionarestillunknown,whichneedtobestudiedfurther.[Keywords]ThyroiddiseaseNa/i—symporterPendrinHumanapicaliodidetransporter碘是甲状腺激素合成必不可少的原料,碘从血液中被转运到甲状腺滤泡中是由数个转运蛋白介导完成,主要有2个步骤:血液中的碘先被转运到甲状腺细胞内,这是甲状腺激素合成的第一步,也是限速步骤;这一主动转运过程是由位于滤泡细胞基底质膜及侧质膜上的转运蛋白钠碘同向转运体(Na/i—symporter,NIS)催化的.接着,细胞内的碘被转运到滤泡胶质中,参与这一转运的主要是位于顶膜上的两个蛋白,分别是pendrin,即pendred综合征基因(pen—dredsyndromegene,PDSG)表达蛋白和人类顶膜碘转运体【作者单位1*四川I大学华西医院普外二科(成都610041)【作者简介】张恒(1981年),女,四JIl省乐山市人,医学在读硕士研究生,主要从事甲状腺疾病的研究. (humanapicaliodidetransporter,hAIT),后者是溶质转运体家族5成员8基因(SIC5A8)的表达蛋白.碘转运机理的异常将导致甲状腺的病理改变,引起甲状腺疾病;这也为许多甲状腺疾病的诊断治疗提供了基础.现就碘转运体与甲状腺疾病的关系综述如下.lNIS1996年,大鼠NIS(rNIS)和人类NIS(hNIS)基因被相继克隆成功[1.].hNIS基因定位在人类第19号染色体的短臂上(19pl2～13.2),含15个外显子和14个内含子,有一个1929个核苷酸序列的开放读码框架.其编码蛋白NIS是含有643个氨基酸的糖蛋白,含13个跨膜片段,N一端位于胞外,C一端在胞内.NIS属于溶质转运体家族(SIC5A5),依赖钠钾ATP酶产生的钠电化学梯度作为驱动转运溶质进入中国普外基础与临床杂志2007年5月第14卷第3期ChinJBasesClinGeneralSurg.V o1.14,No.3,May2007细胞内.NIS蛋白主要表达在甲状腺滤泡细胞基底质膜及侧质膜上,在唾液腺,泪腺,妊娠期和哺乳期的乳腺组织等器官中也有少量表达];但只有在甲状腺中通过促甲状腺激素(TsH)依赖的方式完成摄取碘离子的功能,可使碘离子有机化,并进一步螫合.TSH是NIS的主要调控因子.国外学者通过体外及体内实验证实,TSH主要是在NIS基因的转录水平进行调控;另外,通过TSH在转录后修复水平的调控,可以决定NIS在基底质膜及侧质膜上的正确定位,这对于NIS的活性尤为重要_5].1.1NIS与甲状腺癌与正常甲状腺组织相比,绝大多数甲状腺癌及其转移灶摄碘率降低.研究发现,甲状腺癌及其转移灶碘摄取降低的分子机理主要有2种,一是NIS的表达降低或缺失[6,其次是NIS的错误定位,即细胞内表达增加而基底质膜及侧质膜表达降低口].这表明NIS摄碘功能的维持不仅与表达数量相关,也与表达部位有关.NIS在甲状腺中表达虽然具有相对特异性,但能否将NIS作为甲状腺癌的分子标记物呢?关于NIS表达与甲状腺癌恶性程度相关性的报道较少;Riesco—Eizaguirre等[经研究发现,B-RAF阳性的乳头状癌患者,由于NIS定位及表达的损害,其病理类型倾向于去分化,复发率更高.在探索原发灶与转移灶相关性的研究中,Castro等[.进行了6O例大样本的回顾性研究,通过对分化性甲状腺癌(DTC)原发灶中NIS表达与术后转移灶"I扫描显影一致率的探讨,发现原发灶NIS表达对转移灶"I扫描的预测率为86%若除去术前服用甲状腺素片的患者,该预测值可提高到9O%,这提示DTC原发肿瘤的NIS检测可预测转移灶和复发灶的'I摄取状况,但是该研究对NIS蛋白定位没有进行相关研究. 也有学者研究得出不同结论,在转录水平上,Park等检测了7对原发灶及颈淋巴结转移灶中hNISmRNA的表达,结果显示2例原发灶中hNISmRNA强表达,但其转移灶中无hNISmRNA表达;4例转移灶hNISmRNA表达低于原发灶,1例转移灶中hNISmRNA表达高于原发灶,原发灶与转移灶hNISmRNA表达无确切的一致性,这表明原发灶的hNISmRNA表达水平可能不能预测"'I的治疗效果;但该实验样本量较小,需要大宗样本进一步验证.在临床上,通过诱导甲状腺功能减低导致内源性TSH升高或是服用人重组TSH(hrTSH)可以增加碘摄取,这说明甲状腺癌细胞仍然保持有一定的分化程度以及对激素的反应性,也就可以通过使肿瘤细胞再分化重新诱导NIS表达,增加其摄碘率.维甲酸是目前研究最为广泛的抑癌药物,它能够抑制正常甲状腺组织对"I的摄取及NISmRNA的表达水平而上调DTC细胞NISmRNA水平的表达,从而提高对"I治疗的敏感性.虽然维甲酸可以增加一部分患者的摄碘率,但在临床上的效果并不理想"].另一些药物如曲格列酮,组蛋白脱乙酰基酶抑止剂及脱甲基物也被证明具有增加NIS表达的作用,但仍需要进一步的临床验证.1.2NIS与先天性甲状腺功能减退症(先天性甲减)先天性甲减在新生儿中发生率为1:3000,这种染色体隐性遗传疾病临床表现为不同程度的甲减,甲状腺肿大,摄碘降低或缺如,以及唾液/血浆碘比率降低.若不予治疗,将导致新生儿发育障碍,最终导致呆小症.NIS突变造成的碘转运缺陷是导致先天性甲减主要原因之一.在NIS被成功克隆以后,对引起先天性甲减已明确的突变位点有l1个:G93R,Q267E,C272X,T354P,515X,Y531X,G543E,G395R,V59E,143—323缺失以及439—443缺失.但分子机理研究较为清楚的仅有4种突变:T354P,G395R,Q267E和G543E,其中T354P突变是研究最广泛的.研究[】]发现,位于NIS蛋白第354位点含羟基的苏氨酸(Thr)是NIS功能氨基酸,该位点Thr被脯氨酸(Pro)替代造成碘转运障碍.同样,维持NIS功能需要位于第395位点的一个不含羟基不带电荷的氨基酸残基lI.Q267E突变的机理存在争议, Pohlenz等应用NIS多克隆抗体研究后认为,Q267E突变会导致NIS不能正确定位在基底质膜及侧质膜上,而DeLa Vieja等用同样的方法研究发现,Q267E突变引起碘摄取降低,它不是通过NIS的定位改变,而是通过降低NIS对碘的催化率或转运活力而造成.与上述3种突变不同的是,G543E突变会导致NIS位点的成熟障碍及定位错误[t63.其他N1S位点突变的确切机理还不明确.1.3NIS与自身免疫性甲状腺疾病(autoimmunethyroid disease.AITD)NIS被克隆后,NIS抗体在AITD中的作用成为研究热点.Endo等["]在84%(22/26)的Graves病及11%(3/20)的桥本甲状腺炎患者血清中检测到NIS抗体,而Seissler等l】检测到相应的NIS抗体阳性率仅为5.6%(19/177)和6.9%(15/72),这可能与研究所采用的方法不同有关.但总结以上研究不难看出,虽然在AITD患者血清中可以检测到NIS抗体,但其出现的生物学机理和效应仍然不清;在AITD中,NIS作为一种自身抗体似乎并没有重要的作用.2pendrinpendrin是PDSG编码蛋白.pendred综合征是一种常染色体隐性遗传疾病,临床主要表现为甲状腺肿大及听力障碍.1997年,PDSG被克隆分离,通过Northern杂交,发现PDSG的转录产物表现出高度的组织特异性:主要在人甲状腺组织表达,少量表达于成人和胎儿肾脏[].其编码蛋白pendrin是一种780个氨基酸的高度疏水性跨膜蛋白,具有11或12个跨膜片断[19,20];相对分子质量为86×1O.,而用SDPAGE法检测经糖基化的转录后修饰的该蛋白相对分子质量为(1】O～1】5)×103【.由于pendrin蛋白与其他硫转运因子具有同源性,故以往认为它是一硫酸盐转运子.但Scott等1]对PDSG转染的爪蟾卵母细胞和PDSG重组杆状病毒转染的Sf9细胞的研究证实,pendrin蛋白不是一种硫酸盐转运子,而主要是以一种竞争的方式转运碘/氯.pendrin主要沿人和大鼠甲状腺细胞滤泡腔排列[2,同时也.378.中国普外基础与临床杂志2007年5月第14卷第3期ChinJBasesClinGeneralSurg,V o1.14,No?3,May2007是一种碘的调节转运体,当细胞内碘浓度过低时,仍可保证碘转运至滤泡腔内Ezz].在激素调控的研究方面,Royaux等..用FRTL一5细胞系实验了不同的生长因子和激素对PDSG表达的调控作用,结果发现,作为甲状腺功能的经典调控因子,TSH虽然可以增加NIS表达,但对于PDSG的表达没有作用;而甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)可以增加pendrin的表达,说明了当甲状腺滤泡中TG储存过少时,细胞内碘增加的机理,一是由于TG降低会上调NIS表达,从而增加了血液中碘的转运,二是由于pendrin表达减少引起流人滤泡腔内的碘减少.在正常甲状腺组织中,pendrin的表达具有异质性,即不同的滤泡上皮细胞染色程度不相同;Royaux等及Bidart等.用免疫组化发现,pendrin在Graves病和高功能腺瘤中的表达更广,更强.Bidart等.采用PCR定量分析及免疫组化发现,PDSG及pendrin在低功能腺瘤中表达同正常甲状腺差异不大,而在DTC中两者表达均显着降低.有学者_24]发现,pendrin与甲状腺癌细胞系的分化程度有关,分化好的癌系(B2CPAP,WRO)其表达水平高于分化差的癌系(FRO,AR0),这似乎说明pendrin的表达水平与滤泡功能相关.与此相反,Porra等采用半定量方法研究pen—drin在高功能腺瘤,低功能腺瘤及甲状腺癌中的表达后提出,虽然pendrin的表达与甲状腺功能有一定的关系,但是关系不显着,同时,在甲状腺乳头状癌中,pendrin的表达也与肿瘤的分级没有关系.既然pendred综合征是由PDSG突变导致的,那么甲状腺癌会不会也是由于PDSG突变引起的呢?Xing等发现>70%的甲状腺乳头状癌和未分化癌都有PDSG的异常甲基化,研究还发现,PDSG的甲基化也发生在甲状腺良性肿瘤及分化较高的WRO细胞系中,而TSH受体甲基化仅发生于甲状腺癌中,因此推测PDSG的甲基化是甲状腺癌发生过程中的早期事件.3hAIT定向摧毁小鼠PDSG会引起严重的内耳功能障碍,而甲状腺功能正常,因此推测在甲状腺滤泡上皮细胞的顶膜上, 可能还存在其他的碘转运系统.Rodriguez等于2002年依据NIS基因序列的同源性,筛查肾脏eDNA文库发现了一种新的基因——sLc5A8,这种基因位于12q23,其编码蛋白含有610个氨基酸,相对分子质量为69×1O.,与NIS有很高的同源性.免疫组化提示该编码蛋白表达于人甲状腺滤泡细胞的顶膜上,将其命名为hAIT_2.在甲状腺外组织,如结肠,hAIT大量表达,具有钠/短链脂肪酸共转运体的作用.在超过5O%的结肠癌中发现了SLC5A8的甲基化,而在SLC5A8缺失的细胞系中重建其表达可以抑制细胞生长,这表明在结肠癌发病机理中,SLC5A8是一种抑癌基因. 到目前为止,hAIT在甲状腺中表达的研究很少.Lac—roix等采用实时动态定量PCR分析及免疫组化比较了大样本(100例)正常甲状腺和良,恶性甲状腺组织,发现在正常的甲状腺组织中,hAIT同NIS及pendrin表达一样,也具有异质性,即在各个细胞中的表达水平不一.hAIT基因转录水平及hAIT蛋白表达在高功能甲状腺组织,如Graves 病及高功能腺瘤中,与正常甲状腺组织差异不大,在低功能甲状腺组织中,两者的表达仅仅轻度降低或正常;而在甲状腺癌中,两者表达均显着降低.Porra等研究了5O例各种类型的甲状腺乳头状癌及52例经典型乳头状癌的hAIT 基因表达,发现hAIT基因表达在经典型乳头状癌中下调了4O倍,9O%经典型乳头状癌存在SIC5A8甲基化,而其余类型的乳头状癌仅有2O%存在SLC5A8甲基化;在同时研究的52例经典型乳头状癌中,发现SIC5A8的低表达与RAF突变密切相关,这似乎提示在甲状腺癌的发病机理中, SLC5A8也是一种抑癌基因,但这种推测有待进一步研究证实.参考文献1DaiG,LevyO,CarrascoN.Cloningandcharacterizationofthe thyroidiodidetransporterEJ].Nature,1996;379(6564):4582SmanikPA,LiuQ,FurmingerTL,eta1.Cloningofthehu—mansodiumIodidesymporterEJ].BiochemBiophysResCom—mun,1996;226(2):393TazebayUH.WapnirII,LevyO,eta1.Themammarygland iodidetransporterisexpressedduringlactationandinbreast cancerEJ].NatMed,2000;6(8):8714OhnoM,ZanniniM.LevyO.eta1.Thepaired—domaintran—scriptionfactorPax8bindstotheupstreamenhanceroftheratsodium/iodidesymportergeneandparticipatesinboththyroid—specificandcyclic-AMP-dependenttranscriptionEJ].MolCellBio1.1999;19(3)l20515RiedelC,LevyO,CarrascoN.Post—transcripti0nalregulationofthesodium/iodidesymporterbythyrotropinEJ].JBiolChem.2001;276(24):214586CastroMR,BergertER,BeitoTG,eta1.Developmentofmo- noclonalantibodiesagainstthehumansodiumiodidesymporter: immunohistochemicalcharacterizationofthisproteininthyroidcellsEJ].JClinEndocrinolMetab,1999;84(8):29577DohanO,BalochZ,BanreviZ,eta1.Rapidcommunication: 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新的甲状腺自身抗原钠／碘同向转运体与甲状腺疾病
李连喜
【期刊名称】《国外医学：内科学分册》
【年(卷),期】2000(027)010
【摘要】甲状腺钠／磺同向转运体（ＮＩＳ）是主要存在于甲状腺细胞的一种糖化膜蛋白，它在甲状腺激素合成中起重要作用。

目前人ＮＩＳ（ｈＮＩＳ）与鼠ＮＩＳ（ｒＮＩＳ）的分子结构及其ｃＤＮＡ序列已经明确，并发现ＮＩＳ异常与许多甲状腺疾病有关，近年更发现ＮＩＳ是一种新的甲状腺自身抗原，与自身免疫性甲状腺病的发生密切相关。

对ＮＩＳ研究有着诱人的临床应用前景。

【总页数】5页(P419-422,430)
【作者】李连喜
【作者单位】上海第二医科大学附属瑞金医院
【正文语种】中文
【中图分类】R581
【相关文献】
1.人钠碘转运体mRNA在良恶性甲状腺疾病中表达的研究 [J], 帅红霞;张木勋
2.钠/碘同向转运体在甲状腺癌131Ⅰ治疗中的应用 [J], 张一帆;李彪
3.碘钠同向转运体在新疆维吾尔族甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义 [J], 木扎帕尔·阿不都克热木;马斌林;阿里比亚提·艾尼
4.自身免疫性甲状腺疾病钠/碘同向转运体的相关性研究 [J], 王利强;郜风丽;刘淑娟;杨芬;周会杰;陈派强;郄永强;姚文森
5.甲状腺乳头状癌钠碘同向转运体基因启动子区域CpG岛异常甲基化状态检测及其意义 [J], 殷凯;张筱骅;王瓯晨;闫东升;陈晓燕;李权
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分化型甲状腺癌患者术后首次行131I清除残余甲状腺组织的疗效及其影响因素李俊红;韦智晓;赵蕾;李亚范;徐琦【摘要】Objective To evaluate the efficacy of the first radioiodine (131 I) ablation of residual thyroid on differentiated thyroid carcinoma (DTC) after operation, and to analyze the influential factors for efficacy. Methods A total of 102 patients after the treatment of DTC were included, and stop to use thyroid hormone, After orally taking 100 ~ 120 mCi 131I ablation on an empty stomach for 3 to 5 days, thyroid hormone replacement therapy was taken, and then checking the rate of thyroid iodine uptake, and 131 I thyroid imaging. Univariate analysis and binary Logistic regression analysis were performed to analyze the effects of gender, age, pathologic type, the level of thyroid-stimulating hormone (TSH), the level of thyrogloubulin (Tg) and rate of thyroid iodine uptake and 131 I ablative dose on efficacy of thyroid remnant ablation. Results The clinical data from 102 patients were collected, among whom 37 cases (36.3% ) achieved successful throid remnant ablation at first dose, but 65 cases did not. The treatment dose of 131I in patients with successful throid remnant ablation was lower than that of failed patients (P =0. 000). Univariate analysis revealed that the first used dose of 131I (P = 0.020). The level of TSH (P =0.000) at the time of 131I therapy were influence factors of 1311 successful ablation rate, and the low level of Tg accompany with the high treatment success rate (P = 0.000) , while the patients'age (P = 0.119) , sex (P = 0.315), histologicalsubtype (P=0.835), pre-treatment 131I uptake ratio of residual thyroid tissue (P =0.375) had no evident influence on the first ablation result. Furthermore, binary Logistic regression analysis showed that the first used dose of 1311 and the levels of TSH and Tg at the time of 131I therapy were influence factors of 131I successful ablation rate (P=0.049, P=0.014, P =0.001). Conclusions The first used dose of 131I, the level of TSH and Tg at the time of 131I therapy were influence factors of 131I successful ablation rate.%目的探讨分化型甲状腺癌( DTC)患者术后首次行131I清除残余甲状腺组织(清甲)的疗效,并分析其疗效影响因素.方法选择DTC术后患者102例,首次行131I 清甲治疗前停服甲状腺激素,空腹一次性口服131I 100～120 mCi；清甲治疗后3～5d行甲状腺激素长期替代治疗.治疗前用化学发光免疫分析法检测患者的血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白(Tg)；治疗前后行甲状腺摄取131I率及131 I 甲状腺显像检查.采用单因素和多因素Logistic回归分析方法,分析患者性别、年龄、病理类型、清甲前血清TSH、Tg、甲状腺摄取131I率和131I治疗剂量对清甲疗效的影响.结果 102例患者中,首次清甲成功37例、未成功65例,清甲成功患者的131I治疗剂量明显低于未成功患者(P=0.000).单因素分析显示,131I治疗剂量(P=0.020)越大,治疗前血清TSH(P =0.000)越高、Tg(P=0.000)越低,清甲疗效越高；患者的年龄、性别、病理类型及清甲前残余甲状腺摄取131I率对首次清甲疗效无明显影响(P分别为0.119、0.315、0.835、0.375).多因素分析显示,131I治疗剂量、清甲治疗前血清TSH及Tg水平是影响清甲疗效的影响因素(P分别为0.049、0.014、0.001).结论 131I治疗剂量、治疗前血清TSH及Tg水平是影响DTC患者术后首次清甲疗效的重要影响因素.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2012(052)017【总页数】3页(P13-15)【关键词】甲状腺肿瘤,分化型;131I;促甲状腺激素;甲状腺球蛋白【作者】李俊红;韦智晓;赵蕾;李亚范;徐琦【作者单位】广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R736.1国外研究显示，分化型甲状腺癌(DTC)患者术后多行131I清除残余甲状腺组织(清甲)，因其可消除隐匿在残留甲状腺组织中的微小癌灶，故有降低甲状腺癌复发和转移的可能性［1］。