济宁医学院简介

专家介绍专家介绍牛峰海个人简介牛峰海，副院长兼儿科主任，医学硕士、硕士研究生导师、教授、主任医师工作经历1983年毕业于济宁医学院1989年上海复旦大学儿科医院进修1999年获得山东医科大学医学硕士学位2014年聘任为儿科学硕士研究生导师，研究方向儿童心血管疾病。

专业特长及工作亮点从事儿科临床、教学、科研工作30余年，具有全面系统的儿科理论知识和丰富的临床经验。

主持儿科急、危、重症的抢救和各种疑难、复杂疾病患儿的讨论、诊治，极大提高了本地区的危重病人的抢救、诊治成功率。

作为主任委员、副主任委员多次参加全国、全省范围儿科急危重症的学术研讨会，代表鲁西南儿科界做大会发言，深受国内著名儿科专家的好评。

擅长小儿心血管、呼吸系统疾病的诊治，如：各种类型的心肌炎、心肌病、顽固性心律失常，川崎病并发冠状血管病变，慢性咳嗽，反复喘息，难治性支原体肺炎，重症肺炎并肺不张等疾病。

2013年，组织筹建了鲁西南地区首家儿童内镜中心，为儿童内镜的发展奠定了坚实的基础。

一直以来在本地区儿科界享有盛誉。

社会任职中国医学救援协会儿童医学救援分会委员中华医学会山东省儿科分会委员山东省医师协会儿科医师分会副主任委员山东医学会儿科分会委员济宁市医学会儿童保健学会主任委员医学论文、著作、科研情况简介在《中国小儿急救医学》《中国实用儿科杂志》《中华妇幼临床医学杂志》《中国实用神经疾病杂志》《临床儿科杂志》《实用诊断与治疗杂志》《山东医药》《天津医药》等国家级、省级以上刊物发表论文30余篇，参编著作7部，完成科研7项。

刘春个人简介刘春，大学本科，1975年4月参加工作，副主任医师，副教授。

就学进修情况1981年7月毕业于济宁医学院医疗系1989年在北京儿童医院进修小儿内科一年2001年在北京儿童医院新生儿重症监护室进修半年专业特长从事儿科临床工作30余年，积累了丰富的临床工作经验。

擅长于儿科呼吸系统疾病、消化系统疾病的诊断及治疗，对多数疑难病症能够做出正确的诊断及处理。

·76· 中华医学图书情报杂志2022年11月第31卷第11期 Chin J Med Libr Inf Sci，Vol. 31 No. 11 November，2022

巩永强, 王忠华. 国内高校医学信息工程专业办学现状分析[J]. 中华医学图书情报杂志, 2022, 31(11): 76-80. DOI：10.3969/j.issn.1671-3982.2022.11.012 ·信息组织与信息服务·

国内高校医学信息工程专业办学现状分析 巩永强1，王忠华2 [摘要]信息时代医学信息工程技术在现代医疗体系中的作用愈加重要，与之相关的医学信息工程专业引发社会特别关注。为探究国内医学信息工程专业办学情况，总结了国内高校开设医学信息工程专业的现状，采用统计学和自然语言处理等方法分析文本数据，旨在发现该专业在办学定位、培养目标、课程建设和就业去向等方面存在的不足，以期为提升国内医学信息工程专业办学质量提供参考和借鉴。 [关键词]医学信息工程；专业教育；特设专业；课程体系；教学改革；专业认证 [中图分类号]R-058；G202 [文献标志码]A [文章编号]1671-3982(2022)11-0076-05

Analysis of the current situation of medical information engineering in Chinese universities GONG Yong-qiang1, WANG Zhong-hua2 （1.School of Medical Informatics, Jining Medical University, Rizhao 276826, Shandong Province, China; 2.Department of Practice Teaching Management, Jining Medical University, Jining 272067, Shandong Province, China） Corresponding author: WANG Zhong-hua [Abstract]The medical information engineering in the modern medical system has become more and more important in the information age, and the related specialty majors have aroused special attention from the society. In order to explore the situation of medical information engineering majors in China, this study summarized the current situation of medical information engineering majors in domestic universities and analyzed the text data using statistical and nature language processing methods aiming to find out the deficiencies in terms of orientation, training objectives, curriculum construction and employment so as to provide reference for improving the quality of medical information engineering majors in China. [Key words]Medical information engineering; Professional education; Featured specialty major; Curriculum system; Teaching reform; Professional certification

金乡县人民医院（济宁医学院附属金乡医院）
佚名
【期刊名称】《中国医学创新》
【年(卷),期】2011(8)12
【摘要】金乡县人民医院暨济宁医学院附属金乡医院，是一所技术精良、设备先进、功能齐全，集医疗、教学、科研、急救、社区服务为一体，具有三级医院规模、技术、管理和服务水平的综合性医院。

【总页数】1页(PF0002-F0002)
【关键词】金乡县人民医院;济宁医学院;乡医院;社区服务;综合性医院;医院规模
【正文语种】中文
【中图分类】R197.32
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1.金乡县人民医院(济宁医学院附属金乡医院) [J], 孟丽
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日照大学城学校及其简介日照大学城成立于2001年11月，是日照市实施科教兴市战略的重要载体。

园区控制规划面积25平方公里，以引进大学和科研机构为主要功能，努力建设区域性人才培养基地、科技研发基地、创业孵化基地、先进文化传播基地。

截至目前，已累计完成科技教育项目投资40亿元，竣工建筑面积234.5万平方米。

日照大学城成立以来，根据园区功能定位要求，一是大力发展高等教育。

现已有曲阜师范大学、山东体育学院、济宁医学院、山东水利职业学院、山东外国语职业学院、日照职业技术学院、日照高级技工学校和日照海事专修学院等8所学校入园，在校生达到6万人，初步形成了普通教育与职业教育相互结合的院校体系，实现了日照高等教育跨越发展，全市每万人在校大学生由2001年不足10人，提高到2010年的210人，为日照经济社会发展提供了有力的人才智力支持。

二是加快培育研发经济。

目前已有清大华创科技孵化器被认定为省级高新技术创业服务中心、20多家企业入孵，日照紫光科技产业园、陕西国大高校技术交流中心、五征集团研发中心等项目正在积极推进。

与此同时，加快产学研合作，依托园内高校已共建信息工程、电气工程、印刷工程、海洋生物工程等4个市级工程技术研究中心和日照质检中心，校企共建现代汽车学院，实现资源共享。

三是着力发展创意产业。

以动漫游戏、出版印刷、日照同学缘、工业设计、软件信息、文化艺术等为重点，规划建设日照创意产业园，首都师范大学日照动漫基地、北大青鸟日照校区已经运营，中央教科所（教育科学出版社）日照同学缘、中冶北方工程设计研究院、关玉良艺术工作室等一批项目正在积极推进。

四是积极推行高校后勤社会化。

高校学生生活区由园区组织、社会投资，开发性安置失地农民，发展高校后勤服务业，实现了驻地群众就业与增收。

本着“市场运作、规范管理，服务学校、共同发展”的原则，全面实施ISO9000质量管理体系，为学生提供了良好的学习生活环境。

下一步，我们将坚持以科学发展观为指导，认真贯彻市委、市政府总体部署，以加快发展再创业为动力，加快结构调整、功能提升、规划优化、体制机制创新和服务地方发展步伐，努力由“高教园区”向“科教文化创新型园区”转变。

济宁医学院附属医院预约挂号的实施与思考
王爱丽;张倩;李葆华
【期刊名称】《医院院长论坛》
【年(卷),期】2010(007)005
【摘要】传统人工挂号的排队时间长,已经成为社会大众对医院产生不满意的主要因素之一,而预约挂号模式则是其有效解决的方法之一.本文立足于济宁医学院附属
医院的预约挂号实施情况,介绍了医院实施预约挂号的模式选择,同时分析了附院在
预约挂号中出现的问题,并提出相应的对策建议.
【总页数】5页(P44-48)
【作者】王爱丽;张倩;李葆华
【作者单位】济宁医学院管理学院;济宁医学院管理学院;济宁医学院管理学院
【正文语种】中文
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㊀基金项目:山东省自然科学基金(Ｎｏ.ＺＲ２０２２ＭＥ０４８)ꎻ济宁医学院高层次科研项目培育计划(Ｎｏ.ＪＹＧＣ２０２２ＫＪ００７)作者简介:张广儒ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ研究方向:药物缓释ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｚｈａｎｇｇｕａｎｇｒｕ１９９９＠１６３.ｃｏｍ通信作者:吕美ꎬ女ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:药物新剂型ꎬTel:188****6706ꎬE －ｍａｉｌ:ｌｖｍｅｉ５７０１０＠１６３.ｃｏｍꎻ王利涛ꎬ男ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:药物分析ꎬTel:188****6409ꎬE －ｍａｉｌ:ｗａｎｇｌｉｌｖｔａｏ＠１６３.ｃｏｍ阿仑膦酸钠脂质体的制备及透皮给药性能评价张广儒１ꎬ２ꎬ孙倩倩１ꎬ２ꎬ吕美２ꎬ王利涛２(１.山东第二医科大学药学院ꎬ山东潍坊２６１０５３ꎻ２.济宁医学院药学院ꎬ山东日照２７６８２６)摘要:目的㊀筛选制备阿仑膦酸钠(ＡＬＮ)脂质体的最佳条件并探究其体外透皮性能ꎮ方法㊀通过薄膜水合法结合过膜挤压法制备ＡＬＮ脂质体ꎬ计算包封率和载药量ꎬ并采用双室立式透皮扩散池考察药物的渗透性ꎬ计算累积渗透量和释放模型的拟合ꎮ结果㊀通过单因素试验得到制备脂质体的最佳条件为膜材比２.５ʒ１㊁转速７００ｒ ｍｉｎ－１㊁脂药比１０ʒ１㊁超声时间６ｍｉｎ㊁水化温度４５ħ㊁包封率和载药效率最大分别为４９.６％和１４％ꎮＡＬＮ脂质体的累积渗透量最大为８１４.７８μｇ ｃｍ－２相当于原液的两倍ꎮ且原液的释放模型基本符合Ｒｉｔｇｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ方程ꎬＡＬＮ脂质体的释放模型基本符合零级动力学方程ꎬ具有一定的缓控释作用ꎮ结论㊀所制备的ＡＬＮ脂质体均匀稳定ꎬ含ＡＬＮ的脂质体具有良好的透皮效果ꎬ因此证明了将ＡＬＮ制成脂质体的可行性ꎬ同时也为外用新剂型的研究提供了思路ꎬ具有良好的发展前景ꎮ关键词:阿仑膦酸钠ꎻ脂质体ꎻ包封率ꎻ透皮给药中图分类号:Ｒ９４４㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０２－０１３５－００７ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０２.００６ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅｓｏｄｉｕｍｌｉｐｏｓｏｍｅｓＺＨＡＮＧＧｕａｎｇｒｕ１ꎬ２ꎬＳＵＮＱｉａｎｑｉａｎ１ꎬ２ꎬＬＹＵＭｅｉ２ꎬＷＡＮＧＬｉｔａｏ２(１.ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＳｈａｎｄｏｎｇＳｅｃｏｎｄＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＷｅｉｆａｎｇ２６１０５３ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＲｉｚｈａｏ２７６８２６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｓｃｒｅｅｎｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅｓｏｄｉｕｍ(ＡＬＮ)ｌｉｐｏｓｏｍｅｓａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｒｉｎｖｉｔｒｏｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＡＬＮｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｆｉｌｍｈｙｄｒａｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｅｒｉｐｌａｓｍｉｃｅｘｔｒｕｓｉｏｎꎬｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｃａｐａｃｉｔｙｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄꎬａｎｄｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｄｒｕｇｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙｕｓｉｎｇａｔｗｏ－ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｖｅｒｔｉｃａｌｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｄｉｆｆｕｓｉｏｎｃｅｌｌｔｏｃａｌｃｕｌａｔｅｔｈｅｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｐｅｒｍｅａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｆｉｔｔｉｎｇｏｆｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｍｏｄｅｌ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅ２.５ʒ１ｍｅｍｂｒａｎｅｒａｔｉｏꎬ７００ｒ ｍｉｎ－１ｒｏｔａｔｉｏｎａｌｓｐｅｅｄꎬ１０ʒ１ｌｉｐｉｄ－ｄｒｕｇｒａｔｉｏꎬ６ｍｉｎｕｌｔｒａｓｏｎｉｃａｔｉｏｎｔｉｍｅꎬ４５ħｈｙｄｒａｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅꎬ４９.６％ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄ１４％ｌｏａｄｉｎｇｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙꎬａｎｄｔｈｅｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｐｅｒｍｅａｔｉｏｎａｍｏｕｎｔｏｆＡＬＮｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗａｓ８１４.７８μｇ ｃｍ－２ꎬｗｈｉｃｈｗａｓｔｗｉｃｅａｓｍｕｃｈａｓｔｈａｔｏｆｔｈｅｓｔｏｃｋｓｏｌｕｔｉｏｎ.ＴｈｅｒｅｌｅａｓｅｍｏｄｅｌｏｆｔｈｅｓｔｏｃｋｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓｂａｓｉｃａｌｌｙｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅＲｉｔｇｅｒ－ＰｅｐｐａｓｅｑｕａｔｉｏｎꎬａｎｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｍｏｄｅｌｏｆＡＬＮｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗａｓｂａｓｉｃａｌｌｙｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅｚｅｒｏ－ｏｒｄｅｒｋｉｎｅｔｉｃｅｑｕａｔｉｏｎꎬｗｈｉｃｈｈａｓａｃｅｒｔａｉｎｅｆｆｅｃｔｏｆｓｌｏｗａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｐｒｅｐａｒｅｄＡＬＮｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓａｎｄｓｔａｂｌｅꎬａｎｄｔｈｅＡＬＮ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｌｉｐｏｓｏｍｅｓｈａｄａｇｏｏｄｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｅｆｆｅｃｔꎬｔｈｕｓｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｍａｋｉｎｇＡＬＮｉｎｔｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓꎬａｎｄａｌｓｏｐｒｏｖｉｄｉｎｇｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｎｅｗｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓｆｏｒｔｏｐｉｃａｌａｐｐｌｉｃａ￣ｔｉｏｎꎬｗｈｉｃｈｈａｓａｇｏｏｄｐｒｏｓｐｅｃｔｆｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＳｏｄｉｕｍａｌｌａｎｔｏｉｎｐｈｏｓｐｈａｔｅꎻＬｉｐｏｓｏｍｅｓꎻＥｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｒａｔｅꎻＴｒａｎｓｄｅｒｍａｌｄｅｌｉｖｅｒｙ㊀㊀阿仑膦酸钠(ＡＬＮ)是一种双膦酸盐类药物常用于治疗老年和绝经后骨质疏松症ꎬ其机制基于抗骨吸收活性ꎬ减少破骨细胞数量ꎬ是一种有效的骨吸收抑制剂[１]ꎬ在临床应用方面对髋骨骨折的治疗尤为显著ꎬ同时还具有抗高血脂和保肝作用[２]ꎮ当前抗骨质疏松药物主要通过口服和注射两种给药方式[３]ꎬ但ＡＬＮ口服利用度低ꎬ注射给药依从性差ꎮ因此ꎬ对于创造药物新剂型去增强药物利用效率的需求一直在增加[４]ꎬ透皮给药是一种无创给药的新途径ꎬ能够减轻药物在体内引起的不良反应和副作用ꎬ提高药物的利用度[５]ꎬ因此可采用透皮给药的方式来实现药物的高效利用ꎮ透皮给药具有控释㊁延长治疗周期等诸多优点ꎬ是一种极具发展潜力的药物递送方法[６]ꎮ但如何克服皮肤角质层的屏障ꎬ进一步加强对皮肤的渗透是透皮给药面临的主要挑战ꎬ当前主要的促渗方法分为３类:第１类使用化学促渗剂类ꎬ如二醇㊁链烷醇㊁萜烯类等[７]ꎻ第２类物理促渗技术类ꎬ如电穿孔㊁微针㊁离子电渗疗法[８]ꎻ但化学促渗剂法对皮肤有一定的刺激性ꎬ物理促渗技术价格昂贵ꎬ患者的依从性差ꎬ第３类也是应用最为广泛的纳米载体类[９]ꎬ如脂质体㊁微乳等通过溶解皮脂和角质层的水合作用来改变皮肤屏障ꎬ该法对皮肤表面刺激性小ꎬ且价格低廉ꎮ在纳米载体类促渗方法中最常使用的载体是脂质体ꎬ脂质体(ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ)是应用最广泛的药物输送系统ꎬ也是最早的透皮载体[１０]ꎬ长期以来一直被用作亲水和水性药物的首选递送系统[１１]ꎮ其主要作用机制可与皮肤角质层的磷脂相互作用ꎬ增加药物渗透效率[１２]ꎬ在真皮和透皮药物递送方面具有潜在价值[１３]ꎮ因此ꎬ本试验利用透皮给药中脂质体剂型的特点ꎬ去实现ＡＬＮ在皮肤中高效渗透ꎬ并成功制备了一种含ＡＬＮ的脂质体ꎬ考察了其透皮性能ꎬ证明了该脂质体可以达到高效㊁延长药物作用时间的效果ꎬ这一研究为研发新的体外透皮制剂奠定了基础ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀材料１.１.１㊀仪器㊀ＡＲ１２４ＣＮ型电子分析天平[奥豪斯仪器(常州)有限公司]ꎻＸＭＴＢ型数显恒温水浴锅(北京市长风仪器仪表公司)ꎻＤＦ－１０１Ｓ型集热式恒温加热磁力搅拌器(上海力辰邦西仪器科技有限公司)ꎻＫＱ－５００型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)ꎻＺＮＣＬ－ＢＳ型智能磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司)ꎻＤＨＧ－９１４０Ａ型电热恒温鼓风干燥箱(上海精宏实验设备有限公司)ꎻＵＶ－２４５０型紫外分光光度仪(日本岛津公司)ꎻＴＧ１６－ＷＳ型高速离心机(长沙湘智离心机仪器有限公司)ꎻＥＭＳ－８Ｂ型智能磁力搅拌器(天津市欧诺仪器仪表有限公司)ꎻＰＨＳＪ－４Ａ型ｐＨ计(上海仪电科学仪器股份有限公司)ꎻＲＥ－５２ＡＡ型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)ꎻ移液枪(德国艾本德公司)ꎻＺＳ９０型纳米粒径电位分析仪(英国马尔文公司)ꎮ１.１.２㊀药品与试剂㊀无水乙醇(天津市汇杭化工科技有限公司ꎬ批号:２０２３０２２０)ꎻ阿仑膦酸钠(上海源叶生物科技有限公司)ꎻ碳酸氢钠(天津市瑞金特化学品有限公司)ꎻ氯化钠(国药集团化学试剂有限公司ꎬ批号:２０２３０１０５)ꎻ磷脂酰胆碱(上海毕得医药科技股份有限公司)ꎻ胆固醇(上海行知化工厂)ꎻ苯骈戊三酮(国药集团化学试剂有限公司ꎬ批号:２０２１０２０８)ꎻ氯化钾(天津市北联精细化学品开发有限公司ꎬ批号:２０１８１１２０)ꎻ无水磷酸氢二钠(国药集团化学试剂有限公司ꎬ批号:２０２２１２２０)ꎻ磷酸二氢钾(天津市鼎盛鑫化工有限公司ꎬ批号:２０１８０３０７)ꎻ盐酸(莱阳经济开发区精细化工厂ꎬ批号:２０１４０６０７)ꎻ氢氧化钠(烟台远东精细化工有限公司ꎬ批号:２０１８１０１８)ꎮ１.２㊀方法１.２.１㊀阿仑膦酸钠的检测㊀称取恒重的ＡＬＮ２０ｍｇ放入烧杯中并加入适量的纯化水ꎬ在５０ħ水浴锅中搅拌使其充分溶解ꎬ引流至１００ｍＬ的标准容量瓶中ꎬ并稀释至刻度ꎬ配制成２００μｇ ｍＬ－１标准溶液ꎮ吸取２００μｇ ｍＬ－１ＡＬＮ溶液分别稀释成７５㊁６７㊁５８㊁４２㊁３５㊁２５㊁１７μｇ ｍＬ－１至１０ｍＬ试管中ꎬ再加入０.７５ｍＬ的０.２５ｍｏｌ Ｌ－１碳酸氢钠溶液和０.５ｍＬ的１％水合茚三酮溶液ꎬ摇匀后ꎬ至９２ħ的集热式恒温加热磁力搅拌器内油浴加热３０ｍｉｎꎬ在加热过程中打开试管盖子ꎬ加热完毕后取出自然冷却至室温ꎬ再滴加纯化水稀释至刻度ꎮ用蒸馏水同法制备的空白溶液为空白ꎬ在５６８ｎｍ波长处测定吸光度(Ａ)ꎬ最后根据所得数据绘制吸光度－浓度曲线ꎮ１.２.２㊀空白脂质体的制备㊀空白脂质体的单因素试验:选择两个对空白脂质体粒径影响较大的因素进行单因素试验ꎬ即膜材比(磷脂酰胆碱ʒ胆固醇)㊁磁力搅拌转速ꎮ精密称取定量的磷脂酰胆碱０.１２５ｇ㊁胆固醇０.０５ｇ混合放置于烧杯中ꎬ然后将混合物溶解在２０ｍＬ三氯甲烷中ꎮ将烧杯置于恒温磁力搅拌器上ꎬ(６００ｒ ｍｉｎ－１１.５ｈ)常温下搅拌至完全溶解ꎬ将溶液转移至圆底烧瓶中ꎬ减压蒸发４０ħ除去三氯甲烷ꎬ烧瓶内壁出现一层透明薄膜ꎬ烧瓶中加入ＰＢＳ(ｐＨ＝７ꎬ０.０３ｍｏｌ Ｌ－１)５０ｍＬ使膜充分水化ꎬ水化温度４５ħꎮ水化至溶液呈现均匀状态即可ꎮ水化后烧瓶置于超声波清洗器内超声６ｍｉｎꎬ生成乳白色半透明溶液ꎮ抽取５ｍＬ的半透明溶液ꎬ所得半透明溶液分别过０.４５μｍ和０.２２μｍ的微孔滤过膜３次ꎬ即得空白脂质体ꎮ取５ｍＬ纯水稀释２倍ꎬ平行３次测定其粒径及ＰＤＩ分布ꎬ取平均值ꎮ１.２.３㊀膜材比的确定㊀固定胆固醇(０.０５ｇ)的用量ꎬ依次改变磷脂酰胆碱的用量(０.１㊁０.１２５㊁０.１５㊁０.１７５㊁０.２ｇ)ꎬ(膜材比分别为２ʒ１ꎬ２.５ʒ１ꎬ３ʒ１ꎬ３.５ʒ１ꎬ４ʒ１)在其他条件均不变的情况下ꎬ同上述空白脂质体制备的步骤进行试验ꎬ在平均粒径允许的范围内ꎬ分别平行测定３次所得脂质体的粒径分布和ＰＤＩꎬ取平均值ꎬ并判断最佳膜材比ꎮ根据ＰＤＩ值的大小ꎬＰＤＩ值越小ꎬ分布越均匀ꎬ选择ＰＤＩ值最小的ꎬ确定最佳的膜材比ꎮ１.２.４㊀磁力搅拌转速的选择㊀选取膜材比的确定步骤中ꎬ筛选出的最佳膜材比(膜材比为２.５ʒ１)的磷脂酰胆碱和胆固醇放置于烧杯中ꎬ在其他条件均不变的情况下ꎬ同上述空白脂质体制备的步骤进行实验ꎬ依次改变磁力搅拌器的转速(５００㊁６００㊁７００㊁８００ｒ ｍｉｎ－１)ꎬ进行其余４组试验ꎬ分别测定所得脂质体的粒径和ＰＤＩ分布ꎬ以确定最佳的转速ꎮ１.２.５㊀阿仑膦酸钠脂质体的制备㊀取上述步骤筛选出的最佳膜材比和磁力搅拌转速的条件进行载药脂质体的制备ꎮ载药脂质体的单因素试验ꎬ通过测其包封率来判断最佳条件ꎮ选择对包封率影响较大的３个因素分别进行试验ꎬ即脂药比㊁超声时间㊁水化温度ꎮ精密称取０.１２５ｇ磷脂酰胆碱㊁０.０５ｇ胆固醇㊁０.０１２５ｇＡＬＮ(Ｃ＝１２５μｇ ｍＬ－１)混合放置于烧杯中ꎬ然后将混合物溶解在２０ｍＬ三氯甲烷中ꎮ将烧杯置于恒温磁力搅拌器上ꎬ(７００ｒ ｍｉｎ－１１.５ｈ)常温下搅拌至完全溶解ꎬ后续与空白脂质体制备一致ꎮ１.２.６㊀脂药比㊀保证超声时间㊁水化温度㊁转速㊁膜材比不变的情况下ꎮ分别制备脂药比为５ʒ１㊁１０ʒ１㊁１５ʒ１㊁２０ʒ１的脂质体溶液ꎬ测定其包封率及载药效率ꎮ精密称取０.１２５ｇ磷脂酰胆碱㊁０.０５ｇ胆固醇㊁ＡＬＮ(０.０２５㊁０.０１２５㊁０.００８３㊁０.００６２５ｇ)运用紫外分光光度法测定不同条件下的包封率ꎬ从而通过比较得出最佳脂药比ꎮ包封率及载药效率的测定包封率是评价药物包载能力的重要指标ꎬ该试验采用离心法测定其包封率[１４]ꎬ分别取一组１ｍＬ的脂质体将其置于离心管中ꎬ８０００ｒ ｍｉｎ－１离心３０ｍｉｎꎬ取上清液ꎬ为游离药物浓度Ｃ１ꎬ另取一组１ｍＬ的脂质体加入２ｍＬ异丙醇破乳ꎬ为总的药物浓度Ｃꎮ包封率计算公式如下:包封率(ＥＥ)＝Ｃ－Ｃ１/Ｃˑ１００％载药效率[１５]也是计算载体对药物装载能力的重要指标ꎬ载药效率(Ｒ)＝Ｃｉ/Ｃ０(Ｃｉ:实际浓度ꎻＣ０:投药量计算的理论浓度)ꎮ１.２.７㊀超声时间㊀取上述最佳药脂比进行试验ꎬ在其他条件不变的情况下ꎬ改变每组的超声时间(３㊁６㊁９ｍｉｎ)ꎮ同样运用紫外分光光度法测定不同条件下的包封率ꎬ通过比较从而得出最佳超声时间ꎮ１.２.８㊀水化温度㊀取上述最佳药脂比㊁超声时间进行试验ꎬ在其他条件不变的情况下ꎬ改变每组的成膜温度(３５㊁４５㊁５５ħ)ꎮ同样运用紫外分光光度法测定不同条件下的包封率ꎬ通过比较从而得出最佳温度ꎮ１.３㊀体外透皮试验１.３.１㊀原料药液的猪皮体外经皮渗透试验㊀猪皮的处理ʒ用解剖刀去毛ꎬ用刀和剪去掉皮下脂肪ꎬ用生理盐水洗净ꎮ取皮肤完整性良好的猪皮ꎬ切割成扩散室与接收室之间的圆形大小或六边形ꎮ将处理干净剩余的猪皮用保鲜膜包好ꎬ储存于－２０ħ的冰箱中ꎬ备用ꎮ使用时从冰箱中取出ꎬ置生理盐水中３０ｍｉｎ自然解冻ꎮ将预处理好的猪皮擦干ꎬ将其放于扩散室与接收室之间用夹子固定ꎮ将角质层面向供应池ꎮ取阿仑膦酸钠原料药液２ｍＬ(Ｃ＝１２５μｇ ｍＬ－１)ꎬ至扩散室ꎬ在接收室加满纯水ꎬ记录接受室的体积ꎮ将双室立式透皮扩散池置于智能磁力搅拌器中ꎮ水浴温度控制在(３２ʃ１)ħꎬ并以转速为４００ｒ ｍｉｎ－１匀速搅拌ꎬ在０.５㊁１㊁２㊁３㊁４㊁６㊁８㊁１０㊁１２㊁２４ｈ吸取接受液５ｍＬꎬ注意每吸取一个样ꎬ应立即补足相同体积的纯水[１６]ꎮ将所取样品液各加入０.７５ｍＬ的０.２５ｍｏｌ Ｌ－１碳酸氢钠溶液和０.５ｍＬ的１％水合茚三酮乙醇溶液于１０ｍＬ试管中ꎬ摇晃均匀ꎬ置９２ħ的集热式恒温加热磁力搅拌器内油浴加热３０ｍｉｎꎬ取出试管使其自然冷却到室温ꎬ最后使用纯水将其稀释至刻度ꎮ同时取用纯水ꎬ同上操作ꎬ作为空白溶液ꎬ在５６８ｎｍ波长处测定所配溶液的吸光度(Ａ)ꎮ同时取出在扩散室与接收室之间的猪皮ꎬ观察其表面形态ꎬ载药脂质体透皮过的猪皮表面(见图１)ꎬ光滑有润泽ꎬ说明具有一定的润湿性ꎬ对皮肤表面的刺激较小ꎮ累计渗透量的计算:按标准曲线方程计算各时间点的药物浓度ꎬ按下式计算累积渗透量:Ｑ＝(ＣｎˑＶ＋ＣｉˑＶ０)/Ｓ㊀(Ｑ:μｇ ｃｍ－２)式中ꎬＣｎ为第ｎ点测得的药物浓度(μｇ ｍＬ－１)ꎬＣｉ为第ｉ个点测得的药物浓度(μｇ ｍＬ－１)ꎬＶ接受室的总容积(ｍＬ)ꎬＶ０是每次取样体积(ｍＬ)ꎬＳ是渗透体积(ｃｍ２)ꎮ计算累积渗透量ꎬ重复３次ꎬ记录试验结果ꎮ图１㊀经ＡＬＮ脂质体透过的猪皮(从左到右依次为平行试验的１~３组)１.３.２㊀载药脂质体的体外透皮试验㊀选择单因素试验中筛选出的最佳条件制备的载药脂质体ꎬ依据上述实验方法把原料药液换成载药脂质体ꎬ其他方法同上重复３次透皮试验ꎬ记录试验结果ꎮ１.３.３㊀体外释放模型的拟合㊀Ｏｒｉｇｉｎ２０１８６４Ｂｉｔ软件产于美国ＯｒｉｇｉｎＬａｂ公司ꎬ该软件可对药物释放度进行曲线拟合ꎬ来掌握药物释放的规律ꎮ为了考察脂质体的释药模型和缓释性能ꎬ将累积渗透量分别进行零级释放动力学ꎬ一级释放动力学ꎬＨｉｇｕｃｈｉ释放模型ꎬＲｉｇｔｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ释放模型的拟合ꎮ看其Ｒ２值的大小ꎬＲ２值最接近１即最符合哪个模型ꎮ２㊀结果２.１㊀阿仑膦酸钠检测㊀文献调查显示ꎬＡＬＮ本身没有发色团[１７]ꎬ但在碱性条件下可与茚三酮反应生成紫色络合物(见图２)ꎮ可用于测定ＡＬＮ含量的方法很少ꎬ紫外分光光度技术具有操作简单和灵敏度较高的显著优势[１８]ꎮ通过配置不同浓度的阿仑膦酸钠标准溶液ꎬ选取稀释后的７个浓度(７５㊁６７㊁５８㊁４２㊁３５㊁２５㊁１７μｇ ｍＬ－１)测定其吸光度ꎬ并进行线性拟合ꎬ最终得到拟合方程为Ｙ＝－０.３１４１８＋０.０２１５７ＸꎬＲ２＝０.９９９０ꎬ表明溶液在１７~７５μｇ之间呈现良好的线性关系ꎮ２.２㊀空白脂质体２.２.１㊀膜材比和转速㊀制备出空白脂质体的照片ꎬ溶液呈乳白色ꎬ无杂质沉淀ꎬ均一稳定(见图３Ａ)ꎮ不同膜材比的平均粒径和ＰＤＩ值ꎬＰＤＩ指多分散系数ꎬ代表均匀分散的程度ꎮ研究表明ꎬ如果分散系数越小ꎬ说明粒子分布越均匀ꎬ粒子大小分布越集中ꎬ可以看出在磷脂和胆固醇比例分别为２ʒ１㊁２.５ʒ１㊁３ʒ１㊁３.５ʒ１㊁４ʒ１时ꎬ其他条件不变的情况下ꎬ脂质体的平均粒径(见图３Ｂ)分别是２３１.７㊁２５５.８㊁２３８.１㊁２２８.１㊁２２２.３ｎｍꎮ研究表明脂质体的粒径应在１００~１０００ｎｍ之间ꎬ当平均粒径均在允许的范围内ꎬ通过进一步比较不同条件下ＰＤＩ的大小ꎬ发现磷脂酰胆碱与胆固醇的比例为２.５ʒ１时ＰＤＩ最小ꎬ因此ꎬ本研究制备脂质体时选择的膜材比为２.５ʒ１ꎮ在不同搅拌转速下的粒径及ＰＤＩ分布(见图３Ｃ)中ꎬ当搅拌转速分别为４００㊁５００㊁６００㊁７００㊁８００ｒ ｍｉｎ－１时ꎬ在膜材比和超声时间㊁水化温度等不变的情况下ꎬ其平均粒径分别是２２２.８㊁２１５.４㊁２９２.９㊁２５２.０㊁２５６.２ｎｍꎮ可知在平均粒径允许的范围内ꎬ再比较不同条件下的ＰＤＩ的大小ꎬ转速为７００ｒ ｍｉｎ－１时ＰＤＩ最小ꎬ因此ꎬ制备脂质体应选择的搅拌转速为７００ｒ ｍｉｎ－１ꎮ２.３㊀载药脂质体２.３.１㊀脂药比㊀分别在５ʒ１㊁１０ʒ１㊁１５ʒ１㊁２０ʒ１的条件下ꎬ保持搅拌转速㊁超声时间㊁水化温度不变ꎬ经纳米粒径电位分析仪测３次得到其包封的平均粒径(见表１)ꎮ随着脂药比的增大ꎬ包封率呈现先增大后降低的趋势ꎬ这表明当ＡＬＮ用量较低时ꎬ并不能被有效地包裹在脂质体内ꎬ部分ＡＬＮ在脂质体空隙间游离ꎮ随着投药量的增加ꎬ脂质体的包封率也增加ꎬ但ＡＬＮ的大量增加ꎬ使得脂质体囊泡难以包埋所有的ＡＬＮꎬ导致过量药物游离ꎬ包封率下降ꎮ因此会出现包封率先上升在下降的趋势ꎮ脂药比在１０ʒ１的时候包封率最高ꎬ故选择脂药比为１０ʒ１为最佳脂药比ꎮ表１㊀不同脂药比的包封率脂药比转速/ｒ ｍｉｎ－１粒径ＰＤＩ包封率(％)载药量(％)有无杂质５ʒ１７００２１０.３０.１４６１３.７３.１无１０ʒ１７００２３８.８０.１４８４９.６１３.７无１５ʒ１７００２３６.６０.１１０４７.３１１.２无２０ʒ１７００２３７.５０.２０４３４.３８.５无２.３.２㊀超声时间㊀随着超声时间的延长ꎬ脂质体的粒径越来越小ꎬ脂质体的粒径减小ꎬ包封率也随之下降ꎬ这是由于适当的超声时间可使得体系中较大脂质体囊泡分裂成较小的㊁均一的囊泡ꎬ从而起到乳化稳定的作用ꎮ当超声时间过长时ꎬ脂质体系统的温度会升高ꎬ脂质体的囊泡结构会有一定程度的损坏ꎮ可知超声３ｍｉｎ与超声６ｍｉｎ包封率相差很小ꎬ超声图２㊀阿仑膦酸钠与水合茚三酮的反应方程式图３㊀空白脂质体(Ａ)㊁不同膜材比下的粒径和ＰＤＩ(Ｂ)㊁不同转速下的粒径和ＰＤＩ(Ｃ)时间在小于６ｍｉｎ之内对包封率的影响较小ꎬ但３ｍｉｎ超声时间过短ꎬ溶液的ＰＤＩ较大(见表２)ꎬ溶液不稳定ꎬ综合考虑[１９]超声时间６ｍｉｎ为最佳超声时间ꎮ超声方式的选择ʒ经超声后再分散的脂质体ꎬ更加均一稳定[２０]ꎮ本研究采用水浴超声ꎬ水浴超声为制备多囊泡脂质体的主要方式ꎬ对脂质体的结构破坏性较小ꎬ经水浴超声后可获得均一稳定的脂质体ꎻ而探针超声对脂质体的结构破坏性较大ꎬ为小单室脂质体的主要超声方式ꎮ表２㊀不同超声时间下的粒径㊁ＰＤＩ和包封率超声时间/ｍｉｎ转速/ｒ ｍｉｎ－１粒径ＰＤＩ包封率(％)载药量(％)有无杂质空白７００２０７.１０.１３９００无３７００２３７.００.１９６４２.６１１.９无６７００２２５.２０.１１６４１.０１４无９７００２１３.４０.１３３２１.７４.２无２.３.３㊀水化温度㊀随着水化温度的升高ꎬ包封率先升高后降低(表３)ꎬ水化温度过低不利于脂质膜吸水溶胀ꎬ影响药物的包裹效率ꎻ水化温度过高时脂质体内的囊泡结构可能会遭到破坏ꎬ磷脂材料也会发生氧化变质ꎬ进而导致包封率下降ꎮ说明热稳定性变化对于脂质体的稳定性[２１]有着显著影响ꎮ水化温度在４５ħ时包封率达到最大ꎬ因此选择４５ħ为最佳水化温度ꎮ表３㊀不同水化温度下的粒径㊁ＰＤＩ和包封率水化温度/ħ转速/ｒ ｍｉｎ－１粒径ＰＤＩ包封率(％)载药量(％)有无杂质空白７００２２９.６０.１１４００无３５７００２２６.９０.１０７３５.７６.９无４５７００２４１.１０.１６７５１.７１４无５５７００２７０.５０.１９６４６.２１３.９无２.４㊀体外透皮试验㊀脂质体是改善亲水性ꎬ难溶性和大分子药物透皮递送的有利载体[２２]ꎻ是协同促渗的关键因素ꎬ其常与物理促渗㊁药剂学促渗方法相结合来递送大分子药物ꎮ脂质体不但可以包裹亲脂㊁亲水㊁两亲性药物ꎬ还凭借着与皮肤细胞膜相似的双分子层结构ꎬ可增加在角质层(ＳＣ)内的蓄积量ꎬ从而达到缓慢释药的效果[２３]ꎮ从体内外释放角度来看ꎬ是各个囊泡逐渐破裂ꎬ药物逐步释放ꎬ因此具有长效缓释的作用[２４]ꎮ被脂质体包封的药物可以免受其他药物进入人体内发生的生理反应ꎬ避免药物被酶降解ꎬ从而改善和延长药物在体内循环的时间[２５]ꎮ经过２４ｈ的体外经皮渗透试验(见图４ａ)ꎬ随着时间的延长ꎬ原液和脂质体的累积渗透量均不断增加ꎬ且平行几组渗透量之间的误差较小ꎮ在透皮给药的前８ｈ内ꎬ原液和ＡＬＮ脂质体的累积透过量大小基本一致ꎬ与原液相比ＡＬＮ脂质体的释药没有明显的突释ꎬ说明脂质体对于药物存在滞留作用ꎬ药物被包封在磷脂膜中从而达到缓慢释药的效果ꎮ在８ｈ之后ꎬ脂质体中包裹药物的囊泡开始逐个破裂ꎬＡＬＮ脂质体的累积渗透量逐渐超过原液的累积渗透量ꎬ并且累积渗透量最大可达８１４.７８μｇ ｍＬ－１ꎬ相当于原液透过量的两倍ꎬ也诠释了ＡＬＮ脂质体具有长效㊁缓释的作用ꎮ在渗透速率中(见图４ｂ)ꎬ在０~０.５ｈ之间原料药的渗透速率较大ꎬ由于药物被脂质体包封ꎬ使得脂质体渗透速率较小ꎮ在１~４ｈ之间两者渗透速率相差不大ꎬ在６ｈ之后大量脂质体囊泡破裂ꎬ在角质层内形成聚集ꎬ进而透过猪皮快速释放药物ꎬ使得渗透速率开始超过原料药液ꎬ渗透速率逐步增大ꎮ又因为脂质体属于胶体系统ꎬ具有水合作用和融合释药两个特点ꎬ脂质体提供的外源性双层膜ꎬ使得角质层细胞间的结构改变ꎬ进而使得药物通过扩散和毛细管作用进入细胞间隙ꎮ脂质体中的磷脂与角质层脂质融合以后ꎬ被细胞内溶酶体所破坏ꎬ从而实现药物的缓慢持久释放[２６]ꎬ最后趋于稳定ꎮ且原料药与脂质体的几组平行试验的误差较小ꎬ重复性较好ꎮ图４㊀原料药和脂质体的累积渗透量(ａ)与渗透速率(ｂ)２.５㊀释放模型㊀Ｈｉｇｕｃｈｉ方程(释放机制为Ｆｉｃｋ扩散)和零级动力学方程(释放机制为恒速释放)是评估脂质体释放行为的主要方程ꎮＲｉｔｇｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ模型中的释放参数ｎ<０.４５时ꎬ服从Ｆｉｃｋ扩散机制ꎻｎ>０.８９时ꎬ为骨架溶蚀机制ꎻ０.４５<ｎ<０.８９时ꎬ为非Ｆｉｃｋ扩散机制ꎬ药物释放机制为扩散和溶蚀型释放ꎮ两者透皮基本符合零级㊁一级动力学方程(Ｒ２>０.９０)(见表４)ꎬ说明皮肤对药物的透皮存在限制ꎬ且有一定的缓释作用[２７]ꎮ其中原料药透透皮中Ｒｉｔｇｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ方程的拟合最佳(Ｒ２>０.９９７)ꎬ参数ｎ＝０.５２为扩散和溶蚀型释放ꎮ脂质体透皮中的零级动力学方程拟合最佳ꎬ(Ｒ２>０.９８)ꎬ说明释放机制为恒速释放[２８]ꎬ符合脂质体作为缓控释药物的释药原理ꎬ具有缓慢持久释放药物的作用ꎮ表４㊀原料药和脂质体平均拟合方程的Ｒ２值动力学方程原料药脂质体零级动力学方程０.９４４３３０.９８４９４一级动力学方程０.９２７５８０.９０１５３Ｈｉｇｕｃｈｉ方程０.９９７１４０.８８０８４Ｒｉｔｇｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ方程０.９９７３００.９６０７７３㊀讨论本试验制备了含ＡＬＮ的脂质体并探究了其透皮性能ꎬ用紫外分光光度法测得的ＡＬＮ溶液的标准曲线ꎬ方程线性系数在０.９９９以上ꎬＡＬＮ溶液在１７~７５μｇ ｍＬ－１范围内线性良好ꎮ筛选出制备脂质体的最佳条件为膜材比２.５ʒ１㊁转速７００ｒ ｍｉｎ－１㊁脂药比１０ʒ１㊁超声时间６ｍｉｎ㊁水化温度４５ħ㊁包封率和载药效率最大分别为４９.６％和１４％ꎮ透皮实验中ꎬ脂质体的累积渗透量最大为８１４.７８μｇ ｃｍ－２相当于原料药液的两倍ꎮ在渗透速率比较中ꎬ脂质体的释药速度表现为缓慢且持久的释放ꎬ表现出脂质体缓释的特性ꎮ动力学释放模型也证实了脂质体在释药过程可形成多储库型系统ꎬ从而增强了缓释和控释效果ꎮ本试验制备了含ＡＬＮ的脂质体ꎬ也对未来脂质体的综合性能提高提出挑战ꎬ具有进一步临床应用的潜力ꎮ与原液相比ꎬ采用脂质体作为药物传递载体后ꎬ药物的累积渗透量升高ꎬ也表明含ＡＬＮ脂质体比ＡＬＮ原液更容易穿透皮肤ꎮ综上所述ꎬ采用脂质体作为载体增加了皮肤中ＡＬＮ的含量ꎬ从而延迟了ＡＬＮ的释放ꎮ研究证明了脂质体包封的ＡＬＮ的可行性ꎬ从而为研究透皮效果好㊁透过效率强的外用新剂型提供了参考ꎬ同时也证实了ＡＬＮ脂质体可以显著提高透皮吸收速率ꎬ增加皮肤蓄积量ꎮ但脂质体仍存在物理稳定性差ꎬ包封率低等缺点ꎬ因此如何进一步增强物理稳定性ꎬ提高药物在皮肤内的滞留时间以达到最佳的缓释效果ꎬ是一直需要探讨的问题ꎮ为方便用药ꎬ可在脂质体的形态上做进一步改进ꎬ增加ＡＬＮ脂质体溶液的黏度做成便于涂布的胶状ꎬ增加药物在皮肤表面的停留时间ꎬ如将脂质体包封于水凝胶中或做成伤口辅料贴剂等多种制剂来逐步增加药物在皮肤内的滞留量ꎬ延长药物作用时间ꎬ提高药物利用率ꎮ从脂质体类型出发进一步改进ꎬ在脂质体的组成部分中可加入表面活性剂等溶剂ꎬ使脂质体的柔性增加ꎬ增强脂质体的渗透能力ꎮ参考文献:[１]㊀ＣＡＮＫＡＹＡＤꎬＴＡＢＡＫＹꎬＯＺＴＵＲＫＡＭꎬｅｔａｌ.Ｐｅｒｉｏｐｅｒａ￣ｔｉｖｅａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅꎬｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅꎬｃａｌｃｉｔｏｎｉｎａｎｄｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔａｌｔｅｒｓｆｅｍｏｒａｌｓｔｅｍｆｉｘａｔｉｏｎａｎｄｐｅｒｉｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄｒａｔｓ[Ｊ].ＪＯｒｔｈｏｐＳｃｉꎬ２０１５ꎬ２０(４):７２８－７３３.[２]ＰＡＲＷＩＮＡꎬＮＡＪＭＩＡＫꎬＩＳＭＡＩＬＭＶꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅｉｎＴｒｉｔｏｎＸ－１００－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＴｕｒｋＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１９ꎬ３０(６):５５７－５６４.[３]李柯.负载阿伦磷酸钠ＰＥＧ凝胶药物缓释系统的构建及其性能分析[Ｄ].太原:山西医科大学ꎬ２０１９. [４]ＦＡＳＯＬＩＮＯＩꎬＳＯＲＩＥＮＴＥＡꎬＡＭＢＲＯＳＩＯＬꎬｅｔａｌ.Ｏｓｔｅｏ￣ｇｅｎｉｃａｎｄＡｎｔｉ－ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＢｅｈａｖｉｏｒｏｆＩｎｊｅｃｔａｂｌｅＣａｌｃｉ￣ｕｍＰｈｏｓｐｈａｔｅＬｏａｄｅｄｗｉｔｈＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＤｒｕｇｓ[Ｊ].Ｎａｎｏ￣ｍａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０２０ꎬ１０(９):１７４３.[５]ＷＯＮＧＷＦꎬＡＮＧＫＰꎬＳＥＴＨＩＧꎬｅｔａｌ.ＲｅｃｅｎｔＡｄｖａｎｃｅ￣ｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＰａｔｃｈｆｏｒＴｒａｎｓｄｅｒｍａｌＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎａ(Ｋａｕｎａｓ)ꎬ２０２３ꎬ５９(４):７７８.[６]ＡＫＯＭＢＡＥＴＷＡＮꎬＩＬＡＮＧＡＬＡＡＢꎬＴＨＯＭＬꎬｅｔａｌ.Ｃｕｒ￣ｒｅｎｔＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＬｉｐｉｄＮａｎｏｓｙｓｔｅｍｓＩｎｔｅｎｄｅｄｆｏｒＴｏｐｉｃａｌａｎｄＴｒａｎｓｄｅｒｍａｌＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａ￣ｃｅｕｔｉｃｓꎬ２０２３ꎬ１５(２):６５６.[７]ＪＡＩＮＳꎬＰＡＴＥＬＮꎬＭＡＤＡＮＰꎬｅｔａｌ.Ｑｕａｌｉｔｙｂｙｄｅｓｉｇｎａｐ￣ｐｒｏａｃｈｆｏｒｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎꎬｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｏｐｔｉｍｉｚａ￣ｔｉｏｎｏｆｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ－ｌｏａｄｅｄｅｔｈｏｓｏｍｅｓｖｉａｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｒｏｕｔｅ[Ｊ].ＰｈａｒｍＤｅｖＴｅｃｈｎｏｌꎬ２０１５ꎬ２０(４):４７３－４８９. [８]ＴＡＷＦＩＫＭＡꎬＴＡＤＲＯＳＭＩꎬＭＯＨＡＭＥＤＭＩꎬｅｔａｌ.Ｌｏｗ－ＦｒｅｑｕｅｎｃｙｖｅｒｓｕｓＨｉｇｈ－ＦｒｅｑｕｅｎｃｙＵｌｔｒａｓｏｕｎｄ－ＭｅｄｉａｔｅｄＴｒａｎｓｄｅｒｍａｌＤｅｌｉｖｅｒｙｏｆＡｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ－ＬｏａｄｅｄＩｎｖａｓｏｍｅｓ:ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｎ－ｖｉｖｏＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃＡｓ￣ｓｅｓｓｍｅｎｔ[Ｊ].ＩｎｔＪＮａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０２０(１５):８８９３－８９１０. [９]ＬＡＩＦꎬＣＡＤＤＥＯＣꎬＭＡＮＣＡＭＬꎬｅｔａｌ.Ｗｈａｔᶄｓｎｅｗｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｖｅｓｉｃｕｌａｒｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓｆｏｒｓｋｉｎｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＰｈａｒｍꎬ２０２０(５８３):１１９３９８. [１０]ＳＵＦＩＡＮＯＶＡꎬＢＥＩＬＥＲＬＩＡꎬＫＵＤＲＩＡＳＨＯＶＶꎬｅｔａｌ.Ａｄ￣ｖａｎｃｅｓｉｎｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｓｉＲＮＡｓｄｅｌｉｖｅｒｙ:Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ[Ｊ].ＮｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡＲｅｓꎬ２０２３ꎬ８(３):３９２－４００.[１１]ＳＯＬＩＭＡＮＳＭꎬＭＯＳＡＬＬＡＭＳꎬＭＡＭＤＯＵＨＭＡꎬｅｔａｌ.ＤｅｓｉｇｎａｎｄｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｒａｎｂｅｒｒｙｅｘｔｒａｃｔｌｏａｄｅｄｂｉｌｅｓａｌｔａｕｇｍｅｎｔｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓｆｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＭＣＰ－１/ＳＴＡＴ３/ＶＥＧＦｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎＤＭＮ－ｉｎｔｏｘｉｃａｔｅｄｌｉｖｅｒｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙꎬ２０２２ꎬ２９(１):４２７－４３９. [１２]喻海林ꎬ何文ꎬ郭咸希.脂质体及脂质体凝胶对尼美舒利透皮吸收的比较研究[Ｊ].中国药师ꎬ２０２２ꎬ２５(１):５９－６３. [１３]ＭＡＧＨＲＡＢＹＧＭꎬＢＡＲＲＹＢＷꎬＷＩＬＬＩＡＭＳＡＣ.Ｌｉｐｏ￣ｓｏｍｅｓａｎｄｓｋｉｎ:Ｆｒｏｍｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｔｏｍｏｄｅｌｍｅｍｂｒａｎｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍＳｃｉꎬ２００８ꎬ３４(４/５):２０３－２２２.[１４]齐和日玛ꎬ苏日娜ꎬ成日青ꎬ等.紫草多糖脂质体的制备及其评价[Ｊ].中南药学ꎬ２０２２ꎬ２０(９):２０６８－２０７１. [１５]孙聚魁ꎬ曹金娜.雷帕霉素脂质体的处方及工艺研究[Ｊ].上海医药ꎬ２０２２ꎬ４３(２３):７９－８２.[１６]ＬＩＭＹꎬＬＩＭꎬＬＩＸＹꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎬＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｅｘｖｉｖｏＳｋｉｎＰｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＴｙｐｅＩＣｏｌｌａ￣ｇｅｎ－ＬｏａｄｅｄＬｉｐｏｓｏｍｅｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＮａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０２３(１８):１８５３－１８７１.[１７]ＷＡＮＧＪＹꎬＷＵＹＰꎬＪＩＡＮＧＪＷꎬｅｔａｌ.Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｂｉ￣ｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｕｓｉｎｇｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ－ｖｉｓｉｂｌｅｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙｂａｓｅｄｏｎｍｏｄｉｆｉｅｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｒｅａｇｅｎｔ[Ｊ].Ｓｐｅｃ￣ｔｒｏｃｈｉｍＡｃｔａＡＭｏｌＢｉｏｍｏｌＳｐｅｃｔｒｏｓｃꎬ２０２０(２３５):１１８３０８.[１８]ＲＡＺＡＡ.ＺＩＡ－ＵＬ－ＨＡＱＭ.ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＣｅｒｔａｉｎｐｉ－Ａｃ￣ｃｅｐｔｏｒｓｆｏｒｔｈｅＳｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＡｌｅｎ￣ｄｒｏｎａｔｅＳｏｄｉｕｍｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌｋａｎｄＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＡｎａｌＣｈｅｍꎬ２０１１(２０１１):６８０９０２.[１９]刘力铭.脂质体制备工艺及处方的优化筛选[Ｄ].青岛:青岛科技大学ꎬ２０１５.[２０]ＬＩＵＣＳꎬＯᶄＢＲＩＥＮＤＦ.Ｓｔａｂｌｅｐｏｌｙｍｅｒｉｃｎａｎｏｂａｌｌｏｏｎｓ:ｌｙｏｐｈｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｒｅｈｙｄｒａｔｉｏｎｏｆｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓ[Ｊ].ＪＡｍＣｈｅｍＳｏｃꎬ２００２ꎬ１２４(２１):６０３７－６０４２. 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医学影像学杂志2021年第31卷第1期J Med Imaging Vol.31No.12021低剂量CT技术在胸部中的应用进展李丽'，张极平2综述，王敏审校21.济宁医学院临床医学院山东济宁272013；2.山东省济宁市第一人民医院CT室山东济宁272011$摘要】CT扫描技术在常规影像学检查中发挥着越来越重要的作用。

随着公众对辐射知识认知的增加，对CT扫描所产生的辐射暴露产生了很大的担忧,因此减少辐射剂量问题引起了广泛的关注(本文就胸部低剂量CT的扫描技术以及其在胸部检查中的应用进行综述。

$关键词】低剂量;胸部;体层摄影术,X线计算机中图分类号:R814.42；R561文献标识码:A文章编号：1006-9011(2021)01010403The application progress of low-dose CT in the chestLI L c,ZHANG Jiping1,WANG Min21.Jppg Medical University g Clinical MedPne,Jining272013,P.R.China2.Deparneni of Radiology,Joong NO.1People*t Hospital,Jining272011,P.R.Jhina*Abstract]CT scanning technology has played an increasingly important elc in eutine imaging examinations.As the public b awaeene s oeeadoaioon knowaedgeonceeases,iheeeosageeaiconceen abouiiheeadoaioon eoposueegeneeaied byCTscans.Theee-fore,the reduction of radiation dose has caused widespread concern.This article reviews the scanning techniques of chest low-dose CTand oisappaocaioon on chesieoamonaioon.*Key words]Low-dose；Chest；Tomography,X-ray computer多层螺旋CT的广泛应用,给患者疾病检查带来方便的同时也存在着一定危害,尤其是CT过度或不当的使用，如何减少CT扫描时的剂量成为了一个亟待解决的问题。

济宁医学院继续教育学院专科毕业实习计划根据成人教育各专业教学计划，现将毕业实习安排如下：一、实习目的毕业实习是医学院校教学计划的重要组成部分，是达到培养目标的重要阶段。

医学生通过毕业实习，进一步树立医学职业道德和全心全意为人民服务的思想，巩固和深化所学的医学基本理论知识，使理论和实践密切结合，熟练掌握医学各专业的基本技能，培养分析问题、解决问题和独立工作的能力，为成为合格的医务工作者打好基础。

二、时间安排1、实习前教育：2009年7月25日前2、实习时间：2009年7月27日到2009年12月13日，共20周。

3、2009年10月1日前返校送交毕业实习鉴定表。

三、实习内容1、临床医学、计划生育专业(1)必须实习科16周：内科5周、外科5周、妇产科3周、小儿科3周(2) 选择实习科4周：五官科2周、皮肤科2周、急诊科2周、放射科2周2、护理学专业(1)必须实习科16周：内科5周、外科5周、妇产科3周、小儿科3周(2)选择实习科4周：五官科2周、急诊科2周、供应科2周、手术室2周3、药学专业(1)必须实习科16周：门诊西药房6周、门诊中药房4周、病房药房6周(2)选择实习科4周：普通制剂2周、无菌制剂2周、药库2周、药检2周、临床药学2周4、预防医学专业(1)必须实习科16周：劳动卫生科6周、食品卫生科6周、环境监测科4周(2)选择实习科4周：学校卫生科2周、计划免疫科2周、疫情科2周、地方病防治科2周5、医学检验专业(1)必须实习科16周：临床生化检验4周、血液学检验6周、检验学基础6周(2)选择实习科4周：细菌(微生物）检验2周、病毒学检验2周、免疫学检验2周6、医学影像专业(1)必须实习科16周：放射科6周、（CT、MRI）6周、超声4周(2) 选择实习科4周：内科2周、外科2周、放射治疗科2周7、口腔学专业(1)必须实习科16周：口腔内科5周、口腔外科5周、口腔正畸科3周、口腔修复科3周(2) 选择实习科4周：内科2周、外科2周、五官科2周四、组织管理1、实习生超过3人以上组成实习组（队），在实习单位的领导下，组织实施实习计划，进行行政管理。

实裁探索 即ASM****************.edu.cn

医学院校临床教师教学能力提升研究——基于高校教师资格考试面试成绩的分析调查

杨森1 ,李淑玲2

（济宁医学院高等教育研究中心，

山东济宁

272067）

摘要：高等学校教师资格考试面试是高校教师取得教师资格的必要环节。本文结合山东省高校教师

资格考试面试工作对高校教师资格考试面试标准进行阐述，以济宁医学院临床教师在面试考试中的成绩为

对象进行量化统计和质性访谈调查。最后，从发展性理念、保障机制、个性化培训、竞赛培养、考评体系 等方面提出医学院校临床教师教学能力提升培养路径。

关键词：临床教师；教学能力提升；高校教师资格；面试考试；

成绩分析

中图分类号：G451

文献标识码

：

A

文章编号：2095-5995 （2021） 01-0073-05

一、高校教师资格考试面试概述

根据《中华人民共和国教师法

》《

教师资格条

例》和教育部《V教师资格条例＞实施办法》《山东

省实施V教师资格条例〉细则》等有关规定，高校

教师资格考试笔试合格、取得《山东省高等学校教 师岗前培训考试暨教师资格笔试合格证》的相关人

员应参加面试。山东省高等学校教师资格考试面试

工作由山东省高等学校教师资格专家审查委员会负 责。在2020年山东省高等学校教师资格考试面试工

作中，为确保疫情防控期间师生生命安全和身体健

康，

2020年山东省教育厅委托各高校组织实施本校

招聘教师申请教师资格人员的面试工作。根据相关 要求，济宁医学院成立教师资格面试专家审查委员

会，并下设专业评议组，具体负责相关专业教师资

格申请人员的面试工作。面试主要检测面试人员的 教育教学基本素质和能力，具体内容见表1。面试 主要通过试讲和答辩等形式进行，面试成绩即包含

试讲与答辩这两部分，总分100分，其中60分至

100分为合格，60

分以下为不合格。

表1面试人员所应具备的教育教学基本素质和能力

能力与素质涵盖内容

包括学科基础理论和基本专业素理论知识与技能质，及相关专业的知识和技