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抗精神病药的受体药理学共17页

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抗精神失常药—抗精神病药(药理学课件)

抗精神失常药—抗精神病药(药理学课件)
【药物相互作用】
✓ 可增强其他中枢抑制药的作用，如乙醇、镇静催 眠药、抗组胺药、镇痛药等，联合使用应注意调 整剂量
✓ 与吗啡、哌替等合用时要注意呼吸抑制和血压降 低
✓ 能抑制多巴胺受体激动药、左旋多巴的作用 ✓ 某些肝药酶诱导剂如苯妥英钠、卡马西平等可加
速氯丙嗪的代谢，应注意适当调整剂量
谢谢大家
氯普噻吨（氯丙硫蒽，泰尔登）
抗精神病药
精神分裂症是一类以思维、情感、行为之间不 协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见精 神病。根据临床症状，可将其分为两型，即Ⅰ型和 Ⅱ型。 ✓前者以阳性症状（幻觉、妄想和思维紊乱）为主； ✓后者则以阴性症状（感情淡漠、思维贫乏和主动 性缺乏）为主； ✓抗精神病药大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发 挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、 精神运动迟缓和运动障碍等不良反应；
氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）
【临床用途】
1．精神病
✓ 各型精神分裂症 阳性症状——疗效显著；急性患者——疗效显著 阴性症状——疗效不显著；慢性患者——疗效较差 无根治作用，必须长期用药，甚至终生治疗
✓ 躁狂症 ✓ 其他精神病（伴有兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想
等症状）
氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）
5．过敏反应
✓ 常见：皮疹、接触性皮炎 ✓ 偶见：光敏性皮炎 ✓ 少数：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞
减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血，应立即停 药
6．急性中毒：一次吞服大量（1~2g）
✓ 表现：昏睡、血压下降至休克水平、心律失常、 心电图异常等
✓ 解救：立即对症治疗，升压可用NA，禁用AD
氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）

CNS药理学学生用抗精神病药物ppt课件

CNS药理学学生用抗精神病药物ppt课件

氯丙嗪对CNS的作用与机制3
（3）对体温调节中枢的作用
对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温 调节失灵
特点：随环境温度变化而变化 • 室温： • 低温环境：降低正常者和发热者体温；配合物理降温， 温度可降至更低； • 高温环境：升高体温。 机制：干扰机体正常产热和散热机制
2、氯丙嗪对植物神经系统的影响
氯丙嗪药理作用
1. 镇静和抗精神病作用
中枢神经系统 2. 镇吐作用
3. 对体温调节的作用
植物神经系统 内分泌系统
降压作用 较弱的阿托品样作用
氯丙嗪的临床应用
1.治疗精神病 2.治疗呕吐和顽固性呃逆 3.用于低温麻醉和人工冬眠
临床应用
治疗精神病 ：临床使用近 50 年，证明安全有效
，国内仍列为首选药 用于I型精神分裂症， 对II型无效甚至加重 对急性患者疗效显著，但不能根治；对慢性较差 治疗躁狂症和其他精神病伴有的兴奋、躁动、幻 觉、妄想等症状
DA受体及其亚型
• (1983)据放射配体结合及受体与信号转导系统耦联的研究 D1亚型 D2亚型 [cAMP] [cAMP]
• 根据分子生物学研究结果，DA受体分D1，D2，D3，D4，D5亚
型
• D1样受体(D1-like receptor) / D1 receptor family: D1, D5 D2样受体( D2-like receptor) / D2 receptor family: D2，D3，D4 • 受体亚型分布
降压作用
阻断α受体，抑制血管运动中枢； 但连续应用易耐受
AR
较弱的阿托品样作用：口干、便秘、
视物模糊 阻断M－R较弱
3. 氯丙嗪对内分泌的影响
减少下丘脑释放催乳素抑制因子，使催乳素 分泌增加，乳房肿大、泌乳

CNS药理学学生用抗精神病药物

CNS药理学学生用抗精神病药物

抑郁症的治疗
01
抑郁症是一种常见的情感障碍，患者会出现持续的情绪低落、 兴趣丧失等症状。
02
抗精神病药物在抑郁症的治疗中主要用于治疗伴有精神病性症
状的抑郁症患者。
第二代抗精神病药物如奥氮平、利培酮等在抑郁症的治疗中具
03
有一定的疗效。
焦虑症的治疗
01 焦虑症是一种常见的焦虑障碍，患者会出现持续 的紧张不安、恐惧等症状。
近年来
新型抗精神病药物的研发不断涌现，如阿立哌唑、鲁拉西酮等，为 治疗精神分裂症和其他精神障碍提供了更多选择。
02
常见抗精神病药物介绍
第一代抗精神病药物
氯丙嗪
01
最早用于治疗精神病的药物之一，主要用于治疗精神分裂症和
躁狂症。
奋乃静
02
与氯丙嗪类似，用于治疗精神分裂症和情感障碍。
氟哌啶醇
03
一种强效的抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和双相情
代谢
排泄
抗精神病药物主要通过肝脏代谢，大部分 代谢产物无活性。
抗精神病药物及其代谢产物主要通过肾脏 排泄。
药效学特性
1 2
作用机制
抗精神病药物主要通过影响中枢神经递质（如多 巴胺和5-羟色胺）的平衡来发挥治疗作用。
临床疗效
抗精神病药物对不同类型的精神病症状有不同程 度的疗效，如精神分裂症、双相情感障碍等。
CNS药理学学生用抗精神 病药物
• 抗精神病药物概述 • 常见抗精神病药物介绍 • 抗精神病药物的药理学特性 • 抗精神病药物的临床应用 • 抗精神病药物的副作用与注意事项 • 抗精神病药物的未来展望与研究方向
01
抗精神病药物概述
抗精神病药物的定义与分类
抗精神病药物是指用于治疗精神分裂症和其他精神病性障碍的药物。根据作用机制和临床应用，抗精 神病药物可分为第一代抗精神病药物（典型抗精神病药物）和第二代抗精神病药物（非典型抗精神病 药物）。

抗精神病药的受体药理学

抗精神病药的受体药理学
抗精神病药的受体药理 学
2020年7月15日星期三
多巴胺通路
•基底节 •伏h•下yp丘o脑thalamus
•d
•被 盖
•
D2 受体拮抗
•中脑-边缘系 •中脑-皮层 •黑质-纹状体 •结节-漏斗
阳性症状 阴性症状 心境症状 认知症状 EPS
催乳素
•J Clin Psych 1998(16) (monograph)
•
D2快速解离假说
•
(Kapur and Seeman, 2001)
•
非典型抗精神病药物的复合受体
• •多受体抗精神病药物
• (氯氮平 及其相关药物)
•
•
氯氮平
•
奥氮平
•
奎硫平
• • 拮抗5-HT2/D2 抗精神病药物
•
(由氟哌啶醇衍生而来)
•
利培酮
•
寿廷多
•
齐哌西酮
• From: Shen WW, Annales of Clinical Psychiatry 1999; 11: 3: 145-157
(TD改善)
+ ––?
+–
• 提高 前额叶C-fos 表达6-8 + +/– ? ?
(改善抑郁症状, 认知功能)
+–
•1. Skarsfeldt T. Eur J Pharmacol. 1995;281(3):289-294. 2. Corbett R, et al. Psychopharmacology (Berl). 1995;120(1):67-74. 3. Meltzer HY, O'Laughlin IA. Presented at: SFN 29th Annual Meeting; Oct 23-28, 1999; Miami Beach, Florida. 4. Corbett R, et al. Psychopharmacology (Berl). 1995;120(1):67-74. 5. Rosengarten H, et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1999;23(8):1389-1404. 6. Robertson GS, Fibiger HC. Neuropsychopharmacology. 1996;14(2):105-110. 7. Sebens JB, et al. Eur J

药理学课件抗精神失常药

药理学课件抗精神失常药

[用 途]
主用于精神分裂症，尤其对抑 郁症和更年期抑郁症效果好。 同类药 ： 氯派塞吨 佛派塞吨
三、丁酰苯类 氟哌啶醇 [特点] 1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反 应很强。 2.镇静、降压作用弱。 [用途] 常用于各型精神分裂症,躁狂症,也适用于 止吐、持续性呃逆。
四、其他药 • 氯氮平
抗精神病作用机制：氯丙嗪立体结构与 DA相似，与DA竞争脑内DA受体，通 过阻断中脑-边缘系统通路和中脑-皮质 通路的D2受体而发挥抗精神病作用。
• 脑内的四条DA通路：
1. 黑质—纹状体DA能神经 使运动功 能协调 ；
2. 中脑—边缘系统DA能神经 与调节 情绪、 情感有关；
3. 中脑—皮质DA能神经 与精神 、 理智有关；
1.治疗精神病：主要用于治疗各型精 神分裂症，对Ⅰ型（阳性症状--妄 想和幻觉为主）效果好。
2.止吐和治疗顽固性呃逆：氯丙嗪可 用于各种原因如胃肠炎、放射病、 尿毒症、药物引起的呕吐，但对晕 动病呕吐无效。
3.低温麻醉、人工冬眠疗法：与异 丙嗪、哌替啶、氯丙嗪等合用，产 生冬眠深睡状态，使体温降低，代 谢、耗氧量、器官活动减少，对缺 氧耐受力增加，对各种病理刺激反 应减弱，使脏器得以保护。
因氯丙嗪能翻转肾上腺素的升 压作用，故对氯丙嗪引起的低 血压不能用肾上腺素急救便秘、视 力模糊。
3.内分泌系统
阻断丘脑下部结节-漏斗通路的 DA受体，导致：
(1)催乳素分泌增加；
(2)促性腺激素、生长素、促肾上 腺皮质激素分泌减少。
[用 途]
第十八章
P141
抗精神失常药
脚本与制作：杨 苹
• 治疗这类疾病的药物称抗精 神失常药。分为：
1、抗精神病（精神分裂症）药， 亦称神经安定药

抗精神病药的受体药理学

抗精神病药的受体药理学

长期使用的副作用与注意事项
总结词
长期使用抗精神病药可能导致一系列副作用，包括认知障碍、抑郁等，需要密切关注并 及时处理。
详细描述
长期使用抗精神病药的患者应定期进行认知功能评估，及时发现和处理认知障碍。同时 ，也需要关注患者的情绪状态，预防和及时治疗抑郁症等情绪障碍。在药物治疗过程中
，应根据患者的具体情况，选择合适的药物和剂量，并进行个体化的治疗方案调整。
01
抗精神病药通过与受体结合，影响受体的数量和功 能。
02
长期使用抗精神病药可能导致受体下调或上调，从 而影响药物疗效和副作用。
03
抗精神病药对受体功能的影响是复杂的，涉及到多 种受体的相互作用和信号转导途径的调节。
03
抗精神病药的受体类 型
D2受体
D2受体是抗精神病药的主要作 用靶点，通过与D2受体结合， 抗精神病药能够拮抗精神分裂
抗精神病药通过与大脑中的神经递质受体结合，调节多巴胺和5-羟色胺等神经递 质的平衡，从而改善精神分裂症的症状。常见的抗精神病药包括氯丙嗪、氟哌啶 醇等。
双相情感障碍的治疗
双相情感障碍是一种既有躁狂发作又有抑郁发作的精神疾病 。抗精神病药在双相情感障碍的治疗中起到重要作用，特别 是对于快速循环型双相情感障碍和伴有精神病性症状的抑郁 发作。
抗精神病药的作用机制
• 抗精神病药主要通过与中枢神经系统中的多巴胺和5-羟色 胺受体结合，从而调节神经递质的平衡，改善精神症状。
抗精神病药的分类
第一代抗精神病药
也称为传统抗精神病药，主要通 过阻断多巴胺受体来发挥作用， 但副作用较多。
第二代抗精神病药
也称为非传统抗精神病药，除了 阻断多巴胺受体外，还对5-羟色 胺受体有较高的亲和力，副作用 相对较少。

抗精神病药物的遗传药理学


☆ 如何进行合理用药和以基因为导向的个体化用药
是药学领域中基础研究和临床应用研究的重要课题。 (863-生物和医药技术领域“常见重大疾病全基因组关联分析
和药物基因组学研究”,总投入2亿,高血压、糖尿病、肺癌)
☆20%～95%的药物反应差异是由基因所引起
Company name
遗传和非遗传因素在药物代谢和疾病易感性中的作用
Company name
精神分裂症的病因学
精神分裂症的病因和发病机理还不明确。目前认 为与遗传因素、精神因素、社会环境因素和躯体 因素有关。 理论和假说: 多巴胺假说 五羟色胺（5-HT）假说 甲基转移假说 去甲肾上腺素能神经功能异常假说
pany name
多巴胺假说:
精神分裂症中枢多巴胺功能的活跃可能并非由于其
抗精神病药物的遗传药理学
刘昭前教授 刘昭前
中南大学临床药理研究所
LOGO
内 容
1.概述
2.抗精神病药物疗效的遗传变异 3.抗精神病药物的副作用 4.小结
Company name
药物基因组学和遗传药理学
PHARMACOGENETICS – 遗传药理学
研究遗传因素在药物反应个体变异中的作用。机 体内药物作用靶点（受体）、药物转运体和药物 代谢酶是在一定基因指导下合成的，所以遗传基 因的变异是构成药物反应差异的决定因素。 PHARMACOGENOMICS – 药物基因组学 应用DNA序列的信息研究与药物相关的蛋白结构 和功能。(研究范围广)
精神分裂症的治疗
药物治疗 电休克治疗 心理治疗
抗精神病药物
Company name
抗精神病药物
1950s’, 从染料中合成的氯丙嗪是第一个抗精神 病药物（antipsythotics),开创了精神病药物治疗新 纪元． 抗精神病药物几乎用于治疗所有的精神病，包括精神 分裂症、具精神病性症状的情感障碍、器质性精神障 碍有关的精神症状．

抗精神病药的受体药理学


抗精神病药对多巴胺D2受体的相 对结合率
100 • 奎硫平 • 氯氮平
10
••
奥氮平 寿廷多
1 • 齐哌西酮
• •••
氯丙嗪 氟哌啶醇
氟奋乃静
0.1
利培酮
“疏松” 多巴胺 K (1.5 nM)
“紧密”
From: Seeman P and Tallerico T, Molecular Psychiatry 1998; 3:123-134
•
1、有时候读书是一种巧妙地避开思考 的方法 。22.3. 2322.3. 23Wed nesday, arch 23, 2022
•
2、阅读一切好书如同和过去最杰出的 人谈话 。03:3 7:2603: 37:2603 :373/2 3/2022 3:37:26 AM
•
3、越是没有本领的就越加自命不凡。 22.3.23 03:37:2 603:37 Mar-22 23-Mar-22
D2快速解离假说 (Kapur and Seeman, 2001)
非典型抗精神病药物的复合受体
•多受体抗精神病药物
(氯氮平 及其相关药物)
氯氮平 奥氮平 奎硫平
• 拮抗5-HT2/D2 抗精神病药物
(由氟哌啶醇衍生而来)
利培酮 寿廷多 齐哌西酮
From: Shen WW, Annales of Clinical Psychiatry 1999; 11: 3: 145-157
•
4、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的 错儿。 03:37:2 603:37: 2603:3 7Wednesday, March 23, 2022
•
5、知人者智，自知者明。胜人者有力 ，自胜 者强。 22.3.23 22.3.23 03:37:2 603:37: 26Mar ch 23, 2022

抗精神病药物与受体


+++
+
+++
0/+
－
－－
0，察觉不到；+，非常低；++，低；+++，中等；++++，高
经典和非经典抗精神病药的受体亲和力
受体
经典类
氯丙嗪 氟奋乃静 奋乃静 氟哌啶醇 非经典类 氯氮平 利培酮 奥氮平 ++ － ++ ++ +++ ++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ +++ － +++ + + ++ － － － ++ +++ +++ +++ +++ ++ + ++ + +++ + ++ + +++ － － － ++ － ++ －
Company Logo
拟5－羟色胺能效应
5-HT2A（DA神经元突触前膜）抑制DA释放 • 中脑－皮质D1（迟钝） • 黑质－纹状体D2（锥体外系）
帕罗西汀拟5-HT最强，锥体外系反应最突出
• •
下丘脑－漏斗 （轻－中度高催乳素血症） 自杀(伏膈核DA能不足时，出现快感缺失)
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• 非NMDA 受体谷氨酸活性增高引起 失神经支配的症状 (Olney JW & Farber N, 2019)。
• 慢性精神分裂症患者谷氨酸水平降低。
• 酚环啶是一种非NMDA 拮抗性拮抗剂，可以引起 精神病性 症状 (Olney JW & Farber N, 2019)。
• 应用抗精神病药进行早期干预比不进行早期治疗者，病情 恢复的快。 (Wyatt RJ, 2019).
其它受体药理学特点
•
OLZ RIS ZIPQUET CLOZ HAL
• A10 选择性1
(低EPS, TD)
+ ––+
+–
• 阻断 NMDA 2
+ – – +/– + –
e.g., PCP
(精神症状,阴性症状, 认知功能均改善)
• 增强乙酰胆碱功能3,4
(认知功能改善)
+ –––
+/– –
• 阻断口运动障碍5
D2 亲合力差异对长期治疗的影响
DA
DA
DA
突触后神经元
DA
DA
结合力大 “紧密”
DA DA
DA DA
DA 突触后神经元
结合“紧密 ” 可导致 DA受体上 调，引起复 发。更多导 致TD
DA
DA
DA
突触后神经元
结合力中等或 “松散”
DA
结合“松散
DA
DA 突触后神经元
” 较少引起
D2 受体上 调，对内源
DA
DA
性AD更具
DA
DA
反应，因此 较少EPS 和
Seeman, Talerico: Mol Psych 2019 3 Seeman: J of Psych & Neuro 2000:March
精神分裂症的谷氨酸假说
• NMDA 受体功能减低， 非NMDA 受体谷氨酸活性增高 (Olney JW & Farber N, 2019)。
非典型抗精神病药物的复合受体
•多受体抗精神病药物
(氯氮平 及其相关药物)
氯氮平 奥氮平 奎硫平
• 拮抗5-HT2/D2 抗精神病药物
(由氟哌啶醇衍生而来)
利培酮 寿廷多 齐哌西酮
From: Shen WW, Annales of Clinical Psychiatry 2019; 11: 3: 145-157
抗精神病药既往分类
• 经典（典型）抗精神病药
– 在治疗剂量下出现EPS，并与剂量相关 – 按照化学结构再分类
• 不（非）典型抗精神病药（新型抗精神病药）
– 按受体作用谱分为： • DSA（Dopamine-Serotonin Antagonists, 多巴胺-五羟色胺拮抗 剂） – 利培酮，Sertindole(寿廷多)，zipracidone(齐哌西酮) • MARTA（Munti-Acting Receptor-Targeted Antipsychotics, 多 受体作用的抗精神病药） – 氯氮平、再普乐、奎硫平
抗精神病药对多巴胺D2受体的相 对结合率
100 • 奎硫平 • 氯氮平
10
••
奥氮平 寿廷多
1 • 齐哌西酮
• •••
氯丙嗪 氟哌啶醇
氟奋乃静
0.1
利培酮
“疏松” 多巴胺 K (1.5 nM)
“紧密”
From: Seeman P and Tallerico T, Molecular Psychiatry 2019; 3:123-134
奥氮平 5-HT2 和 D2 占有率
100
90 80 70 60 50
• ••
•• •
• •• •
• • •
• ••
40 •
30
20
10
0
0
10
20
EPS +
催乳素增高
••
•
• D2 数据
• 5-HT2 数据
30
40
50
奥氮平剂量 (mg/day)
From: Kapur et al. , 2019
D2 快速解离 (一过性 D2 占有) 假说
所有抗精神病药物 (典型 或非典型) 以相同的比 率结合于 D2受体.
它们的差别在于从D2受体上解离速度的不同
对D2受体的快速解离 Koff 和低亲和力是非典型 抗精神病药物临床作用的基础.
(Kapur and Seeman, Am J Psychiatry, 2019)
多巴胺通路
基底节 伏隔 核
黑质
a b
c
h下yp丘o脑thalamus
d
被盖
D2 受体拮抗
•中脑-边缘系 •中脑-皮层 •黑质-纹状体 •结节-漏斗
J Clin Psych 2019(16) (monograph)
阳性症状 阴性症状 心境症状 认知症状 EPS
催乳素
多巴胺神经元的解剖定位
定位 A16
DA束
A4
化学受体调控区 呕吐中枢
抑制呕吐
A 1 脊髓
解释非典型抗精神病药物 “非典型” 的假说
5-HT2/D2 比率假说 (Meltzer HY et al. 1989)
D4/D2比率假说 (Seeman et al., 1994; Seeman et al., 2019)
D2快速解离假说 (Kapur and Seeman, 2019)
DA神经束起源 嗅球
DA神经束支配 病理生理功能
嗅束
嗅觉
A12-14 下丘脑
内侧隆起
通过释放催乳素释放抑制因子
弓状核 室旁核
结节漏斗束
刺激催乳素的释放
通过门循环传导
A 10 室被盖区 (或 Tsai 区 )
伏隔核 /
抗精神病作用
通过中脑肢体皮质 / 皮质DA束
A9
黑质
尾状核
锥体外系症状
通过黑质纹状体
(TD改善)
+ ––?
+–
• 提高 前额叶C-fos 表达6-8 + +/– ? ?
(改善抑郁症状, 认知功能)
+–
1. Skarsfeldt T. Eur J Pharmacol. 2019;281(3):289-294. 2. Corbett R, et al. Psychopharmacology (Berl). 2019;120(1):67-74. 3. Meltzer HY, O'Laughlin IA. Presented at: SFN 29th Annual Meeting; Oct 23-28, 2019; Miami Beach, Florida. 4. Corbett R, et al. Psychopharmacology (Berl). 2019;120(1):67-74. 5. Rosengarten H, et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019;23(8):1389-1404. 6. Robertson GS, Fibiger HC. Neuropsychopharmacology. 2019;14(2):105-110. 7. Sebens JB, et al. Eur J Pharmacol. 2019;353(1):13-21. 8. Robertson GS, et al. J Pharmacol Exp Ther. 1994;271(2):1058-1066.
抗精神病药物多巴胺D2受体解离常数 (K)
1000
氯氮平
100 K
at
D2 (or
10
D4)
nM 1
硫利达嗪
氟哌啶醇
三氟拉嗪 奋乃静
雷氯必利
D4
氯丙嗪
瑞莫必利 吗啉吲酮
S-舒必利
氟哌噻吨
0
0.1
1
10
100
nM 血浆游离抗精神病药物浓度
1000
From: Seeman P, Neurosychopharmacology: The Fourth Generation of Progress, 2019