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白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用和地位

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白三烯调节剂治疗支气管哮喘71例临床疗效观察

白三烯调节剂治疗支气管哮喘71例临床疗效观察

［］ 商 慧 云． 生 儿破 伤 风 １２ 临 床 分析 ［ ． 医学 ，０ ０１（） ２ 新 ０例 Ｊ 华夏 ］ ２ ０ ，３４：
４５１ ．
【】 梁瑞 乾 ．３ 新 生 儿破 伤 风 临 床分 析 ［ ． 夏 医学 ，０ ３１ （） ３ ２例 Ｊ华 】 ２ ０ ， ４： ６
１ ９ １ ０． ２ １
点缺乏足够的认识 ，因此，加强对乡镇医院医师的培训是医改的当务
之 急 ，应加强对孕 妇围生期预 防保健知识 的宣传 、认 真、定期进行 产
前 检查 ，及 时诊 治孕母并发症 。要求儿 科医师熟悉 ／Ｊ惊厥的 发病症 ］Ｌ ，
状 ，以免误诊 或者 漏诊 。另外 ，不但要 做好孕期 的保 健工作 ，而且要 积 极 防治各 种孕 期感 染性疾 病 ，防 止早 产和 妊娠糖 尿病 ，低钙 血症 等 ；注意 围生期保健工作 ，防止宫 内产时的缺 氧和损伤 ，防止发生代
性增加、细胞水肿、颅内压增高及大量 自由基形成加重脑细胞损伤。
随着近年来Ｂ 超及Ｃ 的广泛使用 ，高危新生儿 ， Ｔ 尤其是早产儿的病死率 有 明显降低 ，但是对 于足月儿 因窒息造成的ＨＥ Ｉ患病率并无明显下降。
参考文献 … 钟荣华． １ 新生儿破伤风１７ ７例临床分析［ ． Ｊ福建医药杂志， ０ ，８ ］ ２ ６ ０ ２
９ — ５． ４９
白三烯调 节剂治疗支气 管哮喘７例 临床疗效观察 １
姜 晓婷
（ 吉林省 长春市宽城 区医院 ，吉林 长春 １０ ５ ） ３０ １
【 摘要 】 目的 探 讨 应 用 白三 烯调 节剂 治疗 支 气管哮 喘 的效 果 ， 分析其 在 支 气管 哮喘 治疗 上 的作 用机 制 ， 临床 疗 效及安 全性 。方 法 将 １２ ４ 例慢 性 哮喘 的 患者 随机 分 为 两组 ，对 照 组 （＝ １ ，治疗 组 （＝ １ 。患者 随机 分 组 治疗 １ 周后 评 价哮 喘 症 状及夜 间 觉醒情 况 。结果 治 ｎ７ ） ｎ ７） ２

儿童哮喘常用药物

儿童哮喘常用药物

长期控制药物
• 6．全身用糖皮质激素：长期口服糖皮质激素仅适
用于重症未控制的哮喘患者，尤其是糖皮质激素 依赖型哮喘。为减少其不良反应，可采用隔日清 晨顿服。但因长期口服糖皮质激素副作用大，尤 其是正在生长发育的儿童，应选择最低有效剂量， 并尽量避免长期使用。
长期控制药物
• 7．抗IgE抗体(Omalizumab)：对IgE介导的过敏性哮喘具
• 3．LABA：包括沙美特罗(Salmeterol)和福
莫特罗(Formoterol)。LABA目前主要用于经 中等剂量吸人糖皮质激素仍无法完全控制 的≥5岁儿童哮喘的联合治疗。由于福莫特 罗起效迅速，可以按需用于急性哮喘发作 的治疗。
长期控制药物
• ICS与LABA联合应用具有协同抗炎和平喘作用，
缓解药物
• SABA应按需使用，沙丁胺醇每次吸人100～
200μg；特布他林每次吸人250～500μg。不宜长 期单一使用，若1 d用量超过4次或每月用量≥1支 气雾剂时应在医师指导下使用或调整治疗方案。 严重哮喘发作时可以在第1小时内每20分钟1次吸 人SABA溶液或第1小时连续雾化吸入，然后根据 病情每1～4小时吸入1次。
儿童哮喘常用药物
• 儿童对许多哮喘药物(如糖皮质激素、β2受
体激动剂、茶碱)的代谢快于成人，年幼儿 童对药物的代谢快于年长儿。吸人治疗时 进入肺内的药物量与年龄密切相关，年龄 越小，吸入的药量越少。
用药方法
• 哮喘的治疗药物可通过吸入、口服或肠道
外(静脉、皮下、肌肉注射、透皮)给药，其 中吸人给药是哮喘治疗最重要的方法。吸 入药物直接作用于气道黏膜，局部作用强， 而全身不良反应少。几乎所有儿童均可以 通过教育正确使用吸入治疗。儿童哮喘吸 人装置的选择见

从GINA指南看白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位 Final

从GINA指南看白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位 Final

Slide8
仅供医学药学专业人士阅读
顺尔宁®（孟鲁司特钠）改善哮喘伴季节性过敏性鼻 炎患者哮喘控制
哮喘的全面评估a
2.8 安慰剂 (n=416) 孟鲁司特 (n=415)
2.6 治疗评分 (均值)
P<0.01
2.52 2.52
P<0.05
2.4 2.34 2.2 0 患者 医生 2.28
• 孟鲁司特可显著减少β2激动剂的使用 (与安慰剂相比P0.005).
孟鲁司特钠
* 倍氯米松
安慰剂 §
40 30 20 10
1
2
3
4
5
6
周
该研究为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在对比吸入型糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂是否在 控制哮喘方面具有相似的疗效。共纳入782例FEV1百分比在50%到85%之间及一周平均β受体激动剂使用大于每天2喷的哮 喘患者随机接受顺尔宁（10mg/天），倍氯米松（200μg，bid），或安慰剂治疗6周。主要研究终点是哮喘控制天数。
选择一种 低剂量ICS (吸入型糖皮质激素）
升级
第二级 第三级 哮喘教育 环境控制 第四级 第五级
按需使用速效2-激动剂
选择一种 低剂量ICS 加长效2-激动剂 中/高剂量ICS 白三烯调节剂 低剂量ICS 加白三烯调节剂 低剂量ICS 加缓释茶碱 缓释茶碱 加用一种或多种 中/高剂量ICS 加长效2-激动剂 加用一种或多种 口服糖皮质激素 (最小剂量) 抗IgE治疗
8.Bjermer L, et al. Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults: one year, double blind, randomised, comparative trial BMJ. 2003;327:891–895.

白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用

白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用
Kraft et al. Chest 2006;130;1726-32
引起气道重塑，加重哮喘病理改变20
过敏原通过直接刺激DC产生大量的白 三烯，在致敏阶段就发挥促炎作用 （Dectin-2为DC的C型凝集素受体）， 这是一条新发现的非IgE介导的炎症通 路，过敏原直接引起肺部生成大量 CysLTs
20. 韦欢, 欧维琳. 医药前沿 2012,2(17):341-343. Barrett NA, Maekawa A, Rahman OM, etal. Dectin-2 recognition of house dust mite triggers cysteinyl leukotriene generation by dendritic cells. J Immunol. 2009 Jan 15;182(2):1119-28.
异质性
个体化治疗
慢性气道炎症
长期抗炎治疗
GINA2016
仅供医学药学专业人士阅读
ICS无法完全抑制哮喘炎症
GOAL研究达到完全和部分控制的比例是 71%，其中68%的患者用到了最大剂量
SMART方案的患者完全控制率只有 18%左右
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白三烯参与哮喘发生、发展的全过程
急性发作
慢性持续炎症 气道重塑
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白三烯具有强烈的炎症效应
嗜酸性粒细胞聚集 气道黏膜水肿
放大炎症效应
黏液分泌过多
支气管阻塞
半胱氨酰白三烯具有强烈的气道平滑 半胱氨酰白三烯与其他炎症介质互相 肌收缩效应，其强度是组胺的1000倍 作用放大炎症效应
7. Bisgaard H, et al. Br Med J (Clin Res Ed). 1985;290(6480):1468-1471. 8. Bisgaard H. Allergy. 2001;56 Suppl 66:7-11. J ALLERGY CLIN IMMUNOL JANUARY 2003 仅供医学药学专业人士阅读

白三烯受体拮抗剂在儿科疾病中的应用现状

白三烯受体拮抗剂在儿科疾病中的应用现状

白三烯受体拮抗剂在儿科疾病中的应用现状胡叶养综述林广裕审校汕头大学医学院第二附属医院儿科（广东汕头 515041）摘要：白三烯受体拮抗剂（LTRAs）是近十年来发展起来的一类新型非类固醇类抗炎药，国外及国内已先后用于治疗哮喘、毛细支气管炎及过敏性鼻炎，并取得良好疗效， LTRAs 还可作为慢性咳嗽、荨麻疹、特应性皮炎、渗出性中耳炎等多种儿科常见病的辅助用药。

目前，该类药物中使用较广泛的为孟鲁司特，其安全性及有效性已得到普遍认可，且口服使用方便。

文章就白三烯（leukotrienes， LTs）及 LTRAs 在儿科领域中的研究进展及应用现状作一综述。

[临床儿科杂志，2009，27（2）：189－192]关键字：白三烯；白三烯受体拮抗剂；儿童中图分类号： R725 文献标志码： A 文章编号： 1000－3606（2009Application of leukotriene receptor antagonists in childhood disease Review：HU Ye-yang， Revise： LINGuang-yu （ Department of Pediatrics， Second Affiliated Hospital of Shantou University， Shantou 515041，Guangdong， China）Abstract： Leukotriene receptor antagonists （LTRAs）， as a new kind of non-steroid anti-inflammation drugs，has been used widely in the last ten years in the treatment of asthma， bronchiolitis and allergic rhinitis with goodtherapeutic effects． It is also used in chronic cough， urticaria， atopic dermatitis， otitis media with effusion and manyother general childhood diseases， as adjuvant medication． Among the LTRAs，Montelukast is one of the members widely used and has definite therapeutic effect with safe and convenient oral administration． This paper reviews the research progress and the current status of the application of leukotrienes （LTs） and LTRAs in childhood diseases．（J Clin Pediatr，2009，27（2）：189－192）Key words： leukotrienes； leukotriene receptor antagonists； children 1979 年白三烯（LTs）从白细胞分离出。

白三烯调节剂辅助治疗哮喘的临床疗效观察

白三烯调节剂辅助治疗哮喘的临床疗效观察
［ 中图分 类 号】 ６ ．＋ Ｒ５ ２２ ５ ［ 文献 标 识码】 Ｂ 【 文章 编 号】 １ ７ — ２ ０ ２ ０ Ｏ （ ） ０ ７ Ｏ ６ ３ ７ １ （ ０ ９） １ ｃ 一 ４ 一 １
支 气 管 哮 喘是 一 种 常 见 的 呼 吸道 疾 病 ＿ 有 反 复 发 作 的 １ １ ． 特点 ， 床 上糖 皮 质 激 素 吸 人 治 疗 广 泛 应用 ， 有 许 多 哮 喘 临 仍
１ ４例 、 ２ 女 ５例 ， 龄 ４ ～ ５岁 、 均 （７ ８２ 岁 ； 照 组 ４ 年 １７ 平 ３ ± ．） 对 ６ 例， ２ 男 ２例 、 ２ 女 ４例 ， 龄 ４ ～ ９岁 、 年 ３７ 平均 治
结 果 显示 ， 吸入 糖 皮 质激 素 在 哮喘 治 疗 中显 示强 大 的抗 炎 活 性 ， 大多 数患 者 使用 单 一 激素 治 疗就 可 获 得 满意 的症 状 控 此 制 效 果 ， 而 ， 多 患者 仍有 症 状 和 急性 发 作 ， 常 表 明需 要 然 许 通 辅 加 药物 治疗 ， 想 的辅 助 治疗 可 处置 哮 喘炎 症 的病 理 生 理 理 过 程 和支 气管 痉 挛 ， 因此 可缓 解 症 状 ． 高 生活 质 量 ， 少 急 提 减 性 发作 ， 防气 道 重塑 。３个 月 后 治疗 组 患者 的肺 功 能 、 状 预 症 得 到 明显改 善 ， 且此 药 的不 良反应 小 ． 依从 性 良好 ． 减少 哮 可 喘 患 者病 情 加 重 的次 数 ， 短 加 重 期 的病 程 ， 善 哮 喘缓 解 缩 改
两组 患者 经 ３个 月 治疗 ， 退 出及 失 访 。两 组肺 功 能 变 无 化 见 表 １ 。
表 １ ８ ５例 患 者 治 疗 前 后 Ｆ Ｖ１Ｆ Ｅ 、 ＶＣ（ ｓ ± ）

哮喘并非不治之症-顺尔宁让您重燃希望

哮喘并非不治之症-顺尔宁让您重燃希望多年来，哮喘等呼吸道疾病一直困扰着每位气管患者，对此，为全球140多个国家提供药物、疫苗、生物制剂、健康消费品和动物保健产品的默沙东，却一直孜孜不倦的为每一位哮喘患者提供最大的诊疗努力，直到顺尔宁（孟鲁司特）上市。

据悉，默沙东的第三代第四个白三烯受体拮抗剂候选药物出现，彻底拉开了诊疗哮喘病症的帷幕........1980年代中期默沙东制药的科研团队将第一代的两个白三烯受体拮抗剂候选药物先后推上了临床试验，一个做口服药，另一个做喷雾制剂，尽管没有出现安全问题，但在药效上都没有达到预期的临床效果。

再接再厉，1980年代末默沙东制药又将第二代白三烯受体拮抗剂的候选药物推入了临床试验。

因为拮抗活性和口服生物利用度的大大提高，在为期6个星期的药效试验中，哮喘病人的肺活量有明显提高，肾上腺素受体激动剂的使用量减少，喘息、胸闷乃至呼吸困难等典型哮喘病症状都有了明显改善，实现了临床的概念证明。

预期的药效是达到了，但副作用却也随之而来了。

没有了足够的安全指数，临床试验也只好下马了。

于是，默沙东的科研人员又重新回到实验室里，继续埋头苦干，在安全与有效的夹缝里，寻找新一代的白三烯受体拮抗剂。

功夫不负有心人，1991年默沙东的第三代第四个白三烯受体拮抗剂候选药物出现。

新药的安全性和有效性都得到了证实，而且在儿科临床研究中，咀嚼剂型在婴幼患儿中也同样显示了良好的结果，而且不影响婴幼儿的生长速率。

在加拿大魁北克省蒙特利尔市郊的默沙东福斯特研究所里，为白三烯受体拮抗剂的研发一起工作了18年的科研团队为这个即将诞生的抗哮喘新药命名。

大家最终将新药定名为“孟鲁司特（Montelukast）”，以纪念它的出生地——蒙特利尔（Montreal）。

1998年2月孟鲁司特（商品名为顺尔宁）上市，被批准于成年人以及6到14岁儿童。

2000年6月顺尔宁又被美国药检局进一步批准用于1岁以上的婴儿哮喘病患者。

白三烯调节剂与支气管哮喘药物治疗研究进展

一
１０ ０ ， 道 Ｌ ０倍 气 Ｔ表 达上 调 与 哮 喘气 道 高反 应 性 密 切 相关 。接 触变 应原 、 寒冷 空气 刺激 、 入 阿司匹林 摄
所 诱发 的 Ｃ ｓ Ｔ 合成 、 泌增 多 ， 致 气 道 平 滑 肌 ｙＬ 分 导
痉 挛 ， 变应 性 哮 喘 、 动性 哮 喘 、 司 匹林 哮 喘 的 是 运 阿 重 要发病 机 制 。哮喘 是多 种炎 细胞 和细胞 组分参 与 的气道 炎症 ， Ｔ能促 进 炎 性 介 质渗 出 ， 进 骨髓 嗜 Ｌ 促 酸 粒细胞 增 生 、 血管 移行 、 道募集 、 化 、 颗粒 在 气 活 脱
并 抑制 嗜酸 粒细胞 凋 亡 ； 进肥 大细 胞气 道募集 、 促 脱
颗 粒 ； 激气 道 黏液上 皮分 泌黏 液导 致患 者 咳嗽 、 刺 咳 痰增 多 ； 刺激 气 道 平 滑 肌 细 胞 增 生 ， 进 上皮 一 促 间充
的花 生 四烯 酸 的释 放 ， ５脂 氧 化 酶 代谢 途 径 进 而 经 一
素受体 激动 剂 （ ＡＢ 联 用 ， 疗 中重 度 持 续 性 哮 Ｌ Ａ） 治
大量资 料证 实 Ｃ ｓ Ｔ是 急 慢性 哮喘 、 ｙＬ 过敏 性 鼻
炎 发病 过程 最重 要 的 炎性 介 质 之一 。Ｌ Ｔ是 目前 所
知 最 强 的导 致气 道 平 滑 肌 收缩 的物 质 ， 组 织 胺 强 较
联系 。
【 键 词 】 白三 烯 调 节 剂 ； 鲁 司特 ； 气 管 哮 喘 ； 物 治 疗 关 孟 支 药
《 球哮 喘 防治 策 略 的倡 议 》 Ｇ ＮＡ） ２ ０ 全 （Ｉ （ ０ ６年 以后 每年 更新 ） 明确 指 出 ， 白三烯 （ Ｔ） 惟 一 通 过 Ｌ 是 抑制 其作 用可 同时改 善 肺 功 能 和支 气 管 哮 喘 （ 简称 哮 喘 ）症 状 的 炎 症 介 质 ， 直 将 白 三 烯 调 节 剂 一 （Ｔ Ｌ ＲＡ） 归类 为控 制 哮喘症 状 、 少 发作 的药 物［ 。 减 １ ］

从作用机制看LTR

5. Dworski R et al Am J Respir Crit Care Med 1994;149:953–959.
仅供医学药学专业人士阅读
口服激素治疗难以有效抑制哮喘患者 体内的白三烯
尿中LTE4, ng/mg肌酐
0.3
对照组
强的松
*
0.25
* 与过敏原灌注前相比，p<0.05
*
0.2
0.15
增加速激肽 释放 感觉神经 C纤维
平滑肌
收缩和扩张— 支气管
仅供医学药学专业人士阅读
一项纳入14名过敏性哮喘患者的研究显示：
口服激素治疗难以有效抑制哮喘患者气道中的
白三烯(n=14,2周过敏原刺激，强的松60*3，40*3，2083)
80
支气管肺泡灌洗液中含量, pg/ml
70
60
50
40
30
20
从作用机制看 LTRA在儿童哮喘治疗中的地位
07-2014-RESP-1041175-0001
仅供医学药学专业人士阅读
主要内容
• 1 白三烯是哮喘重要的炎症介质，激素治疗难以有 效抑制白三烯的作用
• 2 孟鲁司特特异性抑制白三烯与受体结合，抑制白 三烯的作用
• 3 孟鲁司特单药或联合治疗应用于儿童哮喘患者的 疗效评估
糖皮质激素

白三烯 通道
3. The Global Strategy for Asthma Management and Prevention (updated 2010). 5. Dworski R et al Am J Respir Crit Care Med 1994;149:953–959. 6. O’Shaughnessy KM et al Am Rev Respir Dis 1993;147:1472-1476. 7. Csoma Z, et al. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:1345–1349. 8. Peters-Golden M, et al. J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42.

白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗儿童中重度哮喘的疗效观察

忽视 ： ２分 ： 者 的 相关 症 状 表现 较 为 频 繁 。 者 能 明显 感 觉 到 给 患 患
研 究 证 明 白 三 烯 对 治 疗 哮 喘病 有 着 重 要 作 用 。本 文 将 结 合 我 院
儿 童 重 症 哮 喘 病 患 者 的 治 疗 方 式 进 行 分 析 ， 讨 白 三 烯 对 治 疗 探
程 为 ３个 月 ． 疗 期 间 要 注 意 观 察 患 者 在 治 疗 期 间 有 无 不 良反 治
哮喘是 一种 常见病 、 发病 ， 据 相关数据 统计显 示 ， 多 根 目前 全 球 哮 喘患 者 约 ３亿 人 ， 国哮 喘 患 者 约 ３ ０ 中 ０ ０万 。 其 中儿 童 哮
喘 病 患 者 发 病 率 也 在 不 断 上 升 ， 为 哮 喘 病 患 者 的 一 个 重 要 发 成
疗 方式 明 显 不 能 完 全 控 制 住 小 儿 哮 喘病 的发 病 情 况 。 临床 上 有
１３１哮 喘 评 分 标 准 评 分 标 准 采 用 打 分 形 式 。 数 越 高 代 表 治 ．． 分
疗效果越不立项 。 １ ① ３间症状的评分标 准。Ｅ间评分标准分为 四 ｌ
种情况 ： ０分 ： 者 白天 没 有 出现 咳嗽 、 闷 、 喘 、 吸 困难 等 症 患 胸 气 呼 状 ； 分 ： 者 的 咳 嗽 、 闷 、 喘 、 吸 困 难 等 症 状 表 现 较 轻 或 者 １ 患 胸 气 呼 间 歇 出 现 ， 者 感 到 轻微 的 不 适 ， 症 状 表 现 不 明 显 因 此 可 能 被 患 因
对 治疗 儿 童 重 度 哮 喘具 有 显 著 疗 效 ， 以在 临 床 上 广 泛 推 广 。 可
【 键 词１白 三烯 桔 抗 剂 ； 关 孟鲁 司特 钠 ； 度哮 喘 ； 疗 效 果 重 治
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40
20
Calhoun WJ ,et al.Am J Respir Crit Care Med 1998;157:1381–9
k\mL
0 盐水
抗原种类
低水平抗原
23
白三烯调节剂的作用

白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症 介质 白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的 发作、改善肺功能 白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作 白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用
14
白三烯与其它炎症介质的相互作用

细胞因子和其它炎症介质会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成
半胱胺酰白三烯 CysLTs
细胞因子和其它炎性介质
(IL-4、IL-5、eotaxin、TNF、MIP、 NO、superroxide radicals)

半胱胺酰白三烯也会增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成
9
Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006
哮喘是一种气道慢性炎症
过敏原 病毒 空气污染
气道炎症
气道高反应性
哮喘症状
咳嗽 喘息
胸闷 气短等
触发因素 过敏原 运动 冷空气 SO2 粉尘
Nakamura Y,et al. Thorax 1998;53:835-41
100
50
mm2
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
22
白三烯受体拮抗剂
对照组
白三烯调节剂降低 支气管肺泡灌洗液淋巴细胞水平
100 支 气 管 肺 泡 灌 洗 液 淋 巴 细 胞 （ ）
安慰剂 白三烯调节剂
# P<0.01
80
60
#
与目前治疗相关的主要问题 吸入皮质激素的依从性问题
100 80 95.4
应用皮质激素 吸入治疗的 平均数 (%)
60
58.4 31.8
40
20
0
(n=24)
报告的 应用数
实际应 用数
正确时间 的应用数
• 报告的依从性并不一定能反映实际应用状况
7
选自Milgrom H et al. J Allergy Clin Immunol 1996;98(6,part 1);151-1057
白三烯调节剂 在儿童哮喘治疗中的作用和地位
上海市儿童医院 上海交通大学附属儿童医院
2007年10月
1
陆权
哮喘的困扰 – 儿童最常见的慢性疾病
在美国，仅 1999一年就 有176名小于14岁的儿童 死于哮喘 在美国，有5百万18 岁以下的青少年及 儿童患有哮喘
在所有导致缺课的慢性疾 病中占第一位
美国仅1999年，就 导致约3.5 万次 15岁以下儿童就诊
*两项独立研究总共18名患者 选自Cochrane MG et al. Chest 2000;117(2):542-550
5
吸入激素在肺部的沉积情况
CFC-BDP MDI
Exhaled 1%
94%
Deposited in oropharynx
Deposited in lungs
4%
6
Adapted from Leach CL Int J Clin Pract Suppl 1998;96:23-27.
孟鲁司特
28
白三烯调节剂 单药治疗5岁以上儿童哮喘（MOSAIC研究）
孟鲁司特减少哮喘发作，与氟替卡松疗效相当
P>0.05
60%
（
哮 喘 发 作 人 数 比 例
45%
30%
25.60
32.2
% )
15%
0
氟替卡松
Garcia Garcia ML, et al.Pediatrics 2005;116(2):360-9
2
0
14
P<0.02* * 与正常对照组比较 P<0.05*
P<0.02*
对照组
所有哮喘患者 持续哮喘患者
48小时内 哮喘急性发作
每天吸入糖皮质激素的剂量：1444µg
Pavord ID, et al. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1905-9
933µg
19
16
白三烯受体在全身炎症细胞的表达

白三烯是重要的炎症介质 在各种炎症细胞中都有白三烯受体的表达
B淋巴细胞
单核细胞 嗜酸粒细胞
肺巨噬细胞
Figueroa DJ,et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:226–233 Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006
白三烯在哮喘发病中的生物学作用
降低粘液转运
释放阳离子蛋白, 损伤上皮细胞
气道上皮
嗜酸粒细胞流入气道
感觉神经 (C-纤维)
粘液分泌增加
水肿
血管 炎症细胞 (如肥大细胞, 嗜酸粒细胞)
半胱氨酰白三烯
收缩 和增生
气道平滑肌
13
Hay DWP. Chest 1997;111:35S-45S
白三烯在哮喘发病中的生物学作用
哮喘
美国仅1999年，就导致 约658,000 次15岁以下 儿童急诊 美国仅1999年，就导致约 190,000 次 15岁以下儿童住院 AAAAI. Pediatric Asthma: Promoting Best Practice University of Rochester 1999;
Mannino DM et al. MMWR Surveill Summ 2002;51:1–13; American Lung Association. /asthma/ascpedfac99.html.
4
与目前治疗相关的主要问题 吸入皮质激素药物输送的困难
输送至肺部的药物
30 25 23 28 21 21
达到肺部的 剂量 (%)
20
15
10 5 0 定量吸入 装置 (n=18) 定量吸入装置 +储雾罐 (n=18*) 呼吸启动 的定量吸 入装置 (n=18) 干粉 吸入 (n=10)
资料源自10个研究中的179名患者


24
Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006
白三烯调节剂单药 治疗5岁或5岁以下儿童哮喘
孟鲁司特可显著改善白天和夜晚的哮喘症状
哮喘日间 症状评分 哮喘夜间 症状评分
5-脂氧合酶抑制剂 （齐留通）
白三烯
白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特 普仑司特 扎鲁司特
白三烯受体
21
Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56
白三烯调节剂降低 气道组织嗜酸粒细胞水平
P<0.05 活 化 嗜 酸 粒 细 胞 （ 每 ）
0
活化嗜酸粒细胞：EG2阳性嗜tiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006
哮喘患儿气道炎症持续存在
即使经激素治疗得到控制的哮喘患儿气道炎症仍持续存在， 并与哮喘的严重程度相关
P=0.0001 7
炎症介质
趋化因子 半胱氨酰白三烯 细胞因子 组胺 一氧化氮 前列腺素
效应
支气管痉挛 血浆渗出 粘液分泌 气道高反应性 气道重塑
结构细胞
气道上皮细胞 半胱氨酰白三烯是惟一通过抑制其作用 气道平滑肌细胞 气道内皮细胞 可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质 纤维母细胞和肌成纤维细胞 气道神经细胞
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Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006
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白三烯受体在大/小气道的表达
中心气道
呼吸性细支气管 上皮 平滑肌
周围气道
肺泡
肺泡管
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Evans J, et al. Clin Exp Allergy Rev 2001;1:142-4
白三烯存在于哮喘患者的气道中
即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯
痰 液 12 中 白 10 三 8 烯 的 6 浓 度 4 (ng/ml)
孟鲁司特可显著减少2-受体激动剂和口服激素的使用
P=0.001
60 55
安慰剂 孟鲁司特
患 者 比 例 （ ）
50
45 40 35 30 25 20 15 10 2-受体激动剂的使用 人数比例（%） 激素（口服）应用 人数比例（%）
P=0.008
Knorr B, et al. Pediatrics 2001;108(3):E48
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Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56
哮喘是一个全身性炎症在呼吸系统的 表现
基因易感性 靶器官的反应 接触的途径
平滑肌 功能障碍
免疫反应的 Homing
炎症细胞 的激活
免疫 反应 的类 型 免疫 反应 的程 度
气道上 皮功能 障碍 环境暴露
Adapted from Sicherer SH et al. J Allergy Clin Immunol. 2000;106:S251-S257.
白三烯的水平与 哮喘的严重程度密切相关