EMS-1超博磁力搅拌器和超博磁力搅拌器价格

1目的
本操作规程规定了加热磁力搅拌器（EMS-3A）的操作规程，旨在确保搅拌器的正确规范使用。

2范围
适用于加热磁力搅拌器（EMS-3A）的使用。

3 职责
检测员负责加热磁力搅拌器的操作、维护和保养。

4技术指标及使用说明
4.1技术指标
控温方式：无级控温
搅拌速度：无级调速
加热功率：50-400W，
搅拌容量：10-3000ml;
定时范围：0-120min
4.2使用说明
1）接通电源，将装有待搅拌溶液的盛杯放置加热盘上，确定盛杯中装有转子。

2）开启电源开关，指示灯亮起。

顺时针方向调节速度转钮，搅拌转速由慢到快，调节到所需转速即可。

3）顺时针方向调节温度转钮，加热温度由低到高，调节至所需温度为止。

4）顺时针方向调节时间转钮，搅拌时间逐渐延长，调节至所需时间为止。

5）使用完毕后，调节速度转钮使其转速为0，调节温度转钮为0，调节时间按钮为“OFF”。

6）关掉电源开关，取下盛杯。

5注意事项
1）如工作中搅拌子出现跳子现象，请关闭电源后重新开启，速度由慢到快，调节便可恢复正常工作。

2）为确保您的人身安全，请使用三相安全插座，使用时最好妥善接地。

3）仪器使用应保持整洁，长期不用应切断电源，关闭开关以免发生意外。

4）搅拌器在加热搅拌时，加热盘温度很高，切勿触及，以防烫伤，电源线也应远离加热盘。

5）在操作搅拌时，应防止液体洒在仪器上，每次使用后应清洁仪器外表。

6记录
操作人员应将设备的使用情况和维护保养、维修情况及时记录。

附件：
医疗器械检测仪器一览表
一、通用检验实验室
1、物理检验实验室
2、化学检验实验室
3、生物学评价检验实验室
4、电气安全检验实验室
5、电磁兼容检验实验室
6、环境试验检验实验室
二、专业检验实验室
1、有源植入医疗器械检验实验室
2、麻醉和呼吸医疗器械检验实验室
3、牙科医疗器械检验实验室
目镜10,物镜10, 40, 100,带测微尺4、机电医疗器械检验实验室
5、医院硬件设备检验实验室
6、体外诊断医疗器械检验实验室
7、无源植入医疗器械检测实验室
8、眼科和光学医疗器械检测实验室
9、可重复使用医疗器械检验实验室
10、计划生育检验实验室
11、一次性使用医疗器械检验实验室
12、残障人康复辅具检验实验室
13、诊断和治疗用辐射医疗器械检验实验室
Sv～10Sv
尺寸:33cm33cm10cm
适合空间线形测量;适合信噪比测量。

领用单位号单位名称仪器编号分类号仪器名称型号规格9600740003010110光学高温计WGG2-201201 01070101粉体材料实验室8403940003010120工作基准铂铑铂热电偶WRLB-111&22*2000 01070101粉体材料实验室S050098803010241电离真空计SDR-3*01070101粉体材料实验室01070101粉体材料实验室S050098903010241电离真空计SDR-3*S050098703011120密度与流动性测量装置FL4-1*01070101粉体材料实验室7905350003011205操纵台A1000*500*600 01070101粉体材料实验室7501450003020307直流双臂电桥QJ-36*01070101粉体材料实验室9504550003020314直流电位差计VJ36a*01070101粉体材料实验室9505520003020314直流电位差计VJ36a*01070101粉体材料实验室9004740003020326直流检流计AC 4/3*01070101粉体材料实验室8407840003020408万能电桥WQJ-1*01070101粉体材料实验室8606710003020904万用电桥WQJ-1*01070101粉体材料实验室8706240003021001直流稳压电源DTW-5KVA*01070101粉体材料实验室8706600003021001直流稳压电源DTW-3KVA*01070101粉体材料实验室8803700003021001直流稳压电源JWL-30*01070101粉体材料实验室S050097403021001直流稳压电源30V 10A*01070101粉体材料实验室S050097503021001直流稳压电源30V 10A*01070101粉体材料实验室S050097603021001直流稳压电源30V 10A*01070101粉体材料实验室01070101粉体材料实验室S050097703021001直流稳压电源30V 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01070101粉体材料实验室8110560003040101生物显微镜XSS-11600℃01070101粉体材料实验室8209780003040101生物显微镜X2*01070101粉体材料实验室8803720003040101生物显微镜XSP-18B*01070101粉体材料实验室01070101粉体材料实验室9607310003040101生物显微镜XSS-2*9607320003040101生物显微镜XS-18附照相机一台01070101粉体材料实验室8708960003040105显微摄影装置ZCX*01070101粉体材料实验室7301400003040112体视显微镜XSD100X 01070101粉体材料实验室7301830003040112测量显微镜WX-2*01070101粉体材料实验室7301980003040112体视显微镜XSD100X 01070101粉体材料实验室XTS20227X-225X*01070101粉体材料实验室S050098603040113高倍连续变倍体视显微镜7000200003040119金相显微镜XJG-041500X 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01070202测试技术所S040281704070706去湿机BD-853B*01070202测试技术所S040281804070706去湿机BD-853B*01070202测试技术所S040289604350605金相预磨机MP-2B*01070202测试技术所S040289704350605金相预磨机M-2*01070202测试技术所9203770004400309多功能亚沸蒸馏水器WYQ-1A*01070202测试技术所9505530004400309电热蒸馏水器YA.ZD.30不锈钢 30升 15K 01070202测试技术所2003002304400506超纯水机艾科蒲AUP-2-35G-01*01070202测试技术所2000029205010105微型电子计算机奔月2000赛扬433 58632M6.4G40X 01070202测试技术所2000324105010105微机(多媒体品牌机)TCL668B赛扬600 58664M15G40XC 01070202测试技术所2001217605010105微机(多媒体品牌机)PⅣ1.3G/CD64M40G15"液晶01070202测试技术所2002130805010105笔记本电脑东芝2400 PⅣ1.6G256M30G8XD01070202测试技术所2003084205010105微机(品牌机)商棋8000 PⅣ2.4G/DVD256M60G17"纯平01070202测试技术所2003084305010105微机(品牌机)商棋8000 PⅣ2.4G/DVD256M60G17"纯平01070202测试技术所9800470005010105微型电子计算机585/233多媒体32M4G01070202测试技术所9804200005010105微型电子计算机PⅡ30064M6.5G32X01070202测试技术所S030028405010105微型电子计算机昭阳E360迅驰1.4G256M/40G/8X 01070202测试技术所S040002805010105微型电子计算机同方E350 PⅣ2.6G/512M/80GCD 01070202测试技术所S040210505010105微型电子计算机超越E300P4/2.6G/512M液01070202测试技术所S040345305010105笔记本电脑华硕M5216 AN-DR*01070202测试技术所S050083905010105微型电子计算机联想开天M4600 3.3G512M/80G/CD 01070202测试技术所S050084005010105微型电子计算机联想开天M4600 3.3G512M/80G/CD 01070202测试技术所S050094905010105微型电子计算机神舟新禧2100E*01070202测试技术所S050314605010105微型电子计算机飞越V310-2156*01070202测试技术所2000029105010501打印机惠普HP810C彩喷窄行01070202测试技术所2003084605010501喷墨打印机EPSON 830*01070202测试技术所9804190005010501打印机HP 1120C宽行01070202测试技术所S040210605010501喷墨打印机佳能1560*01070202测试技术所S040145305010502彩色显示器17"*01070202测试技术所S040149905010502液晶显示器明基547 15”LCD*01070202测试技术所S040003505010508移动硬盘爱国者20G*01070202测试技术所2003099205010535移动硬盘爱国者30G*01070202测试技术所2002130905010549激光打印机HP1000*01070202测试技术所2002192205010549激光打印机HP1000*01070202测试技术所2002192305010549激光打印机HP1000*01070202测试技术所2003084405010549激光打印机文景A220*01070202测试技术所2003084505010549激光打印机文景A220*01070202测试技术所9804220005010549激光打印机HP6L A401070202测试技术所S040210705010549激光打印机HP1010*01070202测试技术所S050043105010549激光打印机HP1010*01070202测试技术所S050314705010549激光打印机三星ML-1610*01070202测试技术所9804210005010550扫描仪INISCAN5A01070202测试技术所S040313305010562刻录机COMBO 240-B*01070202测试技术所2003584805030212传真一体机X125*01070202测试技术所9801980005030212电信传真机佳能B11001070202测试技术所S050130105030212传真机松下926CN*01070202测试技术所2003220306010403电动打孔机SDH-200A*01070202测试技术所S050315506020101复印机夏普AR-158*01070202测试技术所S040336712030403液氮器YDS-30T*010703粉冶科研所2000041903010110光学高温计WGG2-201200～2000℃010703粉冶科研所2001058503010110光学高温计WGG2-201*010703粉冶科研所9201650003010110光学高温计WGG2-201*010703粉冶科研所9301960003010110光学高温计WGG2-2321200℃-3200℃010703粉冶科研所9902720003010110光学高温计WGJ-01型900～3200℃010703粉冶科研所S040062103010110光学高温计WGG2-201*010703粉冶科研所S040062203010110光学高温计WGG2-201*010703粉冶科研所S040062303010110光学高温计WGG2-201*010703粉冶科研所9403670003010111光导红外辐射温度计WFH-655型600-2000℃010703粉冶科研所2001210703010116红外测温仪WFH-671D8光5 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㊀基金项目:山东省自然科学基金(Ｎｏ.ＺＲ２０２２ＭＥ０４８)ꎻ济宁医学院高层次科研项目培育计划(Ｎｏ.ＪＹＧＣ２０２２ＫＪ００７)作者简介:张广儒ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ研究方向:药物缓释ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｚｈａｎｇｇｕａｎｇｒｕ１９９９＠１６３.ｃｏｍ通信作者:吕美ꎬ女ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:药物新剂型ꎬTel:188****6706ꎬE －ｍａｉｌ:ｌｖｍｅｉ５７０１０＠１６３.ｃｏｍꎻ王利涛ꎬ男ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:药物分析ꎬTel:188****6409ꎬE －ｍａｉｌ:ｗａｎｇｌｉｌｖｔａｏ＠１６３.ｃｏｍ阿仑膦酸钠脂质体的制备及透皮给药性能评价张广儒１ꎬ２ꎬ孙倩倩１ꎬ２ꎬ吕美２ꎬ王利涛２(１.山东第二医科大学药学院ꎬ山东潍坊２６１０５３ꎻ２.济宁医学院药学院ꎬ山东日照２７６８２６)摘要:目的㊀筛选制备阿仑膦酸钠(ＡＬＮ)脂质体的最佳条件并探究其体外透皮性能ꎮ方法㊀通过薄膜水合法结合过膜挤压法制备ＡＬＮ脂质体ꎬ计算包封率和载药量ꎬ并采用双室立式透皮扩散池考察药物的渗透性ꎬ计算累积渗透量和释放模型的拟合ꎮ结果㊀通过单因素试验得到制备脂质体的最佳条件为膜材比２.５ʒ１㊁转速７００ｒ ｍｉｎ－１㊁脂药比１０ʒ１㊁超声时间６ｍｉｎ㊁水化温度４５ħ㊁包封率和载药效率最大分别为４９.６％和１４％ꎮＡＬＮ脂质体的累积渗透量最大为８１４.７８μｇ ｃｍ－２相当于原液的两倍ꎮ且原液的释放模型基本符合Ｒｉｔｇｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ方程ꎬＡＬＮ脂质体的释放模型基本符合零级动力学方程ꎬ具有一定的缓控释作用ꎮ结论㊀所制备的ＡＬＮ脂质体均匀稳定ꎬ含ＡＬＮ的脂质体具有良好的透皮效果ꎬ因此证明了将ＡＬＮ制成脂质体的可行性ꎬ同时也为外用新剂型的研究提供了思路ꎬ具有良好的发展前景ꎮ关键词:阿仑膦酸钠ꎻ脂质体ꎻ包封率ꎻ透皮给药中图分类号:Ｒ９４４㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０２－０１３５－００７ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０２.００６ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅｓｏｄｉｕｍｌｉｐｏｓｏｍｅｓＺＨＡＮＧＧｕａｎｇｒｕ１ꎬ２ꎬＳＵＮＱｉａｎｑｉａｎ１ꎬ２ꎬＬＹＵＭｅｉ２ꎬＷＡＮＧＬｉｔａｏ２(１.ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＳｈａｎｄｏｎｇＳｅｃｏｎｄＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＷｅｉｆａｎｇ２６１０５３ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＲｉｚｈａｏ２７６８２６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｓｃｒｅｅｎｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅｓｏｄｉｕｍ(ＡＬＮ)ｌｉｐｏｓｏｍｅｓａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｒｉｎｖｉｔｒｏｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＡＬＮｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｆｉｌｍｈｙｄｒａｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｅｒｉｐｌａｓｍｉｃｅｘｔｒｕｓｉｏｎꎬｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｃａｐａｃｉｔｙｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄꎬａｎｄｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｄｒｕｇｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙｕｓｉｎｇａｔｗｏ－ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｖｅｒｔｉｃａｌｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｄｉｆｆｕｓｉｏｎｃｅｌｌｔｏｃａｌｃｕｌａｔｅｔｈｅｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｐｅｒｍｅａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｆｉｔｔｉｎｇｏｆｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｍｏｄｅｌ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅ２.５ʒ１ｍｅｍｂｒａｎｅｒａｔｉｏꎬ７００ｒ ｍｉｎ－１ｒｏｔａｔｉｏｎａｌｓｐｅｅｄꎬ１０ʒ１ｌｉｐｉｄ－ｄｒｕｇｒａｔｉｏꎬ６ｍｉｎｕｌｔｒａｓｏｎｉｃａｔｉｏｎｔｉｍｅꎬ４５ħｈｙｄｒａｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅꎬ４９.６％ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄ１４％ｌｏａｄｉｎｇｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙꎬａｎｄｔｈｅｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｐｅｒｍｅａｔｉｏｎａｍｏｕｎｔｏｆＡＬＮｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗａｓ８１４.７８μｇ ｃｍ－２ꎬｗｈｉｃｈｗａｓｔｗｉｃｅａｓｍｕｃｈａｓｔｈａｔｏｆｔｈｅｓｔｏｃｋｓｏｌｕｔｉｏｎ.ＴｈｅｒｅｌｅａｓｅｍｏｄｅｌｏｆｔｈｅｓｔｏｃｋｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓｂａｓｉｃａｌｌｙｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅＲｉｔｇｅｒ－ＰｅｐｐａｓｅｑｕａｔｉｏｎꎬａｎｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｍｏｄｅｌｏｆＡＬＮｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗａｓｂａｓｉｃａｌｌｙｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅｚｅｒｏ－ｏｒｄｅｒｋｉｎｅｔｉｃｅｑｕａｔｉｏｎꎬｗｈｉｃｈｈａｓａｃｅｒｔａｉｎｅｆｆｅｃｔｏｆｓｌｏｗａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｐｒｅｐａｒｅｄＡＬＮｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓａｎｄｓｔａｂｌｅꎬａｎｄｔｈｅＡＬＮ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｌｉｐｏｓｏｍｅｓｈａｄａｇｏｏｄｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｅｆｆｅｃｔꎬｔｈｕｓｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｍａｋｉｎｇＡＬＮｉｎｔｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓꎬａｎｄａｌｓｏｐｒｏｖｉｄｉｎｇｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｎｅｗｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓｆｏｒｔｏｐｉｃａｌａｐｐｌｉｃａ￣ｔｉｏｎꎬｗｈｉｃｈｈａｓａｇｏｏｄｐｒｏｓｐｅｃｔｆｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＳｏｄｉｕｍａｌｌａｎｔｏｉｎｐｈｏｓｐｈａｔｅꎻＬｉｐｏｓｏｍｅｓꎻＥｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｒａｔｅꎻＴｒａｎｓｄｅｒｍａｌｄｅｌｉｖｅｒｙ㊀㊀阿仑膦酸钠(ＡＬＮ)是一种双膦酸盐类药物常用于治疗老年和绝经后骨质疏松症ꎬ其机制基于抗骨吸收活性ꎬ减少破骨细胞数量ꎬ是一种有效的骨吸收抑制剂[１]ꎬ在临床应用方面对髋骨骨折的治疗尤为显著ꎬ同时还具有抗高血脂和保肝作用[２]ꎮ当前抗骨质疏松药物主要通过口服和注射两种给药方式[３]ꎬ但ＡＬＮ口服利用度低ꎬ注射给药依从性差ꎮ因此ꎬ对于创造药物新剂型去增强药物利用效率的需求一直在增加[４]ꎬ透皮给药是一种无创给药的新途径ꎬ能够减轻药物在体内引起的不良反应和副作用ꎬ提高药物的利用度[５]ꎬ因此可采用透皮给药的方式来实现药物的高效利用ꎮ透皮给药具有控释㊁延长治疗周期等诸多优点ꎬ是一种极具发展潜力的药物递送方法[６]ꎮ但如何克服皮肤角质层的屏障ꎬ进一步加强对皮肤的渗透是透皮给药面临的主要挑战ꎬ当前主要的促渗方法分为３类:第１类使用化学促渗剂类ꎬ如二醇㊁链烷醇㊁萜烯类等[７]ꎻ第２类物理促渗技术类ꎬ如电穿孔㊁微针㊁离子电渗疗法[８]ꎻ但化学促渗剂法对皮肤有一定的刺激性ꎬ物理促渗技术价格昂贵ꎬ患者的依从性差ꎬ第３类也是应用最为广泛的纳米载体类[９]ꎬ如脂质体㊁微乳等通过溶解皮脂和角质层的水合作用来改变皮肤屏障ꎬ该法对皮肤表面刺激性小ꎬ且价格低廉ꎮ在纳米载体类促渗方法中最常使用的载体是脂质体ꎬ脂质体(ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ)是应用最广泛的药物输送系统ꎬ也是最早的透皮载体[１０]ꎬ长期以来一直被用作亲水和水性药物的首选递送系统[１１]ꎮ其主要作用机制可与皮肤角质层的磷脂相互作用ꎬ增加药物渗透效率[１２]ꎬ在真皮和透皮药物递送方面具有潜在价值[１３]ꎮ因此ꎬ本试验利用透皮给药中脂质体剂型的特点ꎬ去实现ＡＬＮ在皮肤中高效渗透ꎬ并成功制备了一种含ＡＬＮ的脂质体ꎬ考察了其透皮性能ꎬ证明了该脂质体可以达到高效㊁延长药物作用时间的效果ꎬ这一研究为研发新的体外透皮制剂奠定了基础ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀材料１.１.１㊀仪器㊀ＡＲ１２４ＣＮ型电子分析天平[奥豪斯仪器(常州)有限公司]ꎻＸＭＴＢ型数显恒温水浴锅(北京市长风仪器仪表公司)ꎻＤＦ－１０１Ｓ型集热式恒温加热磁力搅拌器(上海力辰邦西仪器科技有限公司)ꎻＫＱ－５００型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)ꎻＺＮＣＬ－ＢＳ型智能磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司)ꎻＤＨＧ－９１４０Ａ型电热恒温鼓风干燥箱(上海精宏实验设备有限公司)ꎻＵＶ－２４５０型紫外分光光度仪(日本岛津公司)ꎻＴＧ１６－ＷＳ型高速离心机(长沙湘智离心机仪器有限公司)ꎻＥＭＳ－８Ｂ型智能磁力搅拌器(天津市欧诺仪器仪表有限公司)ꎻＰＨＳＪ－４Ａ型ｐＨ计(上海仪电科学仪器股份有限公司)ꎻＲＥ－５２ＡＡ型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)ꎻ移液枪(德国艾本德公司)ꎻＺＳ９０型纳米粒径电位分析仪(英国马尔文公司)ꎮ１.１.２㊀药品与试剂㊀无水乙醇(天津市汇杭化工科技有限公司ꎬ批号:２０２３０２２０)ꎻ阿仑膦酸钠(上海源叶生物科技有限公司)ꎻ碳酸氢钠(天津市瑞金特化学品有限公司)ꎻ氯化钠(国药集团化学试剂有限公司ꎬ批号:２０２３０１０５)ꎻ磷脂酰胆碱(上海毕得医药科技股份有限公司)ꎻ胆固醇(上海行知化工厂)ꎻ苯骈戊三酮(国药集团化学试剂有限公司ꎬ批号:２０２１０２０８)ꎻ氯化钾(天津市北联精细化学品开发有限公司ꎬ批号:２０１８１１２０)ꎻ无水磷酸氢二钠(国药集团化学试剂有限公司ꎬ批号:２０２２１２２０)ꎻ磷酸二氢钾(天津市鼎盛鑫化工有限公司ꎬ批号:２０１８０３０７)ꎻ盐酸(莱阳经济开发区精细化工厂ꎬ批号:２０１４０６０７)ꎻ氢氧化钠(烟台远东精细化工有限公司ꎬ批号:２０１８１０１８)ꎮ１.２㊀方法１.２.１㊀阿仑膦酸钠的检测㊀称取恒重的ＡＬＮ２０ｍｇ放入烧杯中并加入适量的纯化水ꎬ在５０ħ水浴锅中搅拌使其充分溶解ꎬ引流至１００ｍＬ的标准容量瓶中ꎬ并稀释至刻度ꎬ配制成２００μｇ ｍＬ－１标准溶液ꎮ吸取２００μｇ ｍＬ－１ＡＬＮ溶液分别稀释成７５㊁６７㊁５８㊁４２㊁３５㊁２５㊁１７μｇ ｍＬ－１至１０ｍＬ试管中ꎬ再加入０.７５ｍＬ的０.２５ｍｏｌ Ｌ－１碳酸氢钠溶液和０.５ｍＬ的１％水合茚三酮溶液ꎬ摇匀后ꎬ至９２ħ的集热式恒温加热磁力搅拌器内油浴加热３０ｍｉｎꎬ在加热过程中打开试管盖子ꎬ加热完毕后取出自然冷却至室温ꎬ再滴加纯化水稀释至刻度ꎮ用蒸馏水同法制备的空白溶液为空白ꎬ在５６８ｎｍ波长处测定吸光度(Ａ)ꎬ最后根据所得数据绘制吸光度－浓度曲线ꎮ１.２.２㊀空白脂质体的制备㊀空白脂质体的单因素试验:选择两个对空白脂质体粒径影响较大的因素进行单因素试验ꎬ即膜材比(磷脂酰胆碱ʒ胆固醇)㊁磁力搅拌转速ꎮ精密称取定量的磷脂酰胆碱０.１２５ｇ㊁胆固醇０.０５ｇ混合放置于烧杯中ꎬ然后将混合物溶解在２０ｍＬ三氯甲烷中ꎮ将烧杯置于恒温磁力搅拌器上ꎬ(６００ｒ ｍｉｎ－１１.５ｈ)常温下搅拌至完全溶解ꎬ将溶液转移至圆底烧瓶中ꎬ减压蒸发４０ħ除去三氯甲烷ꎬ烧瓶内壁出现一层透明薄膜ꎬ烧瓶中加入ＰＢＳ(ｐＨ＝７ꎬ０.０３ｍｏｌ Ｌ－１)５０ｍＬ使膜充分水化ꎬ水化温度４５ħꎮ水化至溶液呈现均匀状态即可ꎮ水化后烧瓶置于超声波清洗器内超声６ｍｉｎꎬ生成乳白色半透明溶液ꎮ抽取５ｍＬ的半透明溶液ꎬ所得半透明溶液分别过０.４５μｍ和０.２２μｍ的微孔滤过膜３次ꎬ即得空白脂质体ꎮ取５ｍＬ纯水稀释２倍ꎬ平行３次测定其粒径及ＰＤＩ分布ꎬ取平均值ꎮ１.２.３㊀膜材比的确定㊀固定胆固醇(０.０５ｇ)的用量ꎬ依次改变磷脂酰胆碱的用量(０.１㊁０.１２５㊁０.１５㊁０.１７５㊁０.２ｇ)ꎬ(膜材比分别为２ʒ１ꎬ２.５ʒ１ꎬ３ʒ１ꎬ３.５ʒ１ꎬ４ʒ１)在其他条件均不变的情况下ꎬ同上述空白脂质体制备的步骤进行试验ꎬ在平均粒径允许的范围内ꎬ分别平行测定３次所得脂质体的粒径分布和ＰＤＩꎬ取平均值ꎬ并判断最佳膜材比ꎮ根据ＰＤＩ值的大小ꎬＰＤＩ值越小ꎬ分布越均匀ꎬ选择ＰＤＩ值最小的ꎬ确定最佳的膜材比ꎮ１.２.４㊀磁力搅拌转速的选择㊀选取膜材比的确定步骤中ꎬ筛选出的最佳膜材比(膜材比为２.５ʒ１)的磷脂酰胆碱和胆固醇放置于烧杯中ꎬ在其他条件均不变的情况下ꎬ同上述空白脂质体制备的步骤进行实验ꎬ依次改变磁力搅拌器的转速(５００㊁６００㊁７００㊁８００ｒ ｍｉｎ－１)ꎬ进行其余４组试验ꎬ分别测定所得脂质体的粒径和ＰＤＩ分布ꎬ以确定最佳的转速ꎮ１.２.５㊀阿仑膦酸钠脂质体的制备㊀取上述步骤筛选出的最佳膜材比和磁力搅拌转速的条件进行载药脂质体的制备ꎮ载药脂质体的单因素试验ꎬ通过测其包封率来判断最佳条件ꎮ选择对包封率影响较大的３个因素分别进行试验ꎬ即脂药比㊁超声时间㊁水化温度ꎮ精密称取０.１２５ｇ磷脂酰胆碱㊁０.０５ｇ胆固醇㊁０.０１２５ｇＡＬＮ(Ｃ＝１２５μｇ ｍＬ－１)混合放置于烧杯中ꎬ然后将混合物溶解在２０ｍＬ三氯甲烷中ꎮ将烧杯置于恒温磁力搅拌器上ꎬ(７００ｒ ｍｉｎ－１１.５ｈ)常温下搅拌至完全溶解ꎬ后续与空白脂质体制备一致ꎮ１.２.６㊀脂药比㊀保证超声时间㊁水化温度㊁转速㊁膜材比不变的情况下ꎮ分别制备脂药比为５ʒ１㊁１０ʒ１㊁１５ʒ１㊁２０ʒ１的脂质体溶液ꎬ测定其包封率及载药效率ꎮ精密称取０.１２５ｇ磷脂酰胆碱㊁０.０５ｇ胆固醇㊁ＡＬＮ(０.０２５㊁０.０１２５㊁０.００８３㊁０.００６２５ｇ)运用紫外分光光度法测定不同条件下的包封率ꎬ从而通过比较得出最佳脂药比ꎮ包封率及载药效率的测定包封率是评价药物包载能力的重要指标ꎬ该试验采用离心法测定其包封率[１４]ꎬ分别取一组１ｍＬ的脂质体将其置于离心管中ꎬ８０００ｒ ｍｉｎ－１离心３０ｍｉｎꎬ取上清液ꎬ为游离药物浓度Ｃ１ꎬ另取一组１ｍＬ的脂质体加入２ｍＬ异丙醇破乳ꎬ为总的药物浓度Ｃꎮ包封率计算公式如下:包封率(ＥＥ)＝Ｃ－Ｃ１/Ｃˑ１００％载药效率[１５]也是计算载体对药物装载能力的重要指标ꎬ载药效率(Ｒ)＝Ｃｉ/Ｃ０(Ｃｉ:实际浓度ꎻＣ０:投药量计算的理论浓度)ꎮ１.２.７㊀超声时间㊀取上述最佳药脂比进行试验ꎬ在其他条件不变的情况下ꎬ改变每组的超声时间(３㊁６㊁９ｍｉｎ)ꎮ同样运用紫外分光光度法测定不同条件下的包封率ꎬ通过比较从而得出最佳超声时间ꎮ１.２.８㊀水化温度㊀取上述最佳药脂比㊁超声时间进行试验ꎬ在其他条件不变的情况下ꎬ改变每组的成膜温度(３５㊁４５㊁５５ħ)ꎮ同样运用紫外分光光度法测定不同条件下的包封率ꎬ通过比较从而得出最佳温度ꎮ１.３㊀体外透皮试验１.３.１㊀原料药液的猪皮体外经皮渗透试验㊀猪皮的处理ʒ用解剖刀去毛ꎬ用刀和剪去掉皮下脂肪ꎬ用生理盐水洗净ꎮ取皮肤完整性良好的猪皮ꎬ切割成扩散室与接收室之间的圆形大小或六边形ꎮ将处理干净剩余的猪皮用保鲜膜包好ꎬ储存于－２０ħ的冰箱中ꎬ备用ꎮ使用时从冰箱中取出ꎬ置生理盐水中３０ｍｉｎ自然解冻ꎮ将预处理好的猪皮擦干ꎬ将其放于扩散室与接收室之间用夹子固定ꎮ将角质层面向供应池ꎮ取阿仑膦酸钠原料药液２ｍＬ(Ｃ＝１２５μｇ ｍＬ－１)ꎬ至扩散室ꎬ在接收室加满纯水ꎬ记录接受室的体积ꎮ将双室立式透皮扩散池置于智能磁力搅拌器中ꎮ水浴温度控制在(３２ʃ１)ħꎬ并以转速为４００ｒ ｍｉｎ－１匀速搅拌ꎬ在０.５㊁１㊁２㊁３㊁４㊁６㊁８㊁１０㊁１２㊁２４ｈ吸取接受液５ｍＬꎬ注意每吸取一个样ꎬ应立即补足相同体积的纯水[１６]ꎮ将所取样品液各加入０.７５ｍＬ的０.２５ｍｏｌ Ｌ－１碳酸氢钠溶液和０.５ｍＬ的１％水合茚三酮乙醇溶液于１０ｍＬ试管中ꎬ摇晃均匀ꎬ置９２ħ的集热式恒温加热磁力搅拌器内油浴加热３０ｍｉｎꎬ取出试管使其自然冷却到室温ꎬ最后使用纯水将其稀释至刻度ꎮ同时取用纯水ꎬ同上操作ꎬ作为空白溶液ꎬ在５６８ｎｍ波长处测定所配溶液的吸光度(Ａ)ꎮ同时取出在扩散室与接收室之间的猪皮ꎬ观察其表面形态ꎬ载药脂质体透皮过的猪皮表面(见图１)ꎬ光滑有润泽ꎬ说明具有一定的润湿性ꎬ对皮肤表面的刺激较小ꎮ累计渗透量的计算:按标准曲线方程计算各时间点的药物浓度ꎬ按下式计算累积渗透量:Ｑ＝(ＣｎˑＶ＋ＣｉˑＶ０)/Ｓ㊀(Ｑ:μｇ ｃｍ－２)式中ꎬＣｎ为第ｎ点测得的药物浓度(μｇ ｍＬ－１)ꎬＣｉ为第ｉ个点测得的药物浓度(μｇ ｍＬ－１)ꎬＶ接受室的总容积(ｍＬ)ꎬＶ０是每次取样体积(ｍＬ)ꎬＳ是渗透体积(ｃｍ２)ꎮ计算累积渗透量ꎬ重复３次ꎬ记录试验结果ꎮ图１㊀经ＡＬＮ脂质体透过的猪皮(从左到右依次为平行试验的１~３组)１.３.２㊀载药脂质体的体外透皮试验㊀选择单因素试验中筛选出的最佳条件制备的载药脂质体ꎬ依据上述实验方法把原料药液换成载药脂质体ꎬ其他方法同上重复３次透皮试验ꎬ记录试验结果ꎮ１.３.３㊀体外释放模型的拟合㊀Ｏｒｉｇｉｎ２０１８６４Ｂｉｔ软件产于美国ＯｒｉｇｉｎＬａｂ公司ꎬ该软件可对药物释放度进行曲线拟合ꎬ来掌握药物释放的规律ꎮ为了考察脂质体的释药模型和缓释性能ꎬ将累积渗透量分别进行零级释放动力学ꎬ一级释放动力学ꎬＨｉｇｕｃｈｉ释放模型ꎬＲｉｇｔｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ释放模型的拟合ꎮ看其Ｒ２值的大小ꎬＲ２值最接近１即最符合哪个模型ꎮ２㊀结果２.１㊀阿仑膦酸钠检测㊀文献调查显示ꎬＡＬＮ本身没有发色团[１７]ꎬ但在碱性条件下可与茚三酮反应生成紫色络合物(见图２)ꎮ可用于测定ＡＬＮ含量的方法很少ꎬ紫外分光光度技术具有操作简单和灵敏度较高的显著优势[１８]ꎮ通过配置不同浓度的阿仑膦酸钠标准溶液ꎬ选取稀释后的７个浓度(７５㊁６７㊁５８㊁４２㊁３５㊁２５㊁１７μｇ ｍＬ－１)测定其吸光度ꎬ并进行线性拟合ꎬ最终得到拟合方程为Ｙ＝－０.３１４１８＋０.０２１５７ＸꎬＲ２＝０.９９９０ꎬ表明溶液在１７~７５μｇ之间呈现良好的线性关系ꎮ２.２㊀空白脂质体２.２.１㊀膜材比和转速㊀制备出空白脂质体的照片ꎬ溶液呈乳白色ꎬ无杂质沉淀ꎬ均一稳定(见图３Ａ)ꎮ不同膜材比的平均粒径和ＰＤＩ值ꎬＰＤＩ指多分散系数ꎬ代表均匀分散的程度ꎮ研究表明ꎬ如果分散系数越小ꎬ说明粒子分布越均匀ꎬ粒子大小分布越集中ꎬ可以看出在磷脂和胆固醇比例分别为２ʒ１㊁２.５ʒ１㊁３ʒ１㊁３.５ʒ１㊁４ʒ１时ꎬ其他条件不变的情况下ꎬ脂质体的平均粒径(见图３Ｂ)分别是２３１.７㊁２５５.８㊁２３８.１㊁２２８.１㊁２２２.３ｎｍꎮ研究表明脂质体的粒径应在１００~１０００ｎｍ之间ꎬ当平均粒径均在允许的范围内ꎬ通过进一步比较不同条件下ＰＤＩ的大小ꎬ发现磷脂酰胆碱与胆固醇的比例为２.５ʒ１时ＰＤＩ最小ꎬ因此ꎬ本研究制备脂质体时选择的膜材比为２.５ʒ１ꎮ在不同搅拌转速下的粒径及ＰＤＩ分布(见图３Ｃ)中ꎬ当搅拌转速分别为４００㊁５００㊁６００㊁７００㊁８００ｒ ｍｉｎ－１时ꎬ在膜材比和超声时间㊁水化温度等不变的情况下ꎬ其平均粒径分别是２２２.８㊁２１５.４㊁２９２.９㊁２５２.０㊁２５６.２ｎｍꎮ可知在平均粒径允许的范围内ꎬ再比较不同条件下的ＰＤＩ的大小ꎬ转速为７００ｒ ｍｉｎ－１时ＰＤＩ最小ꎬ因此ꎬ制备脂质体应选择的搅拌转速为７００ｒ ｍｉｎ－１ꎮ２.３㊀载药脂质体２.３.１㊀脂药比㊀分别在５ʒ１㊁１０ʒ１㊁１５ʒ１㊁２０ʒ１的条件下ꎬ保持搅拌转速㊁超声时间㊁水化温度不变ꎬ经纳米粒径电位分析仪测３次得到其包封的平均粒径(见表１)ꎮ随着脂药比的增大ꎬ包封率呈现先增大后降低的趋势ꎬ这表明当ＡＬＮ用量较低时ꎬ并不能被有效地包裹在脂质体内ꎬ部分ＡＬＮ在脂质体空隙间游离ꎮ随着投药量的增加ꎬ脂质体的包封率也增加ꎬ但ＡＬＮ的大量增加ꎬ使得脂质体囊泡难以包埋所有的ＡＬＮꎬ导致过量药物游离ꎬ包封率下降ꎮ因此会出现包封率先上升在下降的趋势ꎮ脂药比在１０ʒ１的时候包封率最高ꎬ故选择脂药比为１０ʒ１为最佳脂药比ꎮ表１㊀不同脂药比的包封率脂药比转速/ｒ ｍｉｎ－１粒径ＰＤＩ包封率(％)载药量(％)有无杂质５ʒ１７００２１０.３０.１４６１３.７３.１无１０ʒ１７００２３８.８０.１４８４９.６１３.７无１５ʒ１７００２３６.６０.１１０４７.３１１.２无２０ʒ１７００２３７.５０.２０４３４.３８.５无２.３.２㊀超声时间㊀随着超声时间的延长ꎬ脂质体的粒径越来越小ꎬ脂质体的粒径减小ꎬ包封率也随之下降ꎬ这是由于适当的超声时间可使得体系中较大脂质体囊泡分裂成较小的㊁均一的囊泡ꎬ从而起到乳化稳定的作用ꎮ当超声时间过长时ꎬ脂质体系统的温度会升高ꎬ脂质体的囊泡结构会有一定程度的损坏ꎮ可知超声３ｍｉｎ与超声６ｍｉｎ包封率相差很小ꎬ超声图２㊀阿仑膦酸钠与水合茚三酮的反应方程式图３㊀空白脂质体(Ａ)㊁不同膜材比下的粒径和ＰＤＩ(Ｂ)㊁不同转速下的粒径和ＰＤＩ(Ｃ)时间在小于６ｍｉｎ之内对包封率的影响较小ꎬ但３ｍｉｎ超声时间过短ꎬ溶液的ＰＤＩ较大(见表２)ꎬ溶液不稳定ꎬ综合考虑[１９]超声时间６ｍｉｎ为最佳超声时间ꎮ超声方式的选择ʒ经超声后再分散的脂质体ꎬ更加均一稳定[２０]ꎮ本研究采用水浴超声ꎬ水浴超声为制备多囊泡脂质体的主要方式ꎬ对脂质体的结构破坏性较小ꎬ经水浴超声后可获得均一稳定的脂质体ꎻ而探针超声对脂质体的结构破坏性较大ꎬ为小单室脂质体的主要超声方式ꎮ表２㊀不同超声时间下的粒径㊁ＰＤＩ和包封率超声时间/ｍｉｎ转速/ｒ ｍｉｎ－１粒径ＰＤＩ包封率(％)载药量(％)有无杂质空白７００２０７.１０.１３９００无３７００２３７.００.１９６４２.６１１.９无６７００２２５.２０.１１６４１.０１４无９７００２１３.４０.１３３２１.７４.２无２.３.３㊀水化温度㊀随着水化温度的升高ꎬ包封率先升高后降低(表３)ꎬ水化温度过低不利于脂质膜吸水溶胀ꎬ影响药物的包裹效率ꎻ水化温度过高时脂质体内的囊泡结构可能会遭到破坏ꎬ磷脂材料也会发生氧化变质ꎬ进而导致包封率下降ꎮ说明热稳定性变化对于脂质体的稳定性[２１]有着显著影响ꎮ水化温度在４５ħ时包封率达到最大ꎬ因此选择４５ħ为最佳水化温度ꎮ表３㊀不同水化温度下的粒径㊁ＰＤＩ和包封率水化温度/ħ转速/ｒ ｍｉｎ－１粒径ＰＤＩ包封率(％)载药量(％)有无杂质空白７００２２９.６０.１１４００无３５７００２２６.９０.１０７３５.７６.９无４５７００２４１.１０.１６７５１.７１４无５５７００２７０.５０.１９６４６.２１３.９无２.４㊀体外透皮试验㊀脂质体是改善亲水性ꎬ难溶性和大分子药物透皮递送的有利载体[２２]ꎻ是协同促渗的关键因素ꎬ其常与物理促渗㊁药剂学促渗方法相结合来递送大分子药物ꎮ脂质体不但可以包裹亲脂㊁亲水㊁两亲性药物ꎬ还凭借着与皮肤细胞膜相似的双分子层结构ꎬ可增加在角质层(ＳＣ)内的蓄积量ꎬ从而达到缓慢释药的效果[２３]ꎮ从体内外释放角度来看ꎬ是各个囊泡逐渐破裂ꎬ药物逐步释放ꎬ因此具有长效缓释的作用[２４]ꎮ被脂质体包封的药物可以免受其他药物进入人体内发生的生理反应ꎬ避免药物被酶降解ꎬ从而改善和延长药物在体内循环的时间[２５]ꎮ经过２４ｈ的体外经皮渗透试验(见图４ａ)ꎬ随着时间的延长ꎬ原液和脂质体的累积渗透量均不断增加ꎬ且平行几组渗透量之间的误差较小ꎮ在透皮给药的前８ｈ内ꎬ原液和ＡＬＮ脂质体的累积透过量大小基本一致ꎬ与原液相比ＡＬＮ脂质体的释药没有明显的突释ꎬ说明脂质体对于药物存在滞留作用ꎬ药物被包封在磷脂膜中从而达到缓慢释药的效果ꎮ在８ｈ之后ꎬ脂质体中包裹药物的囊泡开始逐个破裂ꎬＡＬＮ脂质体的累积渗透量逐渐超过原液的累积渗透量ꎬ并且累积渗透量最大可达８１４.７８μｇ ｍＬ－１ꎬ相当于原液透过量的两倍ꎬ也诠释了ＡＬＮ脂质体具有长效㊁缓释的作用ꎮ在渗透速率中(见图４ｂ)ꎬ在０~０.５ｈ之间原料药的渗透速率较大ꎬ由于药物被脂质体包封ꎬ使得脂质体渗透速率较小ꎮ在１~４ｈ之间两者渗透速率相差不大ꎬ在６ｈ之后大量脂质体囊泡破裂ꎬ在角质层内形成聚集ꎬ进而透过猪皮快速释放药物ꎬ使得渗透速率开始超过原料药液ꎬ渗透速率逐步增大ꎮ又因为脂质体属于胶体系统ꎬ具有水合作用和融合释药两个特点ꎬ脂质体提供的外源性双层膜ꎬ使得角质层细胞间的结构改变ꎬ进而使得药物通过扩散和毛细管作用进入细胞间隙ꎮ脂质体中的磷脂与角质层脂质融合以后ꎬ被细胞内溶酶体所破坏ꎬ从而实现药物的缓慢持久释放[２６]ꎬ最后趋于稳定ꎮ且原料药与脂质体的几组平行试验的误差较小ꎬ重复性较好ꎮ图４㊀原料药和脂质体的累积渗透量(ａ)与渗透速率(ｂ)２.５㊀释放模型㊀Ｈｉｇｕｃｈｉ方程(释放机制为Ｆｉｃｋ扩散)和零级动力学方程(释放机制为恒速释放)是评估脂质体释放行为的主要方程ꎮＲｉｔｇｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ模型中的释放参数ｎ<０.４５时ꎬ服从Ｆｉｃｋ扩散机制ꎻｎ>０.８９时ꎬ为骨架溶蚀机制ꎻ０.４５<ｎ<０.８９时ꎬ为非Ｆｉｃｋ扩散机制ꎬ药物释放机制为扩散和溶蚀型释放ꎮ两者透皮基本符合零级㊁一级动力学方程(Ｒ２>０.９０)(见表４)ꎬ说明皮肤对药物的透皮存在限制ꎬ且有一定的缓释作用[２７]ꎮ其中原料药透透皮中Ｒｉｔｇｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ方程的拟合最佳(Ｒ２>０.９９７)ꎬ参数ｎ＝０.５２为扩散和溶蚀型释放ꎮ脂质体透皮中的零级动力学方程拟合最佳ꎬ(Ｒ２>０.９８)ꎬ说明释放机制为恒速释放[２８]ꎬ符合脂质体作为缓控释药物的释药原理ꎬ具有缓慢持久释放药物的作用ꎮ表４㊀原料药和脂质体平均拟合方程的Ｒ２值动力学方程原料药脂质体零级动力学方程０.９４４３３０.９８４９４一级动力学方程０.９２７５８０.９０１５３Ｈｉｇｕｃｈｉ方程０.９９７１４０.８８０８４Ｒｉｔｇｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ方程０.９９７３００.９６０７７３㊀讨论本试验制备了含ＡＬＮ的脂质体并探究了其透皮性能ꎬ用紫外分光光度法测得的ＡＬＮ溶液的标准曲线ꎬ方程线性系数在０.９９９以上ꎬＡＬＮ溶液在１７~７５μｇ ｍＬ－１范围内线性良好ꎮ筛选出制备脂质体的最佳条件为膜材比２.５ʒ１㊁转速７００ｒ ｍｉｎ－１㊁脂药比１０ʒ１㊁超声时间６ｍｉｎ㊁水化温度４５ħ㊁包封率和载药效率最大分别为４９.６％和１４％ꎮ透皮实验中ꎬ脂质体的累积渗透量最大为８１４.７８μｇ ｃｍ－２相当于原料药液的两倍ꎮ在渗透速率比较中ꎬ脂质体的释药速度表现为缓慢且持久的释放ꎬ表现出脂质体缓释的特性ꎮ动力学释放模型也证实了脂质体在释药过程可形成多储库型系统ꎬ从而增强了缓释和控释效果ꎮ本试验制备了含ＡＬＮ的脂质体ꎬ也对未来脂质体的综合性能提高提出挑战ꎬ具有进一步临床应用的潜力ꎮ与原液相比ꎬ采用脂质体作为药物传递载体后ꎬ药物的累积渗透量升高ꎬ也表明含ＡＬＮ脂质体比ＡＬＮ原液更容易穿透皮肤ꎮ综上所述ꎬ采用脂质体作为载体增加了皮肤中ＡＬＮ的含量ꎬ从而延迟了ＡＬＮ的释放ꎮ研究证明了脂质体包封的ＡＬＮ的可行性ꎬ从而为研究透皮效果好㊁透过效率强的外用新剂型提供了参考ꎬ同时也证实了ＡＬＮ脂质体可以显著提高透皮吸收速率ꎬ增加皮肤蓄积量ꎮ但脂质体仍存在物理稳定性差ꎬ包封率低等缺点ꎬ因此如何进一步增强物理稳定性ꎬ提高药物在皮肤内的滞留时间以达到最佳的缓释效果ꎬ是一直需要探讨的问题ꎮ为方便用药ꎬ可在脂质体的形态上做进一步改进ꎬ增加ＡＬＮ脂质体溶液的黏度做成便于涂布的胶状ꎬ增加药物在皮肤表面的停留时间ꎬ如将脂质体包封于水凝胶中或做成伤口辅料贴剂等多种制剂来逐步增加药物在皮肤内的滞留量ꎬ延长药物作用时间ꎬ提高药物利用率ꎮ从脂质体类型出发进一步改进ꎬ在脂质体的组成部分中可加入表面活性剂等溶剂ꎬ使脂质体的柔性增加ꎬ增强脂质体的渗透能力ꎮ参考文献:[１]㊀ＣＡＮＫＡＹＡＤꎬＴＡＢＡＫＹꎬＯＺＴＵＲＫＡＭꎬｅｔａｌ.Ｐｅｒｉｏｐｅｒａ￣ｔｉｖｅａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅꎬｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅꎬｃａｌｃｉｔｏｎｉｎａｎｄｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔａｌｔｅｒｓｆｅｍｏｒａｌｓｔｅｍｆｉｘａｔｉｏｎａｎｄｐｅｒｉｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄｒａｔｓ[Ｊ].ＪＯｒｔｈｏｐＳｃｉꎬ２０１５ꎬ２０(４):７２８－７３３.[２]ＰＡＲＷＩＮＡꎬＮＡＪＭＩＡＫꎬＩＳＭＡＩＬＭＶꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅｉｎＴｒｉｔｏｎＸ－１００－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＴｕｒｋＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１９ꎬ３０(６):５５７－５６４.[３]李柯.负载阿伦磷酸钠ＰＥＧ凝胶药物缓释系统的构建及其性能分析[Ｄ].太原:山西医科大学ꎬ２０１９. 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8.1 工业计算机柜、台设备工作内容：清点、场地消磁、安装就位、接地、设备元件及接线检查。

计量单位：表中所示335工作内容：同前。

计量单位：台3368.2 工业计算机外部设备工作内容：清点、安装、接线、自检。

计量单位：台337工作内容：同前。

计量单位：台3388.3 辅助存储装置安装调试工作内容：清点、安装、校接线、常规检查、硬件检查、功能测试。

计量单位：台339工作内容：同前。

计量单位：台3408.4 过程控制管理计算机调试工作内容：常规检查、硬件检查、单元检查、功能测试。

计量单位：台341工作内容：单元检查调整、功能调试、系统调试、运行。

计量单位：台3428.5 生产、经营管理计算调试工作内容：常规检查、硬件检查、功能测试。

计量单位：台343工作内容：单元检查、功能调试、系统调试、运行。

计量单位：台3448.6 双机切换及网络设备调试工作内容：常规检查、硬件检查、功能调试。

计量单位：台工作内容：同前。

计量单位：台3458.7 基础自动化装置调试8.7.1 集散系统(DCS)调试8.7.1.1 小规模(DCS)调试工作内容：安装、硬件检查、组态校对、排错、回路试验。

计量单位：台346工作内容：同前。

计量单位：台347工作内容：常规检查、硬件测试、组态内容检查、应用功能测试、回路调试。

计量单位：套3488.7.1.2 中规模(DCS)调试工作内容：同前。

计量单位：套349工作内容：同前。

计量单位：套350工作内容：同前。

计量单位：套3518.7.1.3 大规模(DCS)调试工作内容：常规检查、系统可用及维护功能检查、系统环境功能、应用功能检查。

计量单位：套352工作内容：常规检查、硬件测试、组态内容检查，应用功能调试、冗余切换功能测试、回路调试。

计量单位：套353工作内容：常规检查、硬件测试、组态内容检查，监控站数据采集功能、应用功能调试、回路调试。

计量单位：套354工作内容：常规检查、硬件测试、组态内容检查，功能操作、数据库管理功能及应用功能检查、回路调试。

污水处理厂提标改造工程工艺设备技术文件目录第一部分转鼓式细格栅机成套设备 (2)第二部分桥式吸砂机成套设备 (8)第三部分刮吸泥机、刮泥机及浓缩机 (18)第四部分生化池填料系统、高效沉淀池设备及穿孔集水管 (28)第五部分：穿孔曝气管、膜式曝气管、穿孔集水管 (35)第六部分搅拌机、推流器、潜水回流泵 (38)第七部分滤布滤头及布气布水管路 (47)第八部分加药设备 (49)第九部分污泥脱水机房更换设备 (60)第十部分除臭系统 (65)第十一部分巴氏计量槽 (73)第十二部分闸门、堰门、套筒排泥阀 (74)1第一部分转鼓式细格栅机成套设备一、转鼓式细格栅机一、供货范围转鼓细格栅机整机供货：包括栅鼓总成、螺杆轴、驱动装置（减速机）、输送压榨管、安装支架、冲洗装置、就地电控柜、备品备件等。

配套无轴螺旋输送机及冲洗设施。

主要供货清单如下：单：二、主要技术参数·单台格栅设计水量：Q max=3292m3/h，K z=1.58·渠深：H=2380mm·渠宽：H=2450mm·过栅间隙：b=3mm·功率：N=1.5kW·安装角度：α=350·电机防护等级：IP55·电机绝缘等级：F级·工作制：24小时/天连续运行或间歇运行转鼓式格栅为本厂细格栅系统，栅条间隙5mm转速7.1r/min,电机功率1.1KW。

三、工作原理简述转鼓式格栅，是预处理一体化装置，该设备与水平面成35°角安装在水渠中，减速机设置在螺旋输送管上方。

污水从转鼓过滤网开放端进入，形成折流出水，相等栅隙的漂浮物留在滤网的内表面，水则通过滤网侧面的栅缝中流出，污物则被分离出来，鼓的上方有尼龙刷和高压冲水喷嘴，栅渣靠重力及尼龙刷冲水清除并进入格栅内配置的螺旋压榨输送机内，栅渣通过螺旋输送运转挤干，脱水，并运至上端排料斗排出。

转鼓式格栅为一体化截污、捞污、输送、压榨，设备安装节约了占地面积，减少了垃圾的后续处理，维护量小，旋转点上无需加油。