第十三章 杂环类药物的分析

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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、异烟肼加氨制硝酸银试液即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形成银镜。

这是由于其分子结构中有
A:酰肼基
B:吡啶环
C:叔胺氮
D:共轭系统
E:酰胺基
答案:A
2、中国药典采用什么方法测定异烟肼含量？
A:剩余碘量法
B:溴量法
C:铈量法
D:HPLC
E:溴酸钾法
答案:D
3、硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。

地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显
A:红色荧光
B:橙色荧光
C:黄绿色荧光
D:淡蓝色荧光
E:紫色荧光。

第十三章杂环类药物的分析掌握异烟肼、尼可刹米的鉴别、杂质检查和含量测定方法。

掌握盐酸氯丙嗪、奋乃静的鉴别、杂质检查和含量测定方法。

掌握地西泮、氯氮卓及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测定方法。

本章讨论化学合成的杂环类药物，选择应用比较广泛的三类杂环药物中的几个典型药物予以重点介绍：即吡啶类中的尼可刹米、异烟肼;吩噻嗪类中的氯丙嗪、奋乃静;苯骈二氮杂卓类中的地西泮和氯氮卓。

第一节异烟肼的分析一、结构与性质本类药物母核吡啶环上的氮原子为碱性氮原子，吡啶环γ位上被酰肼取代，酰肼基具有较强的还原性，并可与某些含羰基的试剂发生缩合反应。

二、鉴别试验1.制备衍生物测定熔点酰肼基与芳醛缩合形成腙，析出结晶，可测定其熔点。

最常用的芳醛为香草醛。

2.银镜反应取异烟肼约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。

3.红外光谱三、异烟肼中游离肼的检查异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼是由制备时原料引入，或在贮存过程中降解而产生。

而肼又是一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。

中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中游离肼的检查均采用薄层色谱法。

检查方法取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。

另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg(相当于游离肼50μg)的溶液，作为对照溶液。

吸取供试液10μl 与对照溶液2μl，分别点于同一硅胶薄层板(用羧甲基纤维素钠溶液制备)上，以异丙醇-丙酮(3:2)为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。

异烟肼斑点呈棕橙色的清晰斑点，Rf值约为0.21。

游离肼斑点呈鲜黄色，Rf值约为0.3。

本法检出肼的灵敏度为0.1μg，检出限量约为0.02%。

四、含量测定：异烟肼具有还原性，可用氧化还原滴定法测定含量。

执业药师考试习题集习题第十三章杂环类药物的分析一、A 1、《中国药典》中异烟肼含量测定方法常选用 A、氧化还原法 B、溴酸钾法 C、碘量法 D、紫外分光光度法 E、HPLC 【正确答案】 E 【答案解析】《中国药典》采用高效液相色谱法测定异烟肼的含量。

【该题针对异烟肼，杂环类药物的分析-单元测试知识点进行考核】 2、采用TLC 检查异烟肼与注射用异烟肼中的游离肼时,所用对照品为 A、硫酸肼 B、肼 C、异烟肼 D、盐酸羟胺 E、2，4—二硝基苯肼【正确答案】 A 【答案解析】《中国药典》采用薄层色谱法检查游离肼,用硫酸肼作为对照品.【该题针对异烟肼知识点进行考核】 3、异烟肼中的特殊杂质为 A、酸度 B、乙醇溶液澄清度 C、游离肼 D、游离吡啶 E、游离水杨酸【正确答案】 C 【答案解析】异烟肼中的游离肼主要是在制备时由原料引入，也可在贮存过程中降解产生。

肼是一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典均要求对异烟肼原料药及其制剂中的游离肼进行限量检查。

【该题针对异烟肼，杂环类药物的分析-单元测试知识点进行考核】 4、《中国药典》规定鉴别某药物的方法:取药物约 10mg，置试管中，加水 2ml 溶解后，加氨制硝酸银试液 1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形成银镜，该药物是 A、奥沙西泮 B、地西泮 C、异烟肼 D、盐酸氯丙嗪 E、奋乃静【正确答案】 C 【答案解析】异烟肼的酰肼基具有还原性，可与硝酸银试液发生反应,将硝酸银中的 Ag + 还原成单质银。

【该题针对异烟肼知识点进行考核】 5、利用与氢氧化钠反应鉴别的药物为A、布洛芬B、地西泮C、丙磺舒D、诺氟沙星E、硝苯地平【正确答案】 E 【答案解析】硝苯地平为二氢吡啶类药物，在丙酮或甲醇溶液中与碱作用，二氢吡啶环 1，4—位氢均可发生解离,形成 p- 共轭而发生颜色变化。

【该题针对硝苯地平，杂环类药物的分析-单元测试知识点进行考核】 6、《中国药典》采用高效液相色谱法测定含量的药物是 A、地西泮 B、硝苯地平 C、盐酸氯丙嗪注射液 D、左氧氟沙星 E、氟康唑【正确答案】 D 【答案解析】《中国药典》采用高效液相色谱法测定左氧氟沙星的含量。

掌握异烟肼、尼可刹⽶的鉴别、杂质检查和含量测定⽅法。

掌握盐酸氯丙嗪、奋乃静的鉴别、杂质检查和含量测定⽅法。

掌握地西泮、氯氮卓及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测定⽅法。

本章讨论化学合成的杂环类药物，选择应⽤⽐较⼴泛的三类杂环药物中的⼏个典型考，试⼤收集整理药物予以重点介绍：即吡啶类中的尼可刹⽶、异烟肼、异烟腙和丙硫异烟胺等；吩噻嗪类中的氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和癸氟奋乃静等；苯骈⼆氮杂卓类中的地西泮、阿普唑仑和氯氮卓等。

第⼀节　吡啶类药物的分析 ⼀、结构与性质 （⼀）典型药物的结构 尼可刹⽶、异烟肼、异烟腙、丙硫异烟胺 （⼆）主要化学性质 1.弱碱性　本类药物母核吡啶环上的氮原⼦为碱性氮原⼦，吡啶环的pKb值为8.8（⽔中）。

尼可刹⽶分⼦结构中，除了吡啶环上氮原⼦外，吡啶环β位上被酰氨基取代，虽然酰氨基的化学性质不甚活泼，但遇碱⽔解后，释放出具有碱性的⼆⼄胺，故可以此进⾏鉴别。

2.吡啶环的特性　本类药物分⼦结构中均含有吡啶环，可发⽣开环反应（特性反应）。

尼可刹⽶、异烟肼和异烟腙的吡啶环α、α‘位未取代，⽽β或γ位被羧基衍⽣物所取代，丙硫异烟胺的吡啶环α位被丙基取代，⽽γ位被硫代甲酰氨基所取代。

3.还原性异烟肼吡啶环γ位上被酰肼取代，酰肼基具有较强的还原性，并可与某些含羰基的试剂发⽣缩合反应。

除此之外，各药物具有不同的取代基团，具有不同的化学性质。

⼆、鉴别试验 （⼀）吡啶环的开环反应 1.戊烯⼆醛反应（Konig反应）　当溴化氰与芳⾹第⼀胺作⽤于吡啶环，可形成戊烯⼆醛的有⾊喜夫⽒碱类（聚甲炔染料）。

这⼀反应不能由吡啶环单独发⽣，⽽是在溴化氰加到吡啶环，使环上氮原⼦由3价转变成5价时，吡啶环⽔解，形成戊烯⼆醛后再与芳⾹第⼀胺缩合⽽成。

本反应适⽤于吡啶环α、α‘位未取代，以及β或γ位为烷基或羧基的衍⽣物。

异烟肼和尼可刹⽶均具有此反应，⽽中国药典只⽤于尼可刹⽶的鉴别，所⽤芳⾹第⼀胺为苯胺。

⽅法取本品1滴，加⽔50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄⾊。

杂环类药物的分析文档杂环类药物（heterocyclic drugs）是一类由含有不同原子构成的杂环结构组成的药物。

这些原子可能是不同的元素，如氮、氧、硫、碳等，在药物分子中形成一个或多个环状结构。

这种结构使得这些药物在分子水平上具有独特的物理化学性质和药理学特性。

在药物研发和临床应用中，杂环类药物具有广泛的用途和应用。

它们常用于治疗多种疾病，包括心脑血管疾病、精神失常、抑郁症、焦虑症、癫痫、及肿瘤等。

这些药物通过调节神经递质水平、影响细胞信号转导、或干扰病原体生命周期等多种方式发挥作用。

杂环类药物的研究和开发是一项复杂而艰巨的任务。

首先，需要通过合成化学方法合成目标化合物。

这往往涉及到复杂的有机合成过程，需要考虑反应选择性、产率和杂环结构的构筑等因素。

随后，通过药物药理学和药代动力学研究，评价药物分子在体内的吸收、分布、代谢和排泄等特性，以确定其理想的给药途径和剂量。

同时也需要进行安全性评估和临床试验，以验证药物的疗效和安全性。

在杂环类药物的分析中，仪器分析技术发挥了重要的作用。

质谱分析、核磁共振、红外光谱等仪器方法可以快速、准确地确定化合物的化学结构和组成。

在体外和体内药物代谢研究中，高效液相色谱（HPLC）和气相色谱（GC）技术常被应用于药物分析和代谢物鉴定。

此外，光谱法、生物传感器等方法也具有重要的应用价值。

此外，杂环类药物的分析还需要考虑一些特殊性质和挑战。

首先，杂环结构的化合物通常具有较复杂的谱图，需要准确的数据解释。

其次，一些杂环类药物具有高度毒性或不稳定性，需要特殊的操作和储存条件。

最后，由于杂环结构可以通过合成方法进行修饰和改良，因此药物的结构多样性和多样性表现出了进一步的研究挑战。

总的来说，杂环类药物具有广泛的应用前景和潜力。

通过仪器分析和研究方法的进一步改进和发展，可以更好地理解和应用这类药物，以满足药物研发和临床应用的需要。

只有通过深入的研究和了解，杂环类药物才能更好地为人类健康事业服务。