透明质酸产品系列及产品特性

•综 述•透明质酸填充剂的物理生物特性与临床应用夏 炜1 黄 莹2 综述，郭树忠3 审校[1.西安新城博仕相伴医疗美容诊所整形科 陕西 西安 710032；2.艾尔建信息咨询（上海）有限公司医学部 上海 200040；3.北京联合丽格第一医疗美容医院整形科 北京 100022][摘要]透明质酸注射填充剂是目前最为广泛使用的皮肤填充剂，可以用于治疗面部细纹、褶皱或凹陷，为改善因衰老引起的容量缺失问题及重建面部年轻轮廓提供短期或长期的美容效果。

本文通过解释透明质酸皮肤填充剂物理特性（流变学）及生物学特性,帮助医生更好地选择针对面部不同区域的填充剂。

透明质酸皮肤填充剂流变学特性中的粘弹性和内聚力与美学效果密切相关，这两种流变学特性决定了填充剂对抵抗横向和垂直压力变形的能力，以及粘附凝胶抵抗扩散的整合能力。

除此以外，透明质酸填充剂的吸水性、抗变形能力（塑形能力）和组织融合性对临床应用的影响也会在此阐述。

基于皮肤填充剂的特性，为不同面部治疗区域以及不同求美需求进行个性化选择透明质酸填充剂产品是实现自然、持久美学效果的关键因素。

[关键词]透明质酸；皮肤填充剂；粘弹性；内聚力；流变学[中图分类号]R622 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2020）06-0045-04Rheological Properties and Clinical Application of Hyaluronic Acid Injectable FillerXIA Wei 1,HUANG Ying 2,GUO Shu-zhong 3(1.Department of Cosmetic Surgery,Boshiyimei Clinics,Xi’an 710032, Shaanxi,China;2.Medical Aesthetics,China MedicalAffairs,Allergan China, Shanghai 200040,China;3.Department of Cosmetic Surgery,First BCC Plastic SurgeryHospital,Beijing 100022,China)Abstract: Hyaluronic acid injectable fillers are the most widely used dermal fillers to treat facial volume deficits, providing long-term facial aesthetic enhancement outcomes for the signs of aging and/or facial contouring. The purpose of this article was to explain how rheology, the study of the flow of matter, can be used to help physicians differentiate between dermal fillers targeted to certain areas of the face.This article describes how rheological properties affect performance when filler is used in various parts of the face and exposed to mechanical stress (shear deformation and compression/stretching forces) associated with daily facial animation and other commonly occurring external forces. Improving facial volume deficits with filler is linked mainly to gel viscoelasticity and cohesivity. Those properties set the level of resistance to lateral and vertical deformations of the filler and influence filler tissue integration through control of gel spreading. Selection of dermal filler with the right rheological properties is a key factor in achieving a natural-looking long-lasting desired aesthetic outcome.Key words:hyaluronic acid; dermal fillers; viscoelasticity; cohesivity; rheology第一作者：夏炜，西安新城博仕相伴医疗美容诊所整形科，主任医师；研究方向：整形美容；E-mail：****************透明质酸（hyaluronic acid,HA）是一种广泛分布于人体和动物体内的天然合成的糖胺聚糖[1]，1960年可以从鸡冠中大量提取并且用于临床使用，随后发现用发酵法，可以不受来源限制，从而减少动物源致病污染的危害[2]。

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产品标准
滴眼液级透明质酸钠/玻璃酸钠（国家标准：YBH05902004）性状（外观）
本品为白色或类白色颗粒或粉末，无味，有引湿性。

本品在水中溶胀成澄清的溶液，在乙醇、乙醚、丙酮中不溶。

质量规格
葡萄糖醛酸按干燥品计算，含玻璃酸钠以葡萄糖醛酸（C6H10O7）
计，应不低于40%，内控标准为不低于45%。

酸碱度（PH） 6.0～8.0
特性粘度≥1600cm3/g
水分（干燥失重）≤8.0%
硫酸盐应符合规定
吸收度在257nm波长处吸收度不得大于0.25
在280nm波长处吸收度不得大于0.15
强热残留物≤13.0%
杂质及微生物检验
重金属≤20ppm
细菌总数≤100cfu/g
霉菌和酵母菌≤100cfu/g
金黄色葡萄糖球菌不得检出
铜绿假单胞菌不得检出。

透明质酸的分类及应用一、透明质酸分子分类①高分子量透明质酸：分子量高于2000KDa，能够在皮肤表层形成一层透气膜，在皮肤表面锁住水分，防止水分蒸发。

但是穿透力差，不会被皮肤吸收。

②中等分子量透明质酸：分子量在500KDa-2000KDa之间，也可以在皮肤表层形成透气膜，锁住水分，紧致皮肤。

③低分子量透明质酸：分子量在10KDa500KDa之间，可渗透到皮肤的真皮层，锁住水分，促进皮肤代谢。

防止水分蒸发的能力差。

④寡聚透明质酸：透明质酸分子量小于10KDa，深入真皮层内部，持续保湿，时间长，效果好，长期使用，还具有抗衰老、去除皱纹的作用。

二、透明质酸的应用透明质酸应用场景根据成熟度可分为成熟应用、新型应用和前沿应用，前沿应用不断扩展，场景应用尚存广阔想象空间。

透明质酸在临床各科室中主要起到手术黏弹剂、防粘连剂，润滑剂、软组织填充剂以及促进创伤愈合的功能。

1.透明质酸在医学领域已发展出多种新型应用，应用场景拓展到成人用品、生殖辅助等细分领域。

2.透明质酸在组织工程和药物载体等方向展现出了不可替代的应用优势，性状功能的不断开发以及和其他材质的组合在未来将会带来更多场景可能。

3.透明质酸的日化产品级成熟应用有功能性护肤品和身体/头部护理品，透明质酸在产品中主要起到补水保湿的功效。

4.功能性护肤品中主要利用透明质酸的强锁水特性，不同分子量大小的透明质酸可以起到“立体”保湿的效果。

5.通过对透明质酸分子结构的修饰，可以使其应用在彩妆、牙膏、免洗消毒液等更复杂的场景中。

6.通过与其他不同物质配比组合使用、更多特定分子量大小的应用以及新透明质酸衍生物不断问世等因素助推日化产品高端／精准的功能释放。

7.经过分子修饰得到的透明质酸衍生物具备更多独特的强大功效，可应用到日化产品应用场景下的更多复杂环境中。

8.食品级透明质酸终端产品市场规模明显较低，现阶段主要集中应用在保健食品上，整体成熟度还有较大的提升空间。

9.口服透明质酸广泛应用于普通食品和保健食品中，在国际市场上已普遍应用，口服食品级透明质酸可显著提升皮肤水分并可显著减轻运动人群的关节疼痛。

透明质酸钠凝胶透明质酸钠也叫玻璃酸钠。

1934年，Meyer等自牛眼玻璃体（hyaloid body）分离出一种含糖醛酸（uronic acid）和氨基己糖的高分子多糖，命名为“hyaluronic acid”。

该词由“hyaloid”(透明的、玻璃状的)和“uronic acid”组合而成，《生物化学名词》译为“透明质酸”，《中国药典药》和国家药品标准称为“玻璃酸”。

在生理中性环境中，hyaluronic acid是一个聚阴离子。

1985年，Balazs等建议“hyaluronan”一词作为此种多糖的总称，不管其处于何种程度的解离度。

“hyaluronan”已广泛应用，涵盖了任何状态的透明质酸及其盐(hyaluronate)，通常将其译为“透明质酸”，缩写为HA。

在目前，凝胶。

主要成分：本品主要成份为透明质酸钠，辅料含氯化钠，磷酸氢二钠，磷酸二氢钾。

化学名称：(1-4)-O-β-D葡萄糖醛酸-(1-3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D葡萄糖。

分子式：（C14H20NO11Na）n不同工艺生产的透明质酸的分子量也各不相同，天然性状的透明质酸钠的分子量一般在80万～250万之间，通常认为透明质酸钠的分子量越高则粘弹性越好，疗效也就越好。

微生物发酵法制取：用Streptococcus zooepidemics(兽疫链球菌)的突变体(mutant)发酵制取。

此突变体无溶血活性，产透明质酸钠量大，产品分子量可达250万。

从动物组织提取：用蛋白酶去除蛋白质，以十六烷基氯化吡啶单离HA，以足量氯仿进一步去除蛋白质。

纯品中氨基酸含量仅为0.35%，分子量最高可达120万。

眼科手术：眼科手术辅助用医疗器械，用于白内障摘除术和人工晶体手术等。

骨科手术：骨科手术，主要用于预防肌腱粘连，缝合术后于暴露肌腱吻合处、腱周、腱间均匀涂抹本品，也可于损伤修复部鞘内或局部注射，或二者并行，视情况而定。

关节腔内注射：常用于治疗骨关节炎及类风湿性关节炎等。

透明质酸钾
透明质酸钾（即透明质酸K）是一种湿润剂，属于一种生物可分解的
有机酸。

它是一种无色或微带黄褐色的可溶性聚合物，主要由透明质
酸的钾盐组成。

1. 原料制备
透明质酸钾的原料有天然植物类油、脂肪、糖分等，还有石油类原料，经过复杂的化学反应，最终生成透明质酸钾。

2. 用途
透明质酸钾具有极强的润湿作用，常用于护肤、植物性油乳及粉饼等
化妆品添加剂，以提高产品的润湿性、渗透性和附着性。

透明质酸钾
还常用于面膜、美发产品等，以增加它们的护理特性和柔软特性，并
帮助化妆品的渗透。

3. 吸收方式
透明质酸钾通常采用外用和口服的方式，以帮助身体中的润滑剂运转。

三种不同形式的口服透明质酸钾被广泛应用于肝硬化患者，以使其更
快地吸收到胃肠道，促进肝细胞重组。

在护肤产品中，通常将其以液
体或渗透形式掺入，然后直接吸收到皮肤。

4. 功效
透明质酸钾常常被用于外用产品的调整，因为它能有效保湿、促进吸收皮肤表层活性成分，提高皮肤免疫力，以及去除皮肤游离基，减少皱纹和皮肤松弛的出现。

同时，它还具有抗菌能力，可以抑制皮肤炎症，以及各种致病菌的生长。

5. 缺点
透明质酸钾对敏感性皮肤来说可能会造成刺激，所以若使用时，需要小心评估。

另外，它也不能用于食品添加剂，因为它的润滑性可以影响食品的口感。

6. 未来应用
可以预测的是，透明质酸钾将成为未来护肤产品、美发护理产品和医疗保健品的必备添加剂，它能够改善渗透性、促进肝硬化患者吸收，以及抗菌抗炎功效。

HA 简介1934年由Meyer 和Palmer 【5】首次从牛眼玻璃体中分离出一种高粘性物质，命名为透明质酸（Hyaluronic acid ，简称HA ）。

此名称是由Hyaloid(透明的、玻璃状的)与Uronic Acid(糖醛酸)复合而成的。

半个多世纪以来，无论在HA 分布和化学结构方面还是在其生理功能和临床应用方面的研究均取得了较大进展。

各种经典分离技术的应用，加上近年来新技术的出现，不仅可以从多种组织中分离出HA ，而且已有了商品生产。

产品从生化试剂发展到了具有较高临床价值的药物。

我国近年来也开始了药用HA 制备和临床应用的研究【6，7】，并取得了一定进展。

1.2.1.1 HA 的分子结构早在20世纪50年代，Rapport 等【8】就对HA 的结构测定做了大量工作，提出HA 是由等摩尔的葡糖醛酸和乙酰氨基葡糖组成，且由葡糖苷键相互连接。

现已确认HA 为一链状聚合物，由（1-β- 4）D-葡糖醛酸（1-β- 3）-乙酰基-D-氨基葡糖的双糖单位重复连接而成，结构如图1-1所示【9】。

采用各种相对分子质量（relative molecular mass ，Mr ）测定技术对不同来源的HA 进行Mr 测定，结果表明即便是同一组织来源的HA ，Mr 也有很大的分散性。

自结缔组织所得的HA 平均Mr 可达106~107，分子中可含200~1000个双糖。

电子显微镜下观察证实HA 为一线性单链【10】，在水溶液中扩展成随机的线圈状，线圈的直径约500nm 。

HA 分子中每一双糖单位均含有一个羧基，在生理条件下均可解离成负离子，等空间距离负离子的相互排斥，使其分子在水溶液中处于松展状，占据了大量空间，可结合多于本身1000倍的水。

当浓度达到0.1%时，HA 分子即可相互缠绕，形成网状结构，赋予HA溶液特异的流变学性质， 该特性是HA 具有粘弹性和发挥生理功能的基础。

1.2.1.2 HA 的分布及性质HA 作为一种人体生理所必需的物质，广泛地存在于动物的各种组织中。

二硫键透明质酸全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：二硫键透明质酸，是一种在化妆品和医学领域广泛应用的化合物。

它是透明质酸的一种改进型，通过添加二硫键交联结构提高了其稳定性和持久性，使其在抗衰老、修复损伤和保湿等方面具有更强的效果。

本文将从二硫键透明质酸的结构、性质、应用和未来发展等方面进行详细介绍。

一、二硫键透明质酸的结构和性质二硫键透明质酸是在透明质酸分子中引入二硫键（SS）交联结构形成的化合物，使其具有更强的稳定性和持久性。

透明质酸是一种天然存在于人体组织中的多糖类物质，具有良好的保湿性和生物相容性。

通过添加二硫键，可以使透明质酸分子之间形成更牢固的交联，增加其在皮肤组织中的留存时间，提高其效果的持久性。

二硫键透明质酸的分子结构稳定，不易受外界环境影响而降解，可以在皮肤组织中长时间起到修复、保湿和抗衰老的作用。

其分子大小适中，能够在皮肤表面形成均匀的薄膜，防止水分流失，保持皮肤水分平衡，具有优良的保湿效果。

二硫键透明质酸还具有较好的生物相容性和安全性，不会引起过敏反应或其他不良反应。

1. 抗衰老：二硫键透明质酸具有较强的抗氧化作用，可以中和自由基、修复氧化损伤，减缓皮肤衰老过程。

其高效保湿能力可以提高皮肤弹性，减少皱纹，使肌肤光滑、紧致，恢复年轻状态。

2. 修复损伤：二硫键透明质酸可以促进伤口愈合，提高肌肤修复能力。

在治疗烧伤、手术后愈合和皮肤损伤等方面有着显著效果，可以加速伤口愈合、减少疤痕形成。

3. 保湿滋润：二硫键透明质酸具有强大的保湿能力，可以吸收和锁住肌肤水分，持久保持肌肤水润柔软。

适用于干燥缺水肌肤，能够改善肌肤干燥、粗糙等问题。

4. 其他：二硫键透明质酸还可以用于填充唇部、改善皱纹、淡化色斑等美容修复项目，具有广泛的应用价值。

随着人们对美容和抗衰老需求的不断增加，二硫键透明质酸的市场应用前景广阔。

未来发展方向主要包括以下几个方面：1. 技术创新：通过新技术和新材料的研发，进一步提高二硫键透明质酸的性能和稳定性。

聚谷氨酸透明质酸修复受损肌肤的奇迹成分近年来，人们对于美容和护肤的需求逐渐增加，对于肌肤的修复和保养更是关注度倍增。

在众多修复肌肤的成分中，聚谷氨酸透明质酸成为了炙手可热的护肤元素。

本文将为大家介绍聚谷氨酸透明质酸修复受损肌肤的奇迹成分。

一、聚谷氨酸透明质酸的特性聚谷氨酸透明质酸，是一种由聚谷氨酸和透明质酸复合而成的成分。

透明质酸是一种天然存在于人体皮肤、关节和眼球等处的高分子多糖，被誉为“天然保湿因子”。

它能够在肌肤表面形成一层薄膜，有效锁住水分，增加肌肤的保湿度。

而聚谷氨酸则是一种氨基酸聚合物，具有强大的修复和再生能力。

聚谷氨酸透明质酸的结合，使其成为了一种理想的肌肤修复成分。

二、聚谷氨酸透明质酸的修复作用1. 深度保湿：聚谷氨酸透明质酸具有极强的保湿能力，能够迅速渗透到肌肤深层，补充肌肤所需的水分。

多重保湿机制能够提供长效的保湿效果，使肌肤保持滋润、水润。

2. 促进胶原蛋白生成：透明质酸具有促进胶原蛋白生成的作用，能够增强肌肤弹性，改善细纹和皱纹。

聚谷氨酸透明质酸能够刺激胶原蛋白及弹性纤维的合成，使肌肤更加紧致光滑。

3. 缩小毛孔：长期使用聚谷氨酸透明质酸可以明显减小毛孔的粗大程度，使肌肤更加细致光滑。

4. 舒缓修复：聚谷氨酸透明质酸具有舒缓修复的作用，能够提供肌肤所需的营养和保护。

它能减轻肌肤炎症，舒缓刺激，促进肌肤的自我修复能力。

三、聚谷氨酸透明质酸的使用方法1. 日常护肤：在日常护肤步骤中，使用聚谷氨酸透明质酸的护肤品可以为肌肤提供充分的保湿和修复。

使用时，将适量的产品均匀涂抹于面部，并轻轻按摩至吸收。

2. 面膜敷用：选择含有聚谷氨酸透明质酸的面膜产品进行敷用，能够更好地发挥其修复效果。

敷用时，将面膜敷在清洁的面部，停留15-20分钟后取下，再按摩至吸收。

3. 局部修复：对于特定区域的肌肤问题，可以选择使用聚谷氨酸透明质酸的精华液或修复霜进行局部修护。

将产品涂抹在需要修复的区域，轻拍至吸收即可。

透明质酸钠的种类和作用
透明质酸钠是一种天然的多糖，也是一种高效保湿剂，源于人体组织中的一种重要成分，常常添加在化妆品、护肤品、医疗器械等产品中。

其化学结构简单，分子量大，能够形成大量的水合物，具有非常好的保湿性，对皮肤、眼部、关节等都有良好的渗透保湿效果。

目前市面上主要有两种类型的透明质酸钠——普通型和交联型。

普通型透明质酸钠在保湿方面的效果较为简单，其分子量较小，主要通过与环境中的水分子化学结合来增加皮肤中的水分含量。

而交联型透明质酸钠通过特定的交联技术，将不同结构的透明质酸分子进行交联，增强了分子的稳定性，同时还能进一步提高保湿效果，保持肌肤水润。

透明质酸钠的保湿作用主要是通过它分子极富亲水性的特点来实现的。

由于分子极具亲水性，它具有很强的自身吸水特性，能在一定程度上减少皮肤水分的流失，同时还能促进皮肤细胞的新陈代谢，使肌肤更加亮泽。

在医学领域，透明质酸钠可以作为眼部手术后的眼部润滑剂、关节炎的填充剂等使用，具有降低肌肉酸痛、治疗关节炎等作用。

总的来说，透明质酸钠是一种非常重要的保湿剂，能够显著提高肌肤的含水量，缓解干燥，改善细纹等问题。

同时，透明质酸钠还具有很高的安全性，适合多种皮肤类型使用，并且对人体无害。

在化妆品、护肤品等领域，透明质酸钠已经成为不可或缺的重要成分，希望未来能够有更多的科学技术创新，推动透明质酸钠的应用更加广泛和深入。