eagle现象及细菌天然耐药

铜绿耐药机制
铜绿耐药是指革兰氏阴性菌铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）对抗生素的抗药性。

具体的耐药机制可以包括以
下几个方面：
1. 基因变异：铜绿假单胞菌可以通过基因突变或水平基因传递获得耐药相关基因，从而导致对抗生素的耐药性。

这些基因可以编码产生药物降解酶（如β-内酰胺酶）、药物排出蛋白
（如外膜孔道蛋白）、药物的修饰酶（如磷酸转移酶）等。

2. 外膜通道改变：铜绿假单胞菌的外膜由脂多糖组成，可以起到阻挡抗生素的作用。

耐药菌株可能通过改变外膜通道结构或降低通透性来减少抗生素的进入。

3. 药物靶标改变：铜绿假单胞菌能够通过改变药物的靶标结构，使其失去对抗生素的敏感性。

例如，可能发生药物靶标的突变，导致抗生素无法与其结合或结合力降低。

4. 药物外排泵：铜绿假单胞菌含有多种药物外排泵，这些泵能够将抗生素从细胞内排出，减少药物在菌体内的积累，从而降低抗生素的效果。

综上所述，铜绿耐药机制是多种因素共同作用的结果。

这些机制使得铜绿假单胞菌对多种抗生素具有较高的耐药性，增加了其治疗的难度。

acutalibacteraceae 中文Acutalibacteraceae（真杆菌科）Acutalibacteraceae是真杆菌目（Acidimicrobiales）中一科细菌，该科细菌的特点和分类地位受到科学界的广泛关注。

本文将介绍Acutalibacteraceae的分类、形态特征、生态学意义和研究进展。

一、分类Acutalibacteraceae是真杆菌目中的一科，目前已发现的属包括Acutalibacter、Georgenia和Zygomonas三个。

这些属的分类地位仍有争议，有学者根据16S rRNA基因序列进行系统发育分析，提出了将Acutalibacter和Zygomonas合并为一个属的建议。

未来的研究将进一步明确Acutalibacteraceae的分类地位。

二、形态特征Acutalibacteraceae的细菌是革兰氏阳性的厌氧菌，细胞呈直杆状。

细胞壁主要由肽聚糖和胆固醇构成，使得细菌在某些环境条件下具有高温和低pH的耐受能力。

在培养基上观察到的菌落通常呈乳黄或灰白色。

此外，Acutalibacteraceae的细胞内还发现有颗粒状的聚合物，可能与其生活方式和生态学意义相关。

三、生态学意义Acutalibacteraceae的细菌在自然环境中广泛存在，包括土壤、水体和肠道等生境。

它们对环境中的有机物分解和矿物质转化具有重要作用。

研究发现Acutalibacteraceae中的一些细菌能够利用复杂的多糖类物质，如纤维素和半纤维素，参与到生物地球化学循环中。

此外，Acutalibacteraceae的细菌还能够产生一些有益的代谢产物，如酸和酶等，对环境中其他微生物的生长和代谢有一定影响。

四、研究进展对Acutalibacteraceae的研究主要集中在菌株的分离与鉴定、生物学特性的研究和生态功能的解析等方面。

近年来，随着高通量测序技术的发展，基于其16S rRNA基因的环境DNA测序分析为Acutalibacteraceae的研究提供了新的方法和思路。

什么叫天然耐药？了解天然耐药有什么意义?
细菌耐药可分为天然耐药（也称固有耐药）和获得性耐药。

天然耐药是由染色体决定的，菌种整体上（几乎全部分离株）都表现为耐药特性。

不同细菌细胞结构与化学组成不同，使其本身对某些抗生素天然不敏感，比如肠杆菌科细菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌等对于万古霉素就天然耐药。

天然耐药以外其他的耐药，往往属于获得性耐药。

细菌获得性耐药的原因可以是敏感细菌在某些环境下自身发生了基因突变产生的耐药性，或者从外源获得耐药基因所产生。

比如，对苯嗖西林敏感的金黄色葡萄球菌获得mecA基因，则会对内酰胺类抗生素产生耐药性。

细菌的天然耐药通常是固定的，可以长期稳定遗传。

实验室不必测试天然耐药。

如果测试，而且在体外试验条件下没有检测出耐药，导致假敏感，向临床报告则将严重误导临床。

比如铜绿假单胞菌对于复方磺胺、头抱嚷的天然耐药，但是有部分实验室采用仪器法可能得出敏感的结果。

因此了解细菌天然耐药知识，可以有效规避这些错误（天然耐药信息可以在医学专业书籍、文件内查询，比如C LSIM100文件，在附录部分会提供临床常见细菌的天然耐药表）。

天然耐药是感染性疾病临床医师、临床药师的必备知识。

临床微生物学从业人员应该积极宣传，避免错误。

铜绿假单胞菌的抗生素耐药性与抗菌治疗策略铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰阴性细菌，被广泛认为是院内感染的主要致病菌之一。

它能够造成多种感染，特别是对于免疫功能低下的患者，如机械通气、烧伤、固定术后等患者，感染的风险更高。

然而，铜绿假单胞菌的抗生素耐药性日益成为一个严重的问题，给治疗带来了困难。

因此，针对铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略需要得到详细的研究和指导。

一、铜绿假单胞菌的抗生素耐药性铜绿假单胞菌的抗生素耐药性主要归因于其先天性耐药性基因的存在以及后天性的耐药机制的获得。

先天性耐药性基因包括外膜通道蛋白质的相关基因、多药泵的基因等，可以降低抗生素进入细菌细胞的能力。

后天性耐药机制则源于铜绿假单胞菌细胞的遗传变异和外源性基因的水平传递。

1.多重抗药 (Multi-drug resistance, MDR)：MDR是指铜绿假单胞菌对两种或更多不同类别的抗菌药物耐药。

这种耐药性的主要机制是多药泵的过度表达，它能从细菌细胞中主动排出抗生素，从而降低抗生素在细菌内的有效浓度。

2.广谱β-内酰胺酶 (Extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)：铜绿假单胞菌产生的β-内酰胺酶能够水解多种β-内酰胺类抗生素，使得这些药物失去抗菌效果。

此外，铜绿假单胞菌也能产生金属酶，使得抗生素大环内酯类和氨基糖苷类产生耐药性。

3.碳青霉烯酶 (Carbapenemases)：碳青霉烯酶是一种能够水解碳青霉烯类抗生素的β-内酰胺酶，是目前对碳青霉烯类抗生素最为重要的耐药机制。

碳青霉烯酶主要分为A、B、D三类，其中KPC、NDM和OXA是临床上较为常见的。

二、铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略铜绿假单胞菌的抗生素耐药性给其抗菌治疗带来了一定的挑战，因此合理选择抗菌药物和正确使用抗菌药物是至关重要的。

以下是一些常用的抗菌治疗策略：1.组合用药：针对临床上难以治疗的铜绿假单胞菌感染，可以考虑使用两种或更多抗菌药物的组合疗法。

革兰阴性杆菌的主要耐药机制今天我给大家讲解的是革兰阴性杆菌的主要耐药机制。

首先我们复习一下细菌耐药性的分类，细菌耐药性的分类主要分为天然耐药和获得性耐药，天然耐药是指某微生物种的所有菌株具有相同的内在特性，由染色体介导，通常直接传给子代，是该菌的特征，可以用于鉴定细菌。

例如铜绿假单胞菌，对复方西诺敏是天然耐药，克雷伯菌对氨苄西林天然耐药等等。

而获得性耐药是指发生在一个菌种或菌属中的部分菌株，发生的比例会随时间的变化而改变，通常由可转移的DNA 比如质粒、转座子、整合子等介导，并可水平传播，也可以垂直传播，在缺少抗菌药物的选择压力时，耐药性有时会消失。

而获得性耐药是我们今天讲解的重点。

细菌对抗菌药物的耐药性主要分为下面四种。

第一产生灭活酶；第二，细胞通透性的变化，特别是细胞膜通透性的变化；第三，主动泵出；第四，对抗菌药物作用靶位的修饰改变。

而前面三种主要是革兰阴性杆菌的耐药机制。

最后一种常常表现在革兰阳性菌中。

我们今天讲解的也是以前三种耐药机制为主。

首先我们讲解一下灭活酶。

这是一张所有耐药机制的简易图，我们可以看到右上方有两个耐药机制，第一个是由于某孔蛋白兴奋性的障碍导致抗菌药物不能够顺利地通过细菌的细胞膜，而直接在细胞膜外游走，不能发挥它的作用。

另一个就是泵出机制，由于细胞膜上的泵将细胞膜内的抗菌药物泵出细胞外，使抗菌药物在细胞内的浓度大大降低，本图右下方所指的就是灭活酶的作用机制，细菌对进入细胞内的抗菌药物有两种灭活酶的作用方式，第一是将抗菌药物水解掉，第二是将抗菌药物进行修饰或者将其自身的靶位进行修饰，使抗菌药物不能发挥正常的作用。

这张图的左上方指的是细菌的细胞对于抗菌药物作用的靶位发生了改变，因此，抗菌药物不能够顺利地结合在作用的靶位上，从而失去了自身发挥作用的能力。

左下方这一张图表示的是抗菌药物进入细胞内，应当通过正常的途径发挥其作用，而此时细菌对因此产生一种常用通路使抗菌药物不能发挥其作用，以上机制是细菌的主要耐药机制的简介图。

狐狸源大肠埃希菌TEM1型耐药基因检测和耐药质粒消除研究高光平;朱利霞;王洪彬;史秋梅【摘要】研究大肠埃希菌耐药性和耐药基因和十二烷基硫酸钠(SDS)对大肠埃希菌耐药质粒消除作用.以大肠埃希菌临床分离株为试验菌株,采用K-B药敏纸片法对6种抗菌药物进行药物敏感性检测,并对大肠埃希菌耐药质粒TEM1型耐药基因进行PCR检测,采用SDS消除大肠埃希菌临床分离菌株的耐药质粒,采用琼脂糖凝胶电泳检测质粒条带,药敏试验检测大肠埃希菌耐药质粒消除前后的药物敏感性.结果表明,大肠埃希菌对庆大霉素敏感,对大观霉素中敏,对氨苄西林、阿莫西林、头孢拉定、环丙沙星耐药;大肠埃希菌耐药质粒检测出TEM1型耐药基因;试验菌株经7.5 g/L的SDS处理至第3代时,质粒条带有明显的减少,TEM1型耐药基因消失,并且恢复了对β内酰胺类抗生素的敏感性,说明耐药质粒已经成功消除.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2019(040)003【总页数】5页(P40-44)【关键词】大肠埃希菌;耐药基因;耐药质粒;十二烷基硫酸钠;消除【作者】高光平;朱利霞;王洪彬;史秋梅【作者单位】河北科技师范学院/河北省预防兽医学重点实验室,河北秦皇岛066604;河北科技师范学院/河北省预防兽医学重点实验室,河北秦皇岛 066604;河北科技师范学院/河北省预防兽医学重点实验室,河北秦皇岛 066604;河北科技师范学院/河北省预防兽医学重点实验室,河北秦皇岛 066604【正文语种】中文【中图分类】S852.612随着毛皮动物养殖业迅速发展，养殖规模化、集约化程度加深，使得中国成为养殖毛皮动物最多的国家之一，然而大肠杆菌病等细菌性疾病呈现出逐年流行的趋势，给毛皮动物养殖造成了巨大的经济损失。

大肠埃希菌的抗原性和血清型复杂多样，临床症状、病理变化较复杂，对人类和动物的健康造成了严重的威胁。

此外，抗生素的泛用、滥用，导致细菌的耐药情况更加严重[1-2]，菌株出现多重耐药性或者交叉耐药等一系列问题，不仅降低了抗生素对细菌的治疗效果，甚至出现部分新药刚研制出不久，病原菌就对其产生了耐药性，使大肠杆菌病在临床上的防治变得更加困难，最终给养殖业的健康发展以及人类自身的健康带来巨大的威胁[3-4]。

志贺氏菌耐药基因
志贺氏菌（Shigella）是引起细菌性痢疾的病原菌，严重威胁人类健康。

近年来，志贺氏菌出现了多种抗药性，使得治疗变得更加困难。

志贺氏菌的耐药性主要是由其基因所决定的，其中包括下列几种常见的耐药基因：
1.TEM-1基因：能够使细菌产生β-内酰胺酶，使得抗生素青霉素、羟苄青霉素等失去有效性。

2.CTX-M基因：也是产生β-内酰胺酶的基因，耐药性强，往往和TEM-1基因联合作用。

3.OXA基因：能够使细菌产生产羟基苄青霉素酶、环丙沙星酶等，耐药性强。

4. Sul基因：使细菌产生磺胺类耐药基因，使得抗生素磺胺甲噁唑等失去有效性。

5. Tet基因：使细菌产生四环素酶，耐药性强，常与其他耐药基因联合作用。

以上仅为常见的几种志贺氏菌耐药基因，随着时间的推移，还会出现新的耐药基因。

因此，对志贺氏菌进行耐药性检测，了解其耐药基因的存在情况，对于制定针对性治疗方案具有重要意义。

CLSI 2013 附录B.天然耐药
注1：三代头孢，头孢吡肟，氨曲南，替卡西林/克拉维酸，哌拉西林/他唑巴坦，和碳青霉烯类没有列出，因为肠杆菌科细菌没有对其天然耐药。

注2：肠杆菌科也对对克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）、奎奴普汀-达福普汀、利福平天然耐药。

CLSI 2013 附录B (续)
+ 嗜麦芽窄食单胞菌对四环素天然耐药，而对多西环素或米诺环素不是天然耐药。

注：非发酵革兰阴性菌也对一代头孢（头孢噻吩、头孢唑林），二代头孢（头孢呋辛），头霉素类（头孢西丁、头孢替坦），克林霉素，达托霉素，夫西地酸，糖肽类（万古霉素、替考拉宁），利奈唑胺，大环内酯类（红霉素、阿奇霉素、克拉霉素），青霉素，奎奴普汀-达福普汀、利福平天然耐药。

CLSI 2013 附录B (续)
B．3 葡萄球菌
注1：革兰阳性菌也对氨曲南、多粘菌素B/粘菌素和萘啶酸天然耐药。

注2：苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（耐甲氧西林葡萄球菌[MRS]），被认为对其他β-内酰胺类耐药，如，青霉素类，β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合物，头孢类（除外具有抗MRSA活性的头孢菌素类），和碳青霉烯类。

因为大多数病例证明MRS感染对β-内酰胺类治疗反应差，或因为证明这些药物临床有效性的令人信服的临床资料还没有出现。

CLSI 2013 附录B (续)
警告：对于肠球菌属，头孢菌素类，氨基糖苷类（除外高浓度氨基糖苷类耐药检测），克林霉素，和复方新诺明可能体外显示活性，但临床无效，不应报告敏感。

注：革兰阳性菌也对氨曲南、多粘菌素B/粘菌素和萘啶酸天然耐药。