细菌的天然耐药与多重耐药

名词解释多重耐药菌的多重耐药菌（Multi-drug resistant bacteria）是指对多种抗生素具有耐药性的细菌。

它们是当今医学和公共卫生领域面临的严峻挑战之一。

以往常规治疗手段往往无法对抗这些细菌，导致越来越多的感染病例无法得到有效控制。

一、多重耐药的根源多重耐药菌的出现主要是由于不合理使用抗生素以及细菌的自然进化导致的。

过度或不当使用抗生素，例如未遵循医生处方滥用药物，以及在养殖业中过度使用抗生素等，可导致细菌对特定药物产生抵抗力。

另外，细菌自身具备的适应性和演化能力也加剧了多重耐药的扩散。

二、多重耐药的机制多重耐药菌通过多种机制同时抵抗抗生素的作用。

其中最常见的机制包括产生酶类，能够分解抗生素药物，降低药物的抗菌活性；改变细菌表面的蛋白质结构，使抗生素无法结合和作用于细菌；改变细菌细胞膜的通透性，限制抗生素进入细胞；通过改变外露的抗生素靶点，降低药物对抗菌作用等。

三、多重耐药的危害多重耐药菌对人类和动物的健康带来了重大威胁。

首先，多重耐药菌的感染难以治疗，常常导致疾病的严重恶化甚至死亡。

其次，多重耐药菌在医疗机构中的传播速度快，会引发院内感染并威胁到其他患者的安全。

此外，多重耐药菌还会转移到环境中，使得普通人群在日常生活中也存在感染的风险。

四、对策和应对措施在应对多重耐药菌的挑战上，需要各个领域共同努力。

首先，医务人员要加强合理使用抗生素的宣传，推动临床合理用药，遏制抗生素的滥用。

其次，公众要提高抗生素的正确使用意识，不随意购买和使用抗生素药物。

此外，科学研究者要持续开展对多重耐药机制的研究，探索新的治疗手段和策略。

最后，加强国际合作，共同应对多重耐药菌的蔓延，共同应对抗生素耐药问题。

五、结语多重耐药菌是一个严峻的全球性问题，需要各方共同努力来解决。

仅仅依靠单一措施难以根治多重耐药菌。

每个人都应该充分认识到这一问题的严重性，从自身做起，避免滥用抗生素，培养正确的用药观念。

只有各方共同努力，我们才能够应对这一挑战，保障人类和动物健康。

细菌耐药性细菌耐药性(Resistance to Drug )又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。

耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。

自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。

当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。

目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。

为了保持抗生素的有效性，应重视其合理使用。

折叠产生原因细菌耐药性是细菌产细菌耐药性的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。

天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用于抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质。

人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物。

分类(intrins细菌耐药性resistance)和获得性耐药(acquired resistance)。

固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药;肠道G-杆菌对青霉素天然耐药;铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。

获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。

如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。

细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固有耐药。

病理机制细菌产生灭活抗细菌耐药性酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。

这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。

β-内酰胺酶:由染色体或质粒介导。

对β-内酰胺类抗生素耐药，使β-内酰胺环裂解而使该抗生素丧失抗菌作用。

β-内酰胺酶的类型随着新抗生素在临床的应用迅速增长，详细机制见β-内酰胺类抗生素章。

多重耐药、泛耐药、全耐药的定义及关系？
不同的国家对多重耐药菌的定义稍有差别。

根据 2012 年欧美多国专家制定的多重耐药（Multidrug-resistant，MDR）、泛耐药（Extensively drug-resistant，EDR）及全耐药（Pandrug-resisitant，PDR）的专家共识：耐药是获得性耐药，不包括天然耐药。

MDR 指对在抗菌谱范围内的3 类或3类以上抗菌药物不敏感（包括耐药和中介），在推荐进行药敏测定的每类抗菌药中，至少1种不敏感，即认为对此类抗菌药耐药;XDR 指除1～2 类抗菌药外，几乎对所有类别抗菌药物不敏感;PDR 指对目前临床应用的所有类别抗菌药物中的所有品种均不敏感。

多重耐药的细菌为多重耐药菌（MDRO）。

我国原卫生部 2011年发布的《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南（试行）》中对多重耐药菌的定义为：主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。

2015年由中南大学湘雅医院感染控制中心牵头，国内多家医院专家共同参与完成的国内首部《多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识》中，将多重耐药菌修订为“对通常敏感的常用的3类或3类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌”，并指出多重耐药也包括了泛耐药和全耐药。

常见细菌的天然耐药情况细菌是一类微小的单细胞生物，存在于自然界的各个环境中。

它们在人类和动植物的体内、食物、水源以及土壤中都有分布。

细菌是造成许多传染病的主要病原体，因此抗生素的发现和应用对人类健康至关重要。

然而，由于长期以来的不适当使用和滥用抗生素，导致了细菌对抗生素的耐药性不断增加。

这些耐药细菌对医疗的治疗和预防造成了巨大的挑战。

天然耐药是指细菌自带的对抗生素的耐药性，下面介绍几种常见细菌的天然耐药情况。

1.铜耐药细菌铜是一种重要的微量元素，对细菌的生长和代谢具有一定的抑制作用。

然而，一些细菌可以通过不同的机制耐受铜的毒性。

这些细菌可以通过改变泵出机制来减少细胞内铜离子的积蓄，或通过产生特殊的抗铜酶来分解细胞内的铜酸化合物。

铜耐药细菌的存在加大了储存和运输铜的风险，也给医疗环境中使用铜制品提出了挑战。

2.氧化剂耐药细菌氧化剂是一类常见的消毒剂和防腐剂，可以杀灭大多数细菌。

然而，一些细菌具有天然的耐药性能够生存和繁殖在含有氧化剂的环境中。

氧化剂耐药细菌通过产生抗氧化酶来降解氧化剂，或通过改变细胞膜的结构和功能来防止氧化剂的侵入。

3.磺胺耐药细菌磺胺类抗生素是一类广谱抗生素，用于治疗细菌感染。

然而，一些细菌天然耐药于磺胺类抗生素，主要是因为它们缺乏产酸性乳糖激酶的转运蛋白。

这些转运蛋白可以将外源的磺胺类抗生素带入细菌细胞内，从而抑制细菌的生长和繁殖。

4.局部抗生素耐药细菌局部抗生素是一类应用于局部预防和治疗的抗生素。

一些细菌通过产生外源酶来降解该抗生素的分子结构，从而耐药于局部抗生素的作用。

比如，金黄色葡萄球菌可以产生β-内切酶来降解青霉素类抗生素。

5.糖胺耐药细菌糖胺类抗生素是一类常用的抗生素，可以用于治疗许多细菌感染。

然而，一些细菌具有天然耐药于糖胺类抗生素。

这些细菌可以通过改变细胞膜的脂肪酸组成和结构来阻止糖胺类抗生素的进入。

此外，它们还可以通过产生特殊的抗生素修饰酶来改变抗生素的化学结构，降低其对细菌的杀伤能力。

多重耐药菌（Multidrug-Resistant Organism，MDRO），主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。

常见多重耐药菌包括:1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）2.耐万古霉素肠球菌（VRE）3.产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌4.耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）（如产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶[NDM-1]或产碳青霉烯酶[KPC]的肠杆菌科细菌）5.耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌（MDR/PDR-PA)和多重耐药结核分枝杆菌等常见致病菌的天然耐药所有肠杆菌科: 青霉素G,糖肽类,夫西地酸,大环内酯类,克林霉素,利奈唑胺；鲍曼不动杆菌: 氨苄西林,阿莫西林,第一代头孢菌素；铜绿假单胞菌: 氨苄西林,阿莫西林,阿莫西林/克拉维酸,第一代头孢菌素,第二代头孢菌素,头孢噻肟,头孢曲松,萘啶酸, 甲氧苄啶；洋葱伯克霍德菌:氨苄西林,阿莫西林,第一代头孢菌素,多粘菌素, 氨基糖甙类；嗜麦芽窄食单胞菌: 除外替卡西林/克拉维酸的所有β-内酰胺类, 氨基糖甙类；黄杆菌属(金黄杆菌属/芳香黄杆菌）: 氨苄西林,阿莫西林,第一代头孢菌素；沙门菌属: 头孢呋新(在体外试验可能显示活性,但体内没有活性)；克雷伯菌属,异型枸橼酸杆菌: 氨苄西林,阿莫西林, 羧苄西林,替卡西林；肠杆菌属,弗劳地枸橼酸杆菌: 氨苄西林,阿莫西林,第一代头孢菌素,头孢西丁；摩根摩根菌: 氨苄西林,阿莫西林,阿莫西林/克拉维酸,第一代头孢菌素,头孢呋新,多粘菌素E,呋喃妥因；普罗威登菌属: 氨苄西林,阿莫西林,阿莫西林/克拉维酸,第一代头孢菌素,头孢呋新,庆大霉素,奈替米星,妥布霉素,多粘菌素E；奇异变形杆菌(奇异杆菌): 多粘菌素E,呋喃妥因；普通变形杆菌: 氨苄西林,阿莫西林,头孢呋新,多粘菌素E,呋喃妥因;沙雷菌属:氨苄西林,阿莫西林,阿莫西林/克拉维酸,第一代头孢菌素,头孢呋新,多粘菌素E；肠结肠炎耶尔森菌:氨苄西林,阿莫西林, 羧苄西林,替卡西林,第一代头孢菌素；空肠弯曲菌,大肠弯曲菌: 甲氧苄啶；流感嗜血杆菌: 青霉素G,红霉素,克林霉素；卡他莫拉菌: 甲氧苄啶；所有的革兰阳性菌: 氨曲南, 替莫西林,多粘菌素E, 萘啶酸；链球菌: 夫西地酸, 氨基糖甙类(除做协同外)；肺炎链球菌: 甲氧苄啶,氨基糖苷类；MRSA: 所有的β-内酰胺类；肠球菌: 青霉素G, 羧苄西林,替卡西林,所有的头孢菌素类,氨基糖苷类, 莫匹罗星；。