肖志坚 我国骨髓增殖性肿瘤诊治应引起重视的几个问题

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2021.20.019·专题综述·肿瘤微环境中单核细胞样髓源抑制细胞M-MDSCs的免疫抑制作用及其相关治疗的研究进展①苏琳朱杨壮壮焦肖宁侯怡飞邹纯朴胥孜杭（上海中医药大学基础医学院，上海201203）中图分类号R734.2文献标志码A文章编号1000-484X（2021）20-2523-08［摘要］肿瘤微环境（TME）在肿瘤发生发展中发挥重要促进作用。

广泛存在于TME中的髓源抑制细胞（MDSCs）是介导肿瘤免疫逃逸的主要效应细胞群。

单核细胞样髓源抑制细胞（M-MDSCs）作为MDSCs中除中性粒细胞样髓源抑制细胞（PMN-MDSCs）以外的另一主要亚型，因其具备PMN-MDSCs不具备的广谱免疫抑制活性和高度可塑性，即M-MDSCs在癌症初期被招募至肿瘤部位，对T细胞、NK细胞等发挥直接免疫抑制作用，另可分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、炎症性树突状细胞（Inf-DCs）和PMN-MDSCs，从而增加肿瘤治疗难度，故研究者逐渐把目光由数量上占主导的PMN-MDSCs转向占比较少的M-MDSCs。

根据M-MDSCs在TME中募集迅速、分化多样和功能复杂的特点，以其为靶点的免疫疗法可从耗竭数量、干预分化和抑制功能3方面入手，以期增强临床抗肿瘤疗效。

虽然国内外PMN-MDSCs研究颇丰，但聚焦于M-MDSCs的中文综述鲜有报道，本文拟从TME中M-MDSCs特点出发，首次对M-MDSCs免疫抑制作用及其靶向治疗进行综述。

［关键词］M-MDSCs；肿瘤微环境；免疫抑制；免疫治疗；中医药Research advancements of immunosuppressive effect and treatment of monocyte-type myeloid-derived suppressor cells in tumor microenvironmentSU Lin，ZHU-YANG Zhuang-Zhuang，JIAO Xiao-Ning，HOU Yi-Fei，ZOU Chun-Pu，XU Zi-Hang.School of Basic Medical Science，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai201203，China ［Abstract］Tumor microenvironment（TME）played an important role in development of tumors.Myeloid derived immunosup‐pressive cells（MDSCs），which widely existed in TME，were one of main effector cell groups of tumor immune escape.Monocytic-my‐eloid derived immunosuppressive cells（M-MDSCs）were other major subtypes of MDSCs besides neutrophil-like myeloid-derived sup‐pressor cells（PMN-MDSCs），which had broad-spectrum immunosuppressive activity and high plasticity（diversified cell differentia‐tion ability）that PMN-MDSCs did not.M-MDSCs were recruited to tumor site in early stage of cancer，and exert direct immunosup‐pressive effects on T cells and NK cells and so on，which could also differentiate into tumor-associated macrophages（TAM），inflam‐matory dendritic cells（Inf-DCs）and PMN-MDSCs，increasing difficulty of tumor treatment.Therefore，researchers gradually turned their attention from number-dominant PMN-MDSCs to M-MDSCs.According to characteristics of rapid recruitment，diverse differentia‐tion and functional complexity in TME，treatment of targeted M-MDSCs could be started from three aspects of exhausting quantity，in‐terfering differentiation and inhibiting function，which assisted clinic to achieve better antitumor efficacy.Although there were many studies on PMN-MDSCs in domestic and overseas，there was still a lack of a Chinese review focusing on M-MDSC.Based on these characteristics of M-MDSCs in TME，this article for the first time，provided an overview of immunosuppressive effect and targeted ther‐apy of M-MDSCs.［Key words］M-MDSCs；Tumor microenvironment；Immunosuppressive；Immunity therapy；Traditional Chinese medicine①本文为国家自然科学基金（81804017）；上海市自然科学基金（20ZR1458500）；上海中医药大学杏林青年学者人才计划（B1-GY21-409-04-37）。

科学认识肿瘤的中西医治疗科学认识肿瘤的中西医治疗2010-10-08 17：03"中医治疗肿瘤是我国的特色，中西医结合治疗肿瘤是我国的优势，但是长期以来，在这一领域中并没有取得令国内外医学界公认的重要成果，无论学术界和民众对中医和中西医结合治疗肿瘤都有不少争论和误解：有的否定和贬低，有的则过分夸张，同时对其作用机理也缺乏清晰的认识。

因此，正确理解和科学认识中医治疗肿瘤的科学原理，实事求是评价其作用和效果，具有重要的理论和实际意义。

"在2005年亚太地区中西医结合学术论坛上，中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授孙燕和广州市肿瘤医院教授申维玺的发言引起了与会者的关注。

中西医结合治疗肿瘤该如何评价，又该如何走下去?记者请他们谈了自己的认识。

西医中医各有局限由于肿瘤的确切病因和发病学机理不明，目前现代医学主要采取手术、放疗、化疗、激光治疗和射频治疗等方法。

临床实践表明，采用任何单一的治疗方法都难以取得最佳的效果。

中医治疗肿瘤主要是采用辨证治疗与辨病治疗两种模式，两者的治疗作用和效果有较大差别。

辨证治疗是根据望、闻、问、切得出的证型进行治疗，常用治则有滋阴、益气、补阳、养血、清热解毒、活血化瘀、软坚散结和化痰祛湿等。

辨证治疗肿瘤是使用中药调节肿瘤病人体内出现的细胞因子网络失平衡状态，以及由此引起的各种继发性病理生理学变化，纠正肿瘤发生发展过程中引起的各种异常病理生理过程，恢复机体的阴阳平衡状态，从而起到缓解症状、提高生活质量、延长生存时间的效果。

辨证治疗与其他治疗方法配合使用可产生协同作用，如手术后可促进病人术后的恢复过程，放疗和化疗过程中使用可起到增效解毒效果。

辨病治疗，主要治则有以毒攻毒、清热解毒、逐瘀散结等。

大致来说，中医以毒攻毒等治则的基本作用机理与化疗药物的"细胞毒"作用相似，可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖，可以杀死、杀伤肿瘤细胞。

进入综合治疗肿瘤时代孙燕等认为，将中医辨证治疗与西医治疗结合起来，具有明显学科优势。

追踪骨髓增生异常综合征最新进展中国医学论坛报2013-08-04分享2013年5月8-11日，第12届骨髓增生异常综合征（MDS）国际研讨会在德国柏林召开(图)。

该研讨会每2年举办1次，主要关注于骨髓增生异常综合征（MDS）相关的研究成果。

此次研讨会汇聚了来自世界各地MDS领域的专家，大家就该领域的热点问题展开了深入的讨论。

同时，研讨会上公布了诸多MDS领域最新研究进展，内容覆盖MDS的生物学、诊断及治疗。

肖志坚：MDS发病分子机制、预后和表观遗传学治疗进展作者：中国医学科学院血液病医院肖志坚■MDS基因突变MDS是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征是血细胞减少，髓系细胞一系或多系发育异常（dysplasia），无效造血（ineffective haematopoiesis）及演变为急性髓系白血病（AML）的风险增高。

MDS主要病理生理本质是：①起源于造血干细胞的克隆性疾病；②粒系、红系和巨核细胞系一系或多系发育异常；③无效造血。

临床表现主要是外周血一系或多系血细胞计数减少及由此导致的症状和体征，疾病结局是骨髓衰竭或演变为AML。

MDS的发生和演变是一个多步骤累及多基因的病理过程。

通过单核苷酸多态性（SNP）微阵列技术和全基因组或外显子组测序，发现了大约25~30种参与MDS发生的基因突变。

在继之前发现的癌基因、抑癌基因及转录因子编码基因突变的基础上，新近发现2大类基因突变，分别涉及表观遗传学调节子编码基因和剪切体复合物蛋白编码基因（表1）。

对于不同的患者，这些基因突变可以不同的组合同时存在。

表观遗传学调节子编码基因在MDS和AML之间存在明显的重叠，而RNA剪切体复合物蛋白编码基因突变在MDS更常见。

表1 MDS基因突变的频率及功能TET2基因突变广泛存在于血液系统恶性肿瘤中，如MDS（25%）、AML（10%）、骨髓增殖性肿瘤（MPN，10%~30%）及慢性粒单核细胞白血病（CMML，50%）等。

髓系来源抑制细胞的作用机制及其与感染性疾病的关系66?中国民族民间医药ChineseJournalofEthnomedicineandEthnopharmacy学术探讨AcademicStudy髓系来源抑制细胞的作用机制及其与感染性疾病的关系黎丽肖建华南华大学病原生物研究所,湖南衡阳421001【摘要】:近年来,人们发现肿瘤和感染性休克等疾病患者体内有一群髓系来源的细胞,其形态幼稚,具有分化潜能及免疫抑制功能,通常称其为髓系来源抑制细胞(Myeloid—derivedsuppressorcelis;MDSCs).MDSCs会在肿瘤及感染时增多,同时在淋巴器官及病变部位大量聚集并活化,并通过多条途径下调机体的免疫应答,发挥免疫抑制作用.在这篇综述中,我们讨论MDSCs的定义,分群,扩增机制和抑制功能以及这些细胞在感染免疫中的作用.【关键词】:髓系来源抑制细胞;肿瘤;炎症【中图分类号】R329.2+4【文献标识码】A【文章编号】1007—8517(2010)08—066—3'1978年BullockWE[I]等提出天然免疫系统中存在具有免疫抑制功能的细胞群体,直至1995年,Schreiber研究组才发现这群细胞与肿瘤细胞的生长和"免疫逃逸"有关.2007年,Delano嘲等将这些细胞的研究由肿瘤学扩展到感染免疫领域.这类具有免疫抑制功能的髓系幼稚细胞,曾被称为"幼稚髓系细胞(immaturemyeloidcells;IMCs)"或"髓样抑制细胞(myeloidsuppressorcells;MSC)",近两年逐渐统一命名为"髓系抑制细胞(myeloid—derived suppressorcells:MDSCs)''.MDscs是异质的细胞群,包括髓系祖细胞和未成熟髓样细胞(immaturemye10idcells;IMCs).研究发现,MDSCs通过免疫抑制功能参与炎症及肿瘤的发生与发展.因此,减少这些细胞或促进其分化成熟,有望成为炎症,移植物抗宿主病(graft～versus—hostdisease;GVHD)及肿瘤的治疗靶点.1MDSCs的起源及分群生理情况下,IMCs由骨髓产生并迅速分化为成熟的粒细胞,巨噬细胞和树突状细胞(dendriccetlS;DCs);而在癌症,感染,外伤,骨髓移植等病理情况下,部分IMCs分化障碍,并且发生表型改变,从而转化成为具有不同髓系细胞特征的异质细胞群,~PMDSCs.MDSCs由早期粒细胞和单核细胞形态混合的髓系细胞组成,包含骨髓祖细胞和幼稚的巨噬细胞,粒细胞$1DCs,他们缺乏单核细胞,巨噬细胞或DCs等细胞的特异性表面标志.早些的报道显示卜5%的MDSCs可形成髓样细胞群,体内和体外给予适当的细胞因子,约三分之一可以分化为成熟的巨噬细胞和DCs,提示TMDSCs来源.小鼠MDSCs表达髓系细胞分化抗原Grl和CD1lb.正常小鼠骨髓约有20～30%细胞具有这一表型,但脾细胞中只有2—4%,而淋巴结缺失.而在病理状态下,MDSCs在骨髓可以增加一倍以上,而脾脏可以达~U20%一40%,淋巴结也会大量出现.正常人体,外周血单核细胞约0.5%由IMCs构成J,而病理状态下如肿瘤, MDGCs会增加l0倍以上.人类MDSCs表达共同的髓样细胞表面标志CD16*CD33,外周血MDSCs表达CD15,缺乏成熟髓系细胞和淋巴系细胞标志CD3,CDI9,CD57,CD14,Lin(CD3￡,CD4,CD8a,CD45R,Gr21,Ter—l19,CD1lb,CD19,CD41)以及MHCII类分子HLA—DR等表面标志.小鼠MDSCs的异质性表现为它们部分表达Gr1的两个不同的抗原表位,flOLY6G和L Y6C(编码不同的基因),这两个表位可以应用相应的抗体检测,从而可以将MDSCs分为不同的两个亚群:CDIIbL~6GLY6C~MDSCs粒细胞亚群和CD1lbL Y6G—LY6C~OMDSCs单核细胞亚群.这两群细胞在癌症,感染和自身免疫病可能有不同的功能.DmitryI.Gabrilovichl5等对10种不同的肿瘤模型进行分析,发现MDSCs两个亚群均增多,但MDSCs粒细胞亚群增多较MDSCs单核细胞亚群显着.它们各自通过不同的机制抑制T细胞功能.2MDSCs免疫抑制的作用机制生理状态下的MDSCs处于静息状态,缺乏免疫抑制活性;在各种病理状态下,MDSCs聚集于淋巴器官和肿瘤组织中,通过细胞间接触和可溶性细胞因子参与,发挥广泛的免疫抑制活性,可有效抑制T和B以及NK,DC等细胞的功能.但MDSCs对不同细胞的免疫抑制机制也不同.2.1MDSCs对T细胞的抑制效应MDSCs通过多种机制抑制T细胞活性.其通过激活STA T信号传导通路,上调精氨酸酶I(ArgI),一氧化氮合成酶2(iNOS)的表达,从而消耗精氨酸并产生NO及其他代谢产物,发挥抑制T细胞的作用.L一精氨酸是iNOS(产生NO)和ArgI(转换L_精氨酸为尿素和L一鸟氨酸)的底物.ArgI的增加会增强L一精氨酸代谢,这将会耗竭机体微环境中这种非必须氨基酸.缺乏L一精氨酸将减少T细胞受体(T cellreceptor;TCR)CD3'链的表达,下调细胞周期蛋白D3(cyc1inD3)和细胞周期蛋白依赖激酶4(cyclin- dependentkinase4;CDK4)的表达,从而抑SliT细胞增殖.MDSCs表达的iNOS主要是通过N0来介导其免疫抑制作用.NO~tJ通过不同的机制抑$OJAK3和STA T5以及MHCII类分子的表达来抑GUT细胞功能,并诱导T细胞凋亡.当MDSC中iNOS和ArgI共表达且都被活化时,除了上述的抑制途径之外,还能产生其他的活性氧族(ROS,主要是H0,),活性氮族(RNS)以及这两者结合形成的过亚硝酸盐(ONO0一)来发挥免疫抑制作用.Y oun等的数据证明MDSCs的两个亚群的细胞利用不同的机制抑制T细胞功能.MDSCs粒细胞亚群主要通过ROS发挥抑制作用,它表达高水平的ROS和很少的N0;而MDSCs单核细胞亚群主要是通过产生N0,精氨酸酶和硝基酪氨酸途径来抑制免疫反应,其高水平表达N0和很少的ROS.他们利用ROS抑制剂过氧化氢酶阻ihMDSCs粒细胞亚群的免疫抑制活性,通过诱导NOS抑制剂LMMA抑制MDSCs单核细胞亚群活性,并取得很好的效果.图2:L一精氨酸代谢的抑制效应L一精氨酸通过阳离子氨基酸转运蛋白(CA T一2B)进/~DSCs,主要通过诱导iNOS和ARGI代谢,尽管其他的亚型的作用还不能排除.依赖这些酶之间的平衡,消耗胞外的L一精氨酸,释放NO,接着提高活性氧和氮如;过氧化物学术探讨AcademicStudy中国民族民Jh-I医药ChineseJournalofEthnomedicineandEthnophanmcy?67? (0,),过氧亚硝酸(ONO0一)和过氧化氢(H0)的水平.活化的T细胞在MDSCs限制的环境停止增殖,最终通过凋亡途径死亡,其中包括GCN2~H可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的激活,CD3'链的缺失,各种不同蛋白的酪氨酸硝化和S一半胱氨酸亚硝基化,IL一2R信号通路地干扰.2.2MDSCs对其他细胞抑制效应有研究表明,MDSCs可以抑StJB细胞活化,增殖,抑制其分化为浆细胞及分泌IgG,并抑SqCXCLI2和CXCL13对B细胞向次级淋巴器官的趋化.不过总体上MDSCs对B淋巴细胞作用研究较少,文献报道也较少,这可能是其将来的进展点之一.MDSCs对NK细胞的具体作用尚有争议,文献报道之间也有矛盾.HequanLiL】报道:MDSCs可以抑SliNK细胞增殖,通过阻止NK细胞活化受体NKG2D表达,部分抑SUNK细胞对肿瘤细胞的溶解作用以及抑制NK分泌IFN—Y.CunrenLiu研究证明MDSCs还能通过膜结合型TGF—B介导,下调NKG2D的表达而抑StiNK细胞的肿瘤杀伤功能'.然而,也有研究表明MDSCs通过抑St]T细胞活性,表达Rae一1,NKG2D配体,导致NI(细胞活化.这些研究结论的不一致,可能是缘于MDSCs亚群功能的差别以及MDSCs的异质性.MDSCs还能抑S~DCs成熟,活化和抗原提呈功能.它抑NDCs分化和功能的机制是由可溶性因子诸如胞间接触释放的PGE一2诱导产生的.它还通过下调DCs表面的共刺激分子和HLA—DR以及降低细胞间黏附分子表达影响抗原提呈从而干扰适应性免疫应答.3MDSCs与感染虽然MDGCs最初的研究绝大多数都是其与肿瘤之间的关系,但MDSCs在细菌和寄生虫感染,急,慢性炎症,外伤等病理条件也调节免疫应答.感染作为诱导MDSCs生成的重要因素,不仅增加了MDSCs的数目,而且改变了MDSCs的分化方向以及MDSCs粒细胞亚群和MDSCs单核细胞亚群的比例.在感染早期,MDSCs主要来源于正常骨髓造血产生的幼稚细胞;随后,感染机体的细菌,病毒通过Toll样受体(Tol卜likereceptor,TLR)信号传导通路启动骨髓应激造血,生成新的MDSCs.不同的TLR介导的髓系应激造血所生成的细胞形态幼稚,MDSCs粒细胞亚群和MDSCs单核细胞亚群的比例也不同,如Pam3(TLR2配体)介导的MDSCs单核细胞亚群高于MDSCs粒细胞亚群,而LPS(TLR4配体)则得到相反结果.因此,即使感染诱导的MDSCs也因感染诱因及时间段的不同,其MDSCs粒细胞亚群和MDSCs单核细胞亚群的比例是处于动态变化之中,这提示二者可能存在功能差异.明确MDSCs粒细胞亚群~NMDSCs单核细胞亚群的功能差异,将有助于我们在感染的不同阶段,针对不同的细胞采取有针对性的治疗措施.MatthewJ.Delano"等研究发现,在多种微生物引起的脓毒症中MDSCs数目在脾脏,淋巴结以及骨髓中持续增多.他们从脓毒症小鼠体内获得MDSCs,体外培养MDSCs产生高水平的IL—lO,这反映了MDSCs可能通过升高IL一10以发挥免疫抑制功能.他们还观察到脓毒症时MDSCsO~抑S~CD8T细胞产生IFN—Y,直接抑制抗原特异性或非特异性CD4T细胞增殖反应,证明MDSCs在体内可以抑制抗原特异性T细胞反应. AnaliaV.Ezernitchi等发现,在慢性炎症时MDSCs通过增加其在外周血,脾和淋巴结的数量,下调T淋巴细胞TCR'链的水平以及诱导T细胞功能障碍发挥免疫抑制作用.他们利用反复加热灭活的细菌P.ginigivalis皮下注射诱导慢性炎症小鼠模型.结果发现,在模型小鼠的脾T淋巴细胞上,TCR'链表达明显减少,外周血次之,对淋巴结TCR'链没有影响.大量MDSCs的增加,同时抑制了T细胞功能.有趣的是,这种抑制的作用时间有限并可逆转,8—12天后,脾T细胞TCR'链表达水平开始逐渐恢复直至正常.V aleriyaP.Makarenkova等研究发现,患者在严重的外伤或大型外科手术(外伤性应激)后频繁的发生败血症与MDSCs引起的T细胞功能障碍有关.他们利用C57BL/6小鼠创建了外伤性应激模型,发现外伤6h～72h内,大量MDSCs聚集在脾白髓生发中心周围T细胞区域.这些细胞在体外明显抑SUCD3/28介导的T细胞增殖和TCR'链的表达以及IL一2的产生,因此增加了外伤性应激小鼠的易感性,因此他们提出补充精氨酸来恢复外科患者T细胞数量和功能,希望以此减少术后的感染和败血症的发生.事实上,应用完全氟氏佐剂结合结核分枝杆菌预处理小鼠后,可以观察到全身MDSCs粒细胞亚群和单核亚群扩增.此外,严重的克鲁斯锥虫感染,可诱导T细胞活化和IFN—y分泌增加,也导致MDSCs数量的增加.大量研究表明,在弓形虫病,败血症,利斯特菌急性感染,利什曼原虫属慢性感染,蠕虫感染,念珠菌属或紫单胞菌齿龈的感染MDSCs也同样增加.4结语尽管目前对mDSCs作用机制的认识尚未完全清楚,但已明确MDSCs参与了肿瘤免疫逃逸,炎症免疫失衡,移植排斥反应和感染性休克等,我们可以利用MDSCs探讨这些疾病的发生与发展,进一步了解这些疾病的发病机制.而逆转MDSCs的免疫抑制作用将有助于打破肿瘤免疫耐受,控制感染,利用MDSCs的免疫抑制功能又能改善移植排斥反应,这些都是极具前景的免疫治疗方法.根据bDSCs作用的方式进行靶向治疗,如促进MDSCs的分化,抑制~妇)SCs扩增,阻止MDSCs的功能以及清除RDSCs等,则需更深层次的对】liDscs进行研究. 参考文献[1]WardE.Bu1lock,E1aineM.Carlson,eta1.Theevolutionof immunosuppressivecel1populationsinexperiⅢenta1myc0bacterial infection.J.Immunol,1978,120:1709—1716.[2]LisaP.Seung,DonaldA.Rowley,eta1.SynergybetweenT—ce11 immunityandinhibitionofparacrinestimulationcausestumorreject/on.Proc.Nat1.Aead.Sci.U.S.A,1995,92:8254—6258.[3]MatthewJ.De1ano,eta1.MyD88一dependentexpansionofanin,natureGR—I+CDIlb+populationinducesTcel1suppressionandTh2 polarizationinsepsis.J.Exp.Hed,2007,204:1463—147.[4]DmitryI.Gabrilovich,eta1.TheTerminologyIssueforMyeloid- DeriveSuppressorCells.AmericanAssociationforCancerResearch, 2007,67:425—426.[5JSrinivasNagaraj,DmitryIGabri1ovich,eta1Myelold—derived suppressorcel1sasregulatorsoftheimmunesystem.Nature,2009,9:162—174.[6]AugustoC.Ochoa,ArnoldH.Zea,eta1.Arginase,prostaglandins, andmyeloid—derivedsuppressorce11sinrenalee1Icareinoma.CIin. CancerRes,2007,l3:721—726.[7]IlariaMarigo,LuigiDolcetti,eta1.Tumor—inducedtolerance andimmunesuppressionbymye1oidderivedsuppressotce11s. ImmunologicalReviews,2008,222:162—179.[8]CraigMurdoch,MunittaMuthana,eta1.Thero1eofmyeloid cellsinthepromotionoftumourangiogenesis.Nat.cancer,2008.8:618-631.[9]PauloC.Rodriguez,eta1.ArginaseI—ProducingMyeloid-Derived SuppressorCel1sinRenalCel1CarcinomaAreaSubpopu1ation0f ActivatedGranulocvtes.CancerRes,2009,69:1553—1560.[10]MaciejMMarkiewski,RobertADeAngelis,eta1.Modulationof theantitumorimmuneresponsebycomplement.Nat.Immunol,2008,9: 1225-1235.[11jVincenzoBronte,PaolaZanovelio,eta1.Regulationofimmune responses.byL—argininemetabolism.Nat.Imm,2005,5:641—654. [12jJe—InY oun,eta1.Subsetsofmyeloid—derivedsuppressorcells intumor—bearingmice.J.Immunol,2008,181:5791—5802.[I3]AntonioSica,VincenzoBront,eta1.AIteredmacrophage differentiationandimmunedysfunctionintumordevelopment.J.Clin.Invest,2007,117:1155—1166.【14]SarahG1ennie,eta1.Bonemarrowmesenchymalstemce11s indueedivisiollarrestanergyofactivatedTcells.Blood,2005,105:2821—2827.[15]HequanLi,eta1.Cancer—expandedmyeloidderivedsuppressor cellsinduceanergy0fNKcel1sthrotghmembrane—boundTGF-B1.J.Immunol,2009,182:240—249.[16]CunrenLiu,eta1.Expansionofspleenmyeloidsuppressorcel1srepressesNKcel1eytotoxicityintumor—bearinghost.Blood,2007,109:4336—4342.[17]NormanNausch,eta1.Mononuclearmyeloid—derived"suppressor"ce11sexpressRAE一1andactivatenaturalki11ercel1s.Blood,2008.ll2:4080—4089.[18]Xiao—XiaJiang,eta1.Humanmesenchymalstemcel1sinhibit68?中国民族民间医药ChineseJournalofEthnomedicineandEthnophanmcy学术探讨AcademicStudy护理专业课教学中如何贯穿专业价值帕丽给娜伊宁卫生校,新疆伊宁835000【关键词】:护理专业;专业价值;教学【中国分类号】R471【文献标识码】A【文章编号】1007—8517(2010)08—068—1_专业价值是指专业团体所认同的特质j,是护生必备的职业素养(美国的护理教育标准是:普通基础,专业价值观,核心能力,核心知识,角色发展).健康模式的转变对护理教育专业人才培养目标提出要求,培养具有健康人格和职业素养,掌握基本知识和技能,能够不断学习完善和发展的人才,以适应现代护理模式,实施整体护理.这就要求教师应具备融传授知识,培养能力,提高素质为一体的教学方法.专业价值便于在护理专业课贯穿护理专业课教学中便于贯穿专业价值观,培养学生专业价值观的形成和应用.护理专业课讲授具体疾病护理,可以视为"某病病人的护理".通过讲解护理评估时既可了解认识该疾病患者病人的价值观和嗜好(有效沟通是认识了解患者价值观的关键的第一步).2如何在专业课教学中贯穿2.1在教学目标中陈述:教学目标使教学对象(学生)通过教师教学行为(活动)所要达到的预期结果,所以专业价值的形成和培养不但在教学目标中描述,而且应使用可测量,可评价的行为动词来陈述.如常用"准许,理解,宽容,包容,接纳,尊重,保护,引导,澄清".如中专版"妇产科护理学",中"第三章;第一节一影响分娩的因素",在教学目标针对态度目标(专业价值),教师贯于陈述:"具有博大的爱心,陪伴产妇顺利分娩"句子结构,内容都没有错误.但"爱心,耐心,关心"是通过专业行为诠释出来的,因此在专业价值观目标陈述时使用,无法测量和评价.2.2在教学内容和活动中体现:在教学目标中规范陈述后,不能停留在书面上,应结合正在讲解的疾病,见习的病例,模拟实践等教学中有效贯穿和体现,陈述准确不仅可以便于贯穿,而且提高教学效果.同上例如:分娩是一个正常生理过程,产妇因阵阵宫缩而疼痛,表出呻吟,甚至叫喊,这时如果你不能"准许,包容,接纳病人"而采取另外一种态度."有医生,护士在,喊什么,吵死了"病人更加紧张恐惧.在这种情况下,既是产力,产道,胎儿三个因素正常,同样会影响到产妇的正常分娩.这样既贯穿了专业价值,又把精神心理因素影响正常分娩与产力,产道,胎儿同等地位(平行)讲解清楚了,一定会给学生留下深刻印象.2.3与病人价值观存在差异:个人价值观形成受文化背景,宗教信仰,风俗习惯的影响.新疆是多民族地区,各民族之间因文化背景,宗教信仰,风俗习惯的不同存在差异,贯穿时强调与交谈有密切关系的文化背景的问题,以体现理解对他人文化信念,观点的专业价值观.2.4个人价值与专业价值观决策:护士在护理一些特殊病人时,如某吸毒者因毒瘾发作,无法得到注射毒品而自残小指.面对这样的病人,护士看到他疼痛难忍,的确很同情.注射止痛针,不是一针两针能解决问题,还有可能引起毒瘾,虽然一再强调已戒毒,但又不相信病人.这说明了护士的价值观与专业价值观发生了冲突.这种情况常在特殊病人,如艾滋病病人,精神病病人护理时遇到,贯穿时应融入,以体现公正和没有歧视护理的专业价值观. 3小结,护理专业教师应具备贯穿专业价值的教学能力贯穿专业价值于教学中,教师应首先具备《护理伦理学》的理论知识和实际应用能力.我校护理专业课教师大多是来自高等医学院的医疗专业毕业生,在医疗专业课程设置中没有设置《护理伦理学》,所以缺乏相关的理论知识和贯穿于教学的能力.通过继续教育不断的来弥补和提高.总之,素质教育既是社会发展对人才培养的要求,也是当今社会赋予老师的重任,实施素质教育的根基在课堂, 关键在教师,如果所有老师融传授知识,培养能力,提高素质为一体,就一定能培养出适应现代社会的护理人才.参考文献[1]从亚丽,主编.护理伦理学[M].北京大学出版社,2008,84--85.[2]护理新理论,新观点,学习资料.协和医科大学护理学院举办.作者简介:帕丽(1965一),哈萨克族,新疆伊宁人,学士,高级讲师,现供职于伊宁卫生校. 给娜(1963一),维吾尔族,新疆伊宁人,学士,高级讲师,现供职于伊宁卫生校. differentiationandfunctioilofmonocyte-derireddendriticce11s.Blood,2005,105:412o_4126.[i9]SuzanneOstrand—Rosenberg,eta1.ImmuneSurvei1lance:A BalanceBetweenPro-andAnti-tumorImmunity.CurrOpinGenetDev,2008,18:11-18.[20]Suzanne0strand—Rosenberg,PratimaSinha,eta1.Mye1oid—DerivedSuppressorCel1s:LinkingInflammationandCancer.The JournalofImmunology,2009,182:4499—4506.[21]SteffenMassberg,eta1.Immunosurvei1lancebyhematopoietic progenitorcelistraffickingthroughblood,lymph,andperipheraltissues.Cel1,20o7,131:994—1008.[22]AnaliaV.Ezernitchi,etai.TCRDown—ReguIationunder ChronicInflammationIsMediatedbyMye1oidSuppressorCe11sDifferential1YDistributedbetweenV ariOUSLymphaticOrgans. Journalofimmunology,2006,177:4763—4772.[23]ValeriyaP.Kakarenkova,eta1.CDIib+/Gr—l+myeloidsuppressorce11scauseTce11dysfunctionaftertraumaticstress.J.Immunol.2006,176:2085—2094.[24]OscarGofii,eta1.ImmunosuppressionduringacuteTrypanosoma cruziinfection:involvementofLy6G(Grl+)CDIlb+immataremyeloid suppressorcel1s.Int.Imunol,2002,14:1125—1134.[25]Mathieu—Beno~tV oisin,eta1.BothexpansionofregulatoryGRI+CDIlb+myeloidcelisandanergyofTlymphocytesparticipateinhyporesponsivenessofthelungassOciatedimmunesystemduring acutetoxoplasmosis.Infect.Immun,2004,72:5487—5492.[26]CordSunderk6tter,eta1.Subpopulationsofmouseb1ood monocytesdifferinmaturationstageandinflammatoryresponse.J.Immunol,2004,172:4410-4417.[27]LeaBrys,eta1.Reactiveoxygenspeciesand12/15—1ipoxygeaase contributetotheantipro1iferativecapacityofalternatively activatedmyeloidee1ise1ieitedduringhelminthinfection.J.Immuno1,2005,174:6095—6104.。

骨髓增生异常综合征研究新进展中国医学科学院北京协和医学院血液病医院肖志坚1.基因突变与MDS发生继前两年通过单亲二倍体（UPD）分析发现表观遗传学调控基因，如DNA甲基化调节子编码基因TET2、DNMT3A、IDH1和IDH2，以及影响组氨酸功能的一些蛋白编码基因EZH2、ASXL1和UTX，在MDS患者存在不同比例突变，今年随着全基因组测序和外显子测序等新技术在临床的应用，主要发现是剪切体（spliceosome）复合物中一些蛋白编码基因的突变，其中最为引人关注的是SF3B1基因突变。

SF3B1基因MDS患者突变率为28.1%（150/533例），MDS/MPN患者的检出率为19.3%（16/83例），对MDS患者进行分组分析发现RARS、RCMD-RS 和RARS-T患者的突变率分别为79%（83/105例）、57.7%（30/50例）和66.7%（12/18例），突变主要集中在该基因的第12至第15外显子，主要突变类型的K700E（占所有突变类型的57.7%）。

另一基因SRSF2突变主要见于CMML患者（突变率为47.2%，77/163例，CMML-1和CMML-2患者的突变率分别为46.7%,49/105例和48.3%，28/58例）。

这些发现同时在几个不同研究组的研究结果中得到了印证，为伴环状铁粒幼红细胞增多（≥15%）MDS和CMML 患者发病机制的进一步阐明提供了新的思路。

究竟上述基因突变的发现有何临床指导意义呢？这一问题也随着研究病例的积累有了一些初步结果。

有两个研究发现伴SF3B1基因突变患者预后好，但也有另一研究发现无差别。

EZH2基因突变是较低危（IPSS预后分组低危和中危1）患者的预后差的一个独立预后因素，IDH1基因突变是MDS患者无白血病生存期显著缩短。

DNMT3A、ASXL1和TET2突变预示去甲基化药物疗效更佳，ASXL1移码突变是接受异基因造血干细胞移植MDS患者疗效差的独立预后因素。

骨髓增生异样综合征的精准诊断肖志坚骨髓增生异样综合征（myelodysplastic symdrome, MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其特点是血细胞减少，要紧髓系细胞一系或多系发育异样（dysplasia）,无效造血，和演变成急性髓系白血病（AML）的风险增高。

自1982年FAB协作组第一次概念ＭＤＳ的诊断与分型标准，在过去的三十连年里，几经补充修改，日趋完善。

最近几年，随着细胞遗传学、流式细胞术骨髓单个核细胞免疫表型分析和第2代测序技术检测基因突变等新的诊断技术在临床的推行应用，MDS的诊断已进入一个精细化时期。

一个高度怀疑MDS患者，在病史询问时以下几点应引发高度重视：①由于实体肿瘤患者的生存已有显著提高，远期并发症的医治相关性MDS/AML也愈且多见，医治药物及其累计量和放射医治的累计量和剂量率等，都应有详尽的记录；②若是患者此前有血制品输注史，则应记录输血的频率和累计总量；③若是患者有长期血常规检查，其中平均红细胞体积（ＭＣＶ）是一个超级有助于ＭＤＳ诊断的指标，ＭＤＳ患者ＭＣＶ有一个不断增大的转变进程，此进程伴随着血红蛋白的慢慢下降。

关于那些骨髓原始细胞＜５％的ＭＤＳ患者的诊断，需除外那些可有血细胞计数减少且伴有血细胞发育异样的其他血液和非血液系统疾病，以下几种疾病尤应引发注意：①大颗粒淋巴细胞白血病（ＬＧＬ），Ｔ－ＬＧＬ可归并纯红细胞再生障碍性贫血（ＰＲＣＡ）、中性粒细胞减少，乃至血小板减少，与MDS的RCUD应进行辨别诊断，通过外周血淋巴细胞免疫表型分析（包括TCR Vβ分析）及TCR基因重排不难做出辨别；②HIV感染，专门是艾滋病晚期患者，可有血细胞减少和血细胞发育异样形态学改变，HIV病毒检测和外周血T细胞亚群分析有助于HIV感染和艾滋病的诊断；③先本性红系发育异样性贫血（CDA），对儿童和青青年MDS的辨别诊断更为重要。

“骨髓涂片中红细胞系、中性粒细胞系或巨核细胞系中细胞发育异样的比例≥10%”是MDS的确信诊断标准之一，WHO ＭＤＳ诊断标准（2008）对血细胞发育异样的形态学特点进行了具体描述，但已有研究证明由于不同的形态学分析者对原始粒细胞和有核红细胞巨幼样变把握的标准不同，诊断一致率不足80%。

骨髓增殖性肿瘤分子诊断技术及其临床应用探讨的开题报
告
标题：骨髓增殖性肿瘤分子诊断技术及其临床应用探讨
背景：
骨髓增殖性肿瘤是一种恶性肿瘤，包括多发性骨髓瘤、狼疮性骨髓炎、POEMS 综合征等。

这些疾病的诊断和治疗都面临着许多挑战，因为它们的临床病征和病理学表现都非常相似，难以区分。

近年来，随着分子生物学和基因芯片技术的发展，研究人员已经开始探索使用分子诊断技术对骨髓增殖性肿瘤进行诊断和治疗。

研究内容：
本研究将重点探讨以下几个方面：
1. 骨髓增殖性肿瘤的分子生物学特征
2. 基于基因芯片技术的骨髓增殖性肿瘤诊断方法
3. 基于体细胞突变检测技术的骨髓增殖性肿瘤诊断方法
4. 骨髓增殖性肿瘤分子诊断技术在临床上的应用
预期成果：
预计本研究将能够深入分析骨髓增殖性肿瘤的分子生物学特征，探索并比较基于基因芯片技术和体细胞突变检测技术的骨髓增殖性肿瘤分子诊断方法。

并通过实验验证和临床案例分析，探讨分子诊断技术在骨髓增殖性肿瘤治疗中的应用前景。

关键词：
骨髓增殖性肿瘤；分子诊断技术；基因芯片技术；体细胞突变检测技术；临床应用。

我国骨髓增殖性肿瘤诊治应引起重视的几个问题Some key points for the diagnosis and treatment of MPN in China肖志坚作者单位：300020 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）关键词骨髓增殖性肿瘤诊断治疗经典的Ph(-)骨髓增殖性肿瘤（MPN）包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。

在过去的十年里，从发现MPN一个共同的致病基因JAK2V617F突变到第1个JAK抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）FDA批准用于IPSS中危-2和高危组原发性骨髓纤维化（PMF）患者治疗，改变了MPN的诊治策略。

我国，血液学界对MPN 的关注度还不是太高，笔者认为现阶段以下几个方面应引起重视。

一、诊断1.基因检测在MPN诊断中地位2005年发现约95%的PV,约60%的ET和PMF患者有JAK2V617F突变，随后又证实约2%的JAK2V617F突变（-）PV患者有JAK2 第12外显子异常（突变，缺失或插入），约8%的ET 和PMF患者有MPL W515L，W515K，W515A和W515N突变。

2013年12月2个研究组同时报道在无JAK2和MPL突变[JAK2/MPL(-)]的ET和PMF患者发现有CALR基因突变。

现今研究已证实，约97%-99%的PV患者有JAK2V617F或JAK2第12外显子突变，约80%-90%的ET和PMF 患者有JAK2V617F、MPL或CARL基因突变。

基础研究揭示JAK2、MPL和CALR基因突变为MPN 的起始事件（driver gene）。

最近，美国梅奥诊所一研究组报道了PV、ET和PMF患者的亚克隆基因突变谱系。

PV 患者中44%具有1种及以上突变，其亚克隆基因突变谱系为：TET2 （18%），ASXL1 (11%)，SH2B3 (5%)，SF3B1 (3%)，SETBP1，IDH2，DNMT3A，CEBPA，CSF3R，SUZ12，SRSF2，ZRSR2，TP53，CBL，NRAS，RUNX1，KIT，PTPN11 和FLT3等基因的突变检出率≤2%。

骨髓增生性肿瘤的诊断与治疗指南更新骨髓增生性肿瘤是一类由骨髓内各类血细胞系所引发的恶性肿瘤。

在最新的诊断与治疗指南更新中，以下内容是值得关注的。

1. 诊断标准的变化：- 根据最新的指南，骨髓增生性肿瘤的诊断主要依据骨髓活检、外周血检查和病理学特征来确定。

近年来，一些新的分子生物学标志、细胞遗传学异常以及特定的突变也逐渐应用到诊断中。

- 针对某些骨髓增生性肿瘤亚型，特定的标志物如JAK2、CALR、MPL突变等的检测成为诊断的重要工具之一。

同时，深入研究不同亚型的突变频率以及其对治疗反应和预后的影响也是指南更新的重点。

2. 治疗策略的进展：- 针对骨髓增生性肿瘤的治疗，目前主要是分为对症治疗和特异性治疗两方面。

对症治疗主要包括输血、抗贫血药物和骨髓刺激因子等；特异性治疗则根据不同的亚型采用不同的药物和干预措施。

- 指南更新强调个体化治疗的重要性，根据患者的亚型、突变情况、临床表现和预后评估结果，选择最适合的治疗方案。

比如，对于JAK2突变阳性的患者，JAK抑制剂的应用已成为一线治疗的重要手段。

3. 骨髓移植的应用：- 在更新后的指南中，骨髓移植在一些高危或难治性骨髓增生性肿瘤患者中被提及。

对于多次复发或治疗效果不佳的患者，骨髓移植被认为是一种有效的治疗选择。

- 由于骨髓移植的风险较大，指南还建议在考虑移植时，需仔细评估患者的一般健康状况、损害程度和移植风险。

4. 合并治疗和临床试验：- 针对骨髓增生性肿瘤的治疗，指南推荐尽可能参与合并治疗和临床试验。

这有助于评估新药物或新干预措施的疗效和安全性，推动治疗策略的更新和优化。

- 合并治疗和临床试验的参与还有助于寻找患者的替代治疗选择，并提供更广泛的治疗机会。

总结而言，最新骨髓增生性肿瘤的诊断与治疗指南更新突出了个体化治疗和合并治疗的重要性。

通过诊断标准的重新定义和治疗策略的不断优化，希望能够提高治疗效果和患者的生存质量。

然而，需要强调的是，每位患者的情况都是独一无二的，治疗方案的选择应基于综合评估和个体化考虑。

肿瘤内科临床营养治疗须关注的六个问题来源：医学论坛网东南大学附属中大医院肿瘤内科主任医师李苏宜教授维持良好营养状况对人的健康很重要, 对于正在接受化疗甚至还需要进一步接受手术、放疗的恶性肿瘤患者,其重要性更是不言而喻。

随着营养药理学的发展，临床营养治疗逐渐成为肿瘤治疗一个重要组分，正在推动肿瘤内科临床发生巨大变化。

1. 限制热量营养素摄入多害无益恶性肿瘤患者机体能耗增加明显，脂肪分解加快，内脏蛋白消耗增加，蛋白合成率下降分解率升高。

疾病本身和化疗不良反应不仅抑制患者营养物质摄入和吸收，还可导致患者机体处于应激状态，分解代谢明显增高。

这种热量营养素消耗明显增加而摄入反而减少的营养物质代谢异常状态在肿瘤内科患者中普遍存在。

利用营养治疗保证患者机体每日摄入足够热量和营养素可满足机体活动、组织修补和更新、维持正常代谢，改善机体营养状态和脏器功能，提高化疗耐受性，而肿瘤组织仍按自身生物学特性增殖。

若外源性营养基质供给不足，肿瘤组织加强从宿主正常组织中直接获取营养物质满足其快速生长需要，进一步加重机体代谢异常程度。

显然，营养物质供应不足，对机体危害明显，抑瘤作用却不大。

营养支持促恶性肿瘤生长支持证据不足。

2. 肿瘤内科营养风险筛查正在起步营养风险( nutritional risk) 是基于机体本身的营养状态, 结合因荷瘤机体代谢异常所造成营养功能障碍所增加的不良临床结局的风险。

即，与营养有关某些因素的存在将提升恶性肿瘤负转归性相关临床表现的发生率和/严重程度，而非指发生营养不良风险。

客观评价肿瘤患者营养状况, 分析潜在营养风险，对已有营养不良或有营养风险患者行营养支持多可改善预后，若不能获得合理的营养支持，则存在发生不利于患者临床结局的风险。

如果不存在营养不足或/和营养风险，营养支持可能不改善结局。

营养风险筛查( nutrition risk screening,NRS)是评估是否存在营养风险, 预测是否因为营养因素而导致个体结局出现好或坏的可能性。

从疾病本质出发，结合我国实际，精准诊治骨髓增生异常综合征邵宗鸿△，王化泉作者简介：邵宗鸿（1958），男，教授，主任医师，博士研究生导师，全国著名血液学家。

天津医科大学第二医院院长、天津医科大学总医院血液科主任、内科教研室主任、医学伦理委员会主席。

中华医学会血液学分会副主任委员、中国医师学会血液学分会副主任委员、中国免疫学会血液免疫学会会长、天津血液学会主任委员、天津血液医师协会副会长。

主要从事骨髓衰竭症的基础和临床研究，是我国红细胞疾病和骨髓衰竭性疾病的领军人物。

《中华血液学杂志》等多家杂志副主编及编委。

发表学术论文300余篇，其中SCI 论文100余篇。

主持完成国家自然科学基金在内课题10余项，荣获天津市科技进步二等奖3次。

在国际上首先提出“免疫相关性血细胞减少症”的概念，并且在发病机制、诊断和治疗方面进行了深入研究，相关成果居于国际领先水平。

主编或副主编论著10余部，参编论著30余部。

摘要：骨髓增生异常综合征（MDS ）的本质是一种恶性克隆性骨髓髓系肿瘤性疾病。

无论是基础研究还是临床研究都应紧紧抓住这个本质，不要被混杂因素所干扰。

通过反映恶性本质的多个指标，如细胞发育异常、功能异常、染色体异常和基因突变等，综合诊断能提高诊断的准确性。

MDS 的治疗也需要考虑根除恶性克隆，改变疾病病程，促进正常造血，延长生命和改善生存质量。

关键词：骨髓增生异常综合征；诊断；治疗；发病机制中图分类号：R559文献标志码：ADOI ：10.11958/20180747Precision diagnosis and therapy of myelodysplastic syndromebased on disease nature and our facilitySHAO Zong-hong △,WANG Hua-quanDepartment of Hematology,Tianjin Medical University General Hospital,Tianjin 300052,China△Corresponding Author E-mail:shaozonghong@Abstract:The essence of myelodysplastic syndrome (MDS)is a malignant clonal bone marrow myeloid neoplasm.Bothbasic researches and clinical studies should firmly grasp this essence of MDS and should not be interferenced by confounding prehensive diagnosis can improve the accuracy of MDS diagnosis by multiple indicators that reflect the malignant nature,such as cell dysplasia,function abnormalities,cytogenetic changes and gene mutations.The therapy ofMDS should also eradicate the MDS clone,change the disease progression,stimulating normal hematopoiesis,prolong thesurvival and improve the quality of life.Key words:myelodysplastic syndromes;diagnosis;therapy;pathogenesis基金项目：国家自然科学基金资助项目（81170472、81570111）作者单位：天津医科大学总医院血液科（邮编300052）△通讯作者E-mail:shaozonghong@骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome ，MDS ）是一种恶性克隆性造血干细胞疾病，以血细胞减少、发育异常和无效造血为特征。

骨髓增殖性肿瘤病变的鉴别诊断和治疗办法引言骨髓增殖性肿瘤病变是一种罕见但严重的疾病，常常导致骨髓中恶性细胞的异常增殖。

它包括多种类型的肿瘤，如骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）和骨髓纤维化等。

这些疾病具有不同的发病机制和临床特点，因此在诊断和治疗方面需要进行鉴别。

鉴别诊断临床表现骨髓增殖性肿瘤病变的临床表现与病变类型密切相关。

常见的症状包括贫血、出血倾向、反复感染、全身乏力、骨痛和淋巴结肿大等。

然而，这些表现并不具有特异性，因此临床症状往往不能单独用于鉴别诊断。

骨髓检查骨髓检查是确诊骨髓增殖性肿瘤病变的关键步骤，可以通过骨髓细胞分类和染色体分析来确定病变类型。

例如，在MDS中，骨髓检查通常会显示异常的造血细胞分布和形态，以及染色体异常。

而在AML中，骨髓检查可能呈现为大量的白血病细胞和幼稚细胞。

分子生物学检测近年来，分子生物学技术在骨髓增殖性肿瘤病变的鉴别诊断中发挥了重要作用。

例如，通过检测是否存在特定基因突变，可以确定病变类型。

例如，在AML中，FLT3-ITD和NPM1突变是常见的突变，其检测可以用于诊断和预后评估。

治疗办法骨髓增殖性肿瘤病变的治疗办法多样化，具体取决于病变类型、患者的年龄和健康状况等因素。

抗癌药物治疗抗癌药物治疗是骨髓增殖性肿瘤病变的常规治疗方法之一。

常用的化疗药物包括阿糖胞苷、氟达拉滨和环磷酰胺等。

这些药物通过抑制肿瘤细胞的增殖和分化，从而达到治疗的效果。

骨髓移植对于某些高危和晚期骨髓增殖性肿瘤病变患者，骨髓移植可能是一个有效的治疗选择。

骨髓移植可以替换患者的异常骨髓造血系统，并提供正常造血干细胞，从而恢复患者的免疫功能和造血功能。

靶向治疗近年来，靶向治疗在骨髓增殖性肿瘤病变的治疗中显示出了很大的潜力。

靶向药物可以针对肿瘤细胞中的特定靶点，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

例如，在AML中，已经开发出了多种靶向药物，如FLT3抑制剂和IDH抑制剂。

支持治疗在治疗骨髓增殖性肿瘤病变的过程中，及时有效的支持治疗也是非常重要的。

我国骨髓增殖性肿瘤诊治应引起重视的几个问题
肖志坚
【期刊名称】《临床内科杂志》
【年(卷),期】2016(033)003
【总页数】3页(P149-151)
【作者】肖志坚
【作者单位】300020 天津，中国医学科学院血液病医院血液学研究所
【正文语种】中文
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我国土壤缺硫问题应引起重视张琴【期刊名称】《中国农资》【年(卷),期】2005(000)011【摘要】硫和氮、磷、钾元素一样是作物生长必需的营养元素。

作物中蛋白质、多种酶及生理活性物质都离不开硫。

硫在提高作物产量、改善农产品品质上有独特的功效,施用硫肥可以促进蛋白质的合成,提高油料作物含油量,增强豆科作物固氮能力,增加葱蒜蔬菜辛香气味等。

作物需硫量与需磷量相近,有些作物的需硫量超过需磷量,如油菜、大豆、花生、烟草、甘蔗、蔬菜。

一般来说,每生产1000千克籽粒,麦、稻作物需硫3—4千克,豆科作物需硫6—8千克,油料作物需硫10-12千克。

植物含硫一般为0.1-0.5%,植株含硫量的多少视土壤硫素供应水平和生长环境条件不同而变化。

禾谷类作物(如水稻、小麦、玉米、高梁等)含量一般低于0.2%,而油菜、甜菜、萝卜、蚕豆、烟草等含硫较高,一般大于0.2%。

因此,硫被认为是植物的第四大元素。

但在我国,像S等中、微量元素还没有当作必需营养元素在肥料的生产和施用中加以必要的考虑。

据有关土壤分析结果表明,在我国大部分农业区中都存在缺硫土壤,其中辽宁、吉林和黑龙江等省的土壤缺硫的占40%-60%、福建36%、广东35%、海南34%、云南33%、江西32%、四川28%、河北26%、广西25%、山东22%、湖南21%等。

可见,...【总页数】1页(P)【作者】张琴【作者单位】本刊记者【正文语种】中文【中图分类】S158【相关文献】1.我国骨髓增殖性肿瘤诊治应引起重视的几个问题 [J], 肖志坚2.我国鞋类出口量大质价问题应引起重视 [J], 朱旭东;胡光军3.淘不掉的问题应引起重视——我国机械工业节能工作综述 [J], 李培森4.这样的价格行政处罚应引起警觉——就《对低于政府定价行政处罚问题应引起重视和警觉》一文与关毅同志商榷 [J], 罗玉军;5.我国出口食品添加剂问题应引起高度重视 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。