抗蠕虫药研究进展

23] 蛋白可能对家蝇的抗药性起到 一定作 用。 T o mita 等 [ 22、 根据
剂的大量、 连续使 用导 致了昆 虫抗 药性的 发生 和发展 。目前 , 至少有 600 多种昆虫 对杀 虫剂产 生了 抗性 。从 杀虫 剂角 度 来看 , 昆虫已对有机磷类、 氨基甲酸酯类、 拟除虫 菊酯类以及 新 颖的氟虫腈、 吡虫啉 类等 有机合 成杀 虫剂 产生了 抗性 [ 2] , 因 而 限制了其使用 , 开 发新型 杀虫 剂则 投入巨 大。因此 , 如 何防 止 或延缓昆虫对杀虫剂抗性的产生和延长杀 虫剂的使用 寿命 . 成 为急需解决的问题。 目前 , 已经公认的抗性机理主要 有 : 表 皮穿透速率 降低 , 虫 体对杀虫剂解毒代谢增强及靶部位敏 感性降低 [ 3] 。其 中 , 昆 虫 体内多功能氧化酶 ( M F O) 中起末端氧化作用的 细胞色素 P450 ( CYP ) 含量及活性 增加被 普遍 认为是 昆虫 对杀 虫剂特 别是 对 DDT 和拟除虫菊酯 类杀 虫剂 抗性 的主 要原 因之 一 , 并 与昆 虫 交互抗性的产生密切相关 ; 另 有研究 表明 P450 基因的 一些 结 构变异亦可能与抗性有关 [ 4] 。 细胞色素 P450 是昆虫体内参与各类杀虫剂 和其他外源 性 和内源性化合物代谢的主 要解毒 酶系 - 多 功能 氧化酶 系的 末 端氧化酶 , 起着与底物结合 以及从 NA DP H 传递电子 到 N A D P H 细胞色素 P450 还原酶的重要作用 [ 5] 。 P 450 为一基因超 家 族 , 由多个基因家族组成。每个基因家 族又包含 若干个基因 亚 家族 。随着分子生物学及其技术的 发展 , 昆 虫 P 450 基因不 断 被分离、 克隆并体外 表达 , 其 结构、 功能、 表 达的 调控及 与抗 性 的关系的研究也不断深人。至今 , 从 70 个已知的 P450 亚家 族 中 , 已克 隆出 300 个 P450 基 因。这些 基因 分布在 27 个 P450 家族中。其中 , 果 蝇 ( Dr osop hil a melano gas ter ) 和 冈比 亚按 蚊 ( A nop heles gambiae ) 基因组序列 测序 完成 后 , 对 昆虫 P450 的 数量与定位有较全面的认识。在果蝇中有 90 个 P450 序列 , 其 中 83 个功能基因 , 7 个假基 因 , CY P6 和 CY P4 家族 P450 基 因

(3)咪唑并噻唑类：如左咪唑和四咪唑。 (4)四氢嘧啶类：如噻嘧啶、甲噻嘧啶和羟嘧啶等。 (5)有机磷化合物：如敌百虫、敌敌畏和哈罗松。 (6)其他驱线虫药：如哌嗪乙氨嗪、硫胂胺钠和碘噻青胺。 返 回
（一）阿维菌素类

阿维菌素类（AVMs）药物是由阿维链霉菌产生的一组新型大环内酯类抗寄 生虫药，目前在这类药物中以商品化的有阿维菌素、伊维菌素和埃普利诺菌素。 由于其优异的驱虫活性和较高的安全性，被视为目前最优良、应用最广泛、销 量最大的一类新型广谱、高效、安全和用量小的理想抗内外寄生虫药。
伊维菌素

本品的主要成分为22,23-二氢阿维菌素B1a。 【理化性质】 白色结晶性粉末。无臭、无味。在水中几乎不溶，在甲醇、乙 醇、丙酮、乙酸乙酯中易溶。

【作用与应用】 具有广谱、高效、用量小和安全等优点的新型大环内酯类抗 寄生虫药，对线虫、昆虫和螨均具有高效驱杀作用。伊维菌素尚可用于预防犬 恶丝虫病，但不它能用于治疗，因杀虫效果很快，会导致被杀死的成虫阻塞心 脏，从而引起突然死亡。

硝氯酚对动物比较安全，治疗量一般不出现不良反应。
返 回
四、抗血吸虫药

血吸虫病是人畜共患病，疫区内耕牛患病率颇高，对人的健康造成 很大的威胁，故防治耕牛血吸虫病，对消灭人血吸虫病具有重要作用， 应采取综合措施，才能取得良好效果。

下面介绍非锑剂抗血吸虫药物，包括吡喹酮、硝硫氰酯、六氯对二 甲苯和呋喃西胺。

目前常用的驱绦虫药主要有吡喹酮、依西太尔、丁奈脒和硫双二氯酚等。 有的药物兼有抗绦虫的作用，如苯并咪唑类药物。
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吡喹酮

【理化性质】 白色或类白色结晶性粉末。几乎无臭、味苦。有吸湿性。在
氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚及水中均不溶。

吡喹酮抗血吸虫作用机制的研究进展钱科【摘要】血吸虫病是一种严重危害人类健康、影响社会经济发展的热带病.吡喹酮是当前用于血吸虫病病原学治疗的首选药物,但吡喹酮抗血吸虫的作用机制尚未完全阐明.文中就吡喹酮抗血吸虫作用机制最新研究进展作一综述.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2013(026)009【总页数】5页(P979-983)【关键词】血吸虫;吡喹酮;作用机制【作者】钱科【作者单位】214064,无锡,江苏省血吸虫病防治研究所(卫生部寄生虫病预防与控制技术重点实验室)【正文语种】中文【中图分类】R532.210 引言血吸虫病是一种严重危害人类健康，影响社会经济发展的被忽略的热带病。

目前，全世界共有76个国家和地区流行血吸虫病，感染者近2亿，近8亿居民面临感染威胁［1］。

我国主要流行日本血吸虫病，截至2010年底，全国共有血吸虫病流行县453个，血吸虫患者32.58 万［2］。

吡喹酮是20世纪70年代研制出来的一种广谱抗蠕虫药。

该药不仅对5种人体血吸虫病有效，而且疗效好、不良反应少、使用方便，因此被世界卫生组织推荐为治疗人体血吸虫病的首选药物［3］。

自吡喹酮研发至今，广大科研人员就其作用机制提出了诸多假说，但其确切作用机制至今尚未完全阐明。

本文就吡喹酮作用机制作一综述。

1 吡喹酮对钙离子通道的影响吡喹酮作用后会导致血吸虫体内Ca2+水平上调，从而引起虫体皮肤损害和血吸虫死亡。

目前研究最多的是电压-门控钙离子通道(Voltage-gated calcium channel，VOCC)。

VOCC是由多个亚基构成的异源多聚体跨膜蛋白复合物，具有在兴奋细胞中传播冲动和调节细胞内Ca2+水平的作用。

Kohn等［4］研究了高电压激活(high voltage-activated，HVA)Ca2+通道α1亚基的结构。

α1亚基是成孔、具有电压传感特性的亚基。

研究人员从曼氏血吸虫克隆了3个HVA Ca2+通道α1亚基cDNA，其中1个序列与HAV Ca2+通道α1亚基的L-型极其相似，另外2个则与非L-型α1亚基相似。

时 ， 药副 反 应很 小 ， 数病 例 有 口渴 、 睡 、 痛 等 ， 该 少 嗜 腹 多 数 可 自行 缓解 ， 许 慎 用 。 允 ２ 甲苯 哒 唑 （ ｅ ｅ ｄｚ ｌ ， 、 Ｍ ｂ ｎ ａ ｏ ｅ 甲苯 眯 唑 ）为新 合 成 的
虫、 肺吸虫、 华支睾吸虫、 姜片吸虫等） 及绦虫 （ 带绦虫、 膜 壳 绦 虫 、 头 绦 虫 、 球 绦 虫 、 虫 等 ） 有 良好 疗 裂 棘 囊 均
有 多种 特 别 是 蠕 虫 的感 染 常 因对 生 长 速 度 及 饲 料 报 酬 的影 响而 给 畜 牧业 带 来 巨大 的经 济 损 失 此 外 ， 制蠕 控 虫感 染具 有 重 要 的医 学及 公 共 卫 生上 的 意 义 。 目前 对 蠕 虫 感 染 的 控 制 在 很 大 程 度 上 还 是 依赖 抗 蠕 虫 药物 。 过 去 ４ 在 Ｏ年里 ， 虫 感染 的化 学 治疗 取 得 了 蠕
抗 蠕 虫药 。对 多种 肠 道线 虫 （ 虫 、 虫 、 蛔 蛲 钩虫 、 虫 、 鞭 类 圆线 虫 ） 旋毛 虫 等均 具 有 高效 ： 绦 虫 包括 猪 带 绦虫 、 及 对 牛 带 绦虫 、 壳 绦虫 以及猪 囊 虫 、 虫等 也 有效 ； 有 些 膜 包 对 吸 虫 也有 效 如 华支 睾 吸 虫 、 吸 虫 等 。本 品在 体 内迅速 肺 代 谢 成亚 砜 或砜 ， 制 虫 体 对 葡 萄糖 的 吸 收 ， 致 糖 原 抑 导 耗竭， 并抑 制 延 胡 索 酸还 原 酶 系 统 ， 碍 ＡＰ 生 ， 寄 阻 Ｔ产 使 生 虫不 能 生存 和 发 育 。丙硫 眯 唑 口服 吸 收 快 而 良好 ， 血 液 半衰 期 约 ｌｈ 主要 分 布 于肝 、肾 等器 官 。一 般 用 量 Ｏ，
一
咪 啶 的等 量 混 合 制 剂 ，可 提 高 对 鞭 虫 感 染 的驱 虫 效 果 ，

仍知之甚少，目前仍缺乏非常成功的 寄生虫疫苗。并且，佐剂的选择和免 疫 程 序 也 将 影 响 疫 苗 打 入 市 场 能 力。 因此，与已经成功的抗寄生虫药物相 比，疫苗必须表现得格外有效和经济 才能赢得市场。目前并不具备与化学 药物抗衡的能力。
2. 抗寄生虫药物的安全性问题。 动物抗寄生虫药物的安全性问题近年 来也非常引人关注，这主要是药物对 靶动物的毒性问题，如：药物本身引 起的毒、副反应（甲硝唑对神经系统 的毒性作用及致畸作用）；药物引起的
药物 氯喹 甲苯达唑
奥沙尼喹
吡喹酮
伊维菌素
表 4 寄生虫的耐药性发展
抗性虫种
抗性出现时间
二、抗寄生虫药物研发面 临的挑战
（一）兽医寄生虫重要性下降 当 今抗寄生虫药物研发面临的挑战首先 是认为兽医寄生虫病重要性下降的观 点的出现。这主要是由于已经成功开 发上市的伊维菌素、地克株利、阿苯 达唑、左旋咪唑等抗寄生虫药物其效 果非常明显，有效的控制了许多寄生 虫病的流行或发生，尤其是在温带经 济发达国家，化学药物在寄生虫病的 控制方面是成功的。这使得本身就不 易察觉的动物寄生虫病显得更无足轻 重。 同 时， 近 年 来 疯 牛 病、 禽 流 感、 蓝耳病、口蹄疫等烈性病毒性传染病
随着新技术和方法的应用，抗寄 生虫病药物不断更新，化学合成及半 合成药物成为抗寄生虫药物主流和研
效、低毒、抗虫谱广等特 点，是继苯并咪唑类抗蠕 虫药后的另一种具有开发 前景的药物。
（六）抗寄生虫药物 的成就 近百年来，动 物抗寄生虫药物不仅消 灭 畜 禽 体 内 的 寄 生 虫， 减少由这些寄生虫引起
（三）寄生虫学研究的现状 企 业关于抗寄生虫药物研发经费的削减 以及政府因疯牛病、禽流感等疾病而 削减除此以外的研究经费，造成近年 来发达国家从事兽医寄生虫学研究的 专家减少，尤其是年青专家匮乏。这 将进一步导致对田间研究和调查减少，

收稿日期:2007-10-24基金项目:成都大熊猫繁育研究基金会项目(CPF08)作者简介:汪 涛(1983-),男,硕士研究生.通讯作者:杨光友(1964-),男,教授,博士,博士生导师.新型广谱抗生素类驱虫药)))塞拉菌素的研究进展汪 涛1,杨光友1,王成东2,杨 智2(1.四川农业大学动物医学院,四川雅安625014;2.成都大熊猫繁育研究基地,四川成都610081)中图分类号:S859179+6文献标识码:A文章编号:1004-7034(2008)011-001502阿维菌素类药物是由链霉菌发酵产生的一组大环内酯类药物,是目前世界上效果最优良、使用最广的一类广谱高效抗寄生虫药,其中已商品化的药物包括阿维菌素(AVM )、伊维菌素(I V M )、多拉菌素(DR M )、埃谱利诺菌素(EPR )及塞拉菌素(SE I)等。

塞拉菌素是由基因重组的阿维链霉菌(Strep to my ces aver m itilis)新菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗生素。

现将新型广谱抗生素类驱虫药)))塞拉菌素的研究进展综述如下。

1 理化性质塞拉菌素为白色或淡黄色结晶粉末,其化学名为25-环已烷基-25-去(1-甲丙基)-5-脱氧-22,23-二氢-5-(肟基)-阿维菌素B1单糖,它与其他阿维菌素类抗生素的最大区别是在C5位置上的取代基为肟基,其分子结构中具有较强的亲脂基团,脂溶性较高,水溶性较差。

2 药理作用机理塞拉菌素的药理作用机理与其他阿维菌素类药物相同,即通过干扰虫体谷氨酸控制的氯离子通道使虫体发生快速、致死性和非痉挛性的神经肌肉麻痹。

由于吸虫、绦虫不含有受谷氨酸控制的氯离子通道,故塞拉菌素对吸虫和绦虫无效,只对部分线虫和节肢动物类体表寄生虫有杀灭作用。

Ph i p ps A N 等[1]在研究塞拉菌素对猫栉首蚤的作用机理时发现,在干扰猫栉首蚤虫体内谷氨酸控制的氯离子通道中塞拉菌素的浓度显著高于伊维菌素的浓度,因此其杀灭猫栉首蚤的效果高于伊维菌素。

抗蠕虫药研究进展寄生虫病是目前最严重的人畜共患病之一，经国际兽医局调查发现蠕虫病为世界范围内流行最广的动物疾病，蠕虫的感染常因对生长速度及饲料报酬的影响而给畜牧业带来巨大的经济损失。

此外，蠕虫感染还具有重要的医学及公共卫生上的意义。

目前对蠕虫感染的控制在很大程度还是依赖抗蠕虫药物。

所幸的是，在过去40年里，高效、安全、广谱的抗蠕虫药物大大降低了蠕虫的感染。

当今驱治肠蠕虫中的扁虫类(吸虫和绦虫)药物首推吡喹酮(PZQ)，而线虫类则以苯并咪唑类药物阿苯达唑(Alb)和甲苯达唑(Meb)]为特效。

如果要同时驱治线虫和扁虫，则需把上述两类药物联合应用，方可达到综合驱治的目的。

大多数抗蠕虫药物对几乎所有的肠道内或肠道外寄生性蠕虫的成熟或未成熟发育阶段的虫体都有非常好的杀灭作用。

1.常用的抗蠕虫药1.1苯并咪唑类药物苯并咪唑氨基甲酸酯类(benzimidazol carbamate）药物是一组广谱抗蠕虫药物，包括噻苯哒唑、甲苯哒唑、阿苯哒唑、尼妥必敏等。

这类药物是许多寄生蠕虫疾病治疗的首选药物，主要通过影响蠕虫微管蛋白的结构和功能而发挥作用。

目前国内外对苯并咪唑氨基甲酸酯类药物的作用机理报道较多。

苯并咪唑氨基甲酸酯类药物的作用机理之一是药物通过不可逆性抑制虫体对葡萄糖的摄取，使虫体内源性糖原耗竭。

药物通过引起虫体肠细胞胞浆微管变性，并与微管蛋白结合，造成细胞内运输堵塞，致使高尔基器内的分泌颗粒积累，胞浆渐趋溶解，导致虫体死亡。

Jasmer研究了苯并咪唑类药物的作用机制，认为药物的作用机理之一是：药物通过使虫体微管解聚来抑制吸收通道分泌颗粒的转运[1]。

Russell发现[3H]标记的苯并咪唑氨基甲酸脂类药物对哺乳动物大脑组织微管蛋白具有较低的毒性，而对寄生蠕虫具有很强的毒性，能够形成不可逆转的复合物[2]。

Morgen研究了苯并咪唑氨基甲酸酯类药物和几种微管抑制剂在体内抗梨形鞭毛虫虫卵的作用，两种药物作用相似，均能导致滋养体分离、形态和基本结构破坏，说明苯并咪唑类具有一种可能的抗微管作用模式。

抗寄生虫药抗蠕虫药驱线虫药主要的驱线虫药物：1、抗生素类：伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、依立菌素、莫西菌素、越霉素A、潮霉素B、米尔倍霉素2、苯并咪唑类：噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑、硫苯咪唑、磺苯咪唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、丙氧苯咪唑、丙噻苯咪唑3、咪唑并噻唑类：左咪唑、四咪唑4、四氢嘧啶类：噻嘧啶、甲噻嘧啶、羟嘧啶5、有机磷化合物：敌百虫、敌敌畏、哈罗松、蝇毒磷6、其他驱线虫药：乙胺嗪、碘噻青胺、硫胂胺钠等阿维菌素类由阿维链霉菌产生的一组新型大环内酯类抗寄生虫药。

目前己商品化的有：阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、依立菌素。

阿维菌素类药物由于其优异的驱虫活性和较高的安全性，是理想抗内、外寄生虫药。

特点：广谱、高效、安全、用量小药动学具有高脂溶性1）吸收a.易吸收，且吸收速率较快。

b.以皮下注射的生物利用度较高。

c.对某些寄生虫尤其节肢动物的杀灭作用皮下注射优于内服给药。

2）代谢与排泄伊维菌素主要在肝和脂肪中代谢，98%从粪便中排泄。

作用机理1.可增强无脊椎动物神经突触后膜对Cl-的通透性，抑制γ-氨基丁酸的释放，引起谷氨酸控制的Cl–通道开放。

2.哺乳动物：γ-氨基丁酸主要分布于中枢神经系统，尚未发现谷氨酸控制的Cl–通道。

只有当大量的阿维菌素类进入哺乳动物的大脑时，才可能导致其中毒。

因此，该类药物用作哺乳动物的抗内、外寄生虫药较安全。

应用用于线虫和体外寄生虫和传播疾病的节肢动物安全性1.伊维菌素和阿维菌素对哺乳动物、鸟类、鸡、鸭毒性很小。

2.阿维菌素类药物对植物无毒，不影响土壤微生物，对环境是安全的。

耐药性1.近几年来，在许多国家相继出现了阿维菌素类的耐药虫株，且主要集中于绵羊和山羊；2.阿维菌素类驱虫药耐药性产生的机制可能包括虫体对药物摄入量的减少、代谢增强和氯离子通道受体发生改变三个方面；3.频繁用药和亚剂量用药可能是导致耐药性产生的两大主要原因。

阿维菌素类—伊维菌素理化性质1.白色结晶性粉末。

抗动物寄生虫病药物研究进展动物科技学院动植物检疫3班王爱富 201040296摘要：寄生虫为营寄生生活的动物，是引起人类和动物疾病的重要病原。

由于寄生虫种类繁多、结构复杂，目前市场上没有特别好的药物可以治疗多种寄生虫病，本文主要介绍寄生虫药的作用机理以及抗寄生虫药新型制剂的研究方向，可以为抗寄生虫药的研制提供新的方向。

关键词：寄生虫病；作用机理；研究方向引言：抗寄生虫药是用于驱除和杀灭体内、外寄生虫的药物。

一般来说，抗寄生虫药物都是根据其作用机理来研制的，例如抑制寄生虫体内的某些酶，干扰寄生虫体内的代谢或者作用于寄生虫的神经系统。

目前市场上主要有苯并咪唑类、烟碱激动剂、大环内酯类、吡喹酮、青蒿素等常用抗寄生虫药。

但是这些仅能一次性地杀死正在寄生的虫体，而无预防寄生虫感染作用。

为提高药物的疗效、降低药物的毒副作用和减少药源性疾病，节省人力和药物，就对药物制剂不断提出了更高的要求。

因此又研制了一些新型制剂，如脂质体给药系统、缓释丸剂、脉冲式和自调式释药技术、注射用缓释和控释制剂、植入型缓释和控释制剂、经皮给药系统等。

1.抗寄生虫药作用机理1.1抑制虫体内的某些酶。

不少抗寄生虫药通过抑制虫体内酶的活性，而使虫体的代谢过程发生障碍。

例如：①左旋咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚——能抑制虫体内的琥珀酸脱氢酶的活性，阻碍延胡索酸还原为琥珀酸，阻断了ATP的产生；②有机磷酸脂类——能与胆碱脂酶结合，使酶丧失水解乙酰胆碱的能力，引起虫体兴奋、痉挛，最后麻痹死。

1.2干扰虫体的代谢。

某些抗寄生虫药能直接干扰虫体的物质代谢过程，例如：①苯并咪唑类——能抑制虫体微管蛋白的合成，影响酶的分泌，抑制虫体对葡萄糖的利用；②三氮脒——能抑制机体DNA的合成，而抑制原虫的生长繁殖。

1.3作用于虫体的神经肌肉系统。

有些可直接作用于虫体的神经肌肉系统，影响其运动功能或导致虫体麻痹死亡。

例如：①哌嗪——使虫体肌细胞膜超极化，引起弛缓性麻痹；②阿维菌素——能促进γ—氨基丁酸的释放，使神经肌肉传递受阻，导致虫体产生弛缓性麻痹；③噻嘧啶——能与虫体的胆碱受体结合，产生与乙酰胆碱相似的作用，引起虫体肌肉强烈收缩，导致痉挛性麻痹。

0意3预防疟疾的传播，采取措施减少蚊虫叮咬等传播途径。
$item3_c{文字是您思想的提炼，为了最终呈现发布的良 好效果，请尽量言简意赅的阐述观点；根据需要可酌情增 减文字，4行*25字}
04
$item4_c{文字是您思想的提炼，为了最终呈现发布的良 好效果，请尽量言简意赅的阐述观点；根据需要可酌情增 减文字，4行*25字}
抗疟药
01
抗疟药主要用于治疗疟疾，这是一种由疟原虫感染引起的 寄生虫病。
02
抗疟药的种类繁多，常见的有氯喹、青蒿素、奎宁等。这 些药物通过抑制疟原虫的酶活性或破坏其细胞结构，达到 治疗疟疾的目的。在使用抗疟药时，需遵循医生的指导， 注意药物的剂量和疗程，以及用药的方式和时间，以确保 药物能够有效地杀死或驱除体内的疟原虫。同时，还需注
注意观察宝宝在服用驱虫药后的反应，如出现过 敏症状或严重不适，应立即就医。
确保宝宝在服用驱虫药期间保持充足的水分摄入 ，以促进药物的排泄。
与其他药物的相互作用
在使用驱虫药期间，避免同时使用其 他同类药物，以免产生药物相互作用 。
注意观察宝宝在服用驱虫药后是否出 现不良反应，如出现异常症状，应及 时就医。
联合用药
研究多种药物的联合应用，以提高治疗效果，减 少耐药性的产生。
驱虫药的未来发展方向
精准治疗
针对不同种类的寄生虫和不同的感染情况，开发出更加精准的药 物治疗方案。
预防性治疗
研究如何通过药物预防寄生虫感染，降低疾病传播的风险。
个体化治疗
根据患者的具体情况和基因背景，制定个体化的药物治疗方案。
驱虫药的科研进展
驱虫药
汇报人：可编辑
2024-01-11
CONTENTS 目录
• 驱虫药简介 • 常见驱虫药 • 驱虫药的副作用 • 驱虫药的正确使用方法 • 驱虫药的研发与未来发展

文章分析和阐述了3类抗蠕虫兽药，包括环缩肽类、有机磷酸酯类和异喹啉酮。

环庚三烯肽是美国批准的首个环缩肽类抗动物寄生虫药。

敌敌畏为典型的有机磷酸酯类，该药能使乙酰胆碱酯酶磷酸化。

异哇琳酮以两个结构类似的驱绦虫药为代表，即吡喹酮和伊喹酮，是至今美国获准使用的最安全、最高效的一类抗绦虫药。

1环缩肽类环庚三烯肽（Emodepside）是美国批准的首个环缩肽类抗动物寄生虫药，能与寄生线虫的突触前蜘蛛毒素亲和蛋白受体结合，导致虫体弛缓性麻痹而死亡。

环庚三烯肽对哺乳动物急性毒性低或为中等毒性，大鼠的口服LD50>500mg·kg-1，经皮肤给药时达LD50>2000mg·kg-1。

对大鼠和兔的研究表明，环庚三烯肽可影响胎儿的发育，怀孕或计划怀孕的妇女要避免直接接触本药，触摸药品时要戴一次性手套。

该药制成的猫用皮肤浇泼剂（滴即乐）中含1.98%的环庚三烯肽和7.94%的吡喹酮，预充式涂药器最低给药量为含3mg·kg-1的环庚三烯肽和12mg的吡喹酮，活性成分能迅速经皮肤吸收后进入全身循环，然后作用于胃肠道靶寄生虫。

该药能有效驱除猫弓首蛔虫的成虫和第四期幼虫，管形钩口线虫的成虫、未成熟虫体和第四期幼虫，犬复孔绦虫和带状带绦虫。

用该药的浇泼剂（滴即乐）进行大规模的临床研究证明其驱虫效力很高。

2有机磷酸酯类敌敌畏是有机磷杀虫剂，该药能使乙酰胆碱酯酶磷酸化。

正常情况下，释放到突触后接头的乙酰胆碱可以被乙酰胆碱酯酶清除。

当乙酰胆碱酯酶失活时，乙酰胆碱在突触后接头蓄积，引起连续地去极化，最终致虫体麻痹。

通常情况下，有机磷农药的毒性与其使宿主的乙酰胆碱酯酶的失活有关，这种毒性最好用解磷定（2-PAM）和阿托品解救。

敌敌畏是一种对多种体内外寄生虫有效的有机磷杀虫剂，药物在哺乳动物体内能迅速降解，其对大鼠的急性口服LD50为80mg·kg-1，未做成制剂的敌敌畏对犬的LD50为28~45mg·kg-1，但做成制剂后的敌敌畏（树脂化）毒性较低，其LD50达387~1262mg·kg-1。

·综述·摘 要：硝唑尼特（NTZ ）是上世纪七十年代开发的一个抗寄生虫药物，已被美国食品药品监督管理局（FDA ）批准用于治疗隐孢子虫或蓝氏贾第鞭毛虫引起的腹泻，被中国农业农村部批准用于治疗犬绦虫病。

近年来的研究发现，硝唑尼特不仅能抗多种寄生虫，而且对多种危害严重的人或动物病原菌、病毒也具有很好的活性，但是研究发现硝唑尼特对各种病原体的活性作用机制却各不相同。

本文主要综述了硝唑尼特对多种病原体的作用及其可能的机制，从而为硝唑尼特的利用和相关研究提供资料。

关键词：硝唑尼特；抗寄生虫；抗病毒；抗菌；作用机制中图分类号：S859.795 文献标志码：A 文章编号：1674-6422（2024）02-0218-11Research Progress on Multiple Action Mechanisms and Application of NitazoxanideHUANG Zhen 1,2, SU Yu 2, JIANG Xuejia 2, ZHU Menghan 2, ZHANG Keyu 2, WANG Zhaoxiong 1(1. College of Animal Science, Y angtze University, Jingzhou 434023, China; 2. Key Laboratory of veterinary chemicals and preparations, Ministryof agriculture and rural areas, Shanghai Institute of veterinary medicine, CAAS, Shanghai 200241, China)收稿日期：2022-01-26基金项目：国家自然科学基金（31872516）；国家重点研发计划（2018YFE0192600）作者简介： 黄振，男，汉族，硕士研究生，畜牧专业通信作者：汪招雄，E-mail：****************；张可煜，E-mail：**************.cn硝唑尼特的多重作用机制及应用研究进展黄 振1,2，苏 钰2，江雪佳2，朱梦晗2，张可煜2，汪招雄1（1.长江大学动物科学学院，荆州434023；2.中国农业科学院上海兽医研究所 农业农村部兽用化学药物与制剂学重点实验室，上海200241）Abstract: N itazoxanide (NTZ) is an anti-parasitic drug developed in the 1970s and approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of diarrhea caused by Cryptosporidium or Giardia lamblia , and also approved by the Chinese Ministry of Agriculture and Rural Aff airs for the treatment of Canine taeniasis . In recent years, many studies have found that NTZ not only has anti-parasitic eff ects but also has good activity against a variety of serious pathogenic bacteria and viruses of human or animals. However, the action mechanisms of nitazoxanide against various pathogens exert very diff erently. In this review, we briefl y summarized the research process of the action mechanisms of NTZ on inhibiting the various pathogens so as to provide information for the utilization of NTZ. Key words: Nitazoxanide, antiparasitic, antiviral, antibacterial, mechanismChinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报2024,32(2):218-228氯硝柳胺虽然具有很好的抗绦虫效果但毒性很大，勒马克实验室的Rossignol等于上世纪70年代在氯硝柳胺的化学结构支架上用一个五环的硝基噻唑取代了一个苯环合成获得2-乙酰氧基-N-（5-硝基-2噻唑基）苯甲酰胺，即硝唑尼特（Nitazoxanide,NTZ）[1-2]。

氯苯哒唑虽是一窄谱 的抗肝片 吸虫药物， 但其效果远
优于 以前 的任 何 同类 药物 ； 环 类 酯类 抗 生 素在 抗 寄 大 生虫化疔 方 面也 取 得 了 巨大 进 展 ， 中伊 维菌 素对 所 其 有线 虫有 效 的 作 用 剂 量 只要 几 微 克／ 斤 体重 。尽 管 公 如此 ， 有一些 蠕虫 感染 ， 绦 虫 的幼 虫 所 引起 的 感染 仍 如
裂成份） 研究认为苯并咪唑类药物在微管蛋 白聚合前 与微管蛋白相结合， 而抑制微管 蛋白的组 装。秋水 从
仙 素结合 位点 位于 日微管蛋 白的单 体上 ， 明显 与 ａＢ 很 、 亚 单位 的相互 作用 密切相 关 。一 些 研 究认 为 微 管蛋 白 的聚合 主要 是因为 药物 诱导 的 Ｂ亚单 位 上 局部 区域 的 去 折叠 。微 管是 真 核 细 胞 内 重 要 的 细 胞 器 ， 与有 丝 分
பைடு நூலகம்
本文 就近 年来 抗蠕 虫 药 物作 用 机理 方 面 的研 究进 展 作一 简单 回顾 。
１ 苯并 咪唑类药物
苯并 咪 唑类 药 物 是 一 组广 谱 抗 蠕 虫药 物 ， 括 噻 包 苯 哒唑 、 甲苯 哒唑 、 苯 哒唑 、 妥必 敏等 。这 类 药 物 阿 尼
收 稿 日期 ０ ２ １ ２０ —０ —２
虫药物 。所幸 的 是 ， 过 去 ４ 在 ｏ年 里 ， 虫 感 染 的 化学 蠕
物． 因毒性太大 ， 目前已被淘汰。随后一太类结 构相似
的药 物相 继被 发 现 ， 且 随后 的这 些 药 物 效 果更 好 且 而
毒性更低（ ｃｅａ等 ，９０ 。如阿苯哒唑在肠内易吸 Ｍ ｋＵｒ １９ ）
收 ， 肝 脏 中代 谢产 生 的活 性 的 代 谢 产 物—— 阿 苯 哒 在 唑 一亚砜在 血浆 中浓 度较 高 ， 可进 入组 织 与体 液 ， 无论 对肠 道线 虫还 是 组 织 内寄 生 的 蠕 虫 如 旋 毛 虫 、 虫 与 囊 棘球 鳓等 均有 良好 的效果 （ ａ ７ ，９０ 。 ＬＩ 等 １９ ） ｃ 最初 对苯 并 咪唑类药 物 作用 机 理 的 研究 认 为它 们 能 引起线 虫 的 肠道 细 胞 和 绦 虫 的 表 皮 细 胞 的 改 变 ， 尤 其是 引起 细 胞 浆 内囊 泡 和 其 它 一 些 细 胞 器 的重 新 分 布 。伴 随着超微 结 构改 变的 细胞 浆 内微 管的 消失 这 一 现象说 明苯 并 眯唑类药物 通 过 抑 制蠕 虫 吸收 组 织 中微 管蛋 白介 导 的分 泌性 囊 泡 转 运 来 发 挥 作 用 ， 时释 放 同 消化 酶造成组 织损 伤 。最近 在 芬 苯 哒唑 对捻 转 血 矛线 虫的 作用机理 研究 过 程中证 实 了上述 有 关该 类 药 物作

２１ ０ ０年第 ｌ ９卷 第 ２ 期 ３
抗 蠕 虫病 药 物 的合 理应 用 及 不 良反 应 监 护 药 专 学论
刘立立 ， 吴逢 波 ， 陈路佳 ， 占 美， 唐 尧
（ 四川 大 学华 西 医院 药剂 科 ， 四川 成都 ６ ０ ４ ） １０ １
摘 要 ： 据 作 用 机 理 分 类 ， 临床 使 用 的 主 要 抗 蠕 虫病 药物 的 抗 虫谱 、 用特 点 进 行 概 述 ； 时 ， 据 寄 生 虫 的 感 染 类 型进 行 药 物 治 疗 分 依 对 作 同 根
１ １ 影 响虫 体 能量 代 谢 的 药 物 ．
较 好 ， 虫 谱 相 对 窄 ， 作 为二 线 用 药 或 者 联 合 用 药 。 噻 嘧 啶 和 驱 可 但 哌 嗪 有 拈 抗 作 用 ， 宜 联 用 。 嘧 啶 作 用 快 于 哌 嗪 ， 使 虫 体 显 著 不 噻 能 收缩 ， 导致 虫 体 痉 挛 或 收 缩 性 麻 痹 而排 出 体 外 。 旋 咪 唑 与 噻 嘧 啶 左 合 用 对 严 重 钩 虫 感 染 的治 疗 效 果 好 ， 甲 苯 咪 唑 合 用 可 增 强 驱ｈ ｃ ｍｍｏ ａ ｖ ｒｅ ｅ ｃｉｎｓ ｆ ｎｈｅｍｉ ｔｃ ａｅ ｕ ｒ ａｍｅ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｒ ｐ ｓ ｄ ｅ ｏ ｎ ｄ ｅ ｓ ｒ ａ ｔｏ ｏ ａ ｔ ｌ ｎ ｉｓ ｘ ｓ ｍｍａ ｉｅ ｆ ｒ ｒ ｖｄｉｇ ｈ ｐ ｏ ｏ ａ ｏ ｐ ａ ｍａ ｅ ｔｃ ｒｚ ｄ ｏ ｐ ｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｐ ｓ ｌ ｆ ｈ ｒ ｃ ｕｉａ ｌ
Ｌｕ Ｌｌ ／ ｉ，Ｗｕ Ｆ ｎ ｂ ，Ｃ ｅ ｕｉ，Ｚｈ ｎ Ｍｅ， ｉ ｅｇ ｏ ｈ ｎ Ｌｊａ ａ ｉ Ｙｏ ａ
ｆ ｅａｔｅｔｏ ｈ ｒａ ｙ ｅｔＣ ｉａ Ｈ ｓｉ ｌ Ｓ ｈ ａ ｎｖｒｔ，Ｃ ｅｇ ｕ Ｓ ｈａ 。 ｈｎ ６ ０ ４ ｐ ｒ ｎ ｆ Ｐ ａｍ ｃ，Ｗ ｓ ｈｎ ｏ ｔ ， ｗ ｕ ｎ Ｕ ｉ ｓｙ ｈｎ ｄ ， ｗ ｕｎ Ｃ ｉ Ｄ ｍ ｐａ ｅｉ ａ １０ １

Disease Control and Prevention疾病防控1药物概述大环内酯类抗寄生虫药对人和动物寄生虫病的控制具有革命性意义。

大环内酯类药物是迄今为止研发的效果最好、毒性最低的抗寄生虫药物。

这类药物都是链霉菌发酵产生的抗生素，其结构相似，都具有大环样结构。

最初认为药物是通过干扰GABA（γ-氨基丁酸）介导神经传递而发挥作用，现在认为这类药物与谷氨酸门控氯离子通道具有高亲和力，通过与之结合发挥作用。

大环内酯类与谷氨酸受体结合可引发氯离子涌入，使寄生虫神经元超极化，阻碍了正常动作电位的启动或传导，最终导致靶寄生虫麻痹和死亡。

总体上说，这类药物具有高效、低剂量的特点，并且对宿主动物非常安全，具有广谱的驱线虫和节肢动物活性。

在药品商业流通上，大环内酯类药物具有压倒性的竞争优势，很多传统的药物，曾作为大环内酯类药的竞争者，很快退出了常用药物的行列，最终停产，这些药物成了“大环革命”的牺牲品。

大环内酯类药物有以上优势，但也有缺点。

这类药物对绦虫和吸虫无效，价格相对较高。

伊维菌素在美国的专利保护期已过，这就允许一般的竞争者进入这一市场，可使伊维菌素治疗的费用降低。

2多拉菌素多拉菌素是阿维链霉菌突变株的发酵产物，其抗虫谱与阿维菌素B1相似，而该药从体内排除的半衰期为伊维菌素的200%。

牛：多拉菌素（通灭浇泼剂）具有广谱的抗牛寄生虫活性，按0.2mg·kg-1的剂量皮下注射或按0.5mg·kg-1剂量外用时，能有效驱除牛棕色胃虫中的奥氏奥斯特线虫和竖琴奥斯特线虫，捻转胃虫中的普氏血矛线虫，小型胃线虫中的艾氏毛圆线虫和长刺毛圆线虫，蛇形毛圆线虫，小肠线虫中的肿孔古柏线虫、栉状古柏线虫和茹拉巴德古柏线虫，钩虫中的牛仰口线虫，肠线虫中的乳突类圆线虫，结节虫中的辐射食道口线虫，毛尾属线虫；肺线虫中的胎生网尾线虫；眼虫中的吸吮属线虫，螨类中的牛痒螨；吸血虱中的牛血虱、牛颚虱和水牛盲虱。

多拉菌素具有抗嗜人锥蝇蛆的活性，而其他大环内酯类药物却没有。

生虫产生一定水平的抗性能被人为免疫所 促进，人工免疫的动物仅对少数原虫和多细胞 寄生虫产生抗性，许多原虫在宿主体内很易改 变抗原性，这主要是由于寄生虫抗原比较复杂、 种类繁多，且具有属、种、株、期的特异性。 正是由于它的成分复杂，制苗不易，而且防治 效果不佳，因而在找到对广泛寄生虫作人工免 疫的方法以前，药物将在控制和治疗寄生虫感 染方面起着重要的作用。
宿主对寄生虫的免疫性
对宿主来说，寄生虫是一种外源性物质，具有抗原 性，感染后可诱导宿主产生免疫应答。除原虫外， 寄生虫都为多细胞生物（matazoan），与细菌、 病毒一样，寄生虫无生物活性抗原能刺激机体产生 免疫球蛋白，但其免疫应答远较细菌、病毒弱且慢， 均没有明显的免疫反应。对成熟的绦虫，某些线虫 类（如filarides丝虫）和吸虫（如肝片吸虫 Fasciolia hepatica）仅有很少的免疫性；相反， 某些线虫（如牛肺线虫Dictyocaulus）则能刺激 宿主产生显著的免疫性来防止寄生虫的攻击，绵羊 十二指肠的线虫也表现相似的反应。
寄生虫病是目前危害人类和动物最严重的疾 病之一。其中，很多寄生虫属于人畜共患病。 我国各种感染寄生虫动物的情况，没有精确 的统计数字，1999年国际兽疫局统计，蠕虫 在世界范围内已成为头号动物疾病，每年世 界上用于驱虫的药费高达30亿美元。
此外，寄生虫感染存在忧虑，对新的广谱抗蠕虫药缺 乏研究和开发。发达国家极少遭受寄生虫感染,人类蠕 虫病影响贫困地区,因此制药公司对此缺乏兴趣。寄生 虫学仍然是兽药和动物卫生工业的显著特征。亿万人 群的蠕虫病得不到足够的治疗,而治疗和预防这些感染 成为兽医的主要工作。虽然仅有三类广谱抗蠕虫药可 用于人,但市场驱动的用于伴侣动物的外用杀寄生虫药 的研究已取得进展。目前仅有一种药物可用于血吸虫 病控制,按其对人体健康的影响,血吸虫病是仅次于疟疾 的第二重要的寄生虫病。

药物化学在新型抗寄生虫药物研发中的应用寄生虫是引起人类和动物疾病的主要病原体之一，对人类和动物健康造成了严重威胁。

为了解决这一问题，科学家们利用药物化学的原理和方法开展研究，以寻找和研发新型抗寄生虫药物。

本文将介绍药物化学在新型抗寄生虫药物研发中的应用。

1. 药物化学在寄生虫药物的设计中的应用药物化学是一门研究药物化学结构与活性关系的学科，它通过合理设计和改造药物分子的化学结构，以提高药物的抗寄生虫活性和选择性。

研究人员通过分析寄生虫的生物学特点和代谢途径等信息，针对寄生虫特定的靶点设计合成新型药物分子。

例如，开发针对血吸虫的药物时，研究人员可以通过药物化学的方法设计具有特定结构的化合物，以干扰血吸虫的生理功能来达到治疗效果。

2. 药物化学在寄生虫药物的合成中的应用药物化学通过有机合成的方法，可以合成和优化药物分子的结构。

参照已知的活性化合物，研究人员可以通过药物化学的手段进行结构改造，导入新的取代基，以提高药物的活性和稳定性。

合成新型化合物的过程中需要充分考虑反应选择性、产率和纯度等因素，确保合成得到的目标化合物符合药物化学的要求。

3. 药物化学在寄生虫药物的药代动力学研究中的应用药代动力学研究对于药物的进一步发展和临床应用起着重要的作用。

药物化学和药代动力学的交叉应用可以帮助优化药物分子的性质，如溶解度、渗透性和代谢稳定性等。

药代动力学研究也可以通过调整药物的给药途径和剂量，优化药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，以提高药物的疗效和减少副作用。

4. 药物化学在药物作用机制研究中的应用药物化学的研究可以帮助科学家们深入了解药物与寄生虫靶点的相互作用机制。

通过药物化学的手段，研究人员可以合成药物分子的结构类似物，并通过与靶点结合的实验研究来阐明两者之间的相互作用。

这可以帮助进一步揭示药物对寄生虫的作用机制，为药物设计和优化提供理论指导。

综上所述，药物化学在新型抗寄生虫药物研发中发挥了重要的作用。

通过合理设计和改造药物结构，优化化合物的合成工艺以及深入研究药物与靶点的相互作用，药物化学为新型抗寄生虫药物的开发提供了有力支持。