偏差管理制度 新版GMP

GMP偏差处理王晓萍内容z为什么要建立偏差处理流程？z GMP关于偏差z偏差分类z偏差处理流程z 偏差的调查什么要建立偏差处理流程z非计划的事件不可避免发生z潜在影响物料/产品质量，患者/客户安全或法规符合性的非计划事件－偏差z建立控制系统来管理偏差z及时报告，有能力评估影响，采取适当行动以降低风险GMP关于偏差z中国新版GMP–任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。

–任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查报告。

偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。

偏差及其处理情况应向质量受权人通报。

GMP关于偏差z EU GMP–任何偏离生产指导或流程的偏差应尽可能避免。

如果一旦发生，应由够资格的人以书面形式批准，适当时质量部门参与。

z FDA cGMP–各个生产及过程控制活动应执行书面的生产和过程控制程序，在执行时进行记录。

任何与书面程序的偏差应予记录并评估。

–(b) Written production and process control procedures shall befollowed in the execution of the various production and processcontrol functions and shall be documented at the time of performance.Any deviation from the written procedures shall be recorded andjustified (Title 21CFR211.100)在企业如何界定？z任何偏离SOP，方法，标准，草案，批纪录或规程。

z需要经评估来确认是否影响到产品的质量、安全性、有效性、纯净性，是否违反药品相关法律法规的要求的异常情况偏差Deviation 与不符合事件Non conformance偏差分类z严重偏差：严重的违反GMP，由于使用了不适当的方法和控制手段，会导致危及产品的安全和功效。

1目的：建立一个偏差报告、分析、处理的规程，保证产品质量。

2范围：适用于任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程以及可能影响产品质量的设备异常等情况。

3责任：公司各部门负责本部门偏差的发现、报告、处理，质量保证室负责本规程的制定、偏差分类、监督，质量副总负责偏差批准。

4定义4.1偏差：指偏离已批准的程序或标准的任何情况。

包括任何与产品质量有关的异常情况，如：产品储存异常，设备故障、客户投诉等，以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序、指令不相符的意外或偏差事件。

(实验室结果超标按《OOS管理规程》处理，如查实非实验室原因，按本规程执行）4.2应急措施：指为了不使偏差继续扩大或恶化偏差发生部门在来不及报告质量保证室的情况下采取的处理方法、措施。

常见的应急措施包括：暂停生产、物料或产品隔离、物料或产品分小批、设备暂停使用、紧急避险及恢复正确状态（如工艺参数偏离后调整为规定指标范围内）等。

4.3纠正措施：为防止已发现的不合格、缺陷或其它不期望情况的再次发生，消除根本原因所采取的措施。

4.4预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。

5原则5.1各部门负责人应当加强培训与管理，确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。

5.2任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。

5.3出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行，严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。

6分类根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分为重大偏差、中等偏差和微小偏差。

分类工作由质量保证室负责。

6.1重大偏差：是指严重违反GMP的偏差，由于使用了不适当的方法和控制手段，危及产品的安全和功效，会导致产品召回、停产、严重投诉。

必须按规定的程序进行深入的调查，查明原因。

除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防措施。

重大偏差举例：投放错误的原料；使用的原料没经质量部门放行；已完成包装的产品上的标识错误，导致批次混乱；在正常的中控生产过程中由于QA提供不正确结果导致生产状态的改变，导致最终产品的不合格；在产品中发现含有异物；在水系统中发生影响产水质量的错误行为；在生产使用后发现仓库送来的原料已过期；在生产过程中出现可能导致产品被污染的事件；多个重复出现的同类中等偏差。

偏差管理制度1 目的确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。

规定产品生产全过程和各经营工作中出现偏差的处理程序及要求，以加强对偏差的反馈处理,促进生产和经营工作正常进行，制定本制度.2 范围适用于产品生产、转运、取样、储存等工作的全过程和各经营工作系统等方面出现的任何不符合性；影响到设施、设备、过程,用于生产及检验系统和程序等方面的任何不符合性；不可接受的产品的缺陷是显著的且必须以不符合性报告来记录.这些缺陷包括生产线上错误的产品或标签等。

3 责任质管部具体负责偏差管理,建立“偏差登记表”，按分类登记，以便于偏差的汇总,处理解决的跟踪和偏差的统计分析及其他的管理工作。

各部门应对偏差定期进行汇总，从中吸取教训，积累经验,将相关规程进一步完善,并作为员工培训内容的一个重要组成部分。

4 内容4。

1任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。

根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响,必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。

4。

2任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告质管部。

重大偏差由质管部门会同其他部门进行彻底调查,并有调查报告。

偏差调查报告由质管部经理审核并签字.4.3分类：根据偏差对产品质量潜在影响的程度分为:微小偏差，一般偏差，重大偏差4.4职责4。

4.1偏差处理解决的部门职责:4。

4。

1。

1由于设备因素导致生产过程出现偏差的,由工程部负责组织处理解决. 4.4.1。

2由于人为因素导致生产过程出现偏差的，由本部门负责组织处理解决。

4。

4.1.3由于物料因素导致生产过程出现偏差的，由物流部负责组织处理解决。

4。

4.1.4由于工艺因素导致生产过程出现偏差的,由生产技术部负责组织处理解决。

4.4。

1GMP体系~偏差的定义我们先看一下对于偏差的定义，所谓偏差，是一种非预期事件，可能会影响产品的安全、质量和有效性。

根据ICH定义，偏差是指对批准指令或规定标准的任何偏离。

任何与已批准的质量标准、检验方法、操作规程、管理文件、工艺规程、环境和生产全过程中各种相关影响因素不相符的情况都视为偏差。

具体描述可如下：外部供应服务与规定要求不符；生产、检验、计量环节、设备设施、方法、规程设计与实际需求偏离；从事生产、检验、计量或有资质要求的岗位及人员的资质或技能与要求不符；药品生产环境检测参数与规定限度不符；生产设备、器具性能或状态与要求不符；生产、检验操作与规程不符；原辅料投料数量或药品中所含成分数量与处方不符；生产工序控制参数或动态监控参数与规定不符；物料或成品检验项目或检验数据与规定限度不符；生产过程中使用的与物料直接接触的水、气等与规定不符；生产周期超出规定要求；样品的留样观察、稳定性考察数据与规定不符；清场效果及残留检测数据与要求不符；包装材料、标签、说明书等与要求不符；批号、效期、生产日期与要求不符等。

2GMP体系~偏差的分类通常，企业按严重程度不同将偏差分为重大偏差和次要偏差。

重大偏差是影响或可能影响产品最终质量，不符合预定用途和注册要求，导致产品返工、收回甚至销毁的事件。

次要偏差是不影响产品质量或对质量影响甚微的事件。

实际生产活动中偏差不可能避免，只能通过健全偏差管理体系来减少偏差的产生，对已发生的偏差进行有效控制。

除以上外，偏差的分类还有很多种形式：如按传递方式不同，可分为可传递偏差和不可传递偏差；按原因明确情况不同，可分为可见偏差和不可见偏差；按分布环节不同，可分为人员偏差、设备设施仪器偏差、物料偏差、生产工艺偏差、生产环境偏差、物料标识偏差、试验室偏差、计算机化系统偏差、质量状态管理偏差、标准/制度/规程执行偏差、记录填写偏差、追溯性偏差、变更控制偏差、人为偏差和非人为偏差等；按可控状态不同，可分为可控偏差和动态不可控偏差。

GMP质量管理体系的偏差与变更管理在制药行业中，GMP（Good Manufacturing Practice）质量管理体系起着至关重要的作用，它是确保药品质量和安全的关键之一。

在GMP体系中，偏差和变更管理是一个重要的方面，它们对于确保生产过程的稳定性和药品质量的一致性至关重要。

什么是偏差管理？偏差是指任何与标准程序或规范不符的事件或做法。

它可能影响产品的质量、安全或有效性。

偏差管理是指对发生的偏差进行分析和处理的过程。

偏差管理的目的是及时发现和解决偏差，防止其再次发生，并确保产品质量和安全。

偏差管理的重要性偏差管理在GMP体系中扮演着非常重要的角色。

它有助于提高生产过程的透明度和可控性，确保药品的质量稳定性；及时发现和解决偏差有助于防止药品批次受到影响；有效的偏差管理可以降低不合格品发生的风险，提高制药企业的声誉和信誉。

偏差管理的流程偏差管理流程通常包括以下步骤：1.偏差报告：发现偏差后，必须及时报告；2.偏差评估：对偏差进行初步评估，确定严重性和影响范围；3.根本原因分析：针对偏差进行深入研究，找出根本原因；4.制定纠正措施：根据根本原因制定纠正措施，防止偏差再次发生；5.实施和验证：实施纠正措施，并验证其有效性；6.偏差报告关闭：对偏差报告进行审查并关闭。

什么是变更管理？变更管理指的是有计划地管理对已批准文件、程序、规范、设备等的变更。

在药品生产中，变更可能涉及到生产设备、工艺参数、原材料供应商等方面。

有效的变更管理有助于确保药品质量和安全性，并提高生产过程的稳定性。

变更管理的重要性变更管理在GMP质量体系中同样至关重要。

它有助于确保变更对产品质量和安全性的影响被妥善管理，减少不合格品的风险；规范的变更管理可以提高生产过程的透明度和可控性，确保药品符合标准。

变更管理的流程变更管理流程通常包括以下步骤：1.变更请求：对变更的需要进行请求，提出变更理由和影响评估；2.变更评估：对变更请求进行评估，确定其对质量和安全的影响；3.变更批准：对变更请求进行批准或拒绝，并记录决定理由；4.变更实施：实施已批准的变更，确保按计划执行；5.变更验证：验证变更实施的有效性和符合性；6.变更关闭：对变更的实施情况进行评估和总结，关闭变更请求。

GMP偏差处理管理规程1.目的：建立一个偏差处理的管理规程。

建立生产过程偏差处理规定，以规范偏差的处理，在对偏差作出正确处理的前提下，保证产品质量。

2.范围：适用于本公司所有可能影响产品质量的偏差处理。

3.职责：质量管理部、生产计划部、设备工程部、物流管理部、销售部等对本规程的实施负责。

4.内容：4.1.偏差定义：偏差是指任何相对于已生效的GMP文件的偏离。

其中GMP文件包括：生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程。

4.2.偏差分类：根据偏差的严重程度不同可分为微小偏差、一般偏差和重大偏差三类。

4.2.1.微小偏差是指发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。

例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。

4.2.2.一般偏差是指可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。

即在偏差出现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正和预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。

例如：设备故障、损坏、清场不合格等。

4.2.3.重大偏差指已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。

偏差出现后，已明显对产品质量产生了影响，需对其重新处理或销毁处理等或者当时没有发现产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留样及稳定性考察并可能采取产品召回等。

例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。

4.3.偏差的处理方式：根据偏差的严重程度不同偏差的处理方式也不相同。

4.3.1.微小偏差的处理方式：微小偏差主要由发现人员采取应急措施并汇报工艺员（现场管理员）和现场QA，工艺员（现场管理员）负责对应急措施进行复核并对产生原因进行调查、提出纠正和预防措施。

现场QA对偏差的原因调查、处理措施和预防措施进行评估。

GMP检验允许误差管理制度GMP检验允许误差管理制度是指在GMP（Good Manufacturing Practice）检验中，对于产品的质量指标的测试结果允许一定的误差范围，并建立了相应的管理制度来管理和控制这一误差。

这个制度的目的是保证产品的质量符合要求，同时避免过度的测试和不必要的报废，从而提高生产效率和降低成本。

首先，GMP检验允许误差管理制度是基于实际生产中存在的测试误差的认识和分析而建立的。

在实际生产中，由于各种因素的影响，比如设备的精度、人员的技术水平和操作规程的执行等等，产品的质量指标的测试结果往往存在一定的误差。

如果将所有的测试结果都以理论值为标准，并要求严格地符合这个理论值，那么就会导致大量产品被判定为不合格，造成不必要的浪费。

所以，允许一定的误差范围是合理的，而且在实际操作中也是不可避免的。

其次，GMP检验允许误差管理制度的核心是建立合理的误差控制范围。

这个范围应该是基于科学的数据分析和经验的总结，综合考虑不同因素对测试结果的影响，并结合产品的特点和使用环境的要求来确定。

在实际操作中，可以根据产品的质量等级和关键性指标的重要程度来设定误差控制范围的上限和下限，以确保产品的质量符合要求。

第三，GMP检验允许误差管理制度需要建立相应的记录和追踪机制。

为了能够准确地掌握每个产品的测试结果和误差情况，需要对测试过程进行详细的记录，并将这些记录与产品标识信息进行关联，以便在需要时可以进行查找和追溯。

这样可以帮助企业及时发现测试误差的异常情况，并采取相应的纠正措施，以避免类似问题的再次发生。

最后，GMP检验允许误差管理制度需要进行定期的评估和改进。

随着生产技术和检测方法的不断发展，误差控制范围和管理制度也需要不断地更新和完善。

于是可以定期对已有的误差控制范围进行评估和验证，根据实际情况进行调整，并对误差管理制度进行全面的审查和改进。

总的来说，GMP检验允许误差管理制度是一种合理的管理方法，它允许一定的测试误差，既可以确保产品的质量符合要求，又可以提高生产效率和降低成本。

GMP生产偏差及偏差管理1偏差Deviation偏差是指与批准的工艺、程序、说明、规范或既定标准不同的任何意外事件。

偏差可能发生在药品的制造、包装、取样和测试过程中。

例如化工工艺中，对温度的控制没有限制在规定的范围内，或者投料的时间超过了规定的时间上限，或者某个反应没有按照要求进行氮气保护等等不一而足。

偏差按照严重程度的递减次序可分为关键偏差、重大偏差（major deviation）和轻微偏差（minor deviation）三种类型。

具体划分标准不同的机构可能有着不同的操作流程。

通常来说，关键偏差是那些会影响关键工艺参数（CPPs, critical process parameters）、设备或仪器的质量，或者具有直接的患者安全风险或危及生命的偏差情况。

重大偏差会影响产品的质量、安全性或功效，但可能不会对患者产生直接影响。

轻微偏差会影响公用事业、设备、材料、组件或文档，但不会影响产品质量或产品的物理状态。

值得注意的是，很多机构如今在偏差的分类和命名上有不同的操作手段，例如将偏差分为“计划偏差”（planned deviation）与“非计划偏差”（unplanned deviation），颇有些司法体系中“一级谋杀罪”（预谋杀人等）与“二级谋杀罪”（有杀人的故意，但其杀人行为并非经预谋或计划）的意味。

他们将计划偏差称为偏差，而把非计划轻微偏差叫做incident（事件）。

其实非计划偏差的主题词已经是“偏差”了，所以它的本质就是偏差。

而如果偏差是计划中的，也就是说，在偏差发生之前就已经预计到了它的出现，那么这个所谓的“计划偏差”就应该属于”change (工艺变化)“。

在GMP 中，不应将任何内容声明为”事先计划的偏差”，那是“变化”，而偏差是计划外的。

所谓的“计划偏差”这个古怪的称谓，它大多存在于许多年前的公司中，而没有在任何地方进行正式定义。

EMA 的一份文件中首次使用了“计划偏差planned deviation”一词。