癫痫的发病机制与治疗进展

《中外医学研究》第１５卷第８期（总第３４０　Ｊｔ￣）２０１７年３月　综　述Ｚｏｎｇｓｈｕ　

痛风的发病机制与治疗研究进展　

廖光惠①　

【摘要】阐述痛风的发病机制和治疗研究的进展，从中、西方医学两个方面对近几年有关痛风的治疗研究进展进行总结，中医药在痛风的治疗　方面呈现出独有的优势，南此认为中医和西医结合治疗痛风极具发展价值。　

【关键词】痛风；　尿酸；　关节炎；　高尿酸血症　ｄｏｉ：１０．１４０３３／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｆｍｒ．２０１７．８．０９２　文献标识码Ａ　文章编号１６７４—６８０５（２０１７）０８—０１６１—０３　

痛风是由于人体嘌呤代谢过程失调或尿酸的排泄异常而引　

起的一种晶体性关节炎，临床表现主要包括急性痛风性关节炎　等，严重者甚至会导致肾功能残缺、主要关节残疾…。目前对　

痛风的临床治疗秉持一个新观点：痛风虽然临床治疗极其困难，　但是仍可以治愈　】。痛风虽可以治愈，但是绝大多数患病者仍　病情反复发作且久治不愈。其原因主要包括：部分临床医生没　

有重视高尿酸血症对人体的重大危害，未将降血尿酸治疗作为　临床主要治疗中的重要环节，且患者本身缺乏痛风的相关临床　知识，导致治疗不规范　Ｊ。因此，对痛风患者实施规范化治疗，　

及早治愈病症来避免更多严重并发症在临床上极其重要。　１　痛风的发病机制　１．１高尿酸血症形成原因　

高尿酸血症可能由两种原因导致：（１）尿酸产生异常增加：　人身体里的尿酸产生的途径有两种，外源性和内源性，内源性　部分的尿酸大部分来自于核苷酸的大量分解，大概占体内总含　

量的８０％，外源性的则来自于食物居多，占２０％　；（２）尿酸排　出异常减小：尿酸主要经过肾脏的排出过程包括肾小球过滤、　重吸收等环节。由尿酸生成的盐是极性分子，穿越肾小管需通过　

离子通道，迄今发现的离子通道里，阴离子交换器至关重要，能　够推进肾小管的重吸收作用，对尿酸排泄量的大小也有影响　Ｊ。　１．２尿酸钠盐结晶积聚导致的急性痛风性关节炎　

癫痫的发病机制

【摘要】癫痫(epilepsy)系多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动、感觉、意识、精神、植物神经功能异常的一种疾病。长期以来的研究结果认为,它是慢性脑功能障碍性疾病,但确切的发病机制仍不清楚。近年来随着电生理学、分子生物学、免疫学等方面研究的飞速发展,人们提出了许多新论点和观念,本文就癫痫发病机制的研究进行了综述。

【关键词】癫痫;发病机制;脑部神经元群

癫痫的发病率约为人群的1‰,患病率约为人群的5‰,癫痫的临床表现为短暂的感觉障碍,肢体抽搐,意识丧失,行为障碍或植物神经功能异常,可分大发作、小发作、局限性发作和精神运动性发作等,具有间歇性、短时性和刻板性的共同特点。目前最流行的观点认为其发病机制是大脑神经元过度放电而引起。近年来癫痫发病机制研究受到广泛重视,并取得一定进展。现综述如下。

1 电解质与癫痫

1.1 钙离子:实验研究发现癫痫发作前或发作中细胞外离子浓度变化最明显的是钙离子降低,钾离子升高。学者们认为这种细胞外钙离子的减少是由于突出后钙离子被摄入,钙离子内流所致,因此钙离子内流在癫痫发作中起着重要的作用。

1.2 钠离子:研究表明,伴热性惊厥的全身性癫痫与电压依赖性钠通道基因SCNIA和SCNIB的突变有关。无论是钠通道活性增加还是降低,均可导致伴热性惊厥的全身性癫痫的发生。

1.3 氯离子:调查研究表明CLCN2基因的突变所引起的氯离子通道功能改变与儿童失神癫痫、青少年失神癫痫、青少年肌阵挛性癫痫和觉醒期全身强直阵挛发作性癫痫有关。

2 神经递质与癫痫

2.1 谷氨酸受体:实验研究中发现,在动物模型中使用谷氨酸能激动剂,可引起癫痫的发作,在癫痫病人皮质内,随着癫痫活动的发生,有谷氨酸的明显增加。谷氨

酸受体可分为离子型和代谢型两大类。

2.1.1 离子型谷氨酸受体(iGluRs):iGluRs主要包括N-甲基-D门冬氨酸(NMDA)、α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)和海人酸(KA)受体,其中NMDA受体可分为7种亚型(NR1,NR2A-D,NR3),近期研究发现在电刺激和匹罗卡平致癫模型中,分别阻断NR2A和NR2B亚单位均能明显减少癫痫持续状态引起的神经元细胞死亡。

难治性癫痫发病机制的研究进展

发表时间：2016-12-01T15:45:48.097Z 来源：《医师在线》2016年9月下第18期 作者： 吕大娇1 赵秀丽2

[导读] 癫痫是一种临床综合征，它是多种病因引起的神经元高度同步化异常放电，其发病机制仍在研究当中[1]。

（1青海大学研究生院 2青海大学附属医院；青海西宁 810001）

癫痫是一种临床综合征，它是多种病因引起的神经元高度同步化异常放电，其发病机制仍在研究当中[1]。癫痫患者中约有30%的发展成为难治性，发病机制不完全明确，死亡率高出非难治性癫痫的3-6倍[ 2 ]。国际抗癫痫联盟对其解释为：抗癫痫药治疗后效果分为临床无

发作、治疗失败及不确定三种类型，难治性癫痫定义为：选择正确抗癫痫药、患者能耐受，疗程及量足够但癫痫仍发作[3]。难治性癫痫有

损患者身心健康，更会产生连锁反应，给家庭及社会造成极大伤害和负担[4]。近年来专家学者期待依据它的发病机制来研制出新型药物，

开拓新的治疗方法、方向。现就以下几点对其机制进行综述。

1难治性癫痫与免疫的关系

癫痫的发病机制和免疫具有相关性，该假说由Walter在1969年率先提出，随后的研究也证实了此观点。目前研究发现难治性癫痫的机理与免疫失调有一定的相关性。研究发现UL16结合蛋白2在耐药性颞叶癫痫脑组织中大量表达,提示其参与了耐药性癫痫的免疫机制[5]。现

有学者提出，难治性癫痫的机理和自身免疫性炎性反应相辅相成。但我们对免疫和癫痫的因果关系，至今仍未完全研究清楚，需要加大研

究力度，另外我们可以大胆推测若患者伴随免疫指标异常，那么应用免疫疗法临床中可能会减少癫痫的发作。

2 难治性癫痫与线粒体的关系

癫痫发生后可出现线粒体功能和形态异常，线粒体异常也可导致癫痫的发生，两者有一定相关性，但两者因果关系仍未明确。线粒体基因突变严重时可致多种临床症状。例如变异体m.15218A＞G是由线粒体DNA突变后所得，它主要损害难治性癫痫患者的听力，或许成为

肝胆外科杂志２０１０年１０月第１８卷第５期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｖｏｌ，１８，Ｎｏ．５，Ｏｃｔ．２０１０　３８５　

胆管癌发病机制及治疗进展　

顾劲扬，仇毓东，周建新，丁义涛　

【关键词】胆管；肿瘤；治疗　【中图分类号】Ｒ　７３５．９　【文献标识码】Ｃ　【文章编号】１００６－４７６１（２０１０）０５－０３８５－０４　

胆管癌起源于胆管上皮细胞，是仅次于肝细胞肝癌的第　

二位肝胆恶性肿瘤，约占消化道肿瘤的３％。胆管癌预后极　

差，手术切除或肝移植是可能治愈胆管癌唯一有效的治疗手　

段，但绝大多数患者在确诊胆管癌时已错失手术时机，而根　治性手术切除的５年生存率也仅为２０％～４０％　Ｊ。除此以　

外，非手术治疗手段如光动力疗法仅适用于不能切除的局限　性肿瘤的姑息治疗，单纯放化疗则已被临床研究证实对胆管　

癌患者的预后无明显作用。同时，胆管癌的发病机制目前仍　

不甚清楚，深入研究胆管癌的发生机制，有可能为胆管癌的　

非手术治疗提供新的突破口。因此，全面围绕胆管癌的发　生、发展及转归开展基础研究，并为胆管癌提供非手术治疗　

策略已迫在眉睫，本文拟对胆管癌发病机制、肿瘤标记物的　

探索及治疗方法进展作一综述。　

１发病机制　

１．１祖细胞　

近年来有关胆管癌的最新研究观点认为定位于胆囊周　

围腺体和／或胆小管的干／祖细胞参与了胆管癌的发生。迄　

今为止，仅在同时伴发胆管癌的原发性肝癌中证实有祖细胞　存在，被命名为肝一胆管癌　。新近研究证实ＣＨＣ存在祖　

细胞表面标志物，如Ｋ７、Ｋ９、ｒｏｍｉｎｉｎ．１、干细胞因子ｃ．ｋｉｔ受　体、ｏｅｔａｍｅｒ－４转录因子和白血病抑制因子。另外，已知蛋白　

复合体Ｂｒｏｉｌ与多种祖细胞的自我更新能力相关，而在对肝　

内胆管癌的研究中发现１３／１６（８１．３％）例肝内胆管癌患者　

Ｂｍｉｌ　ｍＲＮＡ的水平远高于非肿瘤组织增殖，且在基因水平敲　

除ｂｍｉｌ可导致菌落形成减少、细胞增殖水平下降和细胞衰