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HLA-B27、血沉、CRP诊断强直性脊柱炎的临床意义秦曼妮;梁逸仙【摘要】目的探讨人类白细胞抗原B27(HLA-B27)、血沉、C反应蛋白(CRP)诊断强直性脊柱炎的临床意义.方法选取2015年11月-2017年3月在广东省东莞市第三人民医院诊断为强直性脊柱炎的患者60例作为AS组,选取同期健康体检者60例作为对照组.采用免疫浊度分析法及流式细胞分析法检测两组患者的病情活动、HLA-B27、血沉及CRP,采用单因素、多因素分析法以及ROC曲线分析强直性脊柱炎的相关因素.结果单因素分析显示,AS组活动、可疑发生率高于对照组,AS组血沉、CRP水平、HLA-B27的阳性率、心电图异常率及X线改变率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).多因素分析显示,CPR水平和血沉与强直性脊柱炎的发生密切相关(P<0.05).ROC曲线显示,HLA-B27虽然具有高度的特异性和敏感度,但是并不能作为强直性脊柱炎的诊断标准(曲线下面积:3.24).结论血沉、CPR水平的变化可以作为强直性脊柱炎病情的反应指标,与强直性脊柱炎的病情活动密切相关;HLA-B27的阳性率变化不能作为强直性脊柱炎的诊断指标.有效降低强直性脊柱炎的炎性反应,有利于缓解患者的病情.【期刊名称】《心电图杂志（电子版）》【年(卷),期】2018(007)002【总页数】4页(P249-252)【关键词】人类白细胞抗原B27;血沉;C反应蛋白;强直性脊柱炎【作者】秦曼妮;梁逸仙【作者单位】广东省东莞市第三人民医院检验科,东莞 523326;广东省东莞市第三人民医院检验科,东莞 523326【正文语种】中文强直性脊柱炎是由于脊柱附着点和骶髂关节的炎症引起的一种疾病，它是一种以关节和骨化强直病变为特点的慢性炎症性疾病。
强制性脊柱炎早期发病非常缓慢，许多患者无法察觉，到了后期，病情发展速度加快，短时间内就会造成驼背畸形、膝关节以及髋关节等产生强直，所以，强制性脊柱炎的早期诊断非常重要[1]。
强直性脊柱炎与HLA-B27作者：王荣崧朱树叶来源：《健康必读·下旬刊》2019年第08期【中图分类号】R593.23 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）08-03--01强直性脊柱炎（ ankylosing spondylitis，AS）是一种发病率较高的慢性免疫介导的炎性脊柱关节炎，它是以骶髂关节以及脊柱附属关节等组织炎症性病变为主的自身免疫性疾病。
由于强直性脊柱炎发病时间较长、病程进展缓慢、早期无明显的组织性病变，致使其早期诊断往往比较困难，一旦通过影像学检查观察到相关组织病变并确诊为AS，往往是在病程的中后期，会造成患者中轴脊柱的不可逆的损伤。
AS主要发病群体是青壮年，且男性多于女性，发病早期的身体不适也容易被忽视，这也致使AS成为了一种致残率较高的疾病，因此AS的早期诊断显得尤为重要[1]。
从1973年首次报道人类白细胞抗原-B27（ human leucocyte antigen-B27，HLA-B27）与AS的相关性之后，HLA-B27就被作为AS发病机制研究的重要对象。
HLA-B27 在强直性脊柱炎的早期诊断中也发挥着重要的作用，90% 以上的AS患者表现为 HLA-B27 阳性，而正常人群的 HLA-B27 阳性仅为 5% 左右。
在临床诊断中，HLA-B27 阳性是强直性脊柱炎患者最终确诊的一个重要指标[2]。
AS的遗传特点AS被认为是一种遗传性疾病，因为其发展的风险超过90%依赖于基因[3].然而，HLA-B27等位基因仅占遗传效应的20%[4]。
其他等位基因，特别是HLA-B，被认为是在疾病中发挥重要作用的，如：HLA-B * 13：02，HLA-B * 40：01，HLA-B * 47和HLA-B * 51[5]。
目前有关AS的发病机制有多种研究，结果显示AS的发病主要与遗传、微生物感染和环境变化有关，但是确切的发病机制还在研究中，主要存在兩种重要的假说： HLA-B27 错误折叠假说和分子模拟假说。
HLA-B27与强直性脊柱炎之间的关系作者：董桂香来源：《中外医疗》2011年第15期【摘要】 强直性脊柱炎是一种慢性全身性疾病,严重危害人体骨骼系统的疾病。
HLA-B27是强直性脊柱炎发病的一个重要因素,但不是唯一因素,对疑似或不典型病例,若HLA-B27阳性,只能提示要高度想到强直性脊柱炎的可能,但不能确诊一定患有强直性脊柱炎,可结合临床症状、体征及其他相关检查,方可确诊。
【关键词】 强直性脊柱炎HLA-B27【中图分类号】 R593.23 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)05(c)-0117-01强直性脊柱炎是一种慢性全身性疾病,严重危害人体骨骼系统的疾病。
主要表现为关节部位的疼痛活动障碍,它的最为显著的变化为关节的纤维化和骨性强直,甚至丧失活动能力,有关强直性脊柱炎的病因尚未明了,但已经确定该病的发生与人类白细胞抗原中HLA-B27抗原有密切关系。
国内外研究表明,强直性脊柱炎患者HLA-B27抗原阳性率为83.5%～95.19％[1],对患者进行HLA-B27检测已经成为临床排除、提示或预防强直性脊柱炎的一个重要辅助手段,目前检测血清中HLA-B27的方法有微量细胞毒法、ELISA、流式细胞法,CR-SSP法等,相比较而言,ELISA的特异性和敏感性较差,微量细胞毒法特异性较好,操作无需特殊仪器,适合在广大医院推广使用。
现将2009年8月至2010年8月我院临床应用微量细胞毒法对临床筛查患者进行HLA-B27的检测,同时对患者进行疾病活动性指标如抗O、类风湿因子(RF)和C反应蛋白(CRP)的检测,以观察其相互间的关系及在强直性脊柱炎患者临床应用中的意义,现总结如下。
1临床资料2009年8月至2010年8月我院门诊及住院患者790例。
采用肝素抗凝,男502例,女288例,年龄在12～70岁。
2仪器与试剂2.1仪器离心机、倒置显微镜。
2.2试剂淋巴细胞分离液、5%乙红、甲醛12％。
强直性脊柱炎与ＨＬＡ－Ｂ２７相关性的理论与实践作者：李微王可鹏张广繁来源：《中国实用医药》2009年第10期强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis AS）是一种主要侵犯脊柱，并可不同程度的累及骶髂关节和周围关节的慢性进行性炎性疾病,主要表现为腰痛、腰僵，尤以晨起为重，是一种常见的风湿类疾病［1］，男性发病率高于女性。
病因尚无定论，一般认为其与遗传、感染、自身免疫、内分泌失调和代谢障碍有关。
该病除有明显的遗传倾向外，第2位的病因就应首推感染，近年来研究提示AS发病率可能与感染相关。
有学者发现AS患者大便中肺炎克雷白菌（Klebs）检出率为79%，而对照组＜30%；在AS活动期中肠道肺炎克雷白菌的携带率及血清中针对该菌的IgA型抗体滴度均较对照组高，且与病情活动呈正相关。
HLA(HumanLeucocyteAntigen)是由人类第6对染色体控制的一系列淋巴细胞抗原（也存在于粒细胞和血小板上），其中许多抗原与一些疾病呈现相关，1973年Brewerton和schlosstein 发现AS与HLA-B27抗原有非常强的相关［3］，这是目前唯一有临床价值的血型相关抗原，不同的研究者的研究结果表明，HLA-B27与AS相关系数在40~140之间［3］，如果在检查B27之前诊断为AS的可能性为50%，则检出B27时，此种可能性提高为93%；未检出B27时，可能性降低为9%［2］。
其相关机制尚无定论。
目前分子模拟学说较满意地解释这种相关。
这种学说认为，在一个病原体和疾病关联的HLA抗原之间，在分子结构上有类似性，即存在分子模拟或交叉反应性，这样造成正常的免疫监视系统不能识别也不能排除这个病原体，因为它象似一个“自身的抗原”。
AS与HLA-B27之间存在的强关联，可以用这个学说解释。
这些疾病倾向于损害骶骨和骨盆的关节，同时发现HLA-B27抗原与克雷白（Klebs）菌中的Klebsiella B43菌之间存在交叉反应。
强直性脊柱炎患者HLA-B27位点等位基因相关抗原的表达姜玉章;陈彩云;刘靓【期刊名称】《中国免疫学杂志》【年(卷),期】2007(023)011【摘要】目的:探讨强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B27位点等位基因相关抗原的表达.方法:采用补体依赖性微量淋巴细胞毒法检测418例脊柱关节炎(SpAS)患者和30例正常对照HLA-B27相关抗原.结果:418例SpAS患者73例被确诊为AS, Bw6、B27(47)、B27和B7/B27/B73/B81抗原阳性率分别为31%、28%、25%和22%.在AS中,B27阳性组与B27阴性组间有不同分布,两组B27(47)、B27、B7三种等位基因有统计学意义(P＜0.01).在66例B27阳性组中,除B13与Bw6成负相关外,Bw4与B27(47)、B7与B27之间等均成明显的正相关.结论:在AS患者中,B13与Bw6、B60/61/47/48/81(13),B7与B27,Bw4与B27(47),Cw1与B42 B45表达联锁失衡,B27并不是AS易感的唯一因素,其他基因位点可能起增强(如Cw1及Cw2)或抑制(如B13)AS发生的作用.【总页数】3页(P1009-1011)【作者】姜玉章;陈彩云;刘靓【作者单位】南京医科大学附属淮安市第一人民医院,淮安,223300;南京医科大学附属淮安市第一人民医院,淮安,223300;南京医科大学附属淮安市第一人民医院,淮安,223300【正文语种】中文【中图分类】R392.2;R593.23【相关文献】1.HLA-B27表达量在评估强直性脊柱炎患者疾病状况中的作用 [J], 王平均;孙灵迪;武晓茜;邵先安2.HLA-B27位点等位基因抗原在强直性脊柱炎中的分布 [J], 姜玉章;刘靓;陈彩云3.miR-223和HLA-B27在强直性脊柱炎患者外周血中的表达分析 [J], 姜芳;许敏4.强直性脊柱炎患者检测HLA-B27、ASO及免疫球蛋白表达的临床意义 [J], 陆锡平;王科;张庆祥;闫文千5.HLA-B27等位基因和亚型与强直性脊柱炎关系研究进展 [J], 徐卫华;符生苗;赵英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
强直性脊柱炎证型与HLA-B27及免疫炎症指标相关性研究田黎【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(9)36【摘要】Objective To investigate the ankylosing spondylitis syndrome type and HLA-B27 and immune inflammation index correlation. Methods 60 patients with AS were randomly selected from March 2010 to March 2012 in our hospital and collaboration in the hospital department of traditional Chinese medicine, department of orthopedics, department of internal medicine and department of rehabilitation treatment, including kidney SHI-re-bi resistance, kidney yin deficiency, kidney deficiency in each 20 cases. Comparison of three kinds of syndromes of patients in the expression of HLA-B27, ESR, C reactive protein, platelet counts, immunoglobulin levels and other differences were observed. Results The kidney SHI-re-bi resistance, kidney yin deficiency, kidney deficiency of ankylosing spondylitis HLA-B27 positive rates were 95%, 55%, 35%, the index of kidney deficiency type heat blockage of ankylosing spondylitis in patients with ESR, CRP, PLT levels were significantly higher than kidney yin deficiency the indexkidney yang asthenia type (P < 0.05), but the three types of immunoglobulin levels had no significant difference (P > 0.05). Conclusion Ankylosing spondylitis syndrome type and HLA-B27, ESR, CRP, PLT has certain correlation.%目的探讨强直性脊柱炎(AS)证型与HLA-B27及免疫炎症指标间的相关性.方法随机选取2010年3月~2012年3月于本院及协作医院中医科、骨科、内科和康复科进行治疗的的AS患者60例,其中肾虚湿热痹阻型、肾阴虚型、肾阳虚型各20例.比较三种证型患者在HLA-B27表达、血沉(ESR)、C 反应蛋白(CRP)、血小板计数(PLT)、免疫球蛋白水平等的差异.结果肾虚湿热痹阻型、肾阴虚型、肾阳虚型的强直性脊柱炎的HLA-B27的阳性率分别为95%、55%、35%,肾虚湿热痹阻型强直性脊柱炎患者的ESR、CRP、PLT水平与肾阴虚型和肾阳虚型比较,均明显高于后二者的水平(P ＜ 0.05),但三种证型间免疫球蛋白水平差异无统计学意义(P > 0.05).结论强直性脊柱炎证型与HLA-B27、ESR、CRP、PLT间具有一定的相关性.【总页数】2页(P66-67)【作者】田黎【作者单位】广东省深圳市坪山新区坪山人民医院中医科,广东深圳,518118【正文语种】中文【中图分类】R593.23【相关文献】1.强直性脊柱炎中医辨证分型与免疫炎症指标的相关性研究 [J], 张皖东;曹云祥;葛瑶;万磊;刘健;黄传兵;汪元;谌曦;王桂珍2.HLA-B27与强直性脊柱炎相关性研究进展 [J], 杜冉冉;王师;张火兵;王丁泉;陈文儒3.强直性脊柱炎与 HLA-B27基因亚型的相关性研究 [J], 王华;甄拴平;党丽君;张树琪4.广东潮州地区强直性脊柱炎患者 HLA-B27的检测与临床相关性研究 [J], 刘潮坚;蔡拉加;石昭宏;林剑雄5.强直性脊柱炎中医证型与HLA-B27相关性研究 [J], 林昌松;田敏;陈纪藩;李小兵;刘晓玲;关彤;刘清平;陈光星;刘丽娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HLA-B27分子及其与强直性脊柱炎关联的研究进展代东发;孙玉英【期刊名称】《生物技术通讯》【年(卷),期】2014(000)001【摘要】HLA-B27 molecules are belonged to MHCⅠ, and thus have the classical MHCⅠ molecule biologi-cal characteristics. Under normal immune status, HLA-B27 performs immune surveillance and killing function for endogenous antigen, such as tumors and virus. However, in the case of abnormal immune status, it also may trig-ger autoimmune diseases, especially ankylosing spondilitis(AS). Therefore, we will overview the progress of the nor-mal immunological function of HLA-B27 molecules, and then summary and analysis their progress in association with AS. Through the overview and analysis of the above two aspects of HLA-B27, we will extensively display its immunological function and its trigger roles in immune pathological changing, and provide a solid foundation for in-depth understanding the physiological and pathological functions of HLA-B27 molecules.%HLA-B27是MHCⅠ类分子，因而具有MHCⅠ类分子的相关生物学特性。
HLA-B27与强直性脊柱炎免疫学机制的研究进展李梦远姚中强刘湘源(北京大学第三医院风湿免疫科,北京100191)摘要强直性脊柱炎是与HLA-B27有明确相关性的自身免疫性疾病,其发病过程包括了微生物和宿主的相互作用、免疫细胞对MH C-I类分子的识别以及细胞因子网络的失平衡等方面。
未折叠蛋白应答反应参与了强直性脊柱炎发病过程,并且下游I L-23/I L-17轴的激活可能在发病过程中起重要作用。
未折叠蛋白反应和I L-23/I L-17轴是研究强直性脊柱炎发病机制和防治措施的新靶点。
关键词HLA-B27;强直性;脊柱炎;未折叠蛋白应答中图分类号R363.2;R593.23Advance of R esearch on HLA-B27and the I mm unologica lM echanis m of Ankylosi n g Spondy litis LIM eng-Yuan,YAO Zhong-Q iang,LIU X iang-Yuan(Depart m ent of Rheum atology,P ek i n g University Thir d H os p ital,Beiji ng100191,Ch i na)Abst ract Anky losi n g spondy litis(AS)is an auto i m mune disease wh ich has a strong association w ith HLA-B27.Its pathogenesis incl u des the interaction bet w een m i c roor gan is m and hos,t the recogn iti o n o f MHC c lass I m o lecu le by i m m une cells and the i m balance of the cytokine net w or k and so on.Unfo lded pro tein response(UPR)participates i n the deve l o p m ent o fAS.And the activati o n of the I L-23/I L-17ax-is,wh ich is i n the do wnstrea m o fUPR,m ay m ake a critica l contribution to the pathogenesis.UPR and I L-23/I L-17ax is open ne w avenues o f investi g ati o n as w ell as i d entify i n g ne w therapeutic target i n this disease.K ey w ords HLA-B27;ankylosi n g;spondylitis;un folded protein response强直性脊柱炎(anky l o sing spondy liti s,AS)是以骶髂关节及中轴关节病变为特征的慢性炎性脊柱关节病,并可伴有不同程度的眼、胃肠道等关节外表现。
从上世纪70年代发现人白细胞相关抗原(hu-m an leukocyte anti g en,HLA)-B27(下文简称为B27)和AS的显著关联(B re w erton等.1973),到近年来影像学技术的发展和肿瘤坏死因子(tum or necrosi s facto r,TNF)-A单克隆抗体的应用和推广,AS的诊断和治疗都已有一定进展,但具体的发病机制仍不清楚。
本文就近年来国内外关于AS发病机制的研究进展作一综述。
一、B27与AS的关系(一)B27基因和发病的关系Taurog等在1990年建立了B27/人B2微球蛋白(hum an B2m-i crog lobu lin,h B2m)转基因大鼠模型,模拟了人AS 的许多特点,第一次直接证明了HLA-B27基因产物导致AS。
AS发病可能与B27表达水平升高有关。
C auli等(2002)在AS患者中发现其外周血单核细胞B27表达水平比健康人高。
L i u等(2006)随访9个月的研究观察到,HLA-B27mRNA水平与AS活动性相关。
但是应指出,目前的动物模型并不完全符合人AS的特点:动物肠炎尤为突出,但关节炎及关节强直出现频率并不高。
相反,T ran等[1]对增加了35个h B2m拷贝的转基因鼠的研究发现,动物脊柱关节炎非常严重,但无肠道炎症,这可能与所选动物种系有关,但也提示B27、B2m表达水平的基因调控与AS的相关性还有待深入研究。
(二)B27亚型与AS的易感性根据国际免疫遗传学信息系统新近公布的数据,在蛋白质水平上, B27已发现36种不同的亚型。
各亚型以B*2705为母体,只有极个别氨基酸存在差异。
B*2702、B*2704、B*2705、B*2707被认为与AS高度相关,而存在于东南亚地区的B*2706和存在于意大利撒丁岛的B*2709则被普遍认为与AS无关。
B27家族有结构相似的抗原结合槽,因此B27结合的抗原肽具有相似性与重叠性,故B27自身序列与其结合肽段的结构的特性,可能暗含B27亚型与AS 间的关系。
第116位氨基酸和B27致病性密切相关。
B*2705、B*2704、B*2702在该位点上均为门冬氨酸,而在B*2706为酪氨酸,在B*2709为组氨酸。
该位点的空间位置位于肽结合槽基底部,形成F侧袋,决定抗原肽C末端锚定位的性质。
AS相关亚型偏好结合的抗原肽C末端基序通常含有酪氨酸残基,而在AS非相关亚型的配体中,C末端常为非极性的脂肪酸或苯丙氨酸残基。
从蛋白质折叠的角度,B*2702、B*2704、B*2705重链折叠效率低而错误率高,以去糖基化的形式在胞浆积聚, B*2706、B*2709则可有效折叠、表达于细胞膜表面[2]。
在AS相关B27亚型中,B*2707是一个特例: (1)B*2707第116位氨基酸并非门冬氨酸;(2) B*2707的配体有自己的特点;(3)B*2707的折叠速率、转运均与AS非相关型B27分子相似[3]。
这些现象提示在B*2707导致AS的过程中,HLA-B27基因以外的遗传因素以及环境因素可能占更大权重,故B*2707为这方面的研究提供了一个良好的平台。
二、微生物与宿主的相互作用(一)微生物、肠炎和AS尽管B27与AS的相关性研究揭示了AS患者的遗传易感性,但不断有学者试图从外因角度解释为何只有约5%的B27阳性个体罹患AS,最有力的证据就是B27/h B2m转基因鼠在无菌环境下并不发病。
研究发现多数AS患者有肠道细菌感染的病史或现症,如肺炎克雷伯菌、沙门菌和耶尔森菌相关成分的I gA、I gG与AS有明显的相关性,患者关节液内、粘附在滑膜血管内皮上的单核细胞增多,并富含菌体抗原。
另外,大多AS 患者至少存在亚临床肠道病变,De Keyser等(1998)对123名AS患者进行研究,发现70%患者存在亚临床肠炎病变,并且活动期的患者均进展为炎症性肠病(i n fla mm atory bowe l disease,I BD);Lionetti等(2000)用99Tc m标记T淋巴细胞研究则发现在48% (13/27)的青少年AS患者体内,这些淋巴细胞归巢于肠道,肠粘膜活检同样发现非特异炎症与AS活动期症状有相关性。
因此微生物、肠炎和AS可能存在内在的联系。
(二)微生物的分子模拟Ebri n ger等在1976年就报告了人B27单克隆抗血清能与肺炎克雷伯菌抗原发生免疫反应,进一步研究发现B27抗血清亦能结合耶尔森菌和沙门菌抗原。
在氨基酸水平, B27和克雷伯菌的相关成分具有共同序列,如QT-DRED、LRRYENGK等,前者的单克隆抗体能与AS 患者的滑液反应(Schw i m m beck等.1987),后者能被AS患者体内的B27限制性CD8+T细胞识别而产生炎症反应(Sco field等.1995)。
最近H ls m eyer 等[4]发现,B*2705阳性AS患者体内存在血管活性肠肽受体衍生物血管活性肠肽受体衍生物(pep-tid derived fr o m vaso-active intestina l pepti d e receptor, pV I PR),而B*2709阳性个体无此抗原肽。
X线晶体衍射显示B*2705以两种不同的构象与p V IPR 结合,体外实验中B*2709结合pV I PR时只有一种构象。
B*2705以其中一种构象与pV I PR结合时能逃脱胸腺的阴性选择。
随后Fiorill o等[5]发现,E p-ste i n-B arr病毒的肽段潜在膜蛋白2衍生物(peptide denived fro m latentm e m brane pro tein2,pL M P2)与B*2705和B*2709结合时呈现两种不同的构象,而其与B*2705结合时的构象与B*2705/p V IPR 相同,这直接为分子模拟学说提供了证据。
(三)宿主对微生物的作用B27阳性AS患者对胞内寄生菌的清除能力可能减弱。
Pentti n en等[6]用人单核细胞研究发现,B27+细胞内沙门菌存活能力增强,但将B27的B袋第45位谷氨酸突变后再转染单核细胞,则细菌复制无明显增强,提示B27通过与B袋第45位谷氨酸有关的某种特点,削弱单核细胞对胞内沙门菌复制的抵抗力。
K irveskari等(1999)以克雷伯菌、沙门菌、耶尔森菌感染的病人的外周血单核细胞为研究对象,发现细胞表面B27表达下调,但B27mRNA并未减少,而且细胞内有主要组织相容性抗原(m ajor histoco m pab ility co m-plex,MH C)-I类分子重链积聚,B27阴性的患者及B27阳性健康对照没有出现上述情况,作者认为这种改变使细菌抗原呈递减少,从而削弱单核巨噬细胞对细菌的清除力。
B27如何调节宿主对微生物清除能力尚无统一结论。
关于肠道炎症、细菌和AS之间的关系,可能是由于炎症增加了肠道粘膜的通透性,细菌容易进入血液循环,通过分子模拟使宿主产生免疫耐受而造成对细菌的清除不利,同时宿主发生系统性自身免疫疾病。
对肠道的抗炎治疗或许可以切断细菌与宿主间的相互作用,因此临床上将原用于治疗I BD的药物治疗AS。
尽管如此,这种假说尚存疑问:B27作为MH C-I类分子,抗原呈递对象是CD8+T细胞,虽然AS患者体内能分离出B27限制性CD8+T细胞,但其在B27+健康人体内同样存在,而在对HLA-B27/B2m转基因鼠的研究中,用单克隆抗体封闭了CD8+AB T细胞的动物(M ay等.2003)以及CD8A 基因敲除的动物(Taur og等.2009)仍然发病,因此CD8+T细胞在发病过程中可能并非主导。
