循环肿瘤标志物(CTC)检测技术在肺部小结节诊断中的最新PPT课件

循环中的肿瘤标志物
circuiting protein circuiting nucleotide
2
循环中的蛋白肿瘤标志物
肿瘤组织产生
分化抗原（CD系列）； 胚胎抗原（AFP，CEA）； 同工酶（NSE）； 激素（β-HCG）； 组织特异性抗原（PSA,
free PSA）； 糖蛋白（CA系列）； 癌基因及其产物（Her-2）
阳性率~70% 每7.5 mL 外周血中发现5个以上CTC患者
约占50%
在非转移患者中
阳性率<10% 每7.5 mL 外周血中发现5个以上CTC患者
为0%
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3.4 CTCs与靶向治疗
CTC：全面了解肿瘤 生 物特征的窗口。 1、肿瘤的异质性 2、生物标志谱 3、靶向治疗
Nadal, R., et al.3E0 xpert Rev Mol Diagn 13(3): 295-307,
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2.2.1 MicroRNA的产生
Esquela-Kerscher, A. and F.J. Slack, Oncomirs - microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer, 2006. 6(4): p.19259-69.
2.2.2MicroRNA与肿瘤
循环中潜在的肿瘤标志物
1、新的循环肿瘤标志物 2、循环肿瘤核酸 3、循环肿瘤细胞
2、循环肿瘤核酸
细胞中的核酸 游离核酸：游离DNA；游离RNA；microRNA
循环中的游离核酸来源
Schwarzenbach, H., D.S. Hoon, and K. Pantel, Cell-free nucleic acids as biomarkers in cancer patients. Nat Rev Cancer, 201113. 11(6): p. 426-37.

阴性富集流程图
全亚型、高效率、非依赖
通用于绝大部分实体肿瘤、非血源性循环稀有细胞的富集
我们的选择
imFISH
imFISH技术将基因水平的FISH技术与蛋白水平的 免疫荧光染色技术相结合,是兼具核遗传信息及细 胞形态改变的精准CTC鉴定分析方法。
技术优势： ➢ 核酸水平稳定性、灵敏度高（80％） ➢ 引入CD45染色，提高特异性（97％) ➢ 细胞计数、核型分析、表型分析、分子分型
便捷性
CTC只需采集少量外周静脉血便可进行检测，对人体基 本无创，取样便捷，适于动态连续性监测。
循环肿瘤细胞CTC临床应用方向
CTC临床重点应用：一、辅助诊断
判断病灶良恶性 无创便捷，发现早期隐匿转移
辅助传统TNM参考分期 提供适时诊断信息，实现精准治疗
辅助诊断
CTC检测应用于辅助诊断
诊断难
异常占位，良性? 恶性? 病灶位置不宜活检怎么办? 有创操作，是否有瘤细胞种植？
诊准难
肿瘤异质性的影响? 临床分期与病理分期不一致?如何针对肿瘤时空信 Nhomakorabea变化提供
即时诊断信息?
辅助诊断
CTC功能：
对尚未完善病理诊断的患者，CTC 可联合影像学、血清学作为辅助判断病灶良恶性的指标。 同时,CTC是对原发灶与转移灶信息的全面反映，可弥补现有传统TNM 分期的不足，提示早 期微转移的存在风险，指导临床调整诊疗策略，制定更加合理的个体化诊疗方案（如进一 步筛查转移、拟定新辅助化疗、辅助化疗方案等。
联合影像学更客观评价疗效 监测耐药发生
疗效评估、耐药性监测
胰腺癌
49.00% （单8）
75.49%
72.39% 70.3% 70.92%
（8+17） （8+17） （1+8） （8+3）

Rare Cytoplo
® FR靶向PCR CTC检测
格诺CytoploRare® 灵敏度最高的检测技术
特异性DNA PCR扩增-提高敏感性 FR靶向：高特异性探针 1 CTC in 6,000,000（可在600万个背景细胞中检测出一个CTC）
CytoploRare®
敏感性 特异性 可重复性 临床应用便捷性
敏感性 特异性 可重复性 临床应用便捷性
Rare Cytoplo
® FR靶向PCR CTC检测技术
同一患者重复检测，可重复性高
CytoploRare®
敏感性 特异性 可重复性 临床应用便捷性
检测流程
3 6 报告 mL血→ 个小时→得到
肺癌领域，CTC检测技术对比
核心技术
特异性 灵敏度 自动化 血样体积 适应症
® FR靶向PCR CTC检测技术
FR阳性靶标
肺癌细胞FR(叶酸受体）高 度表达 CTC：FR=1:50万 EMT转化不影响FR丰度 其他血细胞不表达FR
负向富集
靶向PCR
CTC回收率接近100% 磁珠富集易操作和自动化
灵敏度超高，负向富集即可检测 信号二次放大，1: 1012倍放大 无需人工经验判读，结果客观准确 可实现CTC的定量
检测方法 CTC
cutoff值 8.64/ml
特异度（%） 约登指数
84.1
0.573
I期NSCLC灵敏度（%）
67.2
AUC（95%CI） 0.823 (0.773-0.874)
什么时候可以检测到CTC？ 早期肿瘤外周血中即可检出CTC
CK+ cells HER-2+ cells
第9周的乳腺管组织切片 ：乳腺管周围非典型性增 生

2024/1/24
CTC单细胞分析
对单个CTC进行深入分析，揭示其生 物学特性和临床意义，为个性化治疗 提供依据。
CTC液体活检
利用CTC检测技术实现液体活检，为 肿瘤的早期诊断、预后评估和疗效监 测提供新的手段。
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CTC检测技术的研究方向和发展重点
CTC捕获技术的优化
CTC鉴定标准的完善
改进现有的CTC捕获技术，提高捕获效率和 纯度，降低检测成本。
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检测方法的标准化
目前CTC检测方法尚未实现标准化，不同方 法之间的结果可比性差。
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CTC检测技术的未来发展趋势和前景
高通量检测技术
随着技术的发展，高通量检测技术将 逐渐应用于CTC检测，提高检测效率 和准确性。
多模态检测技术
结合不同检测技术的优势，发展多模 态检测技术，提高CTC检测的灵敏度 和特异性。
建立更加完善的CTC鉴定标准，提高检测的 准确性和可靠性。
CTC临床应用的拓展
CTC检测技术的标准化和规范化
探索CTC检测技术在肿瘤以外的其他疾病中 的应用价值，如心血管疾病、神经系统疾病 等。
推动CTC检测技术的标准化和规范化进程， 促进不同方法之间的结果可比性和互认。
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CTC富集
采用免疫磁珠法、微流控芯片 技术等对CTC进行富集，提高
检测灵敏度。
CTC鉴定
利用特异性抗体或分子标记物 对富集的CTC进行鉴定，确保
准确性。
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CTC检测技术的数据分析方法
数据预处理
对原始数据进行清洗、 去噪和标准化处理，以
便后续分析。
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