胸腺素β4

药用蛋白胸腺素β4的生物学功能及临床应用前景作者：张增琴来源：《课程教育研究》2019年第51期【摘要】研究表明胸腺肽β4（thymosin β4，Tβ4）是广泛存在于大多数的细胞、组织和器官类型中，浓度高达0.3-0.4 mM，占所有胸腺素成分的70-80%，同时Tβ4有许多生物学功能及临床应用前景。

文中拟从Tβ4的生物学功能，临床应用前景方面进行综述，以期对Tβ4的研究提供一些有用信息。

【关键词】药用蛋白 ;胸腺素β4 ;生物学功能 ;临床应用【中图分类号】R341 ;【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2019）51-0228-01研究发现，胸腺素家族的成员多达16个，其中Tβ4、Tβ10和Tβ15在人类中发现存在。

其中Tβ4是一个有43个氨基酸的细胞内酸性多肽，1981年Low等首次通过柱层析和凝胶过滤的方法从胸腺素提取物组分5中分离得到Tβ4。

Tβ4基因定位于Xq21.3-q22，编码一个由43个氨基酸组成的蛋白，分子量为5053，等电点为5.1，有较少疏水性氨基酸，以单链形式存在并发挥作用。

1.生物学功能1.1Tβ4促进细胞迁移和粘附Tβ4以一个伸展的构型与G-actin结合，这种结合会被空间阻力和盐诱导的actin聚合作用所阻止。

肌动蛋白亚基的聚合作用和去聚合作用是Tβ4促使细胞迁移的一个主要机理。

Tβ4也通过下調层粘连蛋白-5的表达量来在基因水平调控的细胞迁移[1]。

1.2Tβ4促进血管再生、细胞分化和肿瘤转移Tβ4是一个重要促进血管再生的分子，研究表明能够通过分化，内皮细胞的定向迁移和血管形成来促进血管的再生。

Tβ4可能通过诱导肿瘤血管生成，从而促进肿瘤转移。

1.3Tβ4防止细胞凋亡，促进细胞生存和组织再生Tβ4在体外能够降低酒精对人类角膜上皮细胞的促凋亡作用，这是通过降低损伤的线粒体改变，从线粒体中释放细胞色素C，增加bcl-2的表达和天冬氨酸酶活性来完成的[1]。

胸腺素β4在心脏保护和修复中的作用汤涌【摘要】The expression of thymosin beta-4 in many kinds of tissues and cells plays an important role in cardiac development, and promotes coronary development and angiogenesis. Meanwhile, thymosin beta-4 plays another important role in tissular regeneration,remodeling,healing, and promotes angiogenesis in injured tissue,and endothelial differentiation,cardiac and endothelial cells migration,collateral development in coronary artery disease,increases survival and cardiac repair,and enhances heart function,which all suggest that thymosin beta-4 is important in cardiac protection and repair.%胸腺素β4在多种组织和细胞中都有表达,在心脏的发育过程中起着重要的作用,促进冠状血管的发生,诱导新生血管形成.胸腺素β4在损伤组织的再生、重构和愈合中发挥着重要的作用,促进了血管生成、内皮细胞的分化和生长,促进心肌细胞和内皮细胞的迁移,促进冠心病患者侧支循环的形成,增加心肌细胞的存活和修复,改善心脏功能.这些均显示了胸腺素β4在心肌保护和修复作用中的重要地位.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)003【总页数】3页(P392-394)【关键词】胸腺素β4;血管生成;心脏保护;修复【作者】汤涌【作者单位】南京市胸科医院心内科,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R5411966年Goldstein等[1]首先从小牛胸腺中提取出促淋巴细胞生长因子，命名为“胸腺素”。

胸腺素β4研究的进展摘要：胸腺素β4是真核生物细胞中的一种主要的肌动蛋白调节因子，广泛分布于脊椎动物和无脊椎动物的多种组织中及有核细胞中。

尽管其分子水平的作用机制尚不明确，但胸腺素β4却与人类的许多生理及病理过程密切相关。

近年来对胸腺素β4的研究，发现其具有多重生物学功能，与组织再生、重塑、创伤愈合、维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育、角膜及心肌修复等密切相关。

随着研究的进一步深入，胸腺素β4在临床上的潜在应用价值将被开发，这对于一些疾病的诊断、治疗及预防均具有重要意义。

文中拟对近年来胸腺素β4在生物学功能上所取得的进展进行综述。

关键词胸腺素β4；肌动蛋白调节因子；伤口愈合；肿瘤转移；瘢痕疙瘩胸腺素(Thymosins)是由胸腺产生的一种淋巴生长因子，由Goldstein和White于1966年首次从胎牛胸腺蛋白提取液中发现，是一组小分子多肽，含有40多种组分[1]。

胸腺素根据等电点不同可分为α、β、γ三类，其中等电点位于5．0～7．0的为β族胸腺素(β-thymosins，Tβ)。

Tβ含40～44个氨基酸，结构高度保守，相对分子质量约为5000，广泛存在于脊椎动物和无脊椎动物中。

迄今已发现的Tβ成员有15个，人体内有3种，即Tβ4、Tβ10和Tβ15。

其中，胸腺素B4分布最广泛、含量最多，占β族胸腺素总量的70-80％ [2,3]。

近年来，Tβ4的生物学功能倍受人们关注，它在许多生理和病理活动中起重要作用。

研究证明，Tβ4具有多重生物学功能，与组织再生、重塑、创伤愈合、维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育、角膜及心肌修复等密切相关。

目前，人工合成的Tβ4已大量用于实验中，以探讨其在不同生理和病理活动中的作用机制。

1 Tβ4的结构与分布Tβ4首先于1981年由Low等从胸腺中分离所得，含43个氨基酸，相对分子质量为4921(乙酰化后为4963)，等电点为5.1。

重组胸腺素β4的研究与开发军事医学科学院生物工程研究所一、项目简介1、胸腺素β4（Tβ4）介绍胸腺素（Thymosins）是由胸腺产生的一种淋巴生长因子，由G oldstein和White于1966年首次从胎牛胸腺蛋白提取液中发现，是一组小分子多肽，含有40多种组分。

根据这些多肽在等电聚焦电泳分析图谱上的位置，可以划分为α、β、γ三个型：PI(α)＜5，5＜PI （β）＜7，PI（γ）＞7。

目前已经有20多种β胸腺肽异构体被鉴定出来，而人体内主要存在三种：Tβ4、Tβ10和Tβ15，其中Tβ4含量最高。

Tβ4是由43个氨基酸组成，结构高度保守的水溶性多肽，N 末端具有乙酰化修饰（Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPL PSKETIEQEKQA GES），平均分子量为4964Da，等电点为5.1。

Tβ4被认为是主要的球形肌动蛋白（G-actin）结合肽，能与G-actin单体结合从而阻断其聚合。

研究表明Tβ4是具有抗炎、促进创伤愈合的多肽，应用于皮肤创伤愈合、眼角膜损伤修复、干眼症治疗、心肌损伤修复、神经损伤修复以及化妆品领域。

2、Tβ4促进角膜损伤愈合的机制图1 Tβ4促进角膜损伤愈合的机制炎症反应是影响角膜修复的重要因素，急性炎症反应正是由于多形核白细胞（PMN）快速浸透角膜所致，并由此引发后续的慢性炎症。

Sosne课题组研究发现，在角膜修复过程中用Tβ4处理伤口能显著降低炎症相关因子的表达水平，如IL-1β、巨噬细胞炎症蛋白MI P-1α、MIP-1β、MIP-2，单核细胞化学引诱蛋白-1（MCP-1）和角质化细胞趋化因子（KC），通过下调这些趋化因子来抑制PMN的渗透，进而达到抑制炎症的效果。

最近，Sosne又发现了Tβ4抑制炎症的一种新途径，通过抑制NFκB的激活和磷酸化阻止其进入细胞核，使NFκB丧失了调控相关炎症蛋白的表达，从而抑制炎症。

除此之外，Tβ4内化进细胞后其组氨酸残基被胞内的H2O2或氧自由基等氧化剂氧化成Tβ4氧化物，这种氧化物已经被证明是一种新的炎症抑制因子，这也是一种炎症抑制途径。

《胸腺素β4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制》篇一一、引言胸腺素β4（Thymosin β4，Tβ4）是一种重要的细胞内生长因子，其涉及细胞内众多生理活动。

在近年来，研究已表明Tβ4与毛发组织的关系十分密切，尤其是其对毛发生长的重要作用。

本研究通过探究Tβ4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制，旨在为毛发相关疾病的预防和治疗提供新的思路和理论依据。

二、材料与方法1. 实验材料本实验选用健康的小白鼠作为实验对象，Tβ4由特定实验公司提供。

2. 实验方法（1）实验分组：将小鼠随机分为对照组和实验组，实验组小鼠通过注射Tβ4进行干预。

（2）观察指标：观察并记录小鼠毛发生长情况，包括毛发生长速度、毛发密度等。

（3）检测方法：通过显微镜观察、毛发生长分析软件分析等手段，对小鼠毛发生长进行评估。

三、实验结果1. Tβ4对小鼠毛发生长的影响实验结果显示，实验组小鼠的毛发生长速度和密度均显著高于对照组。

具体表现为实验组小鼠的毛发更加浓密，生长速度更快。

2. Tβ4的作用机制（1）促进毛囊生长：Tβ4能够促进毛囊的生长和发育，从而增加毛发的数量和密度。

（2）调节毛囊细胞周期：Tβ4能够调节毛囊细胞的增殖和凋亡，维持毛囊细胞的正常功能。

（3）增强毛囊血管生成：Tβ4能够促进毛囊周围的血管生成，为毛囊提供充足的营养和氧气，从而促进毛发生长。

四、讨论本研究结果表明，Tβ4对小鼠毛发生长具有显著的促进作用。

其作用机制可能包括促进毛囊生长、调节毛囊细胞周期以及增强毛囊血管生成等方面。

这些作用机制不仅有助于解释Tβ4在毛发生长过程中的重要作用，也为治疗毛发相关疾病提供了新的思路。

然而，本研究仍存在一定局限性。

首先，实验对象仅限于小白鼠，其结果可能不适用于其他物种。

其次，关于Tβ4的具体作用途径和分子机制仍需进一步研究。

此外，关于Tβ4的安全性和副作用等问题也需进一步探讨。

五、结论本研究通过探究Tβ4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制，发现Tβ4能够显著促进小鼠毛发生长，其作用机制可能包括促进毛囊生长、调节毛囊细胞周期以及增强毛囊血管生成等方面。

胸腺素B4研究概况及展望1261旦医学预防,诊断治疗用生物制品分册胸腺素研究概况及展望军事医学科学院卫生学环境医学研究所(300050)王先远. 金宏高兰兴审校无津市第一中心医院国际诊疗中心(300192)朱晓颖综述摘要胸朦素是一由43 个氰基酸残基组成的多肚,在机体内分布广泛胸腺素与机体免疫功能,神经系统发育,刨伤愈台及叽动蛋白功能均密切相关.本文综述了国外有关胸腺翥 4 研究的进展情况.关键词啕腺索免疫功能神经发育创伤愈合肌动蛋白胸腺素4是从胸腺素片段5和5A中分离得到的,属于胸腺素p 家族中的一员. 尽管胸腺素阻是从胸腺中分离得到的,但机体众多组织中均育它的踪迹,在参与调节细胞及生理活动等一系列过程中呈现功能多样性,因此自它诞生时起,就引起生物医学工作者的注意.本文对国外胸腺素p4 的研究概况作一综述.化学结构胸腺素p4是由43个氨基酸残基组成的多肽,分子量4963,等电点5.1,在哺乳动物中高度保守.与胸腺素 a 原或类胸腺素不同,胸腺素84是胞浆蛋白而非核蛋白].并且它只含有较少的疏水性氨基酸,不含有Iys—LysXaa—Iys 结构区域其氨基酸序列如下一:1SetAs p—Lys—Pro—AMet —Aia —Giu—IieGIu 一10 1】LysPke—Asp—Lys—Ser—Iys—Leu—Lys—Lvs--Thr —-2021Gin—Thr-Gin—-Glu—.Lys——Ash—.Pro—.Leu—PTo—-Ser—-30 31Lys—Glu—Thr—lie—Glu—Gin—Giu—Lys—Gk—Ala 一4041Giy—-Giu—-Ser 化学构象研究表明,胸腺素阻是以单链形式存在及发挥作用，其第31〜43残基和第18〜3O残基间是一内部重复区域，有6个氨基酸相同.虽然存在第4〜12 残基和第32〜40 残基两个高度螺旋区,但是胸腺素阻没有p 转角形成. 生物学分布及表达情况因为胸腺索口 4 首先是从胸腺中分离纯化得到的.因此最早人们认为它是一种胸腺激素作用于T 细胞成熟早期,但是胸腺素p4 叉广泛存在于其他组织,器官和细胞中,其中台量最高的分别是脾脏,胸腺,肺和腹膜巨噬细胞, 其次是脑,肝,肾脏,睾丸,心脏,甚至非网状内皮系统的细胞如啦叽细胞啦纤维细胞等也能合成胸腺素 3.胸腺细胞中胸腺素阻mRNA 含量高于胸腺基质细胞7 倍,并且各型血细胞中均有胸腺素S4 表达..研究胸腺素84eDNA 发现,胸腺素p4 缺少信号肽.尽管体内也存在一些没有信号肽的分泌蛋白如白细胞介素1(IL 一1),内皮生长因子等,但专家们依然认为胸腺素阻不太可能是分泌蛋白,而有可能是某些细胞基本功能所必需. 科学家从急性淋巴性白血病人的白细胞中提取Po|y(A)RNA 构建eDNA 文库时,得到一重组质粒含有插入的人胸腺素4 基因. 对该质粒进行研究发现,人与大鼠胸腺素口4 生墨堑鲞整塑有93 的同源性. 用重组干扰素（IFN 一）处理单核细胞系时,胸腺素84mRNA 水平降低,而用佛波酯处理时胸腺素口4 转录增加.此外,成熟粒细胞中胸腺素口4mRNA 水平明显高于未成熟粒细胞.胸腺素口 4 基因表达模式与B细胞中HLA抗原,Fc受体，补体受体相同.在骨髓瘤细胞中,胸腺素84mRNA水平与HLAI类抗原,Fc受体及补体受体同步降低.现有研究结果表明,对于血清中胸腺素B4 的含量看法各异,有人认为随年龄增加有上升趋势一.有人认为没有明显变化••也有人认为•由于胸腺素S4不是分泌蛋白,所以血中的胸腺素阻可能来自损伤或死亡的淋巴细胞-.这可能由于观察的对象及其年龄不同或检测方法不同所致. 免疫学功能胸腺素B4 不但在胸腺依赖性淋巴细胞的调节与分化方面具有重要功能,可显着增强胸腺细胞,骨髓细胞末端核苷酰转移酶活性(该酶是一种特异的DNA 聚合酶,不需要模板即可催化任一脱氧桉苷三磷酸在脱氧寡聚或多聚核苷酸引物的3LOH 端的聚合反应),抑制巨噬细胞游走活性;胸腺素口 4 还可刺激下丘脑促黄体激素释放激素以及黄体激素的分泌,诱导T 细胞系分型转变,在CD4 细胞增殖抑制时激活CD8 细胞. 氧硫基胸腺素阻是单核细胞在糖皮质激素刺激下产生的一种抗炎物质.它作为一种信号分子抑制炎症反应.在体外氧硫基胸腺素口 4 抑制中性粒细胞趋化性反应,在体内可抑制角叉菜胶引起的鼠爪肿.胸腺素B4 的这种活性可能与氧化形式增强其细胞外信号功能有关一］研究还发现胸腺索阻对白血病细胞系有抑制作用,但只有高浓度时才发挥作用,此时对正常细胞没有影响.此外胸腺素口 4 可与粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM —CSF)协同作用促进骨髓祖细胞分化,并且胸腺素阻的这种作用与肿瘤坏死因子(TNF)相同,也具有双重性.低剂量刺激骨髓细胞分化增殖,高剂量则起抑制作用.胸腺素口 4 参与免疫作用的另一个证据是人们在研究HIV —I感染的T细胞，巨噬细胞时,发现被感染的细胞胸隙素口 4 翻译量降低2〜3倍,AIDS病人淋巴细胞中胸腺素84mRNA 量减少5 倍.此外,研究发现成纤维细胞株NIH3T3中胸腺素B4高表达的细胞，对抗TNF或紫外线诱导的细胞凋亡的能力强2倍而有意思的是，在静息期用TNF或紫外线处理细胞,其对抗凋亡的能力则丢失.由于在胸腺素阻高表达细胞和对照细胞中,bcI2 含量没有差别,而在胸腺素口 4 高表达细胞中PP125FAK(—种激酶，与细胞凋亡相关)表达增加 1 .4倍,同时,该激酶磷酸化程度也较对照高两倍.这些证据表明,胸腺素口4可能具有抗损伤诱导型细胞侗亡的功能. 当然,对于胸腺素口4的免疫作用也有不同意见如Bonnet认为由于胸腺素B4含有独特的N 一末端,与生血抑制因子乙酰四肽序列(Ac —N—SerAsp—lys—Pro)相同，所以胸腺素阻抑制正常骨髓祖细胞生长,妨碍粒细胞,巨噬细胞系及红细胞系祖细胞生长,减少它们S相的百分数一.而Moscinski等认为胸腺素B4 不但不抑制骨髓祖细胞分化,还可在实验后期（第五天）保持GM —CSF诱导的分化高峰.但是无GM —CSF 时,胸腺素阻则没有这种作用.Zalvide 等在NIH3T3 细胞株培养时发现,如无血清或细胞处于静息期.则检测不到胸腺素[34mRNA; 一旦恢复血清供应,细胞开始增殖，细胞处于G1/S转换期,胸腺素84mRNA 水平即显着增加.据此他认为胸腺素口 4 基因被细胞分化所调节,而不是一个细胞周期调节基因,所以胸腺素口 4 不太可能具有调节T 细胞分化功能.128 在神经系统发育中的重要作用胸腺素阻的重要性还体现在神经系统的发育过程中.研究发现胸腺素p4 在脑发育中显示复杂的表达模式,尽管在体内未成熟的粒细胞表达较高,当粒细胞分化后减弱至消失,但在星形神经胶质细胞及小神经胶质细胞中一直高水平表达.原位杂交表明,胸腺素口 4 在中枢神经系统及外周神经节中与神经分化同步高效表达.大鼠前脑中胸腺素口 4 表达最高,其中尤以海马形式区,新大脑皮层,杏仁核,少突神经胶质细胞为高］给大鼠注射钾盐镁矶（kainite）2〜3 小时后,海马和新皮质中胸腺素4mRNA 水平明显增加.从长远来看,钾盐镁矶可诱导海马CA1,CA3 区神经元形成及相关功能结构,引起上述区域胸腺素4mRNA 降解, 但胸腺素阻mRNA 水平在钾盐镁矶注射2 星期以后即可恢复..结果说明大鼠前脑几个区域存在高水平胸腺素阻mRNA, 这提示晌腺素口 4 可能在大脑这些区域神经元的产生和再塑过程中起着重要调节作用. 促进创伤愈合国外最新报道表明胸腺素阻具有促进剖伤愈合功能.原位杂交研究发现,内皮细胞在形态学分化至形成管状时,胸腺素阻的mRNA量增加5倍”皿转染胸腺素口4的内皮细胞克隆显示内皮细胞附着及在培养基中伸展增加,管状形成加速.而使用胸腺素口 4 反义核酸则抑制管状形成. 这些研究提示胸腺素阻可能通过介导内皮细胞分化,从而在血管形成中起重要作用.对脐静脉内皮细胞来说,胸腺素阻是一种化学诱引剂,可使内皮细胞迁移增加 4 到 6 倍,并且胸腺素口 4 的促迁移活性是内皮细胞特异的.使用胸腺素B4 不但显着增加内皮细胞向培养单层《国外医学》预防,诊断,治疗甩生物制品分册刮擦损伤区域迁移,还可促进培养基金属蛋白酶产生（该酶可在血管生成时降解基底膜培养基）.皮下移植实验还证实胸腺素口 4 在体内也可刺激细胞迁移.这些证据则表明胸腺素 4 促血管生成功能的第二条途径可能是通过刺激内皮细胞迁移实现的. 血管生成是机体损伤后修复的一个基本步骤,因而血管再生程度是剖伤愈合的一个重要指标.在大鼠完全厚度损伤模型研究中发现,无论是表面应用还是静脉注射胸腺素口4,均可使伤口上皮形成增加. 与盐水对照组相比,伤后 4 天上皮再生增加42,伤后7 天增加61.与此同时,伤后7天伤口收缩至少11,伤口处胶原沉积和血管生成均增加•此外,10pg胸腺素p4作用4~ 5小时后，可刺激角化细胞迁移增加2~ 3倍.可见胸腺素 4 是一潜在的多功能性,具有临床应用价值的伤口愈合因子.肌动蛋白分离剂现在,人们倾向于认为,胸腺素阻在免疫系统,神经系统以及创伤愈合方面的作用, 均与胸腺素分离肌动蛋白并保持肌动蛋白单体库平衡有关,因为肌动蛋白是构成细胞内微丝系统功能的一个先决条件.一般认为胸腺素p4 是依化学计量法结合肌动蛋白并维持细胞中肌动蛋白单体库的稳定.胸腺素阻结合MgATP 肌动蛋白的自由能决定于反应起始时的焓（对CaATP 肌动蛋白来说决定于熵）,二者结合伴随着结合水的分离.当胸腺素口 4 的 C 末端靠近并结合于MgATP肌动蛋白40位His 附近时,肌动蛋白水解位点（第二亚功能域46位Gly）的水解速度增加12倍.而Fein berg则认为胸腺素B4也可通过N —末端第5~ 20位氨基酸残基形成a螺旋与肌动蛋白单体结合•可见,胸腺素阻可改变肌动蛋白单体的构象和结构动力学.这可能正是胸腺素阻分离肌动至蔓鲞塑塑蛋白单体阻止核苷酸结合的独特性. 文献表明,在高移动性的血细胞中,胸腺素阻的浓度可达300 皮摩尔.而胸腺素阻作为G 一肌动蛋白分离剂时其浓度较低,只有不到20 皮摩尔.胸腺素阻浓度增加时,由于与F 一肌动蛋白相互作用, 使 F 一肌动蛋白解聚合能力降低.可见胸腺素34 可能不仅仅与一种或几种肌动蛋白起作用.这可能正是胸腺素阻具有调节细胞内微丝系统功能的因.小结综上所述,胸腺素阻不但在调节免疫系统,神经系统功能和发育方面具有重要作用, 还可调节肌动蛋白的聚合与分离.而最重要的.也是今后最有发展前途的则是其血管再生作用,因为血管再生是创伤后愈合的前提条件.目前基础医学研究和临床应用研究均集中于这一方面,这也是胸隙素口 4 将来应用于I 描床的主要方向参考文献129 2OGomezMarquezJetalBiochimBiophysActa,1996{1306(2—3):18719321GrantD6eta1.JCellsc】,1995{108(ptl2):3685369422MalindaKMeta1.FASEBJ,1997}ll(6):47448123MaliodaKMal_JlnvestDermatol,1999}113(3)384368L.wTLAe "MethOdsE nzy n~01,1.85; 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专利名称：用于治疗抑郁症的胸腺素β4药物制剂与制备方法及其应用
专利类型：发明专利
发明人：丁一,丁明星,刘爱,杨迪琦,尹瑞玲,南沙,张岩岩,雷蔷会
申请号：CN202010830592.5
申请日：20200818
公开号：CN111888463A
公开日：
20201106
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种用于治疗抑郁症的胸腺素β4药物制剂与制备方法及其应用，属于疾病治疗技术领域。

本发明主要通过建立慢性社会挫败应激模型(CSDS)诱导小鼠抑郁样行为，此模型的优点在于其对于人类慢性应激中社会属性的模拟，随后连续7天经鼻给药Tβ4后，通过社会交互试验(social interaction test,SIT)、尾部悬挂试验(tail suspension test,TST)、糖水偏好试验(sucrose preference test,SPT)等行为学测试以评估抑郁水平，结果显示Tβ4在小鼠中有快速抗抑郁作用，在7天内可逆转CSDS诱导的抑郁样行为。

申请人：华中农业大学
地址：430070 湖北省武汉市洪山区狮子山街1号
国籍：CN
代理机构：武汉开元知识产权代理有限公司
代理人：马辉
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DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.14.185胸腺素β4在治疗缺血性脑卒中的作用机制及进展代青海1，舒凌峰1，李航1，朱鹏程1，吴涛21.河南中医药大学，河南郑州450046；2.河南中医药大学第一附属医院介入科，河南郑州450099[摘要]胸腺素β4是一种由43个氨基酸残基组成的小分子肽，存在于各种组织中，在大脑、肝脏、肾脏、睾丸、心肌、血小板和白细胞中高度表达，其中Tβ4的前四个氨基酸具有调节抗炎和抗纤维化作用：1~15氨基酸片段可抑制细胞凋亡，减少对细胞的毒性诱导损伤。

由氨基酸17~23编码的活性片段触发血管生成和毛囊生长。

胸腺素β4作为人体内主要的肌动蛋白调节分子之一，具有多重生物学功能，在以往研究中已证实其具有促进组织再生、重塑、创伤愈合的作用，在维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育等生理病理过程中扮演着极为重要的角色，近年来多位学者报道了其神经保护作用，可作为神经损伤和神经退行性疾病的修复/再生疗法。

本文将综述胸腺素β4在缺血性卒中治疗中的作用机制及在临床应用中的前景。

[关键词]胸腺素β4；缺血性脑卒中；神经保护；信号通路；综述[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）07(b)-0185-05The Mechanism and Progress of Thymosin β4 in the Treatment of Isch⁃emic StrokeDAI Qinghai1, SHU Lingfeng1, LI Hang1, ZHU Pengcheng1, WU Tao21.Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Province, 450046 China;2.Interventional De‐partment, the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Prov‐ince, 450099 China[Abstract] Thymosin β4 is a small molecular peptide composed of 43 amino acid residues, which exists in various tis‐sues and is highly expressed in brain, liver, kidney, testis, myocardium, platelets and white blood cells, in which the first four amino acids of Tβ4 have regulatory anti-inflammatory and anti-fibrotic effects: the 1-15 amino acid frag‐ments can inhibit apoptosis and reduce toxic induced damage to cells. Active fragments encoded by amino acids 17-23 trigger angiogenesis and hair follicle growth. As one of the main actin regulatory molecules in human body, thymo‐sin β4 has multiple biological functions. Previous studies have confirmed that it can promote tissue regeneration, re‐modeling and wound healing, and plays an extremely important role in the maintenance of actin balance, tumor patho‐genesis and metastasis, apoptosis, inflammation, angiogenesis, hair follicle development and other physiological and pathological processes. In recent years, many scholars have reported its neuroprotective effect, which can be used as a repair/regenerative therapy for nerve injury and neurodegenerative diseases. This article will review the mechanism of thymosin β4 in the treatment of ischemic stroke and the prospect of its clinical application.[Key words] Thymosin β4; Ischemic stroke; Neuroprotection; Signaling pathway; Review缺血性脑卒中是指脑血管因狭窄或梗塞等原因引起的脑组织缺氧、缺血和神经细胞死亡，是导[基金项目]河南省中医药科学研究专项课题（2018JDZX013）。

专利名称：经修饰的胸腺素β4在治疗放射性肠炎方面的用途专利类型：发明专利
发明人：聂李亚,许松山,马素永,马杉姗,汤晓闯
申请号：CN201811357456.8
申请日：20181115
公开号：CN110215513B
公开日：
20220222
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明名称为“经修饰的胸腺素β4在治疗放射性肠炎方面的用途”，涉及放射性肠炎疾病治疗的技术领域。

所要解决的技术问题为：放射性肠炎目前临床上主要靠手术进行治疗，其对患者损伤比较大，以及并发症，愈后也比较差，虽然研究表明，天然结构胸腺素β4对结肠炎具有一定的治疗作用，但使用剂量较高，本发明选用的经修饰的胸腺素β4结构与天然胸腺素β4相比，能显著降低用药剂量，对于放射性肠炎的治疗具有重大意义。

技术方案要点为：主要采用经修饰的胸腺素β4结构与天然胸腺素β4通过放射性肠炎动物模型研究，比较用药剂量及治疗效果；主要用途方面，本发明的经修饰的胸腺素β4用于在受试者中治疗放射性肠炎的用途。

申请人：北京诺思兰德生物技术股份有限公司
地址：100085 北京市海淀区上地开拓路5号A406
国籍：CN
代理机构：中国贸促会专利商标事务所有限公司
代理人：林远成
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一种纯化胸腺素β4的方法纯化胸腺素β4（Thymosin β4）的方法有多种，其中包括离子交换色谱、逆相高效液相色谱、凝胶过滤、亲和层析等。

以下将针对其中的几种方法进行详细介绍。

1. 离子交换色谱（Ion Exchange Chromatography）：离子交换色谱是一种常用的纯化方法，基于样品中带电荷的分子与固相上具有相反电荷的离子交换基团之间的相互作用。

胸腺素β4是一个富含酸性残基（如谷氨酸和L-赖氨酸）的肽，其中带有负电荷，可以通过阴离子交换基团进行纯化。

具体步骤如下：-将胸腺素β4混合物溶解在合适的缓冲液中，以确保其在所选的制备条件下具有负电荷。

- 将混合物加载到预先平衡的离子交换色谱柱上，使其与离子交换基团相互作用。

离子交换基团通常为阳离子基团，如Q-Sepharose和DEAE-Sepharose。

-通过洗脱缓冲液以逐渐改变离子强度或pH值，来洗脱样品。

洗脱过程中，胸腺素β4将逐渐与柱上的离子交换基团解离，从而被纯化。

-收集洗脱的胸腺素β4溶液，进行进一步的浓缩和纯化。

2. 逆相高效液相色谱（Reverse Phase High Performance Liquid Chromatography, RP-HPLC）：逆相高效液相色谱是一种通过分子在非极性固相上的相互作用进行纯化的方法。

胸腺素β4是一个富含疏水残基的肽，可以通过相互作用，如疏水相互作用和范德华力，与逆相固相相互作用。

具体步骤如下：-将胸腺素β4混合物溶解在适当的有机溶剂和水的混合物中，以满足RP-HPLC的条件。

常用的有机溶剂包括乙腈和甲醇。

-将溶解的样品加载到RP-HPLC柱上。

常用的逆相固相柱材料包括C18、C8或C4-使用梯度洗脱溶剂进行洗脱。

典型的梯度洗脱方法从较弱极性溶剂开始，逐渐增加较强极性溶剂的比例，以分离胸腺素β4-收集洗脱的胸腺素β4溶液，并进行进一步的浓缩和纯化。

3. 凝胶过滤（Gel Filtration）：凝胶过滤是一种通过分子在凝胶柱上的大小排除分离的方法。

《胸腺素β4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制》篇一一、引言胸腺素β4（Thymosin β4，Tβ4）是一种在多种生物过程中发挥重要作用的肽类生长因子。

近年来，其在促进伤口愈合、细胞迁移以及组织再生等方面的作用逐渐被揭示。

而关于Tβ4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制的研究尚不充分。

本文旨在探讨Tβ4对小鼠毛发生长的影响，并深入探讨其作用机制。

二、材料与方法1. 材料本实验所需材料包括Tβ4试剂、小鼠、毛发剃刀、手术剪刀等。

2. 方法（1）实验动物分组：将小鼠随机分为实验组和对照组。

（2）给药方式：实验组小鼠局部涂抹Tβ4试剂，对照组小鼠不作处理。

（3）观察指标：记录小鼠毛发生长情况，包括毛发生长速度、毛发密度等。

（4）实验流程：实验期间，定期观察并记录小鼠毛发生长情况，同时进行相关指标的检测。

三、实验结果1. 毛发生长情况实验组小鼠在涂抹Tβ4后，毛发生长速度明显加快，毛发密度也有所增加。

而对照组小鼠的毛发生长情况无明显变化。

2. 毛发生长相关指标检测通过检测发现，实验组小鼠的皮肤中Tβ4受体表达增加，同时与毛发生长相关的生长因子如角蛋白、毛囊干细胞等也有所增加。

这表明Tβ4可能通过激活毛囊干细胞及促进相关生长因子的表达来促进毛发生长。

3. 作用机制探讨通过查阅文献及实验结果分析，我们推测Tβ4对小鼠毛发生长的影响可能与其促进细胞迁移、调节细胞外基质等作用有关。

Tβ4能够与毛囊干细胞结合，激活相关信号通路，从而促进毛囊细胞的增殖和分化，进而加速毛发生长。

此外，Tβ4还能调节细胞外基质的组成和结构，为毛囊生长提供良好的环境。

四、讨论本实验结果表明，Tβ4对小鼠毛发生长具有显著的促进作用。

这可能与Tβ4激活毛囊干细胞、促进相关生长因子的表达以及调节细胞外基质等作用有关。

此外，Tβ4还可能通过促进细胞迁移等作用，为毛囊生长提供更好的环境。

这些作用机制可能为临床上治疗脱发、促进毛发生长等疾病提供新的思路和方法。

[3]胸腺素β4(thymosin beta 4，T β4)在20世纪80 等在人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein年代被人们从胸腺中分离出，全身各个组织均可找endothelial cells ，HUVEC)黏附实验中发现胸腺素β到其踪迹。

人们经20多年研究后发现，T β4具有多4具有肌动蛋白结合位点，并通过肽段分析证实：种生物活性，如能够诱导内皮细胞分化、迁移，增T β4中的7个氨基酸组成LKKTETQ (Thymosin:H-强多种干/祖细胞的增殖、迁移、分化等功能，进而Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH)为肌动蛋白结合位促进血管新生及心肌修复。

T β4促进心肌损伤修复点，在进一步进行的内皮细胞的迁移实验中，检测的功能吸引世人对其机制进行了深入的研究，本文T β4全长、水解片段及人工合成片段对血管形成活就T β4促进心脏损伤修复的研究进展作了综述。

性。

结果发现，当加入T β4或者肽片段时均可促进黏附作用及血管形成，而当二者共同存在或加入外1　胸腺素β4的结构、分布源性的肌动蛋白时，黏附作用减弱，血管形成受抑制，从而证明T β4的肌动蛋白结合位点与内皮细胞 T β4 是从胸腺素片段5和5A 中分离得到的, T β的肌动蛋白结合是特异性的，对于其促进血管形成4含有43个氨基酸残基, 相对分子量约5 kD ，等电点[4]是必须的。

而Grant 等进一步研究发现，T β4可促为5.1，是水溶性的，在哺乳动物中具有较高的保守[1-2]进HUVEC 迁移、血管芽形成、动脉环生长等, 指出性，T β4是β族胸腺素最多的组成成分之一，T β4的肌动蛋白结合位点与未知的细胞表面受体结T β4广泛分布于多种组织与循环细胞中，但红细胞合，促进内皮细胞肌动蛋白骨架的重新排布，这可除外。

T β4是人体白细胞和血小板中含量最多的肌能与血管形成时自分泌和旁分泌T β4有关。

thshyor成分
THSHYOR是一种新型的护肤品成分，其全称为"Thymosin Beta 4 Hydrchloride"。

这种成分主要来源于一种名为胸腺素β4的蛋白质，经过化学处理后形成THSHYOR。

胸腺素β4是一种天然存在于体内的蛋白质，具有多种生物活性，包括促进细胞生长、分化、修复和免疫调节等。

而THSHYOR作为胸腺素β4的衍生物，具有更强的稳定性和生物活性，能够更好地渗透到皮肤深层，发挥其护肤功效。

THSHYOR的主要功效包括：
促进皮肤细胞生长和修复：THSHYOR能够刺激皮肤细胞的新陈代谢，促进受损肌肤的修复和愈合。

对于痘痘、痘印、疤痕等肌肤问题，具有一定的改善作用。

增加皮肤弹性和紧致度：THSHYOR能够促进胶原蛋白和弹力蛋白的合成，使皮肤更加紧致有弹性。

对于抗衰老、减轻皱纹等有一定效果。

保湿和滋润：THSHYOR具有很好的保湿性，能够为皮肤提供持久的水分滋润，使皮肤更加光滑细腻。

抗炎和舒缓：THSHYOR具有一定的抗炎和舒缓作用，能够缓解肌肤敏感和红肿等不适感。

总之，THSHYOR作为一种新型的护肤品成分，具有多重护肤功效，能够改善多种肌肤问题，受到了广泛欢迎。

然而，每个人的肌肤状况和反应不同，在使用THSHYOR或其他任何新的护肤产品之前，建议先进行个体化的皮肤测试，以确保安全有效。

深圳清华大学研究院特刊精选文章人胸腺素β4抗衰老——皱纹瞬间延展的未来构想须剑怡赵双科技在给现代人带来便捷、舒适、安逸的时间，无疑也是在消弱人类持之以恒的执着品质，而让人性固有的惰性滋长蔓延，这已是当下一种类似无药可救的社会症候。

面对现状，科学唯一能做的就是尽其所能的给与人们生活更多角度、更高层面的便利与束缚。

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在一个人口老龄化的时代，抗衰老，如何让自己看上去不显老态、掩盖沧桑，可是当下人们孜孜不倦的追求，然后，出门靠车、上楼靠电梯的生活时代使大多数的人对事物失去了不懈的兴趣，在很多场合总是有人这样问：“博士，有没有一个产品用一次就让脸上的皱纹立即消失，又安全又方便，保持还很长久？”听多了，我们便以此为一句，进行科学追踪。

查阅了大量的资料之后，我们把目光聚焦在了人胸腺素β4。

一、何为人胸腺素β4？有关报道显示，近年来，人胸腺素β4在促进创伤愈合方面的作用被越来越受到关注，这将为创伤愈合及抗衰老吴护肤品的研究提供新的方向。

胸腺素β4是胸腺上皮细胞产生的一类细胞因子，存在于由淋巴组织构成的胸腺中，胸腺在青春期发育良好，青春期后逐渐退化而被脂肪组织所代替，胸腺素β4随着其退化而消失。

胸腺素β4为真核细胞中一种主要的肌动蛋白螯合分子，也就是说它能促进细胞中肌动蛋白的亲和性，从而保持细胞本身的饱满和健康。

二、人胸腺素β4在肌肤抗衰老方面的主要功能研究发现，胸腺素β4具有很多方面的生物学活性，参与血管形成，细胞迁移，神经再生，肿瘤侵润，免疫调节，创伤愈合，炎症反应等重要生理过程。

胸腺素β4在在众多病理生理过程中所发挥的重要受到医学界和科学界的广泛关注，在修复医学和免疫学中发挥着极为重要的作用，随着科学对它的认识和研究进一步加深，人胸腺素β4在美容抗衰老方面的作用也日益明确，主要功能如有：（一）抑制皮肤炎症；（二）快速除皱；（三）恢复肌肤弹性；（四）提高肌肤免疫调节功能；（五）快速修复。

《胸腺素β4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制》篇一摘要：本文通过实验研究了胸腺素β4（Tβ4）对小鼠毛发生长的影响及其作用机制。

实验结果显示，Tβ4在促进小鼠毛发生长方面具有显著效果，其作用机制可能与促进毛囊细胞的增殖和分化、调节毛囊生长周期以及改善毛囊微环境有关。

一、引言胸腺素β4（Tβ4）是一种多肽生长因子，具有广泛的生物活性，在多种生理过程中发挥重要作用。

近年来，Tβ4在促进毛发生长方面的潜力逐渐受到关注。

本研究旨在探讨Tβ4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制，为毛发生长相关疾病的临床治疗提供理论依据。

二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康的小白鼠作为实验对象，根据实验需求将其分为实验组和对照组。

2. Tβ4处理实验组小鼠通过局部涂抹Tβ4进行处理，对照组则不作任何处理。

3. 观察指标观察并记录小鼠毛发生长情况，包括毛发生长速度、毛发密度、毛发质量等指标。

同时，通过组织学方法观察毛囊形态变化。

三、实验结果1. Tβ4对小鼠毛发生长的影响实验结果显示，实验组小鼠的毛发生长速度、毛发密度及毛发质量均显著优于对照组。

Tβ4处理后的小鼠，其毛发更加浓密、光泽，生长速度明显加快。

2. Tβ4的作用机制探讨（1）促进毛囊细胞增殖与分化：通过细胞增殖实验发现，Tβ4能够显著促进毛囊细胞的增殖和分化，从而加速毛发生长。

（2）调节毛囊生长周期：Tβ4能够调节毛囊的生长周期，使毛囊从休止期向生长期转变，从而促进毛发生长。

（3）改善毛囊微环境：通过组织学观察发现，Tβ4能够改善毛囊微环境，促进营养物质的供给和代谢废物的排出，为毛发生长提供良好的环境。

四、讨论本研究结果表明，Tβ4在促进小鼠毛发生长方面具有显著效果。

其作用机制可能与促进毛囊细胞的增殖和分化、调节毛囊生长周期以及改善毛囊微环境有关。

这些发现为进一步研究Tβ4在毛发生长过程中的作用提供了理论依据。

五、结论胸腺素β4（Tβ4）对小鼠毛发生长具有积极的促进作用。

胸腺素β4在消化系统中作用的研究进展王华;帅群;唐健;刘枫;李兆申【摘要】胸腺素β4（Tβ4）是一种小分子的肌动蛋白螯合肽，广泛表达于人类多种真核细胞中。

自Tβ4被发现以来，由于其具有多种生物学功能，包括促进血管生成、加速内皮细胞迁移、调节炎性反应、抗纤维化、抑制瘢痕形成和促进神经系统发育等，成为国内外学者们研究的焦点。

Tβ4在消化领域的研究也已广泛开展，此文就其在消化系统中作用的研究进展作一综述。

【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2016(036)001【总页数】4页(P54-56,62)【关键词】胸腺素β4;消化系统;抗纤维化;肿瘤【作者】王华;帅群;唐健;刘枫;李兆申【作者单位】200433 上海，第二军医大学附属长海医院消化科;200433 上海，第二军医大学附属长海医院消化科;200433 上海，第二军医大学附属长海医院消化科;200433 上海，第二军医大学附属长海医院消化科;200433 上海，第二军医大学附属长海医院消化科【正文语种】中文·综述·胸腺素是在1966年由Goldstein等[1]从小牛胸腺中提取出来的淋巴细胞生长因子，起初被认为是胸腺激素，因此被命名为“胸腺素”。

它由40多种多肽成分构成，根据其等电点不同，分为α、β、γ三个亚家族。

其中β族胸腺素(Tβ)是一类化学结构高度保守的水溶性小分子多肽，由40～44个氨基酸残基构成，广泛分布于除红细胞外的真核细胞。

目前已发现的β族胸腺素有16种，存在于人体的主要有胸腺素β4(Tβ4)、β10、β15这3种[2]。

Tβ4于1981年由Low等[3]从小牛胸腺中提取到，是β族胸腺素中分布最广、含量最多的，占总β族胸腺素的70%～80%[4]，在多种真核细胞中广泛表达，其中脾、胸腺、肺和腹膜巨噬细胞中的含量较高，其次是脑、肝、肾、睾丸和心肌，在血小板和白细胞中也高度表达[5]。

Tβ4的相对分子质量为4 921(乙酰化后为4 963)，是一种小分子酸性肽，含有43个氨基酸残基，其侧链的1/5带正电荷，1/4带负电荷，碱性和酸性氨基酸残基的比例使其等电点为4.6，呈弱酸性[6]。