中国乡村医药抗感染临床药师促进抗菌药物合理使用模式探讨方琼艳 丁 楠 郑怀宇随着多重耐药菌、泛耐药菌乃至超级细菌的出现，现有的抗菌药物逐渐无法满足临床抗感染的需要，如何在现有的品种基础上更好地应用抗菌药物已成为医院抗菌药物管理的工作重点。
现通过海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）具体实例探讨抗感染临床药师参与抗菌药物管理的各种模式，为广大临床药师提供参考。
1 协助医生制定并调整抗感染方案患者男，67岁，入院前10天无明显诱因下出现心慌、胸闷，持续发作，夜间不能平卧，伴头晕，入院前4天上述症状逐渐加重，伴头晕，胸部CT提示两肺炎症，血气分析示氧分压57.0mmHg，查体双肺呼吸音粗，右上肺闻啰及湿音，以“肺炎”收住入院。
初始按照成人社区获得性肺炎经验性予注射用盐酸头孢替安2g，每12小时1次，静脉滴注，后胸部CT提示双肺弥漫性渗出，进展快，并有反复胸闷、气急，予面罩吸氧改善氧合。
入院第3天起患者胸闷、气促较前加剧，改为无创呼吸机辅助呼吸。
第6天复查胸部CT提示双肺弥漫性渗出较前明显进展，请专家会诊排除结核，呼吸科教授阅片后考虑肺孢子菌肺炎（PCP）可能性大，予复方磺胺甲口恶唑片1.92g，每6小时1次口服，同时予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠抗炎、谷胱甘肽护肝、碳酸氢钠碱化尿液等对症治疗。
第8天复查Hb由入院时的101g/L降低至85g/L，血肌酐由102μmol/L上升至156μmol/L，尿素氮由5.4mmol/L上升至17.4mmol/L，患者出现贫血及肾功能异常。
临床药师考虑患者入院第8天出现的不良反应可能为复方磺胺甲口恶唑片所致，建议减少剂量至1.44g，每6小时1次口服，并建议加用注射用醋酸卡泊芬净协同抗感染。
根据药师查阅的指南及文献[1]报道，目前大剂量复方磺胺甲口恶唑是治疗PCP的核心，但其仅能作用于肺囊虫滋养体，联用醋酸卡泊芬净能破坏包囊，且应用大剂量磺胺基金项目：舟山市科技计划项目（2018C31112）作者单位：316021 浙江省舟山医院药学部（方琼艳、郑怀宇）；上海，海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）药材科（丁楠）通信作者：郑怀宇，药物对肾功能和骨髓造血功能有不良影响等，故尽可能缩短磺胺药物使用时间。
危重症患者抗感染治疗的药学监护原则危重症患者往往合并有一个或多个重要脏器功能不全、电解质紊乱、低蛋白血症等病理生理学变化, 造成治疗药物的实际疗效可能会发生改变，同时药物的不良反应对于患者的脏器功能也会有所影响, 造成病情进一步恶化。
对危重症患者进行抗感染治疗的药学监护，需要药师正确理解人体、病原菌和药物三者之间的关系；熟悉国内、本地区和本医疗机构的病原菌流行病学以及耐药性情况；全面掌握抗感染药物的作用机制、药物的PK/PD特点、药物的组织分布、药物的不良反应、药物的相互作用，以及在不同人群中的代谢规律；了解危重症患者的特殊病理生理特点等。
疗效监护原则在制订抗感染治疗方案前，需要全面了解患者的现病史，包括临床症状、相关体征和辅助检查结果，以及患者的相关用药史、过敏史和基础疾病等情况，根据治疗目标向医师提出个体化用药方案建议。
治疗过程动态监护患者对治疗的反应，评估抗感染治疗方案的有效性，同时根据患者治疗改善、缓解和痊愈情况，对抗感染治疗终止提出建议。
对治疗反应不佳或治疗失败的患者，参与医师的用药调整方案讨论，首先需要从患者、病原体和药物治疗三方面考虑。
对初始治疗失败的患者，如果出现局部或全身的并发症，需要处理并发症，同时重新梳理思路，考虑是否为真正的感染性疾病或被非感染性疾病干扰了判断的思路。
如果再次判断为感染性疾病，需要考虑初始治疗方案是否已经覆盖可能感染的病原菌，包括一些可能感染的特殊微生物，寻找新的病原菌证据，更换抗菌药物；如果目前的治疗方案已经覆盖感染的微生物，需要考虑药物因素、宿主因素和细菌相关因素。
药物因素需要考虑：药物通透性差或用药剂量不足和频率不足，血药浓度或组织浓度不能达到治疗要求，根据药物的PK/PD特性给药。
宿主因素包括感染病灶是否被清除、糖尿病、心脏病、脑血管疾病、肝肾疾病等，需要改善宿主因素。
细菌相关因素主要包括多重耐药菌感染，根据药敏结果选择合适的抗感染治疗方案。
危重症患者的病情变化常表现很快，发现治疗效果不佳应及时调整给药方案并尽快查找原因。
