糖皮质激素与他克莫司联合治疗难治性肾病综合征的疗效探析

糖皮质激素与他克莫司联合治疗难治性肾病综合征的疗效探析

目的：观察比较难治性肾病综合征应用糖皮质激素与他克莫司联合治疗的临床疗效。方法：选取笔者所在医院收治的21例难治性肾病综合征患者，对全部患者的实验室检查结果以及临床资料进行回顾性分析和探讨。结果：治疗前后血糖、AST、ALT、UA、SCr、BUN等观察指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后不同阶段患者Alb明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后12个月Alb明显高于其他阶段，差异有统计学意义（P＜0.05）。TG、TC、尿蛋白等明显较低，治疗12个月后患者尿蛋白水平明显低于其他治疗阶段，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后不同阶段TG、TC比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：难治性肾病综合征应用糖皮质激素与他克莫司联合治疗疗效显著，能够显著缓解和改善患者的临床症状，抑制病情发展，使患者预后获得改善。

标签： 糖皮质激素； 他克莫司； 难治性肾病综合征

难治性肾病综合征具有较大的危害性，不但严重损害患者的身心健康，病情一旦发生恶化，还会对患者的生命安全构成威胁，因此必须及早有效地进行治疗。主要可分为以下类型，（1）频繁复发型：患者在1年时间内复发次数不低于3次或者在半年时间内复发次数不低于2次；（2）激素抵抗型：患者应用泼尼松进行治疗后8周尿蛋白未见明显改善，不低于（++）；（3）激素依赖型：患者对激素敏感反应较强，但是停药或者减少药物应用剂量后存在复发现象，1个月内复发次数不低于2次[1]。作为新一代钙调神经磷酸酶抑制剂，他克莫司在难治性肾病综合征方面疗效可靠，同时联合糖皮质激素临床疗效更佳，可有效提升患者的身体素质，本次研究特就难治性肾病综合征应用糖皮质激素与他克莫司联合治疗的临床疗效进行观察和比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院收治的21例难治性肾病综合征患者，患者均进行肾活检术，其中男9例，女12例，年龄18～75岁，平均（43.8±5.9）岁；病程3～79个月。所选患者均符合难治性肾病综合征临床诊断标准。对患者的用药史进行调查，结果发现2例患者应用过来氟米特和激素，3例患者应用过硫唑嘌呤和激素，2例患者应用过CsA和激素，5例患者应用过雷公藤、CTX以及激素，9例患者应用过单激素治疗。采用上述治疗方案的患者治疗效果均不佳，因此需调整治疗方案，对患者进行方案调整前获得患者的同意。

1.2 方法

全部患者均停止应用来氟米特、硫唑嘌呤、雷公藤、CsA以及CTX等免疫抑制剂。治疗前对全部患者进行肾脏功能、肝脏功能以及血常检查，若存在异常

需要进行对症治疗。初次口服他克莫司（国药准字J20090142，产自安斯泰来制药中国有限公司）剂量为0.05～0.10 mg/（kg·d），每日口服两次，均空腹口服，持续用药7 d后对患者的他克莫司血药谷浓度进行检测，之后每间隔2～4周检测一次，根据患者的血药谷浓度以及具体病情对应用剂量进行适当调整，确保血药浓度保持5～10 ng/ml[2]。持续治疗6个月后，若患者临床症状得到完全缓解，则适当调低血药谷浓度，保持浓度范围为3～6 ng/ml，继续治疗6个月；若经过持续6个月时间的治疗后患者病情得到一定程度的改善，未完全缓解，则需确保血药浓度保持5～10 ng/ml，持续治疗6个月[3]。对患者持续应用3个月时间的他克莫司治疗后，若患者的血液浓度仍然维持在有效范围内，但是患者的大量蛋白尿、低蛋白血症以及水肿等临床症状仍未得到缓解，则说明治疗无效，需要立即停止用药[4]。在对患者应用他克莫司进行治疗的同时需要配合应用泼尼松，应用剂量为0.5～1.0 mg/（kg·d），若患者能够取得一定的治疗效果，临床症状可见明显缓解则适当减少应用剂量直至完全停止用药。给予双嘧达莫抗凝治疗[5]。

1.3 观察指标

进行实验室检查，主要包括他克莫司血药浓度、血糖、甘油三酯（TG）、血胆固醇（TC）、尿酸（UA）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、血清白蛋白（Alb）、尿蛋白定量等[6]。

1.4 统计学处理

所得数据采用SPSS 15.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前后血糖、AST、ALT、UA、SCr、BUN等观察指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后不同阶段患者Alb明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后12个月Alb明显高于其他阶段，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后TG、TC、尿蛋白等明显降低，治疗12个月后患者尿蛋白水平明显低于其他治疗阶段，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后不同阶段TG、TC差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。

3 讨论

肾病综合征的主要临床症状包括不同程度的水肿、高脂血症、低蛋白血症以及蛋白尿等，难治性肾病综合征主要包括激素抵抗型、激素依赖型以及频繁复发型等，具有较大的治疗难度，霉酚酸酯、CsA、硫唑嘌呤以及CTX等临床上常用的免疫抑制剂均存在治疗效果不甚理想或者较大副作用等弊[7-9]。该病治疗难度较大，而且容易导致病情迁延不愈，一旦病情得不到有效控制会最终恶化为终末期肾脏疾病。此外，罹患该病的患者需要长期接受免疫抑制剂以及激素治疗，容易引发血栓栓塞、急性肾功能衰竭以及严重感染等，会对患者生命构成严重威

胁[10-13]。

他克莫司为新型钙调节神经磷酸酶抑制剂，可对Calcineruin的磷酸化发挥阻断作用，从而避免胞浆内活化T细胞核因子出现核内易位现象，使B细胞自身抗体的产生得到有效控制[14-16]。他克莫司在器官移植后排斥反应中应用最早，结果显示该药能够使患者的存活率得到显著提高。他克莫司在重症肌无力、风湿性关节炎以及系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中也具有非常显著的效果[17-18]。本次研究结果显示，对难治性肾病综合征患者应用他克莫司联合激素治疗可使患者的实验室观察指标得到显著改善，能够使患者病情获得明显缓解。经氟米特、硫唑嘌呤、雷公藤、CsA以及CTX等免疫抑制剂治疗无效的患者应用他克莫司联合激素治疗后均能够控制病情发展，疗效确切。他克莫司联合激素治疗难治性肾病综合征安全可靠、能够迅速起效，可快速缓解患者病情，提高患者的生活质量和品质，对于推动患者重返生活和工作岗位具有非常重要的意义，因而值得在临床上进行推广。

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