tau-pet显像剂原理

PET的原理结构和临床应用1. PET的原理正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography，PET）是一种核医学成像技术，通过测量放射性物质向外发射的正电子所组成的射线，来获取目标区域内生物体的代谢信息。

PET技术是在计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）技术的基础上发展而来。

PET成像的原理是通过使用具有短寿命的放射性同位素标记生物活性分子，如葡萄糖、氧代谢物或标记的药物等。

这些标记物在注射后会随即分布到身体各个部位，并与相关组织或器官发生特异性的生化反应。

这些反应会导致标记物的正电子放射出，正电子与电子发生湮灭反应时会产生两个光子，这两个光子沿着相反的方向发射出去，PET仪器可以通过多个探测器对这两个光子进行检测和测量，通过分析这些测量数据就能够重建出目标区域的代谢图像。

2. PET的结构PET仪器通常由以下几个主要部分组成： - 正电子源：常用的正电子源是氟-18同位素，它的半衰期约为110分钟。

氟-18可以与生物活性分子标记，例如葡萄糖。

- PET探测器：PET探测器是由闪烁晶体和光电倍增管组成的。

当光子经过闪烁晶体时，会引发晶体内发光，并通过光电倍增管转换为电信号。

- 数据采集系统：数据采集系统负责收集PET探测器转换的电信号，并通过多通道分析器将信号转换为数字信号。

- 制冷系统：PET仪器需要保持恒定的工作温度，因此需要配备制冷系统来控制温度。

- 主机系统：主机系统是对数据进行处理和图像重建的核心部分，通常由计算机和相关软件组成。

3. PET的临床应用PET技术在医学领域有着广泛的应用，主要用于以下几个方面： - 肿瘤诊断：PET技术可以通过标记放射性同位素的葡萄糖探测肿瘤细胞的活动水平，帮助医生诊断肿瘤的类型、大小和位置。

PET扫描可以提供早期肿瘤诊断的信息，对于制定治疗方案和评估治疗效果非常有帮助。

- 脑功能研究：PET技术可以通过标记放射性同位素来观察脑部不同区域的代谢情况，从而研究脑功能的活动模式。

t a u 蛋白P E T 显像剂１８F Ｇf l o r t a u c i p i r 的自动化合成及初步临床验证任㊀超１,黄政海２,王㊀源１,贾琛皓１,霍㊀力１(１．中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院核医学科核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室,北京１００７３０;２．原子高科股份有限公司,北京１０２４１３)D O I :１０．１１７４８/b j m y ．i s s n ．１００６－１７０３．２０２１．０５．０２７收稿日期:２０２１Ｇ０３Ｇ２９;修回日期:２０２１Ｇ０５Ｇ０９基金项目:中国医学科学院医学与健康科技创新工程(编号:２０１８ＧI ２M Ｇ３Ｇ００１)通讯作者:霍力.摘要:目的㊀使用T R A C E R l a b T M F X ２N 型氟多功能合成模块合成器自动化合成t a u 蛋白正电子显像剂１８F Ｇf l o r t a u c i p i r ,并研究其临床应用.方法㊀在T R A C E R l a b T M F X ２N 型合成器上,前体与氟(１８F)离子发生亲核反应后,依次经过在线溶剂交换㊁高效液相色谱法(h i g h p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y ,H P L C )分离及固相萃取后获得１８F Ｇf l o r t a u c i p i r ,进行药物质量控制和临床应用.结果㊀１８F Ｇf l o r t a u c i p i r 合成时间为７０m i n ,不校正合成效率为(２２．２７ʃ５．２７)％(n ＝１０),产品放射性化学纯度大于９５％,并在阿尔茨海默病(A l z h e i m e r s d i s e a s e ,A D )患者脑部病变区明显摄取.结论㊀T R A C E R l a b T MF X ２N 型合成器生产１８F Ｇf l o r t a u c i p i r 方法具有合成速度快㊁步骤少㊁自动化程度高的优点,可在临床上广泛应用.关键词:１８F Ｇf l o r t a u c i pi r ;㊀正电子发射体层扫描;㊀合成;㊀t a u 蛋白中图分类号:R ８１７㊀㊀文献标识码:AA u t o m a t e dS y n t h e s i s a n dP r e l i m i n a r y C l i n i c a lV a l i d a t i o no f １８F Ｇf l o r t a u c i p i r f o rT a uP r o t e i nP E TI m a g i n gR E N C h a o １,H U A N G Z h e n gh a i ２,WA N G Y u a n １,J I A C h e n h a o １,H U O L i １(１．D e p a r t m e n t o fN u c l e a rM e d i c i n e ,P e k i n g U n i o n M e d i c a l C o l l e g eH o s p i t a l ,C h i n e s eA c a d e m y o fM e d i c a l S c i e n c e s a n dP e k i n gU n i o n M e d i c a l C o l l e g e ,B e i j i n g K e y L a b o r a t o r y o fM o l e c u l a rT a r g e t e dD i a g n o s i s a n dT h e r a p yi nN u c l e a rM e d i c i n e ,B e i j i n g １００７３０,C h i n a ;２．H T A C o ．,L t d ．,B e i j i n g １０２４１３,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T h et a u p r o t e i ni m a g i n g a g e n t １８F Ｇf l o r t a u c i p i r w a ss y n t h e s i z e d a u t o m a t i c a l l y u s i n gT R A C E R l a b T M F X ２Nr a d i o s y n t h e s i sm o d u l e a n d i t s c l i n i c a l a p p l i c a t i o nw a s s t u d i e d ．M e t h o d s １８F Ｇf l o r t a u c i pi r w a s p r o d u c e db y o n Ｇl i n es o l v e n te x c h a n g e ,h i g h p e r f o r m a n c el i q u i dc h r o m a t o g r a p h y (H P L C )a n ds o l i d p h a s e e x t r a c t i o n a f t e r n u c l e o ph i l i c r e a c t i o nb e t w e e n t h e p r e c u r s o r a n d [１８F ]F l u o r i d e o nT R A C E R l a b T MF X ２Nr a d i o s y n t h e s i s m o d u l e ．R e s u l t s T h es y n t h e s i sd u r a t i o n o f １８F Ｇf l o r t a u c i pi r w a s ７０m i n ,w h i l et h e n o Ｇc o r r e c t e d p r o d u c t i v e r a t eo f r a d i o c h e m i s t r y w a s (２２．２７ʃ５．２７)％(n ＝１０)．T h er a d i o c h e m i s t r yp u r i t y w a s o v e r ９５％,a n d t h eu p t a k ew a sc l e a r l y int h eb r a i nl e s i o n so fA l z h e i m e r sd i s e a s e p a t i e n t ．C o n c l u s i o n T h e m e t h o d o l o g y o f １８F Ｇf l o r t a u c i p i rb y T R A C E R l a b T MF X ２Nr a d i o s y n t h e s i s m o d u l eo f f e r s t h ea d v a n t a geo f f a s t e r s y n t h e s i s i n r e l a t i v e l y f e w e r s t e p s ,w h i c h c a n f a c i l i t a t e a b r o a d c l i n i c a l a p p l i c a t i o n s ．K e y w o r d s :１８F Ｇf l o r t a u c i p i r ;㊀P o s i t r o ne m i s s i o n t o m o g r a p h y (P E T );㊀S yn t h e s i s ;㊀T a u p r o t e i n ㊀㊀微管蛋白相关单位(t u b u l i n Ｇa s s o c i a t e du n i t ,t a u)是一种稳定神经元微管的胞内蛋白,病理状态下t a u 蛋白异常过度磷酸化形成对螺旋丝(pa i r e dh e l i c a l f i l a m e n t s ,P H F s ),P H F s 在神经元胞浆中积聚成神经原纤维缠结(n e u r o f i b r i l l a r y t a n g l e s ,N F T s ),最终导致神经元降解[１].临床中t a u 蛋白的过度磷酸化与多种疾病相关,如阿尔茨海默病(A l z h e i m e r sd i s e a s e,A D )㊁进行性核上性麻痹(p r o g r e s s i v es u pr a n u c l e a r p a r a l ys i s ,P S P )及额颞叶痴呆等[２],因此针对引起N F T s 的显像研究成为临床热点.正电子发射断层扫描(p o s i t r o n e m i s s i o n t o m o g r a p h y ,P E T )可使用放射性示踪剂检测神经受体蛋白靶点,目前多种正电子探针已应用于过度磷酸化t a u 蛋白显像.㊀㊀１８F Ｇ３Ｇ[６Ｇ(１８F )氟吡啶基]Ｇ５氢Ｇ吡啶并(４,３Ｇb)２４８L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d ,M a y．２０２１,V o l ．２８,N o ．５吲哚[１８FＧ３Ｇ(６Ｇ１８Ff l u o r i n e p y r i d y l)Ｇ５HＧp y r i d i n oＧ(４,３Ｇb)b e n z p y r o l e,１８FＧf l o r t a u c i p i r],商品名为T a u v i d,是氟(１８F)标记苯并咪唑嘧啶类小分子衍生物,可穿过血脑屏障与t a u蛋白错误折叠的位点结合,是美国食品和药物管理局(F o o da n dD r u g A d m i n i s t r a t i o n,F D A)批准的首个t a u蛋白P E T显像剂[３].目前国内关于１８FＧf l o r t a u c i p i r详细标记流程的研究较少,本研究在T R A C E R l a b T M F X２N型氟多功能合成模块合成器上实现自动化合成１８FＧf l o r t a u c i p i r,经药物质量控制和伦理审批后,并进行了初步的临床验证.材料和方法㊀㊀１㊀仪器与试剂㊀㊀R D S１１１型回旋加速器:美国C T I公司产品; T R A C E R l a b T M F X２N型合成器:美国G E公司产品,配S１１２２泵(德国S y k a m公司),D E T E C T O R １０D紫外检测器及放射性检测器;１２６０I n f i n i t y I I液相色谱仪:美国A g i l e n t公司产品,配１２６０紫外检测器,F l o wＧR AM放射性H P L C流量检测器;P o l e S t a r m６６０型P E T/C T扫描仪:赛诺联合医疗科技(北京)有限公司.㊀㊀H２１８O(丰度ȡ９７％):美国剑桥同位素实验室公司;氨基聚醚(k r y p t o f i x,K２．２．２):德国A B X公司产品;无水二甲基亚砜(d i m e t h y l s u l f o x i d e,D M S O):美国S i g m a公司产品;乙腈(色谱级):美国F i s h e r公司产品;１８FＧf l o r t a u c i p i r前体(N P P I)及标准品１９FＧf l o r t a u c i p i r:江苏华益科技有限公司;其余试剂均为国产分析纯.S e pＧP a kP l u s L i g h tQ M A㊁H L BL i g h t S P E 柱:美国W a t e r s公司产品;I n f i n i t y L a bP o r o s h e l l１２０E CＧC１８色谱柱(４μm,４．６ˑ１００m m):美国A g i l e n t公司产品;V P２５０/１０N U C L E O S I L１００Ｇ５C１８半制备色谱柱:德国M N公司;M i l l e xＧG V０．２２μm除菌过滤器:美国M i l l i p o r e公司产品.㊀㊀２㊀实验方法㊀㊀２．１㊀１８FＧf l o r t a u c i p i r的合成方法㊀用于合成１８FＧf l o r t a u c i p i r的氟多功能合成模块合成器为T R A C E R l a b T M F X２N型,自动化标记流程包括:①共沸干燥氟(１８F)化物;②氟(１８F)离子亲核取代;③在线溶剂交换;④高效液相色谱法(h i g h p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y,H P L C)分离,最后固相萃取纯化获得产品,其合成路线示意图如图１.图１㊀１８FＧf l o r t a u c i p i r合成路线图㊀㊀２．２㊀T R A C E R l a b T M F X２N型合成器的主要组成㊀T R A C E R l a b T M F X２N型合成器由管路系统㊁负压泵系统㊁气液传输系统㊁风加热冷却系统㊁H P L C 系统(含流动相㊁进样环㊁H P L C泵㊁C１８制备柱㊁紫外探测器㊁放射性γ射线探测器)及计算机控制系统等组成,图２为T R A C E R l a b T M F X２N合成器示意图,其中示意图中的A点与B点短接.图２㊀T R A C E R l a b T M F X２N型合成器示意图３４８标记免疫分析与临床㊀２０２１年５月第２８卷第５期㊀㊀２．３㊀T R A C E R l a b T M F X２N型合成器合成步骤(１)氟(１８F)离子的制备:加速器经１８O(p,n)１８F反应得到氟(１８F)离子,并经靶水线传送到靶水瓶,由氦气载带至Q M A柱并被捕获;然后１号试剂瓶中K２C O３/ K２．２．２乙腈溶液淋洗Q M A柱,洗脱氟(１８F)离子至反应管.反应管通入氦气并加热将液体除干,得到无水氟(１８F)离子.(２)亲核反应:３号试剂瓶中前体溶液(１m g N P P I溶于１．２m LD M S O),在氦气载带下进入反应管,１３０ħ加热反应１０m i n完成标记.(３)在线溶剂交换:５号试剂瓶中１０m L注射用水加入反应管中混合后,将液体吹至C１８１柱位置(１号H L B柱)至废液,用４号试剂瓶中５m L注射用水冲洗１号H L B柱,然后用６号试剂瓶中１m L乙醇将１号H L B柱上粗产品淋洗入含有１m L水的T U B E管.(４)半制备柱分离:粗产品进行H P L C分离,流动相为２０％乙醇溶液(p H＝２,H C l调节),流速为６m L/m i n,紫外检测波长２５４n m,半制备图见图３,收集产品至含有３m L １m o l/LN a H C O３与３０m L注射用水的稀释瓶,稀释混匀.(５)产品纯化:将稀释瓶液体经C１８２柱(２号H L B柱)转移至废液瓶,然后用１０m L注射用水(９号试剂瓶)清洗C１８２柱,再用１m L乙醇(８号试剂瓶)将产品从２号H L B柱上洗脱至产品瓶,并用９m L生理盐水(７号试剂瓶)稀释,最后通过无菌滤膜得到终产品.㊀㊀２．４㊀１８FＧf l o r t a u c i p i r质量控制㊀(１)外观:通过铅玻璃观察产品的颜色和澄明度.(２)p H值:用精密p H试纸测定１８FＧf l o r t a u c i p i r产品的p H值.(３)放射化学纯度:利用分析型H P L C法测定１８FＧf l o r t a u c i p i r 产品的放射化学纯度,同时将１８FＧf l o r t a u c i p i r产品与标准品１９FＧf l o r t a u c i p i r进行共进样分析,流动相为２０％乙醇(p H＝２,H C l调节),流速:１m L/m i n,吸收波长２５４n m.(４)内毒素及无菌检测:参照２０２０版«中国药典»四部通则１１４３,行细菌内毒素检查及１４d细菌检测.(５)异常毒性试验:参照２０２０版«中国药典»四部通则１１４,取美国癌症研究所(I n s t i t u t e o fC a n c e r R e s e a r c h,I C R)小鼠１２只(购于北京维通利华实验动物技术有限公司,实验动物许可证号:S C X K(京)２０１６Ｇ００１１),体重１８~２２g,其中６只为实验组,６只为对照组,实验组小鼠尾静脉注射１８FＧf l o r t a u c i p i r产品约５５．５M B q(相当于人用量的５０倍以上),对照组小鼠注射相同体积生理盐水,５s内匀速注射完毕,正常饲养,观察４８h内是否正常.㊀㊀２．５㊀临床P E T/C T显像㊀经本院伦理委员会同意(伦理审查批件编号:J SＧ２７５７),纳入一例临床拟诊A D患者并签署知情同意书.A D患者行简易智力状态检查量表(M i n iＧm e n t a l S t a t eE x a m i n a t i o n,MM S E)评分及蒙特利尔认知评估(M o n t r e a l C o g n i t i v e A s s e s s m e n t,M o C A)量表,静脉注射１８FＧf l o r t a u c i p i r ２２４．２M B q,注射药物１h后行头部１床位P E T/C T显像(按时间采集１０m i n)及全身显像(２m i n/床位),并行低剂量C T扫描(１２０k e V,３５A)用于衰减校正.图像处理在M I M工作站用有序子集最大期望迭代(o r d e r e d s u b s e t e x p e c t a t i o nm a x i m i z a t i o n,O S E M)算法及时间飞行(t i m e o f f l y,T O F)技术进行图像重建,行C T㊁P E T图像显示与P E T/C T融合.结㊀㊀果㊀㊀１㊀１８FＧf l o r t a u c i p i r的自动化合成㊀㊀本研究应用T R A C E R l a b T M F X２N型合成器自动化合成１８FＧf l o r t a u c i p i r,该方法合成时间从加速器轰击结束开始到最终１８FＧf l o r t a u c i p i r产品共耗时约７０m i n,不校正合成效率为(２２．２７ʃ５．２７)％(n＝１０),合成稳定且产率能满足临床需求.图３㊀１８FＧf l o r t a u c i p i r半制备H P L C放射性图谱４４８L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,M a y．２０２１,V o l．２８,N o．５㊀㊀２㊀１８FＧf l o r t a u c i p i r的质量控制㊀㊀得到的１８FＧf l o r t a u c i p i r产品呈无色澄清,p H值为５~６,核素半衰期为１１０m i n,用分析型H P L C检测放射化学纯度,如图４所示,图A和B分别为产品与标准品共进样在分析型H P L C中放射性检测图谱和紫外图谱,产品与标准品的相对保留时间一致(t R＝９．６m i n),且产品放射化学纯度大于９５％.产品内毒素含量低于１５E u/m L,且１４d细菌培养结果显示无菌生长,注射液质量符合临床用药标准.实验组和对照组I C R小鼠注射后４８h全部存活,未见异常毒性反应.图４㊀产品及标准品共进样在分析型H P L C中放射性检测图谱(A)和紫外图谱(B)㊀㊀３㊀１８FＧf l o r t a u c i p i r临床验证㊀㊀临床拟诊A D患者为７７岁女性,主诉记忆力减退２~３年,病情加重㊁反应迟钝３月余,既往脑梗病史６~７年,否认家族遗传病史.神经系统专科检查示,神志清楚,语言流利,理解力㊁定向力及远近记忆力粗测下降.头颅平扫核磁共振显像(m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g,M R I)示脑内多发缺血灶,老年性脑改变.脑脊液抗神经抗原抗体检测及脱落细胞学检测结果均为阴性.患者MM S E评分６分,M o C A量表评分９分,提示智力状态及认知功能为重度缺损程度.１８FＧf l o r t a u c i p i rP E T/C T检查全身１h后显像示药物排泄主要通过肝胆系统和胃肠道,肌肉本底摄取低.脑部检查显示双侧颞叶㊁顶叶及左额叶可见t a u 蛋白沉积,左侧为著,患者符合A D表现(见图５).注:全身最大密度投影(m a x i m u mi n t e n s i t yp r o j e c t i o n,M I P)图显示药物排泄主要通过肝胆系统和胃肠道,肌肉本底摄取低(A);脑部显像黑色箭头示左额叶(B１㊁B２)㊁双侧顶叶(C１㊁C２)及双侧颞叶(D１㊁D２)可见t a u蛋白沉积,左侧为著图５㊀患者１８FＧf l o r t a u c i p i rP E T/C T显像图５４８标记免疫分析与临床㊀２０２１年５月第２８卷第５期讨㊀㊀论㊀㊀目前已有多种正电子示踪剂用于t a u蛋白的过度磷酸化诊断,最常用的示踪剂为１８FＧf l o r t a u c i p i r(又称为１８FＧA VＧ１４５１或１８FＧT８０７)[４],通过使用放射自显影技术已证实其与死后A D脑组织中的病理性t a u蛋白有很强的结合[５].研究[６]表明１８FＧf l o r t a u c i p i r早期在脑㊁肺中积累,然后通过胃肠及泌尿系统迅速排出,肌肉和骨摄取低.在A D患者中显像剂在脑部与病理性t a u蛋白特异性结合.虽然与新型t a u蛋白显像剂相比,１８FＧf l o r t a u c i p i r在基底节㊁丘脑和脉络丛中显示非特异性结合[７],但是其目前是唯一通过F D A认证的显像剂,具有很大的临床应用价值.㊀㊀本文结合既往研究[８]标记流程,详细描述使用T R A C E R l a b T M F X２N新型合成器一步式合成１８FＧf l o r t a u c i p i r的方法,药物合成稳定且产率能满足临床需求,且药物质量控制合格并验证其对t a u蛋白的体内定位性能.国内关于使用其他型号合成器自动化合成１８FＧf l o r t a u c i p i r的相关研究仅有一篇[９],文章对合成流程描述不详细且有偏差,同时缺少对药物的临床验证.㊀㊀本文存在以下不足,首先对药物合成中的反应条件没有进行进一步的优化使其产率达到最高,既往研究[８,１０Ｇ１２]示自动化合成产率约为１０％~３０％,今后研究中可通过优化前体含量㊁亲和反应温度及时间等方法提高合成效率,但目前的产率可满足临床需求.其次本文仅展示了一例A D患者图像,需继续探索其在临床应用中的价值.总之,本研究的t a u蛋白显像剂合成流程方便简洁,适用于临床推广.参考文献[１]I Q B A LK,L I U F,G O N G C X．T a u a n d n e u r o d e g e n e r a t i v ed i se a s e:t h es t o r y s of a r[J]．N a tR e v N e u r o l,２０１６,１２(１):１５Ｇ２７．[２]B UÉEL,B U S S IÈR E T,B UÉEＧS C H E R R E R V,e ta l．T a u p r o t e i n i s o f o r m s,p h o s p h o r y l a t i o n a n d r o l e i nn e u r o d e g e n e r a t i v e d i s o r d e r s[J]．B r a i nR e sB r a i nR e sR e v,２０００,３３(１):９５Ｇ１３０．[３]O S S E N K O P P E L ER,R A B I N O V I C IG D,S M I T H R,e ta l．D i s c r i m i n a t i v ea c c u r a c y o f[１８F]f l o r t a u c i p i r p o s i t r o ne m i s s i o n t o m o g r a p h y f o rA l z h e i m e rD i s e a s ev so t h e rn e u r o d e g e n e r a t i v e d i s o r d e r s[J]．J AMA,２０１８,３２０(１１):１１５１Ｇ１１６２．[４]S M I T H R,S C HO L L M,LE U Z Y A,e t a l．H e a dＧt oＧh e a d c o m p a r i s o no f t a u p o s i t r o ne m i s s i o nt o m o g r a p h y t r a c e r s[(１８)F]f l o r t a u c i p i ra n d[(１８)F]R O９４８[J]．E u rJ N u c l M e d M o l I m a g i n g,２０２０,４７(２):３４２Ｇ３５４．[５]S A N D E R K,L A S H L E Y T,G AM IP,e ta l．C h a r a c t e r i z a t i o n o ft a u p o s i t r o n e m i s s i o n t o m o g r a p h y t r a c e r[F]A VＧ１４５１b i n d i n g t o p o s t m o r t 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f[１８F]T８０７i n j e c t i o n,i t s b i o d i s t r i b u t i o n i nm i c e a n dm o n k e y s,a n d a p r e l i m i n a r y s t u d y i n h u m a n s[J]．P L o SO n e,２０１９,１４(７):e０２１７３８４．[１１]HO L TDP,R A V E R T H T,D A N N A L S R F．S y n t h e s i sa n d q u a l i t y c o n t r o l o f[(１８)F]T８０７f o rt a u P E Ti m a g i n g[J]．J L a b e l l e dC o m p R a d i o p h a r m,２０１６,５９(１０):４１１Ｇ４１５．[１２]M O S S I N EA V,B R O O K S A F,H E N D E R S O N B D,e ta l．A n u p d a t e d r a d i o s y n t h e s i s o f[(１８)F]A V１４５１f o r t a uP E T i m a g i n g[J]．E J N MM IR a d i o p h a r mC h e m,２０１７,２(１):７．(上接第８３７页)[２３]C HU N GSS,WU Y,O K O B I Q,e t a l．P r o i n f l a mm a t o r y c y t o k i n e s I LＧ６a n dT N FＧαi n c r e a s e d t e l o m e r a s e a c t i v i t y t h r o u g hN FＧk B/S T A T１/S T A T３a c t i v a t i o n,a n d w i t h a f e r i nai n h i b i t e d t h e s i g n a l i n g i nc o l o r e c t a l c a n c e rc e l l[J]．M e d i a t o r sI n f l a mm,２０１７,２０１７:５９５８４２９．[２４]T A N I G U C H IK,K A R I N M．I LＧ６a n d r e l a t e d c y t o k i n e s a s t h e c r i t i c a l l y n c h p i n sb e t w e e ni n f l a mm a t i o na n dc a n c e r[J]．S e m i n I mm u n o l,２０１４,２６(１):５４Ｇ７４．[２５]M I S I O R E KJO,L A H E N I E M I IA K,N Y S T R M JH,e t a l．K e r a t i n８Ｇd e l e t i o n i n d u c e d c o l i t i s p r e d i s p o s e s t o m u r i n e c o l o r e c t a lc a n c e r e n f o r c e d b y t h ei n f l a mm a s o m e a n d I LＧ２２p a t h w a y[J]．C a r c i n o g e n e s i s,２０１６,３７(８):７７７Ｇ７８６．[２６]马向涛,余力伟,王杉,等．结直肠癌淋巴结转移与趋化因子受体C X C R４/C X C L１２信号转导通路的关系[J]．中华实验外科杂志,２００７,２４(１):６０Ｇ６１．[２７]王粹,胡冬至,柳建中．趋化因子及受体在结直肠癌中的研究进展[J]．中国肿瘤临床,２０１３,４０(１２):７４５Ｇ７４８．[２８]王一祺,徐明,修文超．丹参酮联合大黄素通过J A K/S T A T３信号通路抑制结直肠癌细胞增殖㊁迁移的实验研究[J]．中国现代普通外科进展,２０２０,２３(９):６７９Ｇ６８２,６８７．[２９]曾家兴,丁杰,夏宇,等．结直肠癌免疫治疗的研究进展[J]．中国癌症防治杂志,２０２０,１２(６):６９１Ｇ６９５．[３０]罗雪菲,王伟,赵晓芳,等．基于网络药理学探讨桃莲绞复方增强全成分肿瘤细胞疫苗抗结直肠癌作用的分子机制[J]．中草药,２０２１,５２(２):４５９Ｇ４６８．６４８L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,M a y．２０２１,V o l．２８,N o．５。

petct显像原理PET-CT 显像是一种医学成像技术，它同时使用正电子发射断层扫描(PET)和计算机断层扫描(CT)进行图像获取。

PET显像技术是一种功能成像技术，可以显示不同活性代谢的生物组织；CT显像技术是一种解剖成像技术，可以显示人体内的不同组织和器官。

PET-CT 联合显像技术与传统的放射学显像技术相比，能够提供更加准确的分子生物学和解剖学信息，在临床诊断、治疗和随访中具有较为广泛的应用前景。

PET-CT联合显像的基本原理是：它利用注射入体内的放射性同位素示踪剂进入人体后与不同生物分子结合，这些生物分子在新陈代谢过程中发生放射性衰变，产生正电子，并在非常短的时间内与其它分子相互作用，形成啮合效应。

计算机断层扫描技术可以获取大量的X射线层面图像，这些图像可以帮助医生确定放射性示踪剂分布和不同组织/器官的解剖结构，在此基础上，通过计算机处理，就能够获得融合图像。

这些融合图像在实际应用中有如下几个方面的作用：1. 它可以准确地显示人体内不同组织和器官的解剖学结构，有助于医生进行病灶定位和定性诊断。

根据不同组织或器官所代谢的各种物质与示踪剂的转化关系以及放射性示踪剂在体内的分布情况，医生可以对定位的病灶进一步进行分析。

2. 它可以可视化不同组织和器官的代谢反应，有助于医生判断代谢活跃度和病变的程度。

对比正常组织的代谢活跃度，医生可以判断出不同疾病的程度和病变部位的大小和分布，如癌症、心脏病、神经疾病等。

3. 它可以帮助医生评估治疗效果和病情变化。

在治疗过程中，可以通过显像技术来监控病变部位的代谢活跃度的改变来评估治疗的效果。

通过反复检查还可以及时发现病情的变化，从而帮助医生作出更加合理的治疗方案。

PET-CT联合显像技术结合了正电子发射断层扫描和计算机断层扫描的优势，可以实现全身三维断层成像，在临床实践中应用广泛。

PET-CT联合显像技术还具有以下几个优势：1. 非侵入性和安全性：PET-CT联合显像技术不需要进行手术或者组织切割，只需要注射一定剂量的放射性示踪剂，即可对人体进行显像检查。

pet显像原理
PET（正电子发射断层扫描）是一种医学成像技术，它利用放射性同位素标记的生物分子来探测人体内部的生物过程。

PET成像的原理是基于正电子湮灭放射线的产生和探测。

1. 放射性同位素标记
PET成像使用的放射性同位素通常是通过核反应合成的。

这些同位素会被标记在生物分子上，如葡萄糖、氧气、氨等。

这些标记分子被注射到体内后，会在体内的特定组织或器官中积聚。

2. 正电子湮灭放射线的产生
注射的放射性同位素会发射出正电子，这些正电子会与体内的电子相遇，产生正电子湮灭。

在正电子湮灭的过程中，会释放出两个相向而行的光子。

这些光子会沿着相反的方向飞行，直到被PET探测器捕获。

3. 光子探测
PET探测器由许多闪烁晶体和光电倍增管组成。

当光子穿过晶体时，会产生光子闪烁，这些光子被光电倍增管捕获并转换成电信号。

这些信号被送到计算机中进
行处理和分析。

4. 图像重建
计算机会收集PET探测器捕获的所有光子信息，并将它们转换成三维图像。

这些图像可以显示出体内的生物过程，如葡萄糖代谢、血流量等。

总之，PET成像利用放射性同位素标记的生物分子来探测人体内部的生物过程，通过正电子湮灭放射线的产生和探测，最终生成三维图像。

这种技术在医学上有着广泛的应用，如癌症诊断、心血管疾病诊断等。

pet示踪剂原理PET（正电子发射断层显像）是一种医学影像学技术，通过注射示踪剂，利用正电子放射性同位素的衰变来观察人体内部的生物代谢过程。

本文将详细介绍PET示踪剂的原理及其作用机制。

一、PET示踪剂的原理PET示踪剂是一种放射性药物，它们由放射性同位素与生物标记物组成。

放射性同位素一般是一种半衰期较短的放射性核素，如18F、11C、15O等。

生物标记物则可以是葡萄糖、氧气、氨等物质。

当PET示踪剂被注射到人体内后，放射性同位素开始衰变，并释放出正电子。

正电子很快与周围的电子相遇，发生湮灭作用，产生两个能量为511keV的γ光子。

PET设备可以探测到这两个γ光子的同时到达探测器的事实，并通过计算机重建出γ光子的发射位置，从而获得人体内部的代谢信息。

二、PET示踪剂的作用机制PET示踪剂的作用机制主要有两个方面：一是通过示踪剂的衰变来观察生物代谢过程，二是通过示踪剂与靶分子的结合来研究疾病的发生与发展。

1.观察生物代谢过程：PET示踪剂中的放射性同位素具有较短的半衰期，因此只能在短时间内释放出正电子。

这些正电子与周围的电子湮灭后产生γ光子，PET设备可以探测到这些γ光子的发射位置，从而获得生物体内部的代谢信息。

例如，当注射了与葡萄糖标记的PET示踪剂后，葡萄糖会被人体细胞摄取，并参与能量代谢过程。

在这个过程中，放射性同位素18F 会逐渐衰变并释放出正电子，正电子与周围的电子湮灭产生γ光子。

通过探测这些γ光子的发射位置，可以观察到人体各部位对葡萄糖的摄取情况，从而了解细胞的代谢活动。

2.研究疾病的发生与发展：PET示踪剂不仅可以观察生物代谢过程，还可以通过示踪剂与靶分子的结合来研究疾病的发生与发展。

靶分子可以是某种特定的受体、酶或其他生物标志物。

例如，某些PET示踪剂可以与肿瘤细胞表面的受体结合，通过探测这些示踪剂的信号强度，可以判断肿瘤的位置、大小及分布情况。

这对于肿瘤的早期诊断、分期和治疗评估非常重要。

【临床影像技术】ＣＬＩＮＩＣＡＬＩＭＡＧＩＮＧＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹＰＥＴ工作过程及工作原理分析刘春旺（青岛市第三人民医院，山东青岛２６６０４１）［摘要］本文主要介绍了ＰＥＴ的结构及工作原理，重点分析了探测器、闪烁晶体、数据处理、图像重建的基本原理和方法，以期为ＰＥＴ相关技术人员提供参考。

［关键词］ＰＥＴ；探测器；闪烁晶体；死时间；图像再现；分子影像【中图分类号】Ｒ８４１．４２【文献标志码】Ｂ【文章编号］１６７４—１６３３（２００８）ｌｌ＿ｏｌｌ８埘ＡｎａｌｙｓｉｓｏｎＷｏｒｋｉｎｇＰｒｏｃｅｓｓａｎｄＷｏｒｋｉｎｇＰｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆＰＥＴＬＩＵＣｈｕｎ－ｗａｎｇ（ＴｈｅＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｄａｏ。

Ｑｉｎｇｄ８０Ｓｈａｎｄｏｎｇ２６６０４１。

Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｐｈｙｓｉｃａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅ，ｔｈｅｗｏｒｋｉｎｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅａｎｄｔｈｅｗｏｒｋｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓｏｆＰＥＴ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｂａｓａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆｔｈｅｄｅｔｅｃｔｏｒ，ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎｃｒｙｓｔａｌｓ，ｄａｔａｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇａｎｄｉｍａｇｅｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ．Ｉｔｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｍｏｒｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｔｅｃｈｎｉｃｉａｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＰＥＴ；ｄｅｔｅｃｔｏｒ；ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎｃｒｙｓｔａｌｓ；ｄｅａｄｔｉｍｅ；ｉｍａｇｅｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒｉｍａｇｉｎｇ０前言’近年来，ＰＥＴ－ＣＴ机迅速发展，它是在原有能够反映示踪剂体内分布的功能分子影像设备ＰＥＴ的基础上，与能够反映组织解剖结构的影像设备ＣＴ结合，同时提供ＰＥＴ图像与ＣＴ影像，并进行图像融合的影像设备。

ＰＥＴ－ＣＴ将在蛋白质、ＲＮＡ、ＤＮＡ水平进行分子影像研究的ＰＥＴ和反映人体组织、脏器高分辨率解剖结构的ＣＴ两者有机融合在一起，是全新、最先进的功能分子影像设备，是近年来在所有大型医疗设备中增长速度最快的医疗影像设备，它代表了当前核医学影像技术水平的最高阶段。

petct工作原理
PET-CT工作原理是结合核医学和放射诊断技术的一种图像诊
断技术。

它是通过对人体注射含有放射性标记的放射性示踪剂，如18F-FDG（葡萄糖代谢示踪剂），通过正电子发射的方式，探测和测量示踪剂在人体内受体结合、代谢发生变化的情况，并利用计算机对所得信息进行处理和重建得到图像。

接着，将转移到X射线断层扫描仪上，使用CT技术进行断层扫描，获取身体多个方向的断层图像。

最后，将PET和CT图像进行配准和融合，提供更准确的结构和功能信息，帮助医生进行疾病的诊断和评估。

PET-CT工作原理的关键在于融合了PET和CT两种技术的信息，使得拥有PET的代谢功能信息和CT的解剖结构信息的图像可以同时显示和比对，有助于医生更准确地找到病变部位、评估其代谢活动水平，从而更好地指导治疗和观察疾病进展。

pet的显像原理PET（正电子发射断层显像）是一种常用的核医学影像技术，通过测量放射性同位素的分布来观察人体内部器官和组织的代谢活动。

PET 显像原理基于正电子湮没效应和正电子与电子湮没效应的相对性。

在PET显像中，首先需要给患者注射一种放射性同位素，通常是氟-18。

这种同位素具有短半衰期，能够在体内迅速发生衰变。

氟-18放射性同位素与正电子发生衰变，产生一个正电子和一个中性中子。

这个正电子会迅速与周围的电子相遇，发生湮没效应。

当正电子与电子相遇时，它们会发生湮没，产生两个光子。

这两个光子的能量相等，方向相反。

这种湮没效应是PET显像原理的核心。

光子的能量是511千电子伏特，因此PET显像仅能探测到具有这个能量的光子。

PET显像设备由环状的探测器组成，每个探测器包含一个探测晶体和一个光电倍增管。

当光子进入探测器时，它会与晶体相互作用，产生一系列的光子。

这些光子被光电倍增管接受并放大，然后被转换成电信号。

PET显像设备同时具有多个探测器，形成一个环形结构。

当正电子发生湮没，产生两个光子时，这两个光子会沿着相反的方向运动。

PET设备可以检测到这两个光子，并根据光子击中不同探测器的时间差和能量差来确定光子的来源位置。

通过测量大量的光子击中不同探测器的时间和能量信息，PET设备可以重建出正电子的分布图像。

这个图像代表了人体内部器官和组织的代谢活动。

正常组织和异常组织的代谢活动有所不同，因此PET显像可以用于检测和诊断各种疾病，如肿瘤、心血管疾病和神经系统疾病。

PET显像具有很高的灵敏度和空间分辨率，能够提供关于组织代谢的定量信息。

它还可以与其他影像技术，如CT和MRI相结合，提供更全面的诊断结果。

然而，PET显像也存在一些限制，包括辐射暴露和成本高昂等问题。

PET显像原理基于正电子湮没效应和正电子与电子湮没效应的相对性。

通过测量正电子湮没产生的光子能量和时间信息，PET设备可以重建出人体内部器官和组织的代谢活动图像。

常见原发性tau蛋白病的tau蛋白PET脑显像技术操作规范及报告解读专家共识常见原发性tau蛋白病的tau蛋白PET脑显像技术操作规范及报告解读专家共识随着人类寿命的延长和老龄化社会的到来，老年神经系统病变的研究变得越来越重要。

原发性tau蛋白病是一类与老年痴呆相关的疾病，其在中枢神经系统中出现异常的tau蛋白聚集，导致神经元功能紊乱和神经退行性变。

因此，准确的早期诊断和定量评估对于tau蛋白病的研究和临床治疗具有重要意义。

生物医学影像学是现代医学的重要组成部分，提供了病变诊断和疾病监测的可靠工具。

近年来，正电子发射计算机断层扫描（PET）技术成为研究原发性tau蛋白病非侵入性显像的一种重要方法。

tau蛋白PET脑显像技术通过注射放射性示踪剂，可以实现对tau蛋白在脑内的分布和定量分析。

为了保证tau蛋白PET脑显像技术的操作准确性和成果的可靠性，专家共同制定了操作规范，以便在临床实践中得到更好的应用。

首先，进行tau蛋白PET脑显像之前，患者需要进行严格的前期准备工作。

包括忌口和药物管理，以减少外界干扰因素对显像结果的影响。

其次，显像设备需要进行严密的校准和质量控制，确保显像成果的精确性和一致性。

接下来，注射剂量和显像时机的选择也需要严谨。

专家建议，根据具体疾病特点和临床需求，选择最佳的示踪剂，以及最佳的注射剂量和显像时机。

最后，在对脑显像结果进行解读和分析时，需要结合患者的临床信息和其他辅助检查结果，综合评估脑内tau 蛋白的沉积情况和异常变化。

除了技术操作规范外，报告解读也是tau蛋白PET脑显像技术中的重要环节。

不同的病变类型和不同疾病阶段的脑内tau蛋白沉积呈现出不同的特征和分布模式。

因此，专家共识指出报告解读需要根据不同疾病类型和疾病阶段，对tau蛋白的异常沉积程度进行评估和定量分析。

同时，结合患者的临床症状和其他影像学检查结果，制定个性化的治疗方案。

报告解读的规范化和标准化有助于提高诊断的准确性和一致性，为患者提供更好的医疗和健康管理服务。

PET设备的成像原理、现状及展望医疗资讯PET设备的成像原理、现状及展望近年来，核医学领域的设备发展迅速，而正电子发射断层显像(positron emission tomography, PET)技术被誉为医学高科技之冠，其绝妙之处在于解密大脑奥秘，揭示出大脑与思维之间的化学联系，大脑皮层中细微的糖代谢、血流等变化都能在屏幕上出现不同的图像。

PET不仅是诊断和指导治疗肿瘤、心脏病和神经系统疾病的最优工具，也是研究医药学基本理论及实际问题的有利手段。

我国近年来PET装机量也迅猛增涨，成像检查日益普及。

1 PE下设备成像原理PET是目前最先进的医疗诊断设备，其原理是把具有正电子发射的同位素标记药物(显像剂)注人人体内，如碳、氟、氧和氮的同位素1种或2种，这些药物在参与人体的生理代谢过程中发生湮灭效应，生成基本上在180。

方向上发射的2个能量为0.511 MeV彼此运动相反的Y射线光量子。

根据人体不同部位吸收标记化合物能力的不同，同位素在人体内各部位的浓聚程度不同，湮灭反应产生光子的强度也不同。

用环绕人体的Y光子检测器，可以检测到释放出光子的时间、位置、数量和方向，通过光电倍增管将光信号转变为时间脉冲信号，经过计算机系统对上述信息进行采集、存储、运算、数/模转换和影像重建，从而获得人体脏器的横断面、冠状断面和矢状断面图像。

凡代谢率高的组织或病变，在PET上呈现明亮的高代谢亮信号，凡代谢率低的组织或病变在PET上呈现出低代谢暗信号。

2 PE下设备在临床中的应用2.1 PE丁在神经系统疾病的应用PET用于脑血管疾病(cVD)、老年性痴呆、癫痛、帕金森病(PD)、神经退行性疾病、神经精神药物研究与脑功能研究等均有价值。

2.2 PET在心脏病学研完中的应用PET主要用于隐性、高危和疑难冠心病诊断，心肌存活(Myocardial Viability)的检测、介人治疗前后监测、心脏移植、心肌病等的诊断及治疗随访观察等。